人載脂蛋白a及其片段在腎臟內(nèi)代謝

人載脂蛋白a及其片段在腎臟內(nèi)代謝

據(jù)德國科研人員報(bào)道，人載脂蛋白a（Lpa）注射入大鼠后可積聚在大鼠腎臟的細(xì)胞內(nèi)，然后在腎臟內(nèi)代謝成為apoA片段從尿中排出。因此，腎臟對(duì)于Lpa的代謝至關(guān)重要。

德國漢堡Eppendorf大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科的Tjark Reblin博士及其同事指出，目前對(duì)于導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣化形成的脂蛋白a（Lpa）的代謝部位及其機(jī)理尚未闡明。但是，研究發(fā)現(xiàn)終末期腎病患者Lpa水平升高，這表明Lpa可能經(jīng)腎臟代謝。

研究人員以大鼠為模型研究了人Lpa的代謝。首先將純化的人Lpa注射入Wistar大鼠體內(nèi)，并在不同時(shí)間點(diǎn)（30分鐘到24小時(shí)）處死大鼠。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，完整Lpa的半衰期為14.5小時(shí)，然后從注射大鼠的循環(huán)中被清除。在4、8和24小時(shí)后腎臟近曲小管的胞漿內(nèi)可見強(qiáng)載脂蛋白a（apoA）免疫染色。在注射后1到8小時(shí)，載脂蛋白B（apoB）與apoA可同時(shí)存在于腎小球內(nèi)，但腎毛細(xì)血管和腎小管仍為陰性。

研究人員指出，注射Lpa后，大鼠血漿內(nèi)未見相應(yīng)數(shù)量的apoA片段。但是，在所收集的尿樣中可檢測到分子量50-160kd的apoA片段，這表明腎臟在Lpa片段化中發(fā)揮重要的作用。

Reblin博士認(rèn)為，盡管嚙齒類動(dòng)物缺乏內(nèi)源性Lpa，但注射人Lpa的大鼠可作為一個(gè)有用的動(dòng)物模型，供科研人員對(duì)Lpa的腎臟代謝狀況進(jìn)行深入研究。

臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點(diǎn)：脂類代謝

臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點(diǎn)：脂類代謝

　　消化主要在小腸上段經(jīng)各種酶及膽汁酸鹽的作用，水解為甘油、脂肪酸等。 脂類的吸收含兩種情況： 中鏈、短鏈脂肪酸構(gòu)成的甘油三酯乳化后即可吸收——>腸粘膜細(xì)胞內(nèi)水解為脂肪酸及甘油——>門靜脈入血。長鏈脂肪酸構(gòu)成的甘油三酯在腸道分解為長鏈脂肪酸和甘油一酯，再吸收——>腸粘膜細(xì)胞內(nèi)再合成甘油三酯，與載脂蛋白、膽固醇等結(jié)合成乳糜微?！?gt;淋巴入血。

　　第一節(jié) 概述

　　一、生理功能

　　(一)儲(chǔ)存能量，是水化糖原的6倍

　　(二)結(jié)構(gòu)成分，磷脂、膽固醇等

　　(三)生物活性物質(zhì)，如激素、第二信使、維生素等

　　二、消化吸收

　　(一)消化：主要在十二指腸，胰脂肪酶有三種：甘油三酯脂肪酶，水解生成2-單脂酰甘油需膽汁和共脂肪酶激活，否則被膽汁酸鹽抑制;膽固醇酯酶，生成膽固醇和脂肪酸;磷脂酶A2，生成溶血磷脂和脂肪酸。食物中的脂肪主要是甘油三酯，與膽汁結(jié)合生成膽汁酸鹽微團(tuán)，其中的甘油三酯70%被胰脂肪酶水解，20%被腸脂肪酶水解成甘油和脂肪酸。微團(tuán)逐漸變小，95%的膽汁酸鹽被回腸重吸收。

　　(二)吸收：水解產(chǎn)物經(jīng)膽汁乳化，被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入腸粘膜細(xì)胞，在光滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)重新酯化，形成前乳糜微粒，進(jìn)入高爾基體糖化，加磷脂和膽固醇外殼，形成乳糜微粒，經(jīng)淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液。甘油和小分子脂肪酸(12個(gè)碳以下)可直接進(jìn)入門靜脈血液。

　　(三)轉(zhuǎn)運(yùn)：甘油三酯和膽固醇酯由脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)。在脂蛋白中，疏水脂類構(gòu)成核心，外面圍繞著極性脂和載脂蛋白，以增加溶解度。載脂蛋白主要有7種，由肝臟和小腸合成，可使疏水脂類溶解，定向轉(zhuǎn)運(yùn)到特異組織。

　　1. 乳糜微粒轉(zhuǎn)運(yùn)外源脂肪，被脂肪酶水解后成為乳糜殘留物。

　　2. 極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源脂肪，水解生成中間密度脂蛋白，(IDL或LDL1)，失去載脂蛋白后轉(zhuǎn)變?yōu)榈兔芏戎鞍祝?/p>

　　3. 低密度脂蛋白又稱β脂蛋白，轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇到肝臟。β脂蛋白高易患動(dòng)脈粥樣硬化。

　　4. 高密度脂蛋白由肝臟和小腸合成，可激活脂肪酶，有清除血中膽固醇的作用。

　　LDL/HDL稱冠心病指數(shù)，正常值為2.0+_0.7

　　5. 自由脂肪酸與清蛋白結(jié)合，構(gòu)成極高密度脂蛋白而轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　第二節(jié) 甘油三酯的分解代謝

　　一、甘油三酯的水解

　　(一)組織脂肪酶有三種，脂肪酶、甘油二酯脂肪酶和甘油單酯脂肪酶，逐步水解R3、R1、R2，生成甘油和游離脂肪酸。

　　(二)第一步是限速步驟，腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、高血糖素通過cAMP和蛋白激酶激活，胰島素和前列腺素E1相反，有抗脂解作用。

　　二、甘油代謝

　　脂肪細(xì)胞沒有甘油激酶，所以甘油被運(yùn)到肝臟，由甘油激酶磷酸化為3-磷酸甘油，再由磷酸甘油脫氫酶催化為磷酸二羥丙酮，進(jìn)入酵解或異生，并生成NADH。

　　三、脂肪酸的氧化

　　(一)飽和偶數(shù)碳脂肪酸的氧化

　　1. 脂肪酸的活化：脂肪酸先生成脂酰輔酶A才能進(jìn)行氧化，稱為活化。由脂酰輔酶A合成酶(硫激酶)催化，線粒體中的酶作用于4-10個(gè)碳的脂肪酸，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的酶作用于12個(gè)碳以上的長鏈脂肪酸。生成脂酰AMP中間物。乙酰acetyl;脂酰acyl

　　2. 轉(zhuǎn)運(yùn)：短鏈脂肪酸可直接進(jìn)入線粒體，長鏈脂肪酸需先在肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I催化下與肉堿生成脂酰肉堿，再通過線粒體內(nèi)膜的移位酶穿過內(nèi)膜，由肉堿轉(zhuǎn)移酶II催化重新生成脂酰輔酶A。最后肉堿經(jīng)移位酶回到細(xì)胞質(zhì)。

　　3. β-氧化：在線粒體基質(zhì)進(jìn)行，每4步一個(gè)循環(huán)，生成一個(gè)乙酰輔酶A。

　　l脫氫：在脂酰輔酶A脫氫酶作用下，α、β位生成反式雙鍵，即Δ2反式烯脂酰輔酶A。酶有三種，底物鏈長不同，都以FAD為輔基。生成的FADH2上的氫不能直接氧化，需經(jīng)電子黃素蛋白(ETF)、鐵硫蛋白和輔酶Q進(jìn)入呼吸鏈。

　　l水化：由烯脂酰輔酶A水化酶催化，生成L-β-羥脂酰輔酶A。此酶只催化Δ2雙鍵，順式雙鍵生成D型產(chǎn)物。

　　l再脫氫：L-β-羥脂酰輔酶A脫氫酶催化生成β-酮脂酰輔酶A和NADH，只作用于L型底物。

　　l硫解：由酮脂酰硫解酶催化，放出乙酰輔酶A，產(chǎn)生少2個(gè)碳的脂酰輔酶A。酶有三種，底物鏈長不同，有反應(yīng)性強(qiáng)的巰基。此步放能較多，不易逆轉(zhuǎn)。

　　4. 要點(diǎn)：活化消耗2個(gè)高能鍵，轉(zhuǎn)移需肉堿，場所是線粒體，共四步。每個(gè)循環(huán)生成一個(gè)NADH和一個(gè)FADH2，放出一個(gè)乙酰輔酶A。軟脂酸經(jīng)β-氧化和三羧酸循環(huán)，共產(chǎn)生5*7+12*8-2=129個(gè)ATP，能量利用率為40%。

　　(二)不飽和脂肪酸的氧化

　　1. 單不飽和脂肪酸的氧化：油酸在9位有順式雙鍵，三個(gè)循環(huán)后形成Δ3順烯脂酰輔酶A。在Δ3順Δ2反烯脂酰輔酶A異構(gòu)酶催化下繼續(xù)氧化。這樣一個(gè)雙鍵少2個(gè)ATP。

　　2. 多不飽和脂肪酸的氧化：亞油酸在9位和12位有兩個(gè)順式雙鍵，4個(gè)循環(huán)后生成Δ2順烯脂酰輔酶A，水化生成D-產(chǎn)物，在β-羥脂酰輔酶A差向酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)長型，繼續(xù)氧化。

　　(三)奇數(shù)碳脂肪酸的氧化

　　奇數(shù)碳脂肪酸經(jīng)β氧化可產(chǎn)生丙酰輔酶A，某些支鏈氨基酸也生成丙酸。丙酸有下列兩條代謝途徑：

　　1. 丙酰輔酶A在丙酰輔酶A羧化酶催化下生成D-甲基丙二酸單酰輔酶A，并消耗一個(gè)ATP。在差向酶作用下生成L-產(chǎn)物，再由變位酶催化生成琥珀酰輔酶A，進(jìn)入三羧酸循環(huán)。需腺苷鈷胺素作輔酶。

　　2. 丙酰輔酶A經(jīng)脫氫、水化生成β-羥基丙酰輔酶A，水解后在β-羥基丙酸脫氫酶催化下生成丙二酸半醛，產(chǎn)生一個(gè)NADH。丙二酸半醛脫氫酶催化脫羧，生成乙酰輔酶A，產(chǎn)生一個(gè)NADPH。

　　(四)脂肪酸的α-氧化

　　存在于植物種子、葉子，動(dòng)物腦和肝臟。以游離脂肪酸為底物，涉及分子氧或過氧化氫，對(duì)支鏈、奇數(shù)和過長鏈(22)脂肪酸的降解有重要作用。哺乳動(dòng)物葉綠素代謝時(shí)，經(jīng)過水解、氧化，生成植烷酸，其β位有甲基，需通過α氧化脫羧才能繼續(xù)β氧化。

　　α氧化有以下途徑：

　　1. 脂肪酸在單加氧酶作用下α羥化，需Fe2+和抗壞血酸，消耗一個(gè)NADPH。經(jīng)脫氫生成α-酮脂肪酸，脫羧生成少一個(gè)碳的脂肪酸。

　　2. 在過氧化氫存在下，經(jīng)脂肪酸過氧化物酶催化生成D-α-氫過氧脂肪酸，脫羧生成脂肪醛，再脫氫產(chǎn)生脂肪酸或還原。

　　(五)ω-氧化

　　12個(gè)碳以下的脂肪酸可通過ω-氧化降解，末端甲基羥化，形成一級(jí)醇，再氧化成醛和羧酸。一些細(xì)菌可通過ω-氧化將烷烴轉(zhuǎn)化為脂肪酸，從兩端進(jìn)行ω-氧化降解，速度快。

　　四、酮體代謝

　　乙酰輔酶A在肝和腎可生成乙酰乙酸、β-羥基丁酸和丙酮，稱為酮體。肝通過酮體將乙酰輔酶A轉(zhuǎn)運(yùn)到外周組織中作燃料。心和腎上腺皮質(zhì)主要以酮體作燃料，腦在饑餓時(shí)也主要利用酮體。平時(shí)血液中酮體較少，有大量乙酰輔酶A必需代謝時(shí)酮體增多，可引起代謝性酸中毒，如糖尿病。

　　(一)合成

　　1. 兩個(gè)乙酰輔酶A被硫解酶催化生成乙酰乙酰輔酶A。β-氧化的`最后一輪也生成乙酰乙酰輔酶A。

　　2. 乙酰乙酰輔酶A與一分子乙酰輔酶A生成β-羥基-β-甲基戊二酰輔酶A，由HMG輔酶A合成酶催化。

　　3. HMG輔酶A裂解酶將其裂解為乙酰乙酸和乙酰輔酶A。

　　4. D-β-羥丁酸脫氫酶催化，用NADH還原生成β羥丁酸，反應(yīng)可逆，不催化L-型底物。

　　5. 乙酰乙酸自發(fā)或由乙酰乙酸脫羧酶催化脫羧，生成丙酮。

　　(二)分解

　　1. 羥丁酸可由羥丁酸脫氫酶氧化生成乙酰乙酸，在肌肉線粒體中被3-酮脂酰輔酶A轉(zhuǎn)移酶催化生成乙酰乙酰輔酶A和琥珀酸。也可由乙酰乙酰輔酶A合成酶激活，但前者活力高且分布廣泛，起主要作用。乙酰乙酰輔酶A可加入β-氧化。

　　2. 丙酮代謝較復(fù)雜，先被單加氧酶催化羥化，然后可生成丙酮酸或乳酸、甲酸、乙酸等。大部分丙酮異生成糖，是脂肪酸轉(zhuǎn)化為糖的一個(gè)可能途徑。

　　第三節(jié) 甘油三酯的合成代謝

　　一、軟脂酸的合成

　　(一)乙酰輔酶A的轉(zhuǎn)運(yùn)

　　合成脂肪酸的碳源來自乙酰輔酶A，乙酰輔酶A是在線粒體形成的，而脂肪酸的合成場所在細(xì)胞質(zhì)中，所以必需將乙酰輔酶A轉(zhuǎn)運(yùn)出來。乙酰輔酶A在線粒體中與草酰乙酸合成檸檬酸，通過載體轉(zhuǎn)運(yùn)出線粒體，在檸檬酸裂解酶催化下裂解為乙酰輔酶A和草酰乙酸，后者被蘋果酸脫氫酶還原成蘋果酸，再氧化脫羧生成丙酮酸和NADPH，丙酮酸進(jìn)入線粒體，可脫氫生成乙酰輔酶A，也可羧化生成草酰乙酸。

　　(二)丙二酸單酰輔酶A的生成

　　乙酰輔酶A以丙二酸單酰輔酶A的形式參加合成。乙酰輔酶A與碳酸氫根、ATP反應(yīng)，羧化生成丙二酸單酰輔酶A，由乙酰輔酶A羧化酶催化。此反應(yīng)是脂肪酸合成的限速步驟，被檸檬酸別構(gòu)激活，受軟脂酰輔酶A抑制。此酶有三個(gè)亞基：生物素羧化酶(BC)、生物素羧基載體蛋白(BCCP)和羧基轉(zhuǎn)移酶(CT)。

　　(三)脂肪酸合成酶體系

　　有7種蛋白，以脂酰基載體蛋白為中心，中間產(chǎn)物以共價(jià)鍵與其相連。載體蛋白含巰基，與輔酶A類似，可由輔酶A合成。

　　(四)脂肪酸的合成

　　1. 起始：乙酰輔酶A在ACP-?；D(zhuǎn)移酶催化下生成乙酰ACP，然后轉(zhuǎn)移到β-酮脂酰-ACP合成酶的巰基上。

　　2. ACP與丙二酸單酰輔酶A生成丙二酸單酰ACP，由ACP：丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶催化。

　　3. 縮合：β-酮脂酰ACP合成酶將乙酰基轉(zhuǎn)移到丙二酸單?；摩?碳上，生成乙酰乙酰ACP，并放出CO2。所以碳酸氫根只起催化作用，羧化時(shí)儲(chǔ)存能量，縮合時(shí)放出，推動(dòng)反應(yīng)進(jìn)行。

　　4. 還原：NADPH在β-酮脂酰ACP還原酶催化下將其還原為D-β-羥丁酰ACP。β-氧化的產(chǎn)物是L-型。

　　5. 脫水：羥脂酰ACP脫水酶催化生成Δ2反丁烯酰ACP，即巴豆酰ACP。

　　6. 再還原：烯脂酰ACP還原酶用NADPH還原為丁酰ACP。β-氧化時(shí)生成FADH2，此時(shí)是為了加速反應(yīng)。

　　7. 第二次循環(huán)從丁?；D(zhuǎn)移到β-酮脂酰ACP合成酶上開始。7次循環(huán)后生成軟脂酰ACP，可被硫酯酶水解，或轉(zhuǎn)移到輔酶A上，或直接形成磷脂酸。β-酮脂酰ACP合成酶只能接受14碳?；?，并受軟脂酰輔酶A反饋抑制，所以只能合成軟脂酸。

　　(五)軟脂酸的合成與氧化的區(qū)別有8點(diǎn)：部位、?；d體、二碳單位、輔酶、羥脂酰構(gòu)型、對(duì)碳酸氫根和檸檬酸的需求、酶系、能量變化。

　　二、其他脂肪酸的合成

　　(一)脂肪酸的延長

　　1. 線粒體酶系：在基質(zhì)中，可催化短鏈延長?；臼铅?氧化的逆轉(zhuǎn)，但第四個(gè)酶是烯脂酰輔酶A還原酶，氫供體都是NADPH。

　　2. 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶系：粗糙內(nèi)質(zhì)網(wǎng)可延長飽和及不飽和脂肪酸，與脂肪酸合成相似，但以輔酶A代替ACP。可形成C24。

　　(二)不飽和脂肪酸的形成

　　1. 單烯脂酸的合成：需氧生物可通過單加氧酶在軟脂酸和硬脂酸的9位引入雙鍵，生成棕櫚油酸和油酸。消耗NADPH。厭氧生物可通過β-羥脂酰ACP脫水形成雙鍵。

　　2. 多烯脂酸的合成：由軟脂酸通過延長和去飽和作用形成多不飽和脂肪酸。哺乳動(dòng)物由四種前體轉(zhuǎn)化：棕櫚油酸(n7)、油酸(n9)、亞油酸(n6)和亞麻酸(n3)，其中亞油酸和亞麻酸不能自己合成，必需從食物攝取，稱為必需脂肪酸。其他脂肪酸可由這四種前體通過延長和去飽和作用形成。

　　三、甘油三酯的合成：肝臟和脂肪組織

　　(一)前體合成：包括L-α-磷酸甘油和脂酰輔酶A。細(xì)胞質(zhì)中的磷酸二羥丙酮經(jīng)α-磷酸甘油脫氫酶催化，以NADH還原生成磷酸甘油。也可由甘油經(jīng)甘油激酶磷酸化生成，但脂肪組織缺乏有活性的甘油激酶。

　　(二)生成磷脂酸：磷酸甘油與脂酰輔酶A生成單脂酰甘油磷酸，即溶血磷脂酸，再與脂酰輔酶A生成磷脂酸。都由甘油磷酸脂酰轉(zhuǎn)移酶催化。磷酸二羥丙酮也可先酯化，再還原生成溶血磷脂酸。

　　(三)合成：先被磷脂酸磷酸酶水解，生成甘油二酯，再由甘油二酯轉(zhuǎn)?；负铣筛视腿?。

　　四、各組織的脂肪代謝

　　脂肪組織脂解的限速酶是脂肪酶，生成的游離脂肪酸進(jìn)入血液，可用于氧化或合成，而甘油不能用于合成。肝臟可將脂肪酸氧化或合成酮體或合成甘油三酯。

　　第四節(jié) 磷脂代謝

　　一、分解：

　　(一)磷脂酶有以下4類：

　　1. 磷脂酶A1：水解C1

　　2. 磷脂酶A2：水解C2

　　3. 磷脂酶C：水解C3，生成1，2-甘油二酯，與第二信使有關(guān)。

　　4. 磷脂酶D：生成磷脂酸和堿基

　　5. 磷脂酶B：同時(shí)水解C1和C2，如點(diǎn)青霉磷脂酶。

　　(二)溶血磷脂：只有一個(gè)脂肪酸，是強(qiáng)去污劑，可破壞細(xì)胞膜，使紅細(xì)胞破裂而發(fā)生溶血。某些蛇毒含溶血磷脂，所以有劇毒。溶血磷脂酶有L1和L2，分別水解C1和C2。

　　(三)產(chǎn)物去向：甘油和磷酸參加糖代謝，氨基醇可用于磷脂再合成，膽堿可轉(zhuǎn)甲基生成其他物質(zhì)。

　　二、合成：

　　(一)腦磷脂的合成：

　　1. 乙醇胺的磷酸化：乙醇胺激酶催化羥基磷酸化，生成磷酸乙醇胺。

　　2. 與CTP生成CDP-乙醇胺，由磷酸乙醇胺胞苷轉(zhuǎn)移酶催化，放出焦磷酸。

　　3. 與甘油二酯生成腦磷脂，放出CMP。由磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移酶催化。該酶位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上還有磷脂酸磷酸酶，水解分散在水中的磷脂酸，用于磷脂合成。肝臟和腸粘膜細(xì)胞的可溶性磷脂酸磷酸酶只能水解膜上的磷脂酸，合成甘油三酯。

　　(二)卵磷脂合成：

　　1. 節(jié)約利用途徑：與腦磷脂類似，利用已有的膽堿，先磷酸化，再連接CDP作載體，與甘油二酯生成卵磷脂。

　　2. 從頭合成途徑：將腦磷脂的乙醇胺甲基化，生成卵磷脂。供體是S-腺苷甲硫氨酸，由磷脂酰乙醇胺甲基轉(zhuǎn)移酶催化，生成S-腺苷高半胱氨酸。共消耗3個(gè)供體。

　　(三)磷脂酰肌醇的合成

　　1. 磷脂酸與CTP生成CDP-二脂酰甘油，放出焦磷酸。由磷脂酰胞苷酸轉(zhuǎn)移酶催化。

　　2. CDP-二脂酰甘油：肌醇磷脂酰轉(zhuǎn)移酶催化生成磷脂酰肌醇。磷脂酰肌醇激酶催化生成PIP，PIP激酶催化生成PIP2。磷脂酶C催化PIP2水解生成IP3和DG，IP3使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放鈣，DG增加蛋白激酶C對(duì)鈣的敏感性，通過磷酸化起第二信使作用。

　　(四)其他：磷脂酰絲氨酸可通過腦磷脂與絲氨酸的醇基交換生成，由磷酸吡哆醛酶催化。心磷脂的合成先生成CDP-二酰甘油，再與甘油-3-磷酸生成磷脂酰甘油磷酸，水解掉磷酸后與另一個(gè)CDP-二脂酰甘油生成心磷脂。由磷酸甘油磷脂酰轉(zhuǎn)移酶催化。

　　第五節(jié) 鞘脂類代謝

　　一、鞘磷脂的合成

　　(一)合成鞘氨醇：軟脂酰輔酶A與絲氨酸經(jīng)縮合、還原、氧化等一系列酶促反應(yīng)形成。

　　(二)氨基被脂酰輔酶A?；?，生成神經(jīng)酰胺。由鞘氨醇酰基轉(zhuǎn)移酶。

　　(三)神經(jīng)酰胺與CDP-膽堿生成鞘磷脂，由神經(jīng)酰胺膽堿磷酸轉(zhuǎn)移酶催化。

　　二、鞘糖脂的合成

　　(一)腦苷脂：神經(jīng)酰胺與UDP-葡萄糖生成葡萄糖腦苷脂，由葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶催化，是b-糖苷鍵。也可先由糖基與鞘氨醇反應(yīng)，再酯化。

　　(二)腦硫脂：硫酸先與2分子ATP生成PAPS，再轉(zhuǎn)移到半乳糖腦苷脂的3位。由微粒體的半乳糖腦苷脂硫酸基轉(zhuǎn)移酶催化。

　　(三)神經(jīng)節(jié)苷脂：以神經(jīng)酰胺為基礎(chǔ)合成，UDP為糖載體，CMP為唾液酸載體，轉(zhuǎn)移酶催化。其分解在溶酶體進(jìn)行，需要糖苷酶等。酶缺乏可導(dǎo)致脂類沉積癥，神經(jīng)發(fā)育遲緩，存活期短。

　　第六節(jié) 膽固醇代謝

　　一、膽固醇的合成

　　(一)二羥甲基戊酸(MVA)的合成

　　1. 羥甲基戊二酰輔酶A(HMG CoA)的合成：可由3個(gè)乙酰輔酶A合成，也可由亮氨酸合成。

　　2. 二羥甲基戊酸的合成：由HMG CoA還原酶催化，消耗2分子NADPH，不可逆。是酮體和膽固醇合成的分支點(diǎn)。此反應(yīng)是膽固醇合成的限速步驟，酶有立體專一性，受膽固醇抑制。酶的合成和活性都受激素控制，cAMP可促進(jìn)其磷酸化，降低活性。

　　(二)異戊烯醇焦磷酸酯(IPP)的合成：二羥甲基戊酸經(jīng)2分子ATP活化，再脫羧。是活潑前體，可縮合形成膽固醇、脂溶性維生素、萜類等許多物質(zhì)。

　　(三)生成鯊烯：6個(gè)IPP縮合生成鯊烯，由二甲基丙烯基轉(zhuǎn)移酶催化。鯊烯是合成膽固醇的直接前體，水不溶。

　　(四)生成羊毛固醇：固醇載體蛋白將鯊烯運(yùn)到微粒體，環(huán)化成羊毛固醇，需分子氧和NADPH參加。

　　(五)生成膽固醇：羊毛固醇經(jīng)切除甲基、雙鍵移位、還原等步驟生成膽固醇。需固醇載體蛋白，7-脫氫膽固醇是中間物之一。

　　二、膽固醇酯的合成

　　膽固醇酯主要存在于脂蛋白的脂類核心中?？捎陕蚜字耗懝檀减；D(zhuǎn)移酶催化，將卵磷脂C2的不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)移到膽固醇3位羥基上。此酶存在于高密度脂蛋白中，在細(xì)胞中還有脂酰輔酶A：膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶，也可合成膽固醇酯。

　　三、膽汁酸的合成

　　包括游離膽酸和結(jié)合膽酸，前者有膽酸、脫氧膽酸等，后者是他們與牛磺酸或甘氨酸以酰胺鍵結(jié)合的產(chǎn)物。其結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)是24位有羧基，3、7、12位有a-羥基，在同側(cè)，形成一個(gè)極性面，是很好的乳化劑。

　　肝臟由膽固醇合成膽酸，先由7a羥化酶形成7a膽固醇，是限速步驟。此酶是單加氧酶，存在于微粒體，需NADPH和分子氧。膽酸先形成膽酰輔酶A，再與牛磺酸等結(jié)合。

　　四、類固醇激素的合成

　　(一)孕酮的合成：膽固醇先在20位羥化，由20a羥化酶催化，是限速步驟。然后在22位羥化，切除6個(gè)碳，生成孕烯醇酮和異己醛。孕烯醇酮在3b脫氫酶催化下生成孕酮，是許多激素的共同前體。

　　(二)腎上腺皮質(zhì)有21羥化酶，可合成皮質(zhì)醇、皮質(zhì)酮和醛固酮。性腺有碳鏈裂解酶，可生成雄烯二酮，再經(jīng)17b脫氫酶生成睪酮。卵巢和胎盤還有芳香酶系，可產(chǎn)生苯環(huán)，生成雌酮和雌二醇。

　　五、維生素D的合成

　　7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射可生成前維生素D，再生成維生素D3。所以維生素D不是必須的。麥角固醇可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D2。

　　第七節(jié) 前列腺素代謝

　　一、分類

　　(一)天然的前列腺素有19種，根據(jù)五元環(huán)的結(jié)構(gòu)可分為A-I等9類，根據(jù)雙鍵數(shù)可分為1、2、3三類。由花生四烯酸合成的有2個(gè)雙鍵，即2系，最常見。前列腺素的功能主要有兩個(gè)，一是影響平滑肌的收縮強(qiáng)烈作用于腸道、血管、支氣管、子宮等：二是改變腺苷酸環(huán)化酶的活性，一般是促進(jìn)，但在脂肪組織是抑制，所以有抗脂解作用。

　　(二)凝血惡烷酸A2(TXA2)：由血小板合成，有一個(gè)含氧的六元雜環(huán)，環(huán)中還有一個(gè)氧?？纱龠M(jìn)血小板凝集，與PGI2相拮抗。

　　(三)白三烯(LTs)：由白細(xì)胞制造，有三個(gè)共軛雙鍵，故名。其分子中沒有環(huán)，可有多個(gè)雙鍵?？煞譃锳BCDE等類。與化學(xué)趨化性、炎癥和變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。

　　二、合成

　　主要由花生四烯酸合成。鈣濃度升高使磷脂酶A2活化，水解膜磷脂，放出花生四烯酸。脂肪酸環(huán)加氧酶在9位和11位引入過氧化物，再環(huán)化，生成PGG2，然后酶促形成其他前列腺素和TX。脂加氧酶可由花生四烯酸合成白三烯。

　　三、調(diào)控

　　脂肪酸環(huán)加氧酶可自溶，存在時(shí)間短，不依賴反饋調(diào)節(jié)，而是由酶量調(diào)節(jié)。其活性被酚類促進(jìn)，被某些藥物及花生四烯酸、乙炔類似物抑制。

　　第八節(jié) 脂類代謝調(diào)控

　　一、脂解的調(diào)控

　　脂解是脂類分解代謝的第一步，受許多激素調(diào)控，激素敏感脂肪酶是限速酶。腎上腺素、去甲腎上腺素和胰高血糖素通過環(huán)AMP激活，作用快。生長激素和糖皮質(zhì)激素通過蛋白合成加速反應(yīng)，作用慢。甲狀腺素促進(jìn)脂解的原因一方面是促進(jìn)腎上腺素等的分泌，另一方面可抑制cAMP磷酸二酯酶，延長其作用時(shí)間。甲基黃嘌呤(茶堿、咖啡堿)有類似作用，所以使人興奮。

　　胰島素、PGE、煙酸和腺苷可抑制腺苷酸環(huán)化酶，起抑制脂解作用。胰島素還可活化磷酸二酯酶，并促進(jìn)脂類合成，具體是提供原料和活化有關(guān)的酶，如促進(jìn)脂肪酸和葡萄糖過膜，加速酵解和戊糖支路，激活乙酰輔酶A羧化酶等。

　　二、脂肪酸代謝調(diào)控

　　(一)分解：長鏈脂肪酸的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)決定合成與氧化。肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶是氧化的限速酶，受丙二酸單酰輔酶A抑制，饑餓時(shí)胰高血糖素使其濃度下降，肉堿濃度升高，加速氧化。能荷高時(shí)還有NADH抑制3-羥脂酰輔酶A脫氫酶，乙酰輔酶A抑制硫解酶。

　　(二)合成：

　　1. 短期調(diào)控：通過小分子效應(yīng)物調(diào)節(jié)酶活性，最重要的是檸檬酸，可激活乙酰輔酶A羧化酶，加快限速步驟。乙酰輔酶A和ATP抑制異檸檬酸脫氫酶，使檸檬酸增多，加速合成。軟脂酰輔酶A拮抗檸檬酸的激活作用，抑制其轉(zhuǎn)運(yùn)，還抑制6-磷酸葡萄糖脫氫酶產(chǎn)生NADPH及檸檬酸合成酶產(chǎn)生檸檬酸的過程。乙酰輔酶A羧化酶還受可逆磷酸化調(diào)節(jié)，磷酸化則失去活性，所以胰高血糖素抑制合成，而胰島素有去磷酸化作用，促進(jìn)合成。

　　2. 長期調(diào)控：食物可改變有關(guān)酶的含量，稱為適應(yīng)性調(diào)控。

　　三、膽固醇代謝調(diào)控

　　(一)反饋調(diào)節(jié)：膽固醇抑制HMG輔酶A還原酶活性，長期禁食則增加酶量。

　　(二)低密度脂蛋白的調(diào)節(jié)作用：細(xì)胞從血漿LDL獲得膽固醇，游離膽固醇抑制LDL受體基因，減少受體合成，降低攝取。

　　名詞解釋：

　　β-氧化：碳氧化降解生成乙酰CoA，同時(shí)生成NADH 和FADH2，因此可產(chǎn)生大量的ATP。該途徑因脫氫和裂解均發(fā)生在β位碳原子而得名。每一輪脂肪酸β氧化都由四步反應(yīng)組成：氧化，水化，再氧化和硫解。

　　肉毒堿穿梭系統(tǒng)(carnitine shuttle system)：脂酰CoA通過形成脂酰肉毒堿從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體的一個(gè)穿梭循環(huán)途徑。

　　酮體(acetone body)：在肝臟中由乙酰CoA合成的燃料分子(β羥基丁酸，乙酰乙酸和丙酮)。在饑餓期間酮體是包括腦在內(nèi)的許多組織的燃料，酮體過多會(huì)導(dǎo)致中毒。

　　檸檬酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)(citrate transport system)：將乙酰CoA從線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)的穿梭循環(huán)途徑。在轉(zhuǎn)運(yùn)乙酰CoA的同時(shí)，細(xì)胞質(zhì)中NADH氧化成NAD﹢,NADP+還原為NADPH。每循環(huán)一次消耗兩分子ATP。

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血液化驗(yàn)單中的載脂蛋白A,載脂蛋白B是指什么?

對(duì)血脂的認(rèn)識(shí)。什么是血脂？血脂是血液中所含脂質(zhì)的總稱。脂質(zhì)是一大類化學(xué)物質(zhì)，血脂主要包括膽固醇、甘油三脂、磷脂、脂肪酸等。它們是血液中的正常成分，分別具有重要的生理功能。什么是脂蛋白？因?yàn)檠裼椭粯右彩遣蝗苡谒模谘褐兴鼈儽仨毢鸵活愄厥獾鞍踪|(zhì)相結(jié)合，形成易溶于水的復(fù)合物。這種復(fù)合物就叫做脂蛋白。特殊蛋白質(zhì)就好比運(yùn)送貨物的載體，故稱作載脂蛋白（Apo）。主要幾種脂蛋白有何特點(diǎn)？乳麋微粒（簡稱CM）這種脂蛋白分子主要來源于食物脂肪；體積大密度最低；含外源性脂肪達(dá)95％、膽固醇4％、蛋白質(zhì)1％、磷脂5％；外觀可使血清呈現(xiàn)混濁，CM含量增高時(shí)可使血液粘稠度增加。低密度脂蛋白（LDL）主要由極低密度脂蛋白代謝演變而成；含內(nèi)源性膽固醇50％、甘油三脂5％、蛋白質(zhì)20％、磷脂25％；LDL是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的元兇之一。高密度脂蛋白（HDL）來源多種；這種脂蛋白分子體積最小，比重最大；其主要成分蛋白質(zhì)45％、磷脂25％、甘油三脂5％、膽固醇25％；它（HDL）是心血管的保護(hù)因子。載脂蛋白A 1.高密度脂蛋白顆粒中的載脂蛋白A－1能激活膽固醇代謝中的關(guān)鍵酶，3 并進(jìn)一步清除組織中的膽固醇，把它運(yùn)到肝臟去處理，這樣便減慢和阻止了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，相反亦然，若載脂蛋白A－1缺乏，膽固醇代謝中酶活性降低，則加速動(dòng)脈硬化和冠心病的發(fā)生。2.高密度脂蛋白可抑制低密度脂蛋白與血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞受體的結(jié)合（競爭細(xì)胞表面脂蛋白受體），從而減少了低密度脂蛋白在細(xì)胞中的堆積。載脂蛋白B 存在于低密度脂蛋白的表面，細(xì)胞識(shí)別和攝取LDL主要通過識(shí)別載脂蛋白B實(shí)現(xiàn)。所以，載脂蛋白B增多時(shí)，即使LDL水平正常，也可使冠心病發(fā)病率增高。什么叫血脂異常？高血脂是指血液中膽固醇和甘油三脂過高或高密度脂蛋白膽固醇過低，即通常所稱的“高脂血癥”，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱之為血脂異常，因?yàn)楦呙芏戎鞍啄懝檀际恰肮谛牟〉谋Ｗo(hù)因子”不能過低；同理通常所稱“降脂治療”亦稱“調(diào)脂治療”。

載脂蛋白a正常范圍是多少

載脂蛋白a正常范圍是10-140Mmol／L，載脂蛋白a1偏低的原因主要為肝臟功能受損。載脂蛋白a1偏低常見于患有動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、高脂蛋白血癥等疾病的患者。低于0.5g/L表明存在脂代謝紊亂和用于飲食治療的觀測。

常規(guī)測定的血清載脂蛋白有哪幾項(xiàng)?其臨床意義如何?

常規(guī)測定血清載脂蛋白有載脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)及載脂蛋白B(ApoB)。
ApoAⅠ為HDL的主要結(jié)構(gòu)蛋白(約占HDL總蛋白的65％)，ApoB為LDL的主要結(jié)構(gòu)蛋白(約占LDL總蛋白的98％)。所以，ApoAⅠ和ApoB的測定可直接反映HDL，和LDL的含量與功能。ApoAⅠ缺乏癥(Tangier病)屬常染色體隱性遺傳，血清中幾乎無ApoAⅠ、AⅡ和HDL，患者能合成與正常人不同的相對(duì)分子質(zhì)量和組成的ApoAⅠ，但在體內(nèi)迅速分解代謝，中年以后發(fā)生冠心病者較多見。
ApoAⅠ下降和ApoB增高者常易患冠心病、未控制的糖尿病、腎病綜合征、營養(yǎng)不良、活動(dòng)性肝炎和肝功能低下等，ApoAⅠ／ApoB比值作為良好的心血管疾病的危險(xiǎn)性指標(biāo)，被臨床工作者日益重視。

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