發(fā)表在11月胸科雜志上的一項研究表明,與非過敏性哮喘兒童相比,過敏性哮喘兒童血液中的嗜酸性粒細胞和呼出性一氧化氮(FENO)水平增高。
意大利熱那亞G.Gaslini研究所Giovanni A.Rossi博士及其同事選取112例從未使用過激素的輕度哮喘兒童進行研究,所有兒童對乙酰甲膽堿均表現(xiàn)為氣道高反應性,其中56例為非過敏性,23例僅對塵螨過敏,33例對多種過敏原過敏。
結果發(fā)現(xiàn),過敏性哮喘患兒血液中嗜酸性粒細胞水平明顯高于非過敏性哮喘患兒,但是,兩組肺功能檢查(如FEV1和氣道對乙酰甲膽堿反應性)未見顯著差異。而且,哮喘組FENO水平也明顯高于健康對照組,過敏性哮喘組高于非過敏性哮喘組。對于過敏性哮喘患兒,其FENO水平和血嗜酸性粒細胞密切相關。
Rossi博士認為,上述發(fā)現(xiàn)表明兩種哮喘可能存在不同的發(fā)病機制,從而導致不同的細胞亞群或細胞因子的產(chǎn)生。不過,對于過敏性和非過敏性哮喘患兒下呼吸道NO生成的分子生物學機制仍需進一步研究。
:過敏性咳嗽臨床表現(xiàn)“咳嗽而不喘”冬季發(fā)病率高,家長怎么辦?
小兒過敏性咳嗽過去曾稱為“過敏性支氣管炎”或“隱匿性哮喘”?,F(xiàn)在稱為過敏性咳嗽(Cough variant asthma ,CVA)或稱咳嗽型哮喘(Cough Type Asthma)或上呼吸道咳嗽綜合征,在1972年Gluser首次報道了該病并命名為變異性哮喘。過敏性咳嗽是指以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型哮喘。在哮喘發(fā)病早期階段,陣發(fā)性咳嗽為主要癥狀的,多發(fā)生在夜間或凌晨,常為刺激性咳嗽,常常在上呼吸道感染后、吸入刺激性氣味、冷空氣、接觸變應原、運動或哭鬧而誘發(fā),大多數(shù)患兒往往被誤診為支氣管炎、支原體感染或肺炎。GINA中明確認為過敏性咳嗽是哮喘的一種形式,它的病理生理改變與哮喘病一樣,也是持續(xù)氣道炎癥反應與氣道高反應性。
發(fā)病機理
目前對兒童過敏性咳嗽的發(fā)病機理,大多數(shù)學者認為與典型的哮喘病的機制是一致的,是一種氣道變應性炎癥。僅僅是病程進展程度不同或氣道炎癥的嚴重程度不一而已。
一、輕微的氣道炎癥
兒童過敏性咳嗽和典型哮喘病都存在著氣道變應性炎癥和氣道高反應性,發(fā)病原因和發(fā)病機制是非常相似的,只是嚴重程度不一或病程進展階段不同。誘發(fā)氣道炎癥的環(huán)境變應性和非變應性刺激物的質(zhì)和量并不盡一致,加上機體由于遺傳素質(zhì)存在著較大的個體差異,從而導致了不同的機體對不同的環(huán)境刺激而產(chǎn)生不完全相同的反應。由于不同機體的各種病理變化程度不同,因此各個不同機體或者同一機體在不同時間、場合均會產(chǎn)生不同的臨床表現(xiàn)。如果患兒發(fā)生顯著氣道炎癥,可刺激支氣管平滑肌痙攣,則表現(xiàn)為喘息;當哮喘病的氣道炎癥比較輕微或表淺時,則可不引起支氣管平滑肌痙攣或輕微支氣管痙攣,此時如果以支氣管粘膜腫脹為主,臨床上可以表現(xiàn)以胸悶為主,如果僅僅刺激氣道粘膜表面,則臨床上可僅僅表現(xiàn)為刺激性干咳。因此輕微的氣道炎癥可能是過敏性咳嗽的最重要的發(fā)病機制。
二、 氣道高反應性:這一點是目前最受重視的針對小兒過敏性咳嗽的診斷與治療,也是避免小兒過敏性咳嗽臨床過渡治療的關鍵因素,在小兒過敏性咳嗽的發(fā)病原因中,最重要的一條外因就是上呼吸道感染,我們在臨床上常會遇到這樣的孩子,并沒有家族遺傳過敏體質(zhì),也沒有過敏史,但在成長過程中,由于反復的呼吸道感染而導致氣道高反應的形成從而出現(xiàn)過敏性咳嗽久治不愈。
三、6歲時發(fā)展為過敏性咳嗽變異性哮喘患兒的早期暴露發(fā)生時間分析:出生后至3歲,具有呼吸道病毒感染相關喘息,反復支原體感染性肺炎,成為6歲時發(fā)展為咳嗽變異性哮喘的高危因素;1歲時發(fā)生呼吸道病毒感染且大量使用抗生素,均增加患兒2-6期間發(fā)展成咳嗽變異性哮喘的危險性;3歲時具有鼻病毒感染相關性支氣管炎合并喘息的發(fā)生,與過敏體質(zhì)的兒童相比,近90%的兒童在6歲發(fā)展為變異性哮喘。
四、氣道重組導致不可逆轉的過敏性咳嗽變異性哮喘久治不愈
上呼吸道鼻病毒感染——導致氣道高反應——治療不及時,不能引起足夠的重視,出現(xiàn)氣道粘膜重組——近而發(fā)展成過敏性哮喘經(jīng)久不愈,嚴重影響到兒童的成長、學習及生活品質(zhì)。
五、過敏性咳嗽,臨床表現(xiàn)咳嗽而不喘,誤診率高,反復咳嗽不能堅持治療而導致過度治療,用藥過度也是目前臨床中常見的問題
過敏性咳嗽主要是大氣道狹窄,由于大氣道咳嗽受體極豐富,故表現(xiàn)以咳嗽為主,而典型支氣管哮喘因炎癥既作用于大氣道,又作用于周圍氣道,從而除產(chǎn)生咳嗽外,尚出現(xiàn)喘息及呼吸困難。哮喘患兒由于存在持續(xù)的氣道炎癥,支氣管上皮表面受損,使上皮細胞間緊密結合位點下的迷走神經(jīng)末梢感受器暴露并易被激惹,其興奮閾值低于正常人,對于各種刺激的敏感性增高,故可引起頑固性的咳嗽。Koh等通過對典型哮喘患兒分別進行不同濃度的乙酰膽堿支氣管激發(fā)試驗,指出過敏性咳嗽患兒的喘息閾值高于典型哮喘組,可能是其咳而不喘的原因之一。
醫(yī)務人員與家長應關注重點:
由于過敏性咳嗽以咳嗽為唯一癥狀,咳嗽而不喘,也不免有些孩子合并支氣管炎,故臨床特點缺乏特異性,誤診率非常高。因此對于慢性反復發(fā)作的咳嗽應該想到該病的可能。由于約50%-80%的過敏性咳嗽兒童可發(fā)展為典型的過敏性哮喘,約10-33%的成人過敏性咳嗽也可發(fā)展為過敏性哮喘,目前臨床診斷將過敏性咳嗽視為過敏性哮喘的前驅(qū)表現(xiàn),因此過敏性咳嗽的早期診斷和早期治療與過敏性哮喘的治療用藥一致,在對小兒過敏性哮喘發(fā)病機制的研究中,針對抗生素過多使用等病因,過敏性咳嗽變異性哮喘病的“氣道微生物菌叢與抗過敏益生菌的應用”對于預防過敏哮喘病是非常重要的。
(一)發(fā)病人群:2-12歲兒童過敏性咳嗽哮喘發(fā)病率較高,已發(fā)現(xiàn)60%以上的,時間超過四周的兒童咳嗽與過敏性咳嗽有關。
(二)臨床表現(xiàn):咳嗽可能是兒童的唯一癥狀,主要為長期頑固性咳嗽,合并過敏性鼻炎的孩子同時會伴有打噴嚏、鼻塞和流鼻涕常常在吸入刺激性氣味、冷空氣、接觸變應原、運動或上呼吸道感染后誘發(fā),部分患兒沒有任何誘因??人远嘣谝归g或凌晨突然咳嗽或陣發(fā)性加劇。有的患兒發(fā)作有一定的季節(jié)性,以春秋為多或冬季因上呼吸道感染高發(fā)而加重。因發(fā)病原因的復雜性,這類患兒就診時多已經(jīng)采用止咳化痰藥和抗生素治療過一段時間,幾乎沒有療效,而應用糖皮質(zhì)激素、抗過敏藥物、β2受體激動劑和茶堿類則可緩解為臨床確診的特點。
(三)過敏病史與過敏性咳嗽相關性差,調(diào)整過敏體質(zhì)沒有重視,只重視癥狀治療,在過敏體質(zhì)的前提下過敏性疾病繼續(xù)發(fā)展中:部分患兒本身可有較明確的過敏性疾病史,如過敏性鼻炎、濕疹、食物過敏史等。部分患兒可追溯到有家族過敏史。但即便是這樣,臨床治療及家庭護理也只重視到對癥治療,將癥狀緩解視為全愈,沒有重視患兒過敏體質(zhì)調(diào)整,在患兒生長發(fā)育到一定階段就會出現(xiàn)相應的過敏性疾病,過敏性鼻炎咳嗽哮喘也是2-12歲過敏體質(zhì)兒童成長階段最常見的,發(fā)病率最高的年齡段。此階段形成過敏性咳嗽過敏性哮喘的兒童長期受到疾病的困擾,嚴重影響到孩子的生活學習。
(四)體征:雖然其也可以有支氣管痙攣,但多發(fā)生在末梢的細小支氣管或短暫性痙攣,因此體檢時聽不到或很少聽到哮鳴音。因此過敏性咳嗽臨床聽診是有困難的
(五)實驗室檢查:
1.氣道反應性增高,多為輕-中度增高。運動或寒冷刺激試驗過程可誘發(fā)類似發(fā)病時的刺激性咳嗽。
2..肺功能損害介于正常人與典型哮喘之間。
3.皮膚過敏原試驗可以陽性。
4.血清IgE水平增高大于200。
5.部分患兒支氣管擴張試驗可呈陽性,當出現(xiàn)陽性反應時,提示氣道存在一定的痙攣和梗阻狀態(tài)。
6. 外周血嗜酸細胞計數(shù)增高,血清ECP水平增高。
【 辨癥論過敏】氣溫變冷,兒童呼吸道疾病門診就診呈現(xiàn)增長趨勢,反復咳嗽、易打噴嚏,易感冒就咳喘,支氣管炎癥治療后期缺乏科學護理,形成過敏性咳嗽,提示寶媽寶爸們,孩子的成長護理最重要,三分治七分養(yǎng),反復咳嗽應護理有方:
1、秋冬季天氣變化,盡量不要給孩子們吃涼的或喝涼的,酸奶與水果也要注意,飲食注意忌涼忌過甜過咸;減少洗澡,避免感冒。
2、預防重于治療,對于反復使用抗生素的寶寶,使用抗生素三天以上建議最少補充一個月以上的益生菌;
3、感冒或支氣管炎治療后期的咳嗽,因孩子們小,用藥后,癥狀還會延續(xù),觀察孩子最重要,如果只是咳嗽,慢慢護理幾天就會好起來,如果治療后期孩子陣發(fā)性咳嗽,能聽到喘鳴音或哮鳴音,說明氣道高反應,容易誘發(fā)哮喘,應配合抗過敏用藥或補充康敏元抗過敏益生菌幫助降低氣道高反應。
以下咳嗽發(fā)生家長應掌握的知識,加大過敏性咳嗽的診斷治療
寶寶過敏性咳嗽哮喘過度治療,被忽視的免疫調(diào)節(jié)與體質(zhì)改善,過敏寶寶的健康竟令人如此擔憂,在抗過敏治療的同時多補充抗過敏益生菌康敏元,調(diào)整過敏體質(zhì)標本兼治。一旦確診為過敏性咳嗽,應停止應用抗生素或抗病毒藥物,特別是對小兒過敏性咳嗽實施哮喘病初級預防,多補充抗過敏益生菌康敏元旨在促進和加強Th1的細胞反應。
過敏性咳嗽治療原則和典型哮喘一樣,主要以消除下呼吸道的過敏性炎癥為主,但往往需要持續(xù)應用2月以上。在氣道炎癥控制后,咳嗽癥狀可逐漸減輕或消失。但是,在咳嗽癥狀消失后,隨著藥物的停用,過敏性咳嗽又會回來,激素成為治療過敏性咳嗽和哮喘的主要手段,但有一點需要注意,雖然激素能在短時間內(nèi)緩解咳嗽哮喘癥狀,但復發(fā)率極高,哮喘的非藥物性干預已經(jīng)被國內(nèi)外專家足夠重視起來,藥物或激素治療并不能給兒童哮喘帶來良好的愈后,腸道菌群是哮喘早期預防之立足點,在兒童哮喘或兒童過敏早期能夠給予補充具有特殊功效的康敏元抗過敏益生菌來完成針對過敏反應這種特殊的免疫功能的改變,益生菌做為微生物分布在人體的各個環(huán)節(jié),并不只是腸道才有微生物菌群,呼吸道,皮膚都存在著豐富的微生物菌群,而這些菌群都參與了過敏性哮喘的進程。菌群穩(wěn)態(tài)直接影響到過敏 性哮喘的病程,吸入激素與抗過敏 藥物長期治療并不能影響哮喘的病程及愈后,而具有特殊功能的抗過敏益生菌菌株組合物康敏元益生菌通過降低因過敏 而導致的TH2免疫反應,增強TH1型免疫功能 ,調(diào)節(jié)Treg免疫細胞,成為腸道菌可以對抗過敏 性疾病新發(fā)現(xiàn)的有利科學支持,兒童過敏性鼻炎,過敏性咳嗽 ,咳嗽變異性哮喘,過敏性哮喘,甚至被診斷為喘息性支氣管炎以及反復的呼吸道感染引發(fā)的哮喘患兒都可以及早的補充抗過敏 益生菌康敏元來干預腸道微生態(tài)介導的IgE通路,來抑制IgE過敏抗體的生成,從而改善兒童過敏性哮喘的病程及愈后,減少哮喘復發(fā)率。
過敏性哮喘是一種比較頑固的疾病,多在嬰幼兒期發(fā)病,如果忽視治療,可以伴隨終身。
過敏性哮喘的癥狀
過敏性哮喘發(fā)作前有先兆癥狀如打噴嚏、流涕、咳嗽、胸悶等,如不及時處理,可因支氣管阻塞加重而出現(xiàn)哮喘,嚴重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸,干咳或咯大量白色泡沫痰,甚至出現(xiàn)紫紺等。但一般可自行或用自行或用平喘藥物等治療后緩解。某些患者在緩解數(shù)小時后可再次發(fā)作,甚至導致哮喘持續(xù)狀態(tài)。
此外,在臨床上還存在非典型表現(xiàn)的哮喘。如咳嗽變異型哮喘,患者在無明顯誘因咳嗽2個月以上,夜間及凌晨常發(fā)作,運動、冷空氣等誘發(fā)加重,氣道反應性測定存在有高反應性,抗生素或鎮(zhèn)咳、祛痰藥治療無效,使用支氣管解痙劑或皮質(zhì)激素有效,但需排除引起咳嗽的其他疾病。
根據(jù)典型的臨床癥狀和病史即反復發(fā)作性氣喘、胸悶、咳嗽和兩肺可聞哮鳴音,發(fā)作有某種誘因,癥狀可因用支氣管擴張藥或自行緩解,并排除其他疾病,可初步診斷。肺功能檢查,F(xiàn)EV1降低,提示氣流阻塞;支氣管擴張試驗,吸入支氣管擴張藥后,降低的FEV1恢復15%為陽性??勺鳛橄脑\斷依據(jù)。支氣管激發(fā)試驗測定FEV1或PEF較吸藥前降低20%以上,表示氣道反應性增高。
過敏性哮喘治療藥物
(一)抗炎藥物
也稱作控制病情的藥物。由于哮喘的病理基礎是慢性過敏性炎癥的,所以控制和消除慢性氣道炎癥是哮喘的基本治療。常用的藥物是吸入的糖皮質(zhì)激素和色酮類藥物。一些新的藥物,如白三烯調(diào)節(jié)劑、長效β2激動劑和控釋型茶堿也有一定的抗炎作用。
1、糖皮質(zhì)激素(簡稱激素):
是當前防治哮喘最有效的藥物。吸入激素是控制哮喘穩(wěn)定的最基本治療,是哮喘的第一線的藥物治療。吸入激素主要作用于呼吸道局部,所用劑量較小,藥物進入血液循環(huán)后在肝臟迅速被滅活,全身性不良反應少。常用的吸入激素有二丙酸培氯米松(Beclomethasone Dipropionate)、布地奈德(Budesonide)、氟尼縮松(Flunisolide)和曲安縮松(Triamcinolone Acetonide)等。近年已發(fā)展了一些新的活性更強的吸入激素,如氟替卡松(Fluticasone)等。其作用增強2倍,副作用少。借助MDI、干粉劑或持續(xù)霧化吸入。起效緩慢,需長期規(guī)律吸入一周以上才開始有效,最佳作用需要連續(xù)應用3個月以上才能達到。根據(jù)哮喘病情吸入劑量一般200~1200μg/d。
口服或靜脈用激素是中重度哮喘發(fā)作的重要治療藥物。按照病情需要選用合適的劑量和療程(),癥狀緩解后逐漸減量和停用,序貫應用吸入激素。
2.脫敏治療:
也稱變應原疫苗治療,是哮喘的重要治療方法之一,其療效已經(jīng)在鼻炎合并哮喘的患者中所證實。臨床上主要針對塵螨和各種花粉進行脫敏治療。研究證實該療法能改變哮喘的自然進程并可在停止治療后維持數(shù)年的療效。許多學者主張舌下脫敏治療,由于舌下脫敏治療避免了反復注射的麻煩和痛苦,因此特別適合兒童。但需要更多的研究來比較舌下脫敏治療是否和注射脫敏治療具有同樣的療效。
脫敏療法(SIT)是哮喘的一種特異性免疫治療,用于過敏原明確又難以避免的中、輕度慢性哮喘,可減輕發(fā)作,青年和兒童患者效果較好。由于對脫敏療法治療哮喘的療效尚有不同意見,且其治療時間長、起效慢,并有引起嚴重過敏反應的危險,因而使該療法的廣泛應用受到限制。 1997~1998年,WHO和歐洲變態(tài)反應與臨床免疫學會先后提出了關于哮喘患者采用SIT治療的建議:a.多種過敏原或非過敏原所致者,SIT無效;b.青少年效果比老年人好;c.SIT注射必須在無癥狀期進行;d.患者FEV1在70 % pre以上;e.花粉哮喘是良好適應癥;f.對動物過敏又不愿放棄飼養(yǎng)者可行;g.交鏈霉菌和分枝孢子菌屬過敏者可行SIT。此外,抗原制作必須標準化,對多種抗原過敏者不宜施行脫敏療法。
3. 抗白三烯藥物:
包括白三烯受體拮抗劑和合成抑制劑(5-脂氧酶抑制劑)。能成功應用于臨床的半胱氨酰白三烯受體拮抗劑有扎魯斯特(Zafirlukast 20mg每日兩次)和孟魯斯特(平奇 或順爾寧10 mg,每天一次) ,不僅能緩解哮喘癥狀,且能減輕氣道炎癥,具有一定的臨床療效,可以用于不能使用激素的患者或者聯(lián)合用藥。主要不良反應是胃腸道癥狀,通常較輕微,少數(shù)有皮疹,血管性水腫,轉氨酶升高,停藥后可恢復正常。
4.益生菌降IgE免疫療法
抗過敏益生菌療法在治療過敏性鼻炎和哮喘中已經(jīng)取得了顯著療效。有研究表示:過敏的小孩,腸道里的有益菌如乳酸桿菌屬比較少,雖然有數(shù)以萬計的乳酸菌菌株存在于自然界,但僅有極少數(shù)乳酸菌株具有抗過敏的特質(zhì),這種對“免疫耐受IgE分泌過多”具有特殊調(diào)節(jié)功效的菌株是唾液乳桿菌、嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、副干酪乳桿菌和羅伊氏乳桿菌組合成欣敏康益生菌。唾液乳桿菌功效為降低血清IgE抗體,促進干擾素分泌提高Th1型免疫反應應答;而羅伊氏乳桿菌功效則為降低血清IgG,有助于減少過敏反應相關細胞激素IL-5的分泌,可以有效的提升人體的免疫系統(tǒng),欣敏康加強型具有輔助調(diào)整過敏體質(zhì)的能力。
對兒童過敏鼻炎的治療雖然復雜而長久,但只要經(jīng)??漆t(yī)生的早期診斷,接受規(guī)范的治療,堅持治療,多數(shù)患兒可獲得明顯改善,兒童患過敏,家長不要氣餒,對于過敏體質(zhì)的兒童應盡早使用欣敏康益生菌(專利抗過敏益生菌)調(diào)整過敏體質(zhì)。也就是說,患有過敏疾病的兒童在經(jīng)過適當?shù)闹委熂案纳七^敏體質(zhì)后,可以和正常的小朋友一樣健康成長,而且絕大多數(shù)人到成人之后可以不再受過敏性疾病的困擾。
5.抗組胺藥物:
由于哮喘為過敏性疾病,一旦確診就應該盡早給予抗組胺藥物。有效地控制過敏性鼻炎可以避免大多數(shù)哮喘發(fā)作或避免哮喘加重,因此使用抗組胺藥物治療過敏性鼻炎對改善哮喘病的預后具有重要意義??菇M胺藥物的普通劑量即可有效治療過敏性鼻炎來預防哮喘發(fā)作,加倍劑量可改善并發(fā)的哮喘癥狀。給予抗組胺藥加偽麻黃堿治療過敏性鼻炎-哮喘綜合癥在改善鼻塞癥狀的同時,更可改善哮喘癥狀、提高PEF和減少支氣管擴張劑的用量。在兒童,上呼吸道感染和哮喘加重能被連續(xù)的抗組胺藥治療所控制。在過敏性體質(zhì)兒童早期治療(Early Treatment of the Atopic Child ETAC)的研究中發(fā)現(xiàn),連續(xù)抗組胺藥治療可降低哮喘病的發(fā)病率。
6.色苷酸二鈉
是一種非皮質(zhì)激素抗炎藥物。作用機制尚未完全闡明,能夠穩(wěn)定肥大細胞膜,抑制介質(zhì)釋放,對其他炎癥細胞釋放介質(zhì)亦有一定的抑制作用。臨床使用較少。
不管怎么樣,從這一刻開始,讓寶寶生活規(guī)律、飲食科學,容易過敏的東西少吃,哮喘發(fā)作的時候脹氣和難消化的東西也盡量別讓寶寶吃。很重要的一點,讓寶寶加強鍛煉,增添體質(zhì)來改善呼吸功能,總之自己先強大起來,才能控制住哮喘這貨不是?哎,哮喘還是挺折騰的,沒哮喘的寶寶也別掉以輕心,要是感冒后護理不當,呼吸道感染也會誘發(fā)哮喘。最好是寶寶一有眼睛鼻子癢癢、打噴嚏流鼻涕、咳嗽、流淚這些苗頭,就早點治療起來。
抗過敏益生菌康敏元配合抗過敏藥物聯(lián)合對小兒過敏哮喘標本兼治
【 辨癥論過敏】
寶寶過敏性咳嗽哮喘過度治療,多補充抗過敏益生菌,被忽視的免疫調(diào)節(jié)與體質(zhì)改善,過敏寶寶的健康竟令人如此擔憂!
吸入糖皮質(zhì)激素治療呼吸道過敏性咳嗽變異性哮喘疾病,已成為臨床上過敏性咳嗽哮喘治療最有效且普極的方法之一,雖然有更多說法指明順爾寧的副作用小可以長期服用或吸入激素的給藥方式會把激素的副作用減到最小,但是長期反復使用抗過敏藥或是吸入激素控制哮喘的方式仍然存在著風險,包括激素的濫用及哮喘的過度診斷。
【 辨癥論過敏】
目前國內(nèi)知名兒科呼吸科專家已經(jīng)提出,兒童過敏性咳嗽,過敏性哮喘存在著過度診斷與醫(yī)療的問題,萬物都有其存在的必要性,長期使用激素吸入劑或組胺受體拮抗劑如順爾寧,氯雷他定等拮抗組胺和白三烯受體,勢必會引起人體其它方面的機能改變而在不久的將來出現(xiàn)新的難以解決的疾病。給過敏寶寶補充康敏元抗過敏益生菌調(diào)節(jié)免疫改善過敏體質(zhì)已迫在眉睫。
幼兒到了2-12歲期間容易發(fā)生呼吸道疾病,與孩子生理發(fā)育有一定的關系,在此期間會出現(xiàn)反復呼吸道感染,氣道高反應表現(xiàn),過敏性咳嗽變異性哮喘或者已診斷為過敏性哮喘的患兒,真的除了吸入糖皮質(zhì)激素與長期服用組胺受體拮抗劑再沒有其它辦法了嗎?藥品對于過敏性疾病或慢性氣道炎癥的癥狀控制上有發(fā)揮作用,但目前的醫(yī)療并沒有深度考慮過對于呼吸道過敏性鼻炎咳嗽哮喘的幼兒的氣道修復,三分治七分養(yǎng),沒有人告訴年輕的家長們,當孩子們遇到過敏性氣道疾病時,該如何正確的護理與調(diào)養(yǎng)好孩子。
哮喘的非藥物性干預已經(jīng)被國內(nèi)外專家足夠重視起來,藥物或激素治療并不能給兒童哮喘帶來良好的愈后,腸道菌群是哮喘早期預防之立足點,在兒童哮喘或兒童過敏早期能夠給予補充具有特殊功效的康敏元抗過敏益生菌來完成針對過敏反應這種特殊的免疫功能的改變,益生菌做為微生物分布在人體的各個環(huán)節(jié),并不只是腸道才有微生物菌群,呼吸道,皮膚都存在著豐富的微生物菌群,而這些菌群都參與了過敏性哮喘的進程。
過敏性鼻炎不干預抗過敏免疫調(diào)節(jié),兩年內(nèi)會有60%發(fā)展成過敏性咳嗽,咳嗽變異性哮喘的幼兒單純應用抗過敏藥物治療,不干預過敏免疫調(diào)節(jié),3年內(nèi)會有40%發(fā)展成過敏性哮喘,這就能夠理解,為什么幼兒在過敏性疾病治療中一直用藥,也一樣擋不住過敏性疾病的發(fā)展進程,最終還是發(fā)展成哮喘:除了吸入激素和抗過敏藥,我們給孩子們在用藥治療中補充康敏元抗過敏益生菌,就可以做到調(diào)節(jié)免疫抗過敏,來改變過敏性咳嗽和咳嗽變異性哮喘的愈后,大大減少用藥周期及復發(fā)率,用這個方法來解決過敏性咳嗽的幼兒在用藥治療后停藥就復發(fā)的難題。
康敏元抗過敏益生菌介導免疫球蛋白IgE通路,并通過修復呼吸道微生態(tài)菌群,改善氣道高反應,改善過敏性咳嗽和哮喘患 兒的肺功能,這些功能都是激素和藥物不能滿足的治療功能,康敏元益生菌能夠在很大程度上改善過敏性咳嗽哮喘包括濕疹蕁麻疹等兒童過敏 性疾病 的愈后及預防,為兒童建立起微生物屏障功能,這個理論把人們對哮喘的發(fā)病機理與治療領入了一個新的領域,那就是腸道微生態(tài)介導IgE通路。
菌群穩(wěn)態(tài)直接影響到過敏 性哮喘的病程,吸入激素與抗過敏 藥物長期治療并不能影響哮喘的病程及愈后,而具有特殊功能的抗過敏益生菌菌株組合物康敏元益生菌通過降低因過敏 而導致的TH2免疫反應,增強TH1型免疫功能 ,調(diào)節(jié)Treg免疫細胞,成為腸道菌可以對抗過敏 性疾病新發(fā)現(xiàn)的有利科學支持,兒童過敏性鼻炎,過敏性咳嗽 ,咳嗽變異性哮喘,過敏性哮喘,甚至被診斷為喘息性支氣管炎以及反復的呼吸道感染引發(fā)的哮喘患兒都可以及早的補充抗過敏 益生菌康敏元來干預腸道微生態(tài)介導的IgE通路,來抑制IgE過敏抗體的生成,從而改善兒童過敏性哮喘的病程及愈后,減少哮喘復發(fā)率。
受現(xiàn)代社會環(huán)境與飲食的影響,過敏性疾病越來越多,微生物人體科學研究發(fā)現(xiàn),人體各部位都存在著無數(shù)的微生物菌群,如呼吸道、皮膚等存在著大量的微生物菌群起著平衡免疫的作用,為人體的健康做著貢獻,一些有益菌的存在教會了我們的免疫系統(tǒng),哪些物質(zhì)是好的,哪些是壞的,當過敏發(fā)生時,就是免疫系統(tǒng)出現(xiàn)了錯誤的認知,把好的東西當成是壞的,主是有益菌太少,不能做到提前教育免疫認知,從而發(fā)生自身傷害的表現(xiàn),在對抗過敏性疾病治療中,能夠多的補充康敏元抗過敏益生菌從微生物方面調(diào)節(jié)人體菌群,再次教育人的免疫系統(tǒng),糾正免疫應答,從另一種途徑解決過敏的問題。
過敏性疾病(過敏性哮喘,過敏性咳嗽,咳嗽變異性哮喘,過敏性鼻炎合并過敏性結膜炎鼻竇炎,急慢性蕁麻疹、異位性皮炎濕疹)等等這些過敏性疾病發(fā)病率猛增,無論成年人還是年幼的兒童,無不受到過敏性疾病的困擾,就目前過敏性疾病的常規(guī)治療如下:
(一)抗組胺類藥物:如氯雷他定,鹽酸西替利嗪,過敏性咳嗽哮喘常用藥物如孟魯司特鈉(順爾寧)、輔舒酮等激素吸入劑進行長期用藥來治療過敏性咳嗽哮喘。
單純抗組胺類藥物或吸入激素霧化可以短期緩解過敏癥狀,但過敏癥狀的緩解并不意味著過敏性疾病的消失,這一點眾多的過敏患者深有體會,反復過敏,反復用藥,嚴重影響生活品質(zhì)工作和學習,兒童過敏性疾病危害也更大于成年人,寶寶過敏體質(zhì),過敏性疾病,更易引發(fā)多種疾病如易感冒,反復呼吸道感染,反復使用抗生素,嚴重影響到孩子的成長發(fā)育,更是讓整個家庭陷入到無盡的反復就醫(yī)反復過敏的境地,家長更是頂著無比大的壓力,補充康敏元抗過敏益生菌,功效重在于解決免疫過度反應,降I低血清IgE抗體,降低因過敏反應而過盛的TH2免疫反應,增強TH1型免疫功能,調(diào)節(jié)Treg免疫細胞,增強免疫抗過敏的能力。補充康敏元抗過敏益生菌,減少兒童治療過敏性咳嗽變異性哮喘的用藥,減輕過敏兒童的用藥治療周期,改善過敏性咳嗽變異性哮喘的疾病愈后。
試想一下,如果一名過敏性鼻炎過敏性咳嗽的兒童能夠得到對癥治本綜合完善的抗過敏治療方案并能堅持抗過敏調(diào)節(jié),雖然過敏沒能根治,但大量補充抗過敏益生菌康敏元使過敏體質(zhì)可以改善,減少過敏復發(fā)率減少兒童用藥周期,就可以讓過敏性咳嗽變異性哮喘的兒童和正常人一樣生活和學習,這就是目前醫(yī)生常說的臨床治愈的,目前國內(nèi)一些頂級的兒童呼吸科專家已明確提出,長期激素吸入治療過敏性咳嗽和哮喘是否會給兒童帶來危害性,再結合古老的中醫(yī)就提到的“肺與大腸相表里,治肺先治理腸道”的理念,為此國際微生物科學研究“過敏氣喘病的微生物菌叢與抗過敏益生菌的應用”在呼吸道過敏性鼻炎咳嗽哮喘上解決了激素和西藥難以解決的免疫調(diào)節(jié)抗過敏的治療方向。
一、過敏性哮喘的治療現(xiàn)狀:
【環(huán)境控制】即遠離過敏原,但對于過敏性哮喘的患者,不止是受到過敏原影響發(fā)病,氣溫、氣壓、氣溫的變化都可引起免疫變態(tài)反應而誘發(fā)或加重哮喘病情,加之霧霾天數(shù)的增加引來空氣質(zhì)量的惡變,由此可見,遠離過敏原是不容易做到的。
【藥物治療】雖然可以基本有效地治療控制過敏性哮喘,即使是長期藥物或激素治療過敏性哮喘,也不能改變過敏性哮喘發(fā)展的自然進程,長期藥物控制哮喘更是缺乏對過敏性哮喘預防作用。
【降IgE調(diào)節(jié)免疫】除了藥物以外,補充康敏元抗過敏益生菌專利菌株唾液乳桿菌PM-A0006;格氏乳桿菌PM-A0006;約氏乳桿菌PM-A0009可降低血清過敏原特異性IgE抗體,在過敏性哮喘的防治作用多項作為循證醫(yī)學證據(jù)的雙盲安慰劑對照的臨床試驗也證實,降低血清IgE免疫療法確實能改進過敏性哮喘和過敏性鼻炎結膜炎的癥狀與復發(fā),縮短藥物或激素治療周期,減少哮喘患者用藥(尤其是小兒過敏性哮喘患者)。康敏元抗過敏益生菌在防治過敏性哮喘的免疫治療效果已經(jīng)得到了國內(nèi)外專家的高度肯定,充分顯示了非藥物特異性免疫治療的優(yōu)勢。
根據(jù)EAACI推薦的過敏性哮喘的最理想的治療策略:
1、對于小兒過敏性哮喘發(fā)病要做到早期診斷以及與支氣管肺炎發(fā)病中的并存因素,做到早期抗炎和抗過敏聯(lián)合治療方案;
2、用最佳的藥物或激素治療,控制哮喘發(fā)作期癥狀;
3、采取正確的過敏原診斷方法來評估過敏反應程度及免疫功能的改變;
4、改變過敏性疾病發(fā)展的免疫調(diào)節(jié)治療,包括避免接觸過敏原和降IgE免疫療法,通過康敏元抗過敏益生菌來減少體內(nèi)的過敏抗體IgE,平衡免疫B細胞的功能,降低TH2過高的免疫反應,誘發(fā)正確的TH1型占優(yōu)勢的免疫應答,調(diào)整免疫功能對所謂的過敏原做出正確的免疫應答。
通過補充抗過敏益生菌康敏元降IgE的免疫療法逐漸減少藥物治療量,以最小的劑量或停止抗過敏甚至激素控制哮喘后,使過敏性哮喘患者病情達到最佳疾病持續(xù)穩(wěn)定的狀態(tài)。
二、抗過敏益生菌康敏元降IgE抗過敏
血清IgE升高是過敏性疾病最有力的提示。過敏原進入機體誘導產(chǎn)生特異性IgE,IgE結合到肥大細胞和嗜酸性粒細胞,使機體進入對該過敏原特異致敏狀態(tài),當過敏原再次接觸時,與細胞膜上的IgE受體結合引起一系列生化反應,繼而釋放出諸如組織胺等各種與過敏反應和炎癥有關的生物活性介質(zhì)。
過敏是一種免疫疾病,是人體內(nèi)免疫功用失調(diào)呈現(xiàn)不平衡的情況。過敏體質(zhì)患者,在臨床上調(diào)查的時分,往往發(fā)現(xiàn)多種過敏反響性疾病??梢娪谕换颊?,如出現(xiàn)過敏性鼻炎后慢慢又出現(xiàn)過敏性咳嗽,有些小兒合并有蕁麻疹或異位性皮炎等,與正常人比較,過敏體質(zhì)患者血清IgE顯著升高,肥大細胞數(shù)較多并且細胞膜上的IgE受體也較多。臨床醫(yī)學經(jīng)過細胞水平研討證明:輔助性T細胞及其發(fā)作的細胞因子對IgE的組成起重要調(diào)理效果。
依據(jù)排泄細胞因子品種的不一樣,將輔助性細胞分成為TH1和TH2兩個亞群。而TH2細胞排泄的細胞因子主要在抗體構成及過敏反響過程中起效果。TH1和TH2之間經(jīng)過細胞因子而相互調(diào)理,在健康情況下,TH1和TH2會相互平衡,且同時接受輔助性T細胞調(diào)控,在輔助性T細胞調(diào)控能力欠缺時或接觸到某些異性蛋白質(zhì)或細微分子(如塵螨、花粉或海鮮食物等)后,TH2過度活化,致使TH2細胞激素排泄量過高,促使IgE升高,使血清中IgE濃度上升,從而引發(fā)過敏。降低IgE抗體需補充獲得降低血清IgE抗體的康敏元復方抗過敏益生菌菌株。
三、降低過敏原特異性IgE
抗過敏益生菌康敏元益生菌采用了具有增強抗過敏能力的、生理上可接受的益生菌組合物:唾液乳桿菌、格氏乳桿菌、約氏乳桿菌、副干酪乳桿菌和羅伊氏乳桿菌,通過促進白介素質(zhì)12(IL-12)和干擾素γ的分泌增加,可有效改善過敏癥狀,調(diào)控Th1型免疫反應而抑制免疫球蛋白IgE,從而改善Th2型免疫反應過度的過敏現(xiàn)象的方法。復方抗過敏益生菌菌株和腸道壁上的樹突裝細胞上的受體結合,活化細胞內(nèi)的轉譯蛋白移至核內(nèi)而釋放大量細胞激素,屬于先天免疫的一個環(huán)節(jié),因此,借由其細胞壁多糖尿病類物質(zhì)如肽聚糖、脂多糖、多糖等,經(jīng)先天免疫系統(tǒng),確實能活化T細胞的發(fā)育。
四、IgE與小兒過敏性咳嗽變異性哮喘
體內(nèi)總IgE水平和特異性IgE水平增高是特應癥和變應性哮喘的共同特征和共同識別標志,IgE水平的高低與過敏性咳嗽和哮喘發(fā)病的嚴重程度呈正相關。體內(nèi)IgE水平的增高往往可以反映過敏性患者持續(xù)的過敏性咳嗽并發(fā)哮喘患者過敏癥狀的存在。對一組哮喘兒童的研究表明,IgE水平與哮喘的診斷及AHR相關,IgE升高已被確定為哮喘的危險因素,即使在非過敏性過敏性哮喘患者也是這樣。前瞻性研究顯示,在特應性家族,暴露于過敏原并隨后出現(xiàn)IgE升高與發(fā)展為哮喘的可能性相關。
父母的遺傳基因可使兒童在出生時即具有特應性素質(zhì),這種先天性過敏體質(zhì)是兒童在以后的人生中罹患過敏性鼻炎和過敏性哮喘的潛在危險因素,在后天的環(huán)境因素影響下這些兒童易感性高,呼吸道容易反復感染并合并過敏反應,極易使之發(fā)展為過敏性哮喘。過敏性哮喘患者多具有較為明顯的家族特應癥病史和遺傳史,尤其在哮喘兒童表現(xiàn)更為明顯。哮喘患兒具有特應癥(atopy)的比例明顯高于正常兒童,這主要表現(xiàn)在血清總IgE和特異性IgE水平明顯增高、嬰幼兒濕疹患病率增加和過敏性鼻炎、蕁麻疹等過敏性疾病的發(fā)病率增加。
過敏性體質(zhì)的主要表現(xiàn)形式就是過敏性鼻炎-哮喘綜合癥(Combined Allergic Rhinitis and Asthma Syndrome),也稱為過敏綜合癥,包括過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性結膜炎、過敏性咽炎和濕疹,這是提出的新的醫(yī)學診斷名稱,是指同時發(fā)生的臨床或亞臨床的上呼吸道過敏(過敏性鼻炎)和下呼吸道的過敏性癥狀(哮喘),兩者往往同時并存。早在上世紀60年代就觀察到了過敏性鼻炎和過敏性哮喘之間的聯(lián)系。流行病學調(diào)查證實,過敏性鼻炎患者中哮喘發(fā)病率較正常人高4-20倍,正常人群中哮喘病發(fā)病率約為2-5%,而過敏性鼻炎患者中哮喘的發(fā)病率則可高達20-40%,甚至有人認為60%過敏性鼻炎可能發(fā)展成哮喘病或伴有下呼吸道癥狀。鼻腔和支氣管在解剖結構和生理功能上的連續(xù)性決定了過敏性鼻炎與哮喘病的關系。由此早有學者提出了“聯(lián)合呼吸道”(United airways)、“過敏性鼻支氣管炎”和“全氣道炎癥綜合癥”等概念,認為上下呼吸道疾病需要聯(lián)合診斷和聯(lián)合治療。更有學者提出了過敏綜合癥(Atopic syndrome)的概念,認為應該從全身角度進行治療。世界變態(tài)反應組織(WAO)及Allergy & Clinical Immunology International 雜志和International Archives of Allergy and Immunology雜志正式提出采用小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥的診斷術語。
由于過敏性鼻炎和哮喘病均是Ⅰ型變態(tài)反應,兩者在病因、免疫學和發(fā)病機制等方面均非常相似,因此兩者的診斷手段和治療方法有許多相似之處,借助小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥這一新的診斷名稱對兩病進行聯(lián)合診斷和聯(lián)合治療,可同時提高兩病的診斷準確率和減少藥物的重復使用,從而大大減少了誤診率和提高了臨床療效。 無論從解剖學還是生理學來看,鼻腔與支氣管及肺的關系非常密切。呼吸道是指從鼻孔開始至呼吸性細支氣管,其表面覆蓋纖毛上皮組織。上、下呼吸道在功能上是相互關聯(lián)的,刺激鼻黏膜(如鼻黏膜激發(fā)試驗)可引起氣道反應性的改變。過敏性鼻炎患者的鼻內(nèi)炎性分泌物可以經(jīng)鼻后孔和咽部流入或吸入肺內(nèi),稱為鼻后滴漏綜合癥。特別是仰臥位睡眠時鼻內(nèi)炎性分泌物不知覺地流入氣道,極可能是過敏性鼻炎發(fā)展為哮喘?。ㄌ貏e是夜間哮喘)的重要原因。呼吸方式的改變也是導致過敏性鼻炎和哮喘病關系密切的因素之一,由于鼻粘膜腫脹、鼻甲肥大和分泌物的潴留可導致鼻塞,使患者被迫從以鼻呼吸為主轉變?yōu)橐钥诤粑鼮橹?,這樣過敏原可以避開鼻黏膜屏障而直接進入下呼吸道而引發(fā)哮喘。
然而,上呼吸道和下呼吸道是有差異的。在上呼吸道,鼻腔的阻塞是由鼻黏膜的血管充血或鼻息肉導致的;而在下呼吸道,支氣管通氣功能障礙則主要是由支氣管的環(huán)狀平滑肌收縮和氣道黏膜炎癥水腫共同引起。在氣流吸入的物理機制方面,上呼吸道的物理過濾功能,共鳴作用,散熱和濕潤功能,可使大于5-6微米的吸入顆粒阻擋在鼻腔,并使吸入支氣管的空氣保持濕潤且接近37℃。上呼吸道物理功能的失調(diào)可導致下呼吸道穩(wěn)態(tài)變化。在哮喘病人因用口過度換氣,吸入高流量的冷空氣,可降低FEV1并增加氣道通氣阻力。 小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥的上、下呼吸道的免疫學和病理學改變分別是發(fā)生在鼻黏膜和支氣管黏膜的過敏性炎癥。鼻黏膜和支氣管黏膜的炎癥在發(fā)病誘因、遺傳學改變、局部的病理學改變、機體免疫功能異常和發(fā)病機制等方面均非常相似。如鼻黏膜過敏性炎癥和哮喘的支氣管炎癥通常由相同過敏原引起,其發(fā)病機制均與Ⅰ型變態(tài)反應有關,病理學均是以呼吸道嗜酸性粒細胞增高為特征的過敏性炎癥。小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥患者對過敏原的易感性,即特應癥(atopy)是哮喘病發(fā)病的主要因素,而體現(xiàn)哮喘病患者特應癥的主要指標是體內(nèi)的總IgE和特異性IgE水平增高。小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥的上呼吸道或下呼吸道過敏性炎癥的發(fā)生發(fā)展與過敏性體質(zhì)患者接觸特異性過敏原的種類和濃度有關。季節(jié)性過敏原,如草或樹木花粉可引起間歇性癥狀,即間歇性/季節(jié)性過敏性鼻結膜炎和/或哮喘。而常年存在的過敏原,如屋塵螨、霉菌和動物皮毛則更易引起哮喘和/或鼻炎的持續(xù)癥狀。在某種程度上,過敏原的致敏性與過敏原的顆粒大小有關,因為花粉通常直徑約5微米大小,非常容易被上呼吸道的屏障所過濾,所以花粉過敏以上呼吸道癥狀為主,當患者出現(xiàn)鼻塞而改用口腔呼吸時,由于避開了上呼吸道的濾過功能,因此就可導致下呼吸道的癥狀。由于屋塵螨、霉菌孢子和寵物過敏原較?。ㄖ睆郊s1微米)因此容易進入下呼吸道而誘發(fā)哮喘。
鼻和支氣管粘膜的炎癥在過敏性鼻炎和哮喘的發(fā)病機理中起關鍵性的作用。雖然在過敏性鼻炎和哮喘中存在著不同的炎癥指標,但免疫病理學已經(jīng)證實在上、下呼吸道的慢性過敏性炎癥是相似的,有著相似種類的炎癥細胞滲出如嗜酸性粒細胞、Th2細胞、肥大/嗜堿細胞以及IgE的參與,參與的細胞因子也是相似的,如IL-4、 IL-5、IL-13、RANTES、GM-CSF和多種炎性介質(zhì)等。
對吸入過敏原后的全身免疫學反應,過敏性鼻炎和哮喘是一致的:①過敏原可促進T淋巴細胞向Th2細胞轉化,T淋巴細胞在啟動和調(diào)節(jié)氣道炎癥反應中起主導作用,T細胞通過合成和釋放細胞因子導致炎癥細胞聚集到氣道并活化,從而發(fā)揮其效應功能;②細胞因子種類和數(shù)量發(fā)生改變,如IL-4、IL-5、IL-13產(chǎn)生增多和γ-干擾素合成減少;③可使體內(nèi)IgE 水平增高,和其他過敏性疾病一樣,體內(nèi)總IgE水平和特異性IgE水平增高是小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥的主要特征和重要診斷指標,IgE水平的高低和特應癥的嚴重程度呈正相關;④可使外周血嗜酸粒細胞和組織肥大細胞/嗜堿細胞增多。
在上述免疫學變化的基礎上,與IgE結合的肥大細胞和嗜酸細胞,在接觸過敏原后被激活,釋放組織胺、白三烯和其他介質(zhì)。這種反應在上呼吸道可引起速發(fā)性的鼻部刺激癥狀,如由神經(jīng)介導的打噴嚏和流鼻涕,由血管充血引起的鼻塞等。在下呼吸道的速發(fā)癥狀是支氣管痙攣和氣道炎癥損傷,引起咳嗽,痰多和喘息等。
有關小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥的研究焦點是局部發(fā)病機制,例如呼吸道局部IgE的合成機制和選擇性T細胞的分化機制。這些局部機制決定著吸入過敏原后的炎癥反應是在上呼吸道還是在下呼吸道表達。研究發(fā)現(xiàn)上皮細胞的脫落在支氣管比在鼻腔更加明顯。大多數(shù)哮喘患者在電鏡下證實有氣道重塑,但是鼻炎患者可以沒有這么明顯的變化而保持鼻黏膜的完整性。為什么鼻炎病人可以保持黏膜完整而哮喘病人則不能,其原因可能是鼻黏膜上皮細胞可以合成和釋放具有關鍵作用的抗炎物質(zhì)的能力,這些抗炎物質(zhì)可抑制嗜酸性粒細胞引起的炎癥損傷。
Marchand等對合并鼻炎的哮喘患者研究中發(fā)現(xiàn),鼻粘膜和支氣管粘膜的病理改變有許多相似之處,均有大量的嗜酸性細胞浸潤、淋巴細胞增多、杯狀細胞增生、上皮下微循環(huán)豐富和血漿的大量滲出?,F(xiàn)代醫(yī)學證實,過敏性鼻炎的上呼吸道過敏性炎癥可向下呼吸道逐漸蔓延,并可相繼發(fā)生過敏性咽炎、過敏性支氣管炎和哮喘病,形成了全呼吸道過敏現(xiàn)象。由于小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥的上、下呼吸道同為過敏性炎癥,僅僅是病變部位有所差異,加上解剖的連續(xù)性和病理生理的相似性,因此哮喘病的下呼吸道過敏性炎癥實際上是過敏性鼻炎上呼吸道炎癥的延伸。加之鼻與支氣管之間相互存在著神經(jīng)反射,如鼻-支氣管反射(人或動物的鼻粘膜受到機械刺激時,可影響呼吸節(jié)律并使氣道平滑肌緊張和腺體分泌增加,此現(xiàn)象稱為鼻-支氣管反射)等。根據(jù)以上原因,臨床上提出了小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥的新概念。 小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥的診斷和治療應該分別參考WHO在2001年制定的過敏性鼻炎的工作報告和在2002年制定的哮喘病創(chuàng)議。前者包括《過敏性鼻炎對哮喘的影響》(Allergic rhinitis and its impact on asthma,簡稱ARIA)、《過敏性鼻炎的診斷和治療指南》和ARIA手冊;后者包括<<全球哮喘病防治創(chuàng)議>>(Global Initiative for Asthma,簡稱GINA)、《全球哮喘治療和預防策略——NHLBI /WHO會議工作報告》等文件。
小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥的診斷即是過敏性鼻炎和哮喘病的聯(lián)合診斷。所有過敏性鼻炎和/或鼻竇炎患者均應該通過仔細詢問病史、癥狀和體征來判斷有無合并下呼吸道癥狀,懷疑者應進行氣道反應性測定或支氣管擴張試驗來判斷是否同時伴有哮喘。對于暫時無喘息癥狀的過敏性鼻炎患者應通過非特異性或特異性氣道反應性測定進行評估;有喘息癥狀的可疑患者可進行支氣管擴張試驗。對于以哮喘為主要表現(xiàn)的患者也應該詢問有無間歇或持續(xù)的鼻部癥狀,同時應進行鼻鏡檢查,必要時做特異性鼻粘膜激發(fā)試驗進行判別。小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥的診斷主要依靠病史、臨床癥狀和免疫學檢查等。
(1)典型的過敏病史(包括過敏性疾病家族史、本人嬰幼兒濕疹或哮喘病史)和典型的臨床癥狀。
(2)臨床癥狀:的主要表現(xiàn)為上、下呼吸道的過敏癥狀,包括鼻癢、噴嚏頻頻、流清鼻涕、鼻塞、咳嗽和喘息等癥狀。這些癥狀可突然發(fā)作,也可自行緩解或經(jīng)治療后較快消失。鼻部癥狀往往在早晨加劇,而哮喘往往在夜間加重。某些患者往往還伴有過敏性結膜炎的癥狀如眼癢、流淚等。
(3)特異性免疫試驗
隨著過敏原的標準化,為大多數(shù)吸入性過敏原提供了令人滿意的診斷性試劑,使變態(tài)反應性疾病的診斷水平大為提高。
包括過敏原皮膚點刺試驗、血清過敏原特異性IgE測定、過敏原鼻黏膜或支氣管激發(fā)試驗以及生物共振過敏原檢測等方法。這些特異性免疫試驗不僅為小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥的診斷提供佐證,對判斷患者的過敏原種類和對過敏原的過敏程度也有幫助。因此,所有懷疑小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥患者在有條件時均應檢查特異性免疫診斷試驗。
根據(jù)ARIA,過敏性鼻炎應按照發(fā)病的持續(xù)時間分為間歇性和持續(xù)性;按照癥狀是否對生活質(zhì)量造成影響,分為輕度和中重度;并根據(jù)主要癥狀分為噴嚏流涕型和鼻塞型。根據(jù)GINA,哮喘病按照病情將哮喘病分為急性發(fā)作期(exacerbation)、慢性持續(xù)期(persistent);急性發(fā)作期分為輕、中、重和危重四度;慢性期分為間歇發(fā)作、輕度持續(xù)、中度持續(xù)和重度持續(xù)。
隨著小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥這一概念的提出,通常將小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥的病情分為三個階段:①單純過敏性鼻炎,不伴氣道高反應性也無哮喘;②過敏性鼻炎伴有氣道高反應性,但無哮喘癥狀;③過敏性鼻炎伴有哮喘和氣道高反應性。其實過敏性鼻炎能否發(fā)展為哮喘病,與接觸過敏原的數(shù)量和濃度有密切關系。中醫(yī)治療過敏性體制皮炎,是把體內(nèi)積聚的熱毒引發(fā)出來而予以排除,同時要改善體質(zhì),令機能回復正常,采用的方法包括健脾、化濕、活血、清瀉等,視乎病患的體質(zhì)而定,過敏性體質(zhì)用凝脂類的霜劑。 一旦確診小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥就應進行聯(lián)合治療。根據(jù)病情嚴重程度,制定出相應的治療方案。其治療原則是針對過敏性鼻炎和哮喘病的上、下呼吸道炎癥進行聯(lián)合抗炎治療,同時應對患者的過敏性體質(zhì)進行治療。治療方法包括經(jīng)鼻吸入進行上、下呼吸道的聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療、抗組胺藥物治療和其他免疫治療。
(1)上、下呼吸道的聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療:
過敏性鼻炎和哮喘病的抗炎治療均以吸入糖皮質(zhì)激素為主。過去通常經(jīng)鼻和經(jīng)口分別吸入進行上、下呼吸道的抗炎治療,而一旦患者被診斷為小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥,就應借助特殊的口鼻兩用霧化罐(吸保),經(jīng)鼻吸入糖皮質(zhì)激素進行上、下呼吸道的聯(lián)合抗炎治療。聯(lián)合治療至少有以下益處:①提高治療指數(shù):可避免藥物的重復使用,降低了吸入糖皮質(zhì)激素的劑量和減少了副作用,從而大大提高治療指數(shù)。②降低了醫(yī)療費用。③簡化治療程序,從而提高了治療的依從性。④更為重要的是,通過聯(lián)合治療一個階段后,可以僅僅通過控制過敏性鼻炎來預防哮喘的發(fā)作,使哮喘病的防治更為主動和簡單。
Taramarcaz等研究已表明,經(jīng)鼻吸入糖皮質(zhì)激素不但可以改善過敏性鼻炎和哮喘癥狀,而且還可降低氣道高反應性。作為一種上下呼吸道的聯(lián)合治療,在借助霧化罐經(jīng)鼻吸入糖皮質(zhì)激素時,應囑咐患者吸氣要盡量深一些,以便將藥物吸入支氣管內(nèi)。
(2)抗變態(tài)反應藥物:
由于小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥為過敏性疾病,一旦確診就應該盡早給予抗變態(tài)反應藥物。有效地控制過敏性鼻炎可以避免大多數(shù)哮喘發(fā)作或避免哮喘加重,因此使用抗變態(tài)反應藥物治療過敏性鼻炎對改善哮喘病的預后具有重要意義??棺儜B(tài)反應藥物的普通劑量即可有效治療過敏性鼻炎來預防哮喘發(fā)作,加倍劑量可改善并發(fā)的哮喘癥狀。給予抗變態(tài)反應藥加偽麻黃堿治療小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥在改善鼻塞癥狀的同時,更可改善哮喘癥狀、提高PEF和減少支氣管擴張劑的用量。在兒童,上呼吸道感染和哮喘加重能被連續(xù)的抗組胺藥治療所控制。在過敏性體質(zhì)兒童早期治療(Early Treatment of the Atopic Child ETAC)的研究中發(fā)現(xiàn),抗變態(tài)反應藥物的連續(xù)應用可降低哮喘的發(fā)病率。
(3)變應原疫苗治療:
俗稱脫敏治療,是小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥的重要治療方法之一,其療效已經(jīng)在鼻炎合并哮喘的患者中所證實。臨床上主要針對塵螨和各種花粉進行脫敏治療。研究證實該療法能改變小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥的自然進程并可在停止治療后維持數(shù)年的療效。許多學者主張舌下脫敏治療,由于舌下脫敏治療避免了反復注射的麻煩和痛苦,因此特別適合兒童。但需要更多的研究來比較舌下脫敏治療是否和注射脫敏治療具有同樣的療效。
(4)抗-IgE單克隆抗體
是一種針對人類IgE的重組單克隆抗體(商品名Xoalir),在治療過敏性鼻炎和哮喘中已經(jīng)取得了顯著療效。2003年5月正式獲FDA批準上市。Xoalir在治療中-重度哮喘病和季節(jié)性和常年性過敏性鼻炎均有效,已知Xoalir可以降低血清游離IgE水平,低調(diào)節(jié)周圍血嗜堿細胞的IgE受體,可顯著降低鼻部和支氣管的嗜酸細胞、肥大細胞、以及T細胞和B細胞的數(shù)目。研究表明,對已經(jīng)吸入高劑量激素仍然不能控制的哮喘病患者,Xoalir有顯著的益處。臨床資料提示,Xoalir可以改善伴有持續(xù)性過敏性鼻炎的哮喘病患者的喘息癥狀、提高生命質(zhì)量和控制急性發(fā)作,對Xoalir療效好的往往是在那些更嚴重的哮喘病患者中。這些給人留下深刻印象的臨床資料說明了Xoalir抗炎治療機制與抑制IgE有關。Xolair的臨床劑量是125 mg~375 mg,皮下注射,每2~4周一次。該藥可同時改善小兒過敏性鼻炎哮喘綜合癥的上呼吸道和下呼吸道的癥狀。
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