骨髓是一種海綿狀、膠狀、含有脂肪的組織。它主要由血管、神經(jīng)、網(wǎng)狀組織及基質(zhì)細(xì)胞等組成,其間充以實(shí)質(zhì)細(xì)胞(造血細(xì)胞)。正常人骨髓約占體重的3.4%一5.9%,平均為4.6%。骨髓又分為紅髓(造血髓)和黃髓(脂肪髓)。當(dāng)人剛出生時,紅髓充滿全身的骨骼腔內(nèi),隨年齡增長,紅髓漸變?yōu)辄S髓,這種變化從身體的遠(yuǎn)端開始呈向心性發(fā)展,至成年時,紅髓僅存于四肢長骨的近端及顱骨、胸骨、肋骨、肩呷骨及髂骨等處的骨骼腔內(nèi)。
骨髓移植是近代醫(yī)學(xué)進(jìn)步的成果之一。骨髓移植技術(shù)復(fù)雜,設(shè)備較多,耗資大,并發(fā)癥亦較多,是一種危險性較大的治療方法。一般只在生命受到極大威脅的病人身上試用。如何解決骨髓移植中的各種問題,擴(kuò)大骨髓移植的治療范圍,是醫(yī)學(xué)研究的課題之一。
在20世紀(jì)60~70年代中期,異體骨髓移植技術(shù)發(fā)展較快,自體骨髓移植的進(jìn)展相對緩慢。到20世紀(jì)80年代,對自體骨髓移植的興趣日益增長,并取得了不少進(jìn)步。異體骨髓移植仍在不斷前進(jìn)。至今,骨髓移植已成為治療某些致命性造血系統(tǒng)疾病的唯一有效的方法。
正確答案:A
解析:1
.再生障礙性貧血患者的血象顯示全血細(xì)胞減少,呈正常細(xì)胞正常色素性貧血
。骨髓象顯示增生低下或極度低下,粒、紅兩系均明顯減少,巨核細(xì)胞減少
。
1.骨痛 骨痛是本病的主要癥狀之一。疼痛程度輕重不一,早期常是輕度的、暫時的,隨著病程進(jìn)展可以變?yōu)槌掷m(xù)而嚴(yán)重。疼痛劇烈或突然加劇,常提示發(fā)生了病理性骨折。據(jù)125例MM首發(fā)癥狀分析,80例(64.0%)以骨痛為主訴,骨痛部位以腰骶部最常見(28.0%),其次為胸肋骨(27.0%),四肢長骨較少(9.0%),少數(shù)患者有肩關(guān)節(jié)或四肢關(guān)節(jié)痛。絕大多數(shù)(90%~93%)患者在全病程中都會有不同程度的骨痛癥狀,但確有少數(shù)患者始終無骨痛。
除骨痛、病理骨折外,還可出現(xiàn)骨骼腫物,瘤細(xì)胞自骨髓向外浸潤,侵及骨皮質(zhì)、骨膜及鄰近組織,形成腫塊。在多發(fā)性骨髓瘤,這種骨骼腫塊常為多發(fā)性,常見部位是胸肋骨、鎖骨、頭顱骨、鼻骨、下頜骨及其他部位。與孤立性漿細(xì)胞瘤不同的是,其病變不僅是多發(fā)的,而且骨髓早已受侵犯,并有大量單克隆免疫球蛋白的分泌。
2.貧血及出血傾向 貧血是本病另一常見臨床表現(xiàn)。據(jù)125例分析,絕大多數(shù)(90%)患者都在病程中出現(xiàn)程度不一的貧血,其中部分(10.4%)患者是以貧血癥狀為主訴而就診。貧血程度不一,一般病程早期較輕、晚期較重,血紅蛋白可降到<50g/L。造成貧血的主要原因是骨髓中瘤細(xì)胞惡性增生、浸潤,排擠了造血組織,影響了造血功能。此外,腎功不全、反復(fù)感染、營養(yǎng)不良等因素也會造成或加重貧血。
出血傾向在本病也不少見。125例中8例是以出血為首發(fā)癥狀而就醫(yī),而在病程中出現(xiàn)出血傾向者可達(dá)10%~25%。出血程度一般不嚴(yán)重,多表現(xiàn)為黏膜滲血和皮膚紫癜,常見部位為鼻腔、牙齦、皮膚,晚期可能發(fā)生內(nèi)臟出血及顱內(nèi)出血。導(dǎo)致出血的原因是血小板減少和凝血障礙。血小板減少是因骨髓造血功能受抑,凝血障礙則因大量單克隆免疫球蛋白覆蓋于血小板表面及凝血因子(纖維蛋白原,凝血酶原,因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ等)表面,影響其功能,造成凝血障礙。免疫球蛋白異常增多使血液黏度增加,血流緩慢不暢,損害毛細(xì)血管,也可造成或加重出血。
3.反復(fù)感染 本病患者易發(fā)生感染,尤以肺炎球菌性肺炎多見,其次是泌尿系感染和敗血癥。病毒感染中以帶狀皰疹、周身性水痘為多見。125例中以發(fā)熱、感染為主訴而就醫(yī)者18例(占14.4%),其中多數(shù)系肺部感染。部分患者因反復(fù)發(fā)生肺炎住院,進(jìn)一步檢查方確診為MM并發(fā)肺炎。對晚期MM患者而言,感染是重要致死原因之一。本病易感染的原因是正常多克隆B細(xì)胞——漿細(xì)胞的增生、分化、成熟受到抑制,正常多克隆免疫球蛋白生成減少,而異常單克隆免疫球蛋白缺乏免疫活性,致使機(jī)體免疫力減低,致病菌乘虛而入。此外,T細(xì)胞和B細(xì)胞數(shù)量及功能異常,以及化療藥物和腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用,也增加了發(fā)生感染的機(jī)會。
4.腎臟損害 腎臟病變是本病比較常見而又具特征性的臨床表現(xiàn)。由于異常單克隆免疫球蛋白過量生成和重鏈與輕鏈的合成失去平衡,過多的輕鏈生成,相對分子質(zhì)量僅有23000的輕鏈可自腎小球?yàn)V過,被腎小管重吸收,過多的輕鏈重吸收造成腎小管損害。此外,高鈣血癥、高尿酸血癥、高黏滯綜合征、淀粉樣變性及腫瘤細(xì)胞浸潤,均可造成腎臟損害?;颊呖捎械鞍啄颉⒈?周(Bence- Jones)蛋白尿、鏡下血尿,易被誤診為“腎炎”。最終發(fā)展為腎功能不全。腎功能衰竭是MM的致死原因之一。在大多數(shù)情況下,腎功能衰竭是慢性、漸進(jìn)性的,但少數(shù)情況下可發(fā)生急性腎功能衰竭,主要誘因是高鈣血癥和脫水,若處理及時得當(dāng),這種急性腎功能衰竭還可逆轉(zhuǎn)。
5.高鈣血癥 血鈣升高是由于骨質(zhì)破壞使血鈣逸向血中、腎小管對鈣外分泌減少及單克隆免疫球蛋白與鈣結(jié)合的結(jié)果。高鈣血癥的發(fā)生率報(bào)告不一,歐美國家MM患者在診斷時高鈣血癥的發(fā)生率為10%~30%,當(dāng)病情進(jìn)展時可達(dá)30%~60%。我國MM患者高鈣血癥的發(fā)生率約為16%,低于西方國家。高鈣血癥可引起頭痛、嘔吐、多尿、便秘,重者可致心律失常、昏迷甚至死亡。鈣沉積在腎臟造成腎臟損害,重者可引起急性腎功能衰竭,威脅生命,故需緊急處理。
6.高黏滯綜合征 血中單克隆免疫球蛋白異常增多,一則包裹紅細(xì)胞,減低紅細(xì)胞表面負(fù)電荷之間的排斥力而導(dǎo)致紅細(xì)胞發(fā)生聚集,二則使血液黏度尤其血清黏度增加,血流不暢,造成微循環(huán)障礙,引起一系列臨床表現(xiàn)稱為高黏滯綜合征。常見癥狀有頭暈、頭痛、眼花、視力障礙、肢體麻木、腎功能不全,嚴(yán)重影響腦血流循環(huán)時可導(dǎo)致意識障礙、癲癇樣發(fā)作,甚至昏迷。眼底檢查可見視網(wǎng)膜靜脈擴(kuò)張呈結(jié)袋狀擴(kuò)張似“香腸”,伴有滲血、出血。因免疫球蛋白包裹血小板及凝血因子表面,影響其功能,加之血流滯緩損傷毛細(xì)血管壁,故常有出血傾向,尤以黏膜滲血(鼻腔、口腔、胃腸道黏膜)多見。在老年患者,血液黏度增加、貧血、血容量擴(kuò)增可導(dǎo)致充血性心力衰竭發(fā)生。雷諾現(xiàn)象也可發(fā)生。
高黏滯綜合征的發(fā)生既與血中免疫球蛋白濃度有關(guān),也與免疫球蛋白類型有關(guān)。當(dāng)血液黏度(血漿或血清黏度)超過正常3倍以上、血中單克隆免疫球蛋白濃度超過30g/L時,易發(fā)生高黏滯綜合征。在各種免疫球蛋白類型中,IgM相對分子質(zhì)量大、形狀不對稱,并有聚集傾向,故最易引起高黏滯綜合征。其次,IgA和IgG3易形成多聚體,故也較易引起高黏滯綜合征。
7.高尿酸血癥 血尿酸升高>327μmol/L者在MM常見。MM 91例中,61例(67%)有高尿酸血癥。血尿酸升高是由于瘤細(xì)胞分解產(chǎn)生尿酸增多和腎臟排泄尿酸減少的結(jié)果。血尿酸升高雖然很少引起明顯臨床癥狀,但可造成腎臟損害,應(yīng)予預(yù)防和處理。
8.神經(jīng)系統(tǒng)損害 瘤細(xì)胞浸潤、瘤塊壓迫、高鈣血癥、高黏滯綜合征、淀粉樣變性以及病理性骨折造成的機(jī)械性壓迫,均可成為引起神經(jīng)系統(tǒng)病變和癥狀的原因。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多種多樣,既可表現(xiàn)為周圍神經(jīng)病和神經(jīng)根綜合征,也可表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。胸椎、腰椎的壓縮性病理性骨折可造成截癱。125例中12例有神經(jīng)系統(tǒng)病變,周圍神經(jīng)病變3例、神經(jīng)根損害3例、顱內(nèi)損害2例、脊髓受壓而致截癱4例。
9.淀粉樣變性 免疫球蛋白的輕鏈與多糖的復(fù)合物沉淀于組織器官中即是本病的淀粉樣變性。受累的組織器官常較廣泛,舌、腮腺、皮膚、心肌、胃腸道、周圍神經(jīng)、肝、脾、腎、腎上腺、肺等均可被累及,可引起舌肥大、腮腺腫大、皮膚腫塊或苔蘚病、心肌肥厚、心臟擴(kuò)大、腹瀉或便秘、外周神經(jīng)病、肝脾腫大、腎功能不全,等等。淀粉樣變性的診斷依賴組織活檢病理學(xué)檢查,包括形態(tài)學(xué)、剛果紅染色及免疫熒光檢查。歐美國家報(bào)告淀粉樣變性在MM的發(fā)生率為10%~15%,而我國的發(fā)生率為1.6%~5.6%。由淀粉樣變性損害正中神經(jīng)引起的“腕管綜合征”(carpal tunnel syndrome)在西方國家多見,而國內(nèi)尚未見有報(bào)告。
10.肝脾腫大及其他 瘤細(xì)胞浸潤、淀粉樣變性導(dǎo)致肝脾腫大。肝大見于半數(shù)以上患者,脾大見于約20%患者,一般為肝、脾輕度腫大。淋巴結(jié)一般不腫大。少數(shù)患者可有關(guān)節(jié)疼痛,甚至出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、類風(fēng)濕樣結(jié)節(jié),系骨關(guān)節(jié)發(fā)生淀粉樣變性的表現(xiàn)。皮膚損害如瘙癢、紅斑、壞疽樣膿皮病、多毛僅見于少數(shù)患者。個別患者有黃瘤病,據(jù)認(rèn)為是單克隆免疫球蛋白與脂蛋白結(jié)合的結(jié)果。
異常影像主要表現(xiàn)在骨髓的分布和活性兩方面的改變,其異常類型有:①中心骨髓與外周骨髓均顯影不良,甚至不顯影,提示全身骨髓量普遍減低或功能嚴(yán)重受抑制。②中心骨髓與外周骨髓均顯影增強(qiáng),反映骨髓增生活躍且向外周擴(kuò)展?fàn)顟B(tài),可稱為骨髓增生活躍型。③中心骨髓顯影不良伴肱骨和股骨骨髓向遠(yuǎn)心端擴(kuò)張顯影(稱外周骨髓擴(kuò)張),提示中央骨髓受抑,外周骨髓代償性增強(qiáng)。④骨髓局部放射性降低或增高,提示局部骨髓功能減低或增強(qiáng)。⑤中心骨髓顯影不良,而其以外的地方(如外周骨髓、肝、脾)出現(xiàn)放射性局灶性增高,提示有骨髓外造血,是一種代償現(xiàn)象。
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