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多囊腎疾病基因產(chǎn)物可損害細胞內(nèi)鈣釋放

醫(yī)案日記 2023-05-19 00:03:57

據(jù)《自然細胞生物學》雜志在線版報道

,多囊蛋白(Polycystin)-2在體內(nèi)可作為鈣激活型細胞內(nèi)鈣釋放通道
,但是編碼這一蛋白的基因在2型常染色體顯性遺傳性多囊腎疾病(ADPKD)中發(fā)生了突變

先前的研究發(fā)現(xiàn)

,ADPKD與PKD1
、PKD2中任何一種基因的突變有關(guān),但是其相應的基因產(chǎn)物多囊蛋白-1和多囊蛋白-2的作用機制和部位尚未闡明

為此

,康涅狄格州紐黑文耶魯大學醫(yī)學院的Stefan Somlo博士及其同事檢測了豬腎細胞株和小鼠腎臟內(nèi)多囊蛋白-2的作用機制和部位。

他們發(fā)現(xiàn)

,表達剪切突變型多囊蛋白-2的細胞對通道激活的敏感性低于表達野生型多囊蛋白-2的細胞
,而且表達病理性錯義突變的細胞內(nèi)漿網(wǎng)小泡無離子流動。

研究人員指出

,“這些資料表明
,多囊蛋白-2在體內(nèi)可作為鈣激活型細胞內(nèi)鈣釋放通道,多囊腎疾病是由于規(guī)則的細胞內(nèi)鈣釋放信號機制喪失引起的
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Somlo博士告訴路透社醫(yī)學記者,“在單細胞水平

,鈣可作為PKD蛋白通路中的第二信使
。該信號是細胞內(nèi)PKD蛋白正常行使功能的關(guān)鍵,但是我們并不了解這一鈣信號的下游通路
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!?/p>

他同時也提醒道,“我認為目前的研究對治療不會產(chǎn)生直接影響

。但是從治療策略的角度來講
,該研究確實為我們帶來了如下提示,即如果能更好地理解PKD中鈣通道介導的信號
,則可以考慮開發(fā)這一信號通路的激動劑
,這樣即使不能防止囊腫的生長,也可起到延緩作用
,而延緩這一過程將有助于減慢腎衰的進展
。”

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