骨髓移植治療對小兒急性淋巴細胞性白血病無益

骨髓移植治療對小兒急性淋巴細胞性白血病無益

高危急性淋巴細胞性白血病兒童在第一次緩解后進行骨髓移植治療并不能改善無病生存期。

在10月1日出版的《血液》雜志（Blood）上，英國牛津John Radcliffe醫(yī)院的Kate A.Wheeler醫(yī)生和多中心醫(yī)學研究委員會兒童白血病工作組報道了101例高危急性淋巴細胞性白血病患兒在初次緩解后，應用配型相合的親緣或非親緣的骨髓進行骨髓移植的結果。所選的研究對象來自于1985年至1997年期間在醫(yī)學研究委員會試驗中登記的3676例1至15歲的病人。

該研究報道，盡管進行骨髓移植的患兒10年無病生存率比另外351例進行化療的患兒高6％，但其在緩解期治療相關的死亡率為18％，進行化療的患者只有3％；其復發(fā)率為31％，接受化療的病人則為55％。當將76例接受配型相合的同胞骨髓進行移植的病人和25例接受無關供者骨髓的病人進行比較，發(fā)現(xiàn)配型相合者復發(fā)減少的機率只有后者的3％。

研究者認為，高危急性淋巴細胞性白血病兒童在初次緩解后進行骨髓移植并無顯著療效。

淋巴性白血病

急性白血病
異基因移植對急性白血病雖有很好的療效，但多數(shù)患者缺乏適合的供髓者及高昂的移植費用，受到較大限制。自體骨髓移植作為異基因移植的一種替代治療，在近10年內(nèi)得到迅速的發(fā)展。目前雖已積累了不少臨床資料，但由于各家的報告的療效相差較遠，至今對自體骨髓移植在急性白血病治療中的地位尚有爭議，以急性淋巴細胞白血病為例，在初次完全緩解期進行自體骨髓移植的長期無白血病存活率(LFS)從不足30%到70%以上不等。有的資料說明自體骨髓移植并不改善急性淋巴細胞白血病患者的LFS ，但也有資料證明自體骨髓移植對初次完全緩解的急性淋巴細胞白血病的療效與異基因骨髓移植接近，遠優(yōu)于單純化療。類似情況也存在于急性粒細胞白血病。Lowebery等報告32例急性髓細胞白血病在初次緩解期進行非凈化的自體骨髓移植，3年無復發(fā)生存率僅35%，而意大利學者對55例急性粒細胞白血病在初次緩解期也進行非凈化的自體骨髓移植，8年生存率高49%，與同期進行的104例異基因骨髓移植生存率(52%)無顯著差別。最近Memet等報告了他們對急性白血病用化療或自體骨髓移植治療的前瞻性比較研究的結果：急性粒細胞白血病組自體骨髓移植和化療3年以上的LFS分別為55%和34%，急性淋巴細胞白血病組分別為48%和22%。這說明移植的療效優(yōu)于單
用化療組。Cahn等統(tǒng)計了111例50歲以上的急性粒細胞白血病患者在初次完全緩解期間接受自體骨髓移植的療效，其4年LFS在34%±5%；雖不如50歲以下的同類患者，但優(yōu)于化療，故主張50歲以上患者取得完全緩解后也應考慮自體骨髓移植。文獻中有關自體骨髓移植治療急性白血病的療效之所以有如此大的差別，主要由于各家所治療的患者之病情、移植前化療情況、所用預處理方案、支持治療條件等的不同，加之各家所治病例缺乏代表性。歐洲自體骨髓移植登記處1992年統(tǒng)計的療效(見下表)因例數(shù)多，來自各個移植單位可以代表自體骨髓移植的客觀療效。該療效比1993年國際骨髓移植登記處的異基因骨髓移植治療初次緩解期急性白血病的5年LFS(急性粒細胞白血病組52%±4%，急性淋巴細胞白血病組50%±5%)稍低，但第二次緩解期患者兩種治療的LFS相同。
自體骨髓移植治療急性白血病療效(1992年)
白血病類型 診斷時分類 移植時病情 例數(shù) 8年LFS
AML 標危 CR1 692 41%±3%
高危 CR1 264 44％±3%
CR2 305 33％±3%
ALL 標危 CR1 280 42％±3%
高危 CR1 174 40％±4%
CR2 357 31％±3%
目前，多數(shù)學者主張，預后良好的急性淋巴細胞白血病不必在初次完全緩解期做自體骨髓移植，但高危的急性淋巴細胞白血病還是在取得完全緩解后不待復發(fā)就進行自體移植為好。急性淋巴細胞白血病一旦復發(fā)，取得第二次緩解后單用化療的長存活率很低，而自體移植骨髓移植可使1/3的患者獲得長生存。有一組報告，兒童急性淋巴細胞白血病第一次緩解長于4年者自體骨髓移植后3年LFS達81%，而短于2年者只有10%左右。有高復發(fā)危險的患者在移植后給以維持治療可能有益于減少復發(fā)。至于急性粒細胞白血病在何時進行自體骨髓移植的問題，多數(shù)認為除少數(shù)化療治療效果較好的亞型如M3外，均應在第一次完全緩解期進行自體骨髓移植。美國西雅圖移植中心在急性粒細胞白血病的第一次緩解期采髓凍存,一旦患者有復發(fā)跡象，立即用含白消安的方案進行預處理，然后回輸先前凍存的骨髓，無復發(fā)存活率（RFS）可達40%左右。獲得第二次完全緩解的急性粒細胞白血病患者應不失時機地進行自體骨髓移植。
自體骨髓移植治愈急性白血病的前景如何？為回答這一問題，歐洲骨髓移植協(xié)作組專門統(tǒng)計了1979－1999年間移植后2年未復發(fā)的自體骨髓移植患者的LFS和復發(fā)率，結果見下表。這些資料說明，移植后2年之內(nèi)不復發(fā)者，雖以后仍有少數(shù)患者復發(fā)，但大多數(shù)患者可能已被治愈。
自體骨髓移植后2年未復發(fā)的前景
白血病類型 移植時病情 LFS(%) 復發(fā)率(%) 最晚復發(fā)時(年)
AML CR 1 77 14 6
CR 2-3 84 12 5.1
ALL CR1 84 15 5.3
CR2-3 79 19 4.9

急性淋巴細胞白血病

目前治愈有一定難度，治療的首要目的是緩解臨床癥狀，延長生存時間，提高生存質(zhì)量，如果治療后存活時間達5年或5年以上的，在醫(yī)學界稱之為臨床治愈，臨床治愈的幾率在70%以上。
目前有三種治療方式：A40歲以下可以考慮骨髓移植，B中西醫(yī)結合口服藥物治療，C單純靜脈化療，至于每種方法的具體藥物都要根據(jù)病人的實際情況決定。骨髓移植費用高復發(fā)風險大?；煻唐谛Ч黠@，但是部分患者無法承受其副作用，一旦發(fā)生嚴重反應，不但無法起到治療作用，更會造成二次傷害，增加治療難度和費用?？诜幬镏委熎鹦鄬β恍?，但治療溫和，對大部分患者有效，重要的是副作用小，風險小，不會造成二次傷害。
建議中西醫(yī)結合治療，化療間歇期在飲食上調(diào)理，同時是中藥調(diào)理，促進正常細胞的生長及幾天免疫力的提升預防感染的發(fā)生。

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