上海醫(yī)科大進(jìn)行耐青霉素肺炎鏈球菌調(diào)查

上海醫(yī)科大進(jìn)行耐青霉素肺炎鏈球菌調(diào)查

上海醫(yī)科大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所汪復(fù)等教授，為了解肺炎鏈球菌在呼吸道感染患者和健康兒童中的分離率及對(duì)抗菌藥物的耐藥性，采集呼吸道感染患者的痰、咽拭、支氣管分泌物以及健康幼兒的鼻咽部標(biāo)本進(jìn)行了肺炎鏈球菌培養(yǎng)采用瓊脂稀釋法測(cè)定該菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性。

結(jié)果在兒童和成人門診呼吸道感染患者中肺炎鏈球菌的分離率均為１０％左右；但在２－６歲健康幼兒中鼻腔內(nèi)肺炎鏈球菌的分離率為３０．２％，不同社區(qū)幼兒園間該菌攜帶率有顯著差別。８２株臨床分離株中僅１株對(duì)青霉素低度耐藥（ＭＩＣ為０．１２５μｇ／ｍｌ），２２８株健康幼兒的肺炎鏈球菌中，３２株為青霉素低度耐藥（ＭＩＣ為０．１２５－０．５μｇ／ｍｌ），耐藥率１４％左右。該研究表明，青霉素耐藥株除對(duì)氟喹諾酮類和萬(wàn)古霉素仍高度敏感外，對(duì)多數(shù)測(cè)試藥物的耐藥率均較敏感株顯著為高，還出現(xiàn)了第三代頭孢菌素的耐藥株。

超級(jí)細(xì)菌的問(wèn)題

超級(jí)病菌是一種耐藥性細(xì)菌 這種超級(jí)病菌能在人身上造成濃瘡和毒皰，甚至逐漸讓人的肌肉壞死。更可怕的是，抗生素藥物對(duì)它不起作用，病人會(huì)因?yàn)楦腥径鹂膳碌难装Y，高燒、痙攣、昏迷直到最后死亡。這種病菌的可怕之處并不在于它對(duì)人的殺傷力，而是它對(duì)普通殺菌藥物——抗生素的抵抗能力，對(duì)這種病菌，人們幾乎無(wú)藥可用。2010年，英國(guó)媒體爆出：南亞發(fā)現(xiàn)新型超級(jí)病菌NDM-1，抗藥性極強(qiáng)可全球蔓延。

不怕所有抗生素 一種超強(qiáng)的酶 已有致死病例 非傳染病 并非無(wú)藥可醫(yī)相關(guān)新聞
英政府發(fā)警告 超級(jí)病菌與臨床手術(shù)整形 國(guó)內(nèi)專家意見(jiàn)產(chǎn)生的主要原因傳播方式日本方面中國(guó)防范措施研究行動(dòng)蔓延形式
比利時(shí) 英國(guó) 澳大利亞 法國(guó) 臺(tái)灣相關(guān)解讀
危害多大 如何應(yīng)對(duì) 誰(shuí)是禍?zhǔn)紫嚓P(guān)信息
印度抗議：憑啥叫“新德里” 超級(jí)病菌怎樣煉成感染病例展開 編輯本段超級(jí)病菌的產(chǎn)生
[1]由病菌引發(fā)的疾病曾經(jīng)不再是人[2]類的致命威脅，每一種傳染病用抗生素治療都能取得很好的療效，但這是抗生素被濫用之前的事情了。每年在全世界大約有50%的抗生素被濫用，而中國(guó)這一比例甚至接近80%。正是由于藥物的濫用，使病菌迅速適應(yīng)了抗生素的環(huán)境，各種超級(jí)病菌相繼誕生。過(guò)去一個(gè)病人用幾十單位的青霉素就能活命，而相同病情，現(xiàn)在幾百萬(wàn)單位的青霉素也沒(méi)有效果。由于耐藥菌引起的感染，抗生素?zé)o法控制，最終導(dǎo)致病人死亡。在上世紀(jì)60年代，全世界每年死于感染性疾病的人數(shù)約為700萬(wàn)，而這一數(shù)字到了本世紀(jì)初上升到2000萬(wàn)。死于敗血癥的人數(shù)上升了89%，大部分人死于超級(jí)病菌帶來(lái)的用藥困難。 人們致力尋求一種戰(zhàn)勝超級(jí)病菌的新藥物，但一直沒(méi)有奏效。不僅如此，隨著全世界對(duì)抗生素濫用逐漸達(dá)成共識(shí)，抗生素的地位和作用受到懷疑的同時(shí)，也遭到了嚴(yán)格的管理。在病菌蔓延的同時(shí)，抗生素的研究和發(fā)展卻漸漸停滯下來(lái)。失去抗生素這個(gè)曾經(jīng)有力的武器，人們開始從過(guò)去簡(jiǎn)陋的治病方式重新尋找對(duì)抗疾病靈感。找到一種健康和自然的療法，用人類自身免疫來(lái)抵御超級(jí)病菌的進(jìn)攻，成為許多人對(duì)疾病的新共識(shí)。
編輯本段超級(jí)病菌的發(fā)現(xiàn)
病例發(fā)現(xiàn)
斯湯頓河高中（Staunton River School）的一面黑板上寫著“懷念阿斯頓”的字樣。阿斯頓是一名17歲的學(xué)生，他感染了一種被稱為“超級(jí)病菌”的MRSA細(xì)菌而死。MRSA傳染正在美國(guó)蔓延，它每年造成9萬(wàn)人嚴(yán)重感染，因此致死的人數(shù)甚至超過(guò)艾滋病。 弗吉尼亞州貝德福德縣校區(qū)主管比利維斯決定關(guān)閉該縣的全部21所學(xué)校。2007年10月16日，斯湯頓河高中的學(xué)生把他帶到自己的學(xué)校，要他親眼看看這學(xué)校滋生了多少細(xì)菌。當(dāng)?shù)厝诵幕袒?，許多人在工作中途溜回家，用消毒藥水噴涂墻壁，打掃房間以消滅細(xì)菌。同一天，美國(guó)發(fā)出了MRSA蔓延警示。密西西比、北卡羅來(lái)那、弗羅里達(dá)、加利福尼亞等五六個(gè)州已經(jīng)同時(shí)發(fā)現(xiàn)了感染MRSA病菌的學(xué)生和運(yùn)動(dòng)員。顯微鏡下的“超級(jí)病菌”NDM-1
波士頓大學(xué)的留學(xué)生張蕾在麻省的政府網(wǎng)站上看到了警示：這種病菌會(huì)通過(guò)皮膚和器物接觸感染。三年半前剛從北京到美國(guó)波士頓上學(xué)，張蕾對(duì)當(dāng)年SARS造成的恐慌印象深刻。但這一次周圍的人很讓她意外。沒(méi)有人搶購(gòu)超市里的手套和殺菌水，連洗手液一天也賣不了幾瓶。橄欖球隊(duì)員照樣帶著傷口到處跑，照樣跟女孩子接吻，一切都很平靜。人們對(duì)張蕾提的問(wèn)題感到奇怪。MRSA？那是專家們干的工作。感染的人也多數(shù)在醫(yī)院里面。鄰居老太悠閑地澆著花，隨口說(shuō)道：“聽說(shuō)染上MRSA的危險(xiǎn)性比肥胖的危險(xiǎn)性還要小得多?！?詹姆斯·沃勒考特卻不這樣認(rèn)為。他大部份時(shí)間只能躺在沙發(fā)上，連跟孩子們玩都有困難。當(dāng)他晚上躺在床上睡覺(jué)需要移動(dòng)他的左腿時(shí)，他必須用手抬，有時(shí)就直接用右腿推。這一切始于兩年前，他因?yàn)橄ドw脫臼來(lái)醫(yī)院作手術(shù)，但MRSA卻通過(guò)術(shù)后留在膝蓋中的鈦釘侵入了他身體，壞死的肌肉幾乎讓他癱瘓。在美國(guó)，像沃勒考特這樣在住院時(shí)遭遇MRSA的每年有近10萬(wàn)人。 MRSA是一種耐藥性細(xì)菌，耐甲氧西林金黃葡萄球菌（Methicillin-Resistant Staphylococcus Aures）的縮寫。 1961年，MRSA在英國(guó)被首次發(fā)現(xiàn)，它的致病機(jī)理與普通金黃葡萄球菌沒(méi)什么兩樣，但危險(xiǎn)的是，它對(duì)多數(shù)抗生素不起反應(yīng)，感染體弱的人后會(huì)造成致命炎癥。 在醫(yī)院里，“骯臟的白大褂”臭名昭著?，F(xiàn)在金黃葡萄球菌是醫(yī)院內(nèi)感染的主要病原菌，人們從外面帶來(lái)各種各樣的球菌，這些病菌附著在醫(yī)生和護(hù)士們的白大褂上，跟著四處巡視，有時(shí)掉在手術(shù)器械上，有時(shí)直接掉在病人身上。在醫(yī)院內(nèi)感染MRSA的幾率是在院外感染的170萬(wàn)倍。最令醫(yī)生們頭痛的是，由于MRSA對(duì)大多數(shù)的抗生素具抵抗力，患者治愈所需的時(shí)間會(huì)無(wú)限拉長(zhǎng)，最終轉(zhuǎn)為肺炎而死。很幸運(yùn)，至今這種多重耐藥性的超級(jí)病菌仍然只在醫(yī)院里傳播。“普通人只知道MRSA是醫(yī)院里的大麻煩，但他們不知道，所有接觸到MRSA的專業(yè)人士都很害怕，因?yàn)橐獙?duì)付它，我們根本沒(méi)有藥可以用?！泵绹?guó)疾控中心的一個(gè)職員說(shuō)，“萬(wàn)一它走出了醫(yī)院該怎么辦？” 位于亞特蘭大的美國(guó)“疾病控制中心”（CDC）監(jiān)視著病菌世界的一舉一動(dòng)。它是病菌世界的“影子內(nèi)閣”，在各地布置了數(shù)不清的耳目。雖然CDC的特工們基本上不會(huì)戴酷酷的“黑超”，但007的把戲一樣不會(huì)少——探聽情報(bào)用的熒光基因測(cè)試劑、電泳儀和顯微鏡，“殺菌滅口”用的各類抗生素樣樣具備。龐大的間諜網(wǎng)布置在美國(guó)聯(lián)邦的各州各縣，監(jiān)視著各個(gè)大學(xué)、社區(qū)、醫(yī)院和實(shí)驗(yàn)室。病菌世界的新式武器一旦出爐，它的作戰(zhàn)計(jì)劃馬上就會(huì)被敬業(yè)的情報(bào)網(wǎng)絡(luò)呈送到CDC高層的手上。 1976年7月，美國(guó)CDC一夜成名。一批在費(fèi)城飯店聚會(huì)的退伍老兵突然陸續(xù)出現(xiàn)高燒、咳嗽、渾身乏力等類似肺炎的癥狀。這種未知疾病造成34人死亡，并隨著老兵們的散會(huì)蔓延到全國(guó)。這事登上了媒體的頭版，各地人心惶惶，很快白宮和國(guó)會(huì)就坐不住了?？偨y(tǒng)親自下令，授權(quán)CDC全程負(fù)責(zé)，動(dòng)員全聯(lián)邦的各級(jí)衛(wèi)生機(jī)構(gòu)來(lái)監(jiān)控疫情發(fā)展。來(lái)自各地的各種情報(bào)和分析，如雪片般飛至疾病控制中心，那架勢(shì)真有點(diǎn)全民皆兵的味道。最終，這個(gè)“軍團(tuán)病”的菌株被CDC成功分離出來(lái)，更有效的抗生素被用來(lái)對(duì)付這種疾病。這種抗生素就是著名的紅霉素。從那以后，紅霉素被一直當(dāng)作治療細(xì)菌感染的強(qiáng)力武器。 然而，1992年春天，CDC收到情報(bào)：紅霉素遇到了強(qiáng)大的敵軍。在威斯康辛州的鄉(xiāng)下，一個(gè)名叫NAC-A的土著社區(qū)小型診所看病的患者中發(fā)現(xiàn)了有20人患了同樣的疾?。合仁瞧つw出現(xiàn)面皰和癤瘡，很快在咽部旁出現(xiàn)膿瘍，流出膿液的肌肉迅速壞死，接著出現(xiàn)肺炎癥狀，生命垂危。疫情很快蔓延到周邊的24個(gè)社區(qū)，零星的病例一直到1999年仍有發(fā)作。疾控中心的醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)，用紅霉素治療對(duì)這種病菌無(wú)效。這一年，CDC對(duì)全國(guó)發(fā)出預(yù)警：一個(gè)可怕殺手終于成功越獄，潛伏到普通人群中了。 這是MRSA的孿生兄弟——社區(qū)獲得型MRSA（CA-MRSA）的杰作。它的來(lái)源至今仍是個(gè)謎，研究者發(fā)現(xiàn)CA-MRSA有與醫(yī)院里的MRSA不同的遺傳背景，它會(huì)感染短期與醫(yī)院沒(méi)有接觸的健康人群。與醫(yī)院里的MRSA不同，CA-MRSA不具備多重耐藥性，通常只對(duì)一兩種抗生素耐藥，并且多數(shù)可以用萬(wàn)古霉素殺滅。1997年，在紐約發(fā)現(xiàn)了CA-MRSA的另一個(gè)變種，這種菌株帶有一種被稱為PVL基因編碼的強(qiáng)烈毒素。這是一種縮氨酸，由氨基酸形成的化合物，這種縮氨酸會(huì)造成稱為中性粒細(xì)胞的免疫細(xì)胞爆炸，毀滅對(duì)抗感染的主要防御力量，24小時(shí)之內(nèi)迅速破壞肺臟使人死亡。類似的變種出現(xiàn)了17個(gè)。它們的出現(xiàn)意味著MRSA家族開始走出醫(yī)院，大開殺戒。監(jiān)獄、體育館等地方成為CA-MRSA感染的新根據(jù)地，病菌迅速在英、美兩國(guó)蔓延，并有向世界性流行發(fā)展的趨勢(shì)。 巴西官方20日宣布，在全國(guó)16所公私立醫(yī)療院所中發(fā)現(xiàn)了新的超級(jí)細(xì)菌——抗藥性細(xì)菌“碳青霉烯酶肺炎克雷伯氏菌”，簡(jiǎn)稱KPC。雖然與今年以來(lái)來(lái)勢(shì)洶洶的超級(jí)細(xì)菌、發(fā)源于印度的“NDM-1”名字不同，但同樣耐藥性極強(qiáng)，也是一種“百藥不侵”的超級(jí)耐藥菌。 所有抗生素都不起作用 這種細(xì)菌目前已在巴西奪走至少15條人命，確診病例共有135起，當(dāng)局正加緊研究對(duì)策，預(yù)防事態(tài)擴(kuò)大。 巴西衛(wèi)生部指出，連被視為最后一道防線的碳青霉烯類抗生素，也對(duì)抗藥性細(xì)菌“碳青霉烯酶肺炎克雷伯氏菌”不起作用，過(guò)去幾個(gè)星期以來(lái)感染人數(shù)激增。碳青霉烯類抗生素這張王牌失效，意味著肺炎克雷伯氏菌中的一部分也升級(jí)為“超級(jí)細(xì)菌”，跟最近熱炒的“NDM-1”威力相當(dāng)，對(duì)所有的抗生素所向披靡。 巴西衛(wèi)生部說(shuō)，剛動(dòng)過(guò)手術(shù)或免疫力低的病人都是感染這種細(xì)菌的高危人群。 據(jù)美國(guó)媒體報(bào)道，美國(guó)也已有20多個(gè)州的醫(yī)院發(fā)現(xiàn)這些細(xì)菌，嚴(yán)重病患尤其容易受到感染。美國(guó)保健流行病學(xué)家協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)費(fèi)希曼說(shuō)，以色列的特拉維夫也在對(duì)付這種細(xì)菌。
基因突變
普通細(xì)菌基因突變而成 據(jù)報(bào)道，今年在中國(guó)杭州，研究超級(jí)細(xì)菌的專家在重癥監(jiān)護(hù)室的病人身上也發(fā)現(xiàn)了這種新的“超級(jí)細(xì)菌”。 事實(shí)上，所有的“超級(jí)細(xì)菌”都是由普通細(xì)菌變異而成的。也正是由于濫用抗生素，導(dǎo)致細(xì)菌基因突變，從而產(chǎn)生了“超級(jí)細(xì)菌”。除了吃藥打針，我們吃的雞鴨魚肉之中也有許多抗生素。因?yàn)樗鼈兩L(zhǎng)過(guò)程中被喂了抗生素，侵襲它們的細(xì)菌可能變異。等到變異病菌再侵襲人類時(shí)，人類就無(wú)法抵御了。結(jié)果是，研究出來(lái)的新藥越來(lái)越短命。當(dāng)然，大部分的肺炎克雷伯氏菌還沒(méi)變異，大多數(shù)抗生素對(duì)它依然有效。
自身免疫
自身免疫力是最好武器 其實(shí)，人身上平時(shí)就依附著大量細(xì)菌。但只要身體健康，抵抗力強(qiáng)，這些細(xì)菌就毫無(wú)興風(fēng)作浪的可能。 要阻止超級(jí)細(xì)菌肆虐，最主要的戰(zhàn)場(chǎng)是在醫(yī)院，因?yàn)槟抢锛兄挚沽ψ钊醯娜巳?。針?duì)此次超級(jí)細(xì)菌事件，巴西政府就呼吁民眾，只要出入醫(yī)療場(chǎng)所，一定要記得消毒、洗手，做好最基本的個(gè)人衛(wèi)生防護(hù)，以免細(xì)菌持續(xù)擴(kuò)散。 專家呼吁，預(yù)防更多的細(xì)菌突變成超級(jí)細(xì)菌，關(guān)鍵是整個(gè)社會(huì)要在各個(gè)環(huán)節(jié)上合理使用抗生素，普通人要做到勤洗手，培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣，提高自身的免疫力。自身免疫力是對(duì)付超級(jí)細(xì)菌的最好武器。
編輯本段超級(jí)病菌在中國(guó)
檢測(cè)結(jié)果
[4]中國(guó)疾控中心和和中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)室，在對(duì)既往收集保存的菌株進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，檢出三株NDM1基因陽(yáng)性細(xì)菌，也就是俗稱的超級(jí)細(xì)菌。其中，兩株細(xì)菌是由寧夏自治區(qū)疾控中心送檢，菌株分離自該區(qū)某醫(yī)院的兩名新生兒糞便標(biāo)本；另一株由福建省某醫(yī)院送檢，菌株分離自該院一名住院老年患者的標(biāo)本。 中國(guó)MRSA感染的比率也在上升，20世紀(jì)70年代，在上海醫(yī)院檢測(cè)到的MRSA感染只占金黃色葡萄球菌感染的5%，1994~1996年上升到50%~77.9%，2001年這一數(shù)字已經(jīng)達(dá)到80%~90%。盡管致命性的CA-MRSA變種并未在國(guó)內(nèi)出現(xiàn)，但出現(xiàn)的MRSA病例已對(duì)青霉素類、紅霉素、頭孢菌素類等抗生素多重耐藥。 2010年10月26日中國(guó)之聲《央廣新聞》報(bào)道：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心今天（26日）剛剛通報(bào)三起感染超級(jí)耐藥致病細(xì)菌病例，其中死亡1例。 憑著“對(duì)抗生素免疫”這件刀槍不入的盔甲，MRSA迅速超過(guò)乙肝和艾滋病，躍居世界三大最難解決感染性疾患的首位。到底是什么導(dǎo)致這種超級(jí)病菌對(duì)抗生素免疫呢？
四大特征
解析一：目前未發(fā)現(xiàn)絕對(duì)有效藥物 肖永紅說(shuō)，雖然國(guó)家衛(wèi)生部此前發(fā)布了關(guān)于NMD1的感染診療指南，但詳細(xì)研讀這份指南可以發(fā)現(xiàn)，關(guān)于臨床使用何種抗生素，指南中的說(shuō)法是“可能有效”，而不是絕對(duì)有效，同時(shí)強(qiáng)調(diào)兩種以上的藥物聯(lián)合使用。 “我們只能根據(jù)臨床判斷來(lái)選擇一些相對(duì)可能有效的藥物，這給正確用藥帶來(lái)了極大的難度?！毙び兰t說(shuō)，有的人猜想是不是有一種能迅速應(yīng)對(duì)NMD1的超級(jí)抗生素，但目前肯定沒(méi)有。 他同時(shí)表示，目前國(guó)家疾控中心通報(bào)檢出的3例NMD1病例中，兩名幼兒是因?yàn)楦篂a送檢的糞便標(biāo)本，檢出攜帶NMD1的是屎腸球菌，不是印度檢出的大腸桿菌，從臨床的意義上來(lái)講，這沒(méi)有大腸桿菌攜帶的意義大。 解析二：必須認(rèn)識(shí)到抗生素具兩面性 對(duì)于為何會(huì)產(chǎn)生所謂的超級(jí)細(xì)菌，肖永紅和其他專家的說(shuō)法一致：大量使用抗生素導(dǎo)致細(xì)菌不斷積累耐藥性。他說(shuō)，大眾必須認(rèn)識(shí)到抗生素具有兩面性，一定要合理使用抗生素。 對(duì)于爆出NMD1可能是惠氏公司為了推銷自己的藥品夸大其辭的坊間傳言，肖永紅表示可能行極小。他說(shuō)，關(guān)于耐藥性的研究不是今年突然冒出來(lái)的，國(guó)際醫(yī)學(xué)界一直在關(guān)注，此外，有關(guān)NMD1的特征的描述，今年8月發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的論文是極其嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹?解析三：絕不會(huì)像流感大規(guī)模感染 既然沒(méi)有絕對(duì)有效的藥物，NMD1會(huì)不會(huì)大規(guī)模傳染？ 對(duì)于這個(gè)問(wèn)題，肖永紅說(shuō)絕對(duì)不會(huì)。他分析說(shuō)，NMD1本身不具有傳染性，它以其他細(xì)菌為載體，強(qiáng)化的是這些細(xì)菌的耐藥性。比如說(shuō)攜帶NMD1的大腸桿菌，表現(xiàn)出超級(jí)耐藥性的是大腸桿菌，它的傳播也要借助大腸桿菌的傳播完成。 “目前，它只在醫(yī)院住院患者和抵抗力特別低下者等特定人群身上出現(xiàn)，不會(huì)像流感病毒那樣會(huì)大規(guī)模傳播，所以出現(xiàn)類似流感大爆發(fā)的可能性是零。”肖永紅說(shuō)。 解析四：極擔(dān)心載體變成高致病性細(xì)菌 既然不會(huì)發(fā)生大規(guī)模感染，為何各國(guó)又對(duì)NMD1如臨大敵呢？ 對(duì)此肖永紅解釋，NMD1對(duì)公共衛(wèi)生的壓力極大。“首先，對(duì)于感染病例，我們要找到合適有效的診療方法。如果這些病例出現(xiàn)高死亡率，對(duì)公共衛(wèi)生體制的壓力是可想而知的?！彼f(shuō)，更重要的一點(diǎn)是，相關(guān)應(yīng)對(duì)藥物的研發(fā)壓力極大，“目前發(fā)現(xiàn)NMD1的載體是大腸桿菌等致病性相對(duì)較小的細(xì)菌，如果載體變成了致病性較強(qiáng)的病菌，比如說(shuō)霍亂、傷寒，那危害性就大了，這是公共衛(wèi)生體系最擔(dān)心的問(wèn)題?！?br>1920年，醫(yī)院感染的主要病原菌是鏈球菌。 1960年，產(chǎn)生了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA），MRSA取代鏈球菌成為醫(yī)院感染的主要菌種。耐青霉素的肺炎鏈球菌同時(shí)出現(xiàn)。 1990年，耐萬(wàn)古霉素的腸球菌、耐鏈霉素的“食肉鏈球菌”被發(fā)現(xiàn)。 2000年，出現(xiàn)綠膿桿菌，對(duì)氨芐西林、阿莫西林、西力欣等8種抗生素的耐藥性達(dá)100%；肺炎克雷伯氏菌，對(duì)西力欣、復(fù)達(dá)欣等16種高檔抗生素的耐藥性高達(dá)52%-100%。 2010年,研究者發(fā)現(xiàn)攜有一個(gè)特殊基因的數(shù)種細(xì)菌具有超級(jí)抗藥性，可使細(xì)菌獲得超級(jí)抗藥性的基因名為NDM－1。同年10月巴西大規(guī)模爆發(fā)KPC超級(jí)病菌導(dǎo)致多名感染者喪生。
編輯本段抗生素的歷史
1877年，Pasteur和Joubert首先認(rèn)識(shí)到微生物產(chǎn)品有可能成為治療藥物，他們發(fā)表了實(shí)驗(yàn)觀察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽桿菌的生長(zhǎng)。 抗生素
1928弗萊明爵士發(fā)現(xiàn)了能殺死致命的細(xì)菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在當(dāng)時(shí)沒(méi)有任何明顯的副作用。 1936年，磺胺的臨床應(yīng)用開創(chuàng)了現(xiàn)代抗微生物化療的新紀(jì)元。 1944年在新澤西大學(xué)分離出來(lái)第二種抗生素鏈霉素，它有效治愈了另一種可怕的傳染病：結(jié)核。 1947年出現(xiàn)氯霉素，它主要針對(duì)痢疾、炭疽病菌，治療輕度感染。 1948年四環(huán)素出現(xiàn)，這是最早的“廣譜”抗生素。在當(dāng)時(shí)看來(lái)，它能夠在還未確診的情況下有效地使用。今天四環(huán)素基本上只被用于家畜飼養(yǎng)。 1956年禮來(lái)公司發(fā)明了萬(wàn)古霉素，被稱為抗生素的最后武器。因?yàn)樗鼘?duì)G+細(xì)菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和RNA有三重殺菌機(jī)制，不易誘導(dǎo)細(xì)菌對(duì)其產(chǎn)生耐藥。 1980年代喹諾酮類藥物出現(xiàn)。和其他抗菌藥不同，它們破壞細(xì)菌染色體，不受基因交換耐藥性的影響。 1992年，這類藥物中的一個(gè)變體因?yàn)樵斐筛文I功能紊亂被美國(guó)取締，但在發(fā)展中國(guó)家仍有使用。
編輯本段罪魁禍?zhǔn)?br>巴西感染病例激增，已致15人死亡 上世紀(jì)40年代，青霉素開始被廣泛為抗生素，此后，細(xì)菌就開始對(duì)抗生素產(chǎn)生抗藥性，這也迫使醫(yī)學(xué)研究者研發(fā)出許多新的抗生素。但是抗生素的濫用和誤用，也導(dǎo)致了許多藥物無(wú)法治療的“超級(jí)感染”，如抗藥性金黃葡萄球菌感染等。 醫(yī)學(xué)研究者指出，在中國(guó)，印度和巴基斯坦等國(guó)，抗生素通常不需要處方就可以輕易買到，這在一定程度上導(dǎo)致了普通民眾濫用、誤用抗生素。而當(dāng)?shù)氐尼t(yī)生在治療病人時(shí)就不得不使用藥效更強(qiáng)的抗生素，這再度導(dǎo)致了病菌產(chǎn)生更強(qiáng)的抗藥性。
編輯本段應(yīng)對(duì)方法
已有致死病例
研究者發(fā)現(xiàn)，2009年英國(guó)就已經(jīng)出現(xiàn)了NDM-1感染病例的增加，其中包括一些致死病例。參與這項(xiàng)研究的英國(guó)健康保護(hù)署專家大衛(wèi)·利弗莫爾表示，大部分的NDM-1感染都與曾前往印度等南亞國(guó)家旅行或接受當(dāng)?shù)刂委煹娜擞嘘P(guān)。 而研究者在英國(guó)研究的37個(gè)病人中，至少有17人曾在過(guò)去1年中前往過(guò)印度或巴基斯坦，他們中至少有14人曾在這兩個(gè)國(guó)家接受過(guò)治療，包括腎臟移植手術(shù)、骨髓移植手術(shù)、透析、生產(chǎn)、燒傷治療或整容手術(shù)等。不過(guò)，英國(guó)也有10例感染出現(xiàn)在完全沒(méi)有接受過(guò)任何海外治療的病人身上。 目前的研究發(fā)現(xiàn)，攜帶NDM-1的大腸桿菌感染，會(huì)導(dǎo)致許多病人出現(xiàn)尿路感染和血液中毒。一部分感染者病情較為緩和，但也有一些人較為嚴(yán)重。在已發(fā)現(xiàn)的NDM-1細(xì)菌感染病例中，至少有一例已經(jīng)對(duì)所有已知的抗生素具有抗藥性。 衛(wèi)生部研討“超級(jí)細(xì)菌”專家:中國(guó)尚未發(fā)現(xiàn)感染病例 昨日（18日），一場(chǎng)有關(guān)“超級(jí)細(xì)菌”的研討會(huì)在衛(wèi)生部舉行。一名與會(huì)專家對(duì)本報(bào)表示，“超級(jí)細(xì)菌”是一種感染，并不是傳染病，公眾無(wú)需恐慌。中國(guó)內(nèi)地目前也未發(fā)現(xiàn)“超級(jí)細(xì)菌”感染病例。 昨日的研討會(huì)由官員和20多名專家參加，對(duì)“超級(jí)細(xì)菌”已基本達(dá)成一致意見(jiàn)，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單修改后，將正式上報(bào)衛(wèi)生部。
非傳染病
8月11日某醫(yī)學(xué)刊登的一篇論文稱，研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一種“超級(jí)細(xì)菌”，它幾乎可以抵御所有抗生素。目前，這種“超級(jí)細(xì)菌”已經(jīng)從南亞傳入英國(guó)，并很可能向全球蔓延。 在經(jīng)歷了非典和甲流后，多地報(bào)道稱公眾開始擔(dān)心，是否又出現(xiàn)了一種暫時(shí)無(wú)藥可治的傳染病？ 對(duì)此，昨日，剛參加完研討會(huì)的北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部傳染病系主任徐小元說(shuō)，“‘超級(jí)細(xì)菌’和甲流、非典不一樣，不是傳染病而是感染。”徐小元說(shuō)，感染和傳染病是完全不一樣的概念。比如機(jī)體抵抗力下降的時(shí)候可能會(huì)被感染，但并不會(huì)在常人間傳染，大家不必恐慌。 徐小元還擔(dān)任衛(wèi)生部甲流臨床專家組副組長(zhǎng)，非典、人禽流感臨床專家工作組成員。他表示，目前，中國(guó)內(nèi)地并未發(fā)現(xiàn)“超級(jí)細(xì)菌”感染病例。對(duì)于內(nèi)地何時(shí)會(huì)出現(xiàn)“超級(jí)細(xì)菌”，他并未正面回答，只是強(qiáng)調(diào)“超級(jí)細(xì)菌”并非傳染病，而是一種感染，公眾無(wú)需恐慌。
并非無(wú)藥可醫(yī)
昨日，中國(guó)疾控中心流行病學(xué)首席科學(xué)家曾光向本報(bào)證實(shí)，在中國(guó)，香港曾有人感染“超級(jí)細(xì)菌”，但已治愈。 人民網(wǎng)報(bào)道顯示，香港衛(wèi)生署近日宣布，英美等國(guó)近期相繼發(fā)現(xiàn)的新型“超級(jí)細(xì)菌”NDM-1，早于2009年10月已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)存在于香港一名男病人的尿液樣本中。 據(jù)媒體報(bào)道，香港病例早已治愈出院。瑞典的兩例感染者經(jīng)過(guò)綜合治療，也已經(jīng)治愈出院，感染“超級(jí)細(xì)菌”并非無(wú)藥可醫(yī)。 徐小元還認(rèn)為，“超級(jí)細(xì)菌”這一名字并不準(zhǔn)確，而且容易被人誤解，稱為“多重耐藥菌”或者“多重腸桿菌屬的耐藥菌”更為準(zhǔn)確。 對(duì)于“超級(jí)細(xì)菌”的產(chǎn)生，與會(huì)專家普遍認(rèn)為是抗生素的濫用。在今后的工作中，應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)抗生素的管理。 “抗生素的濫用，醫(yī)生有責(zé)任，但是，有的時(shí)候也是病人自己愿意使用抗生素?！彼嵝压?，抗生素藥應(yīng)該規(guī)范使用，而不能濫用?！?br>編輯本段相關(guān)新聞
英政府發(fā)警告
類似的NDM-1感染也出現(xiàn)在了美國(guó)、加拿大、澳大利亞和荷蘭。盡管目前在英國(guó)只發(fā)現(xiàn)了約50例病例，但科學(xué)家們擔(dān)心它還會(huì)繼續(xù)蔓延。沃爾什說(shuō)，現(xiàn)在還無(wú)法確定NDM-1在英國(guó)到底蔓延到什么程度。英國(guó)衛(wèi)生部已就此發(fā)出警告。 “由于頻繁的國(guó)際航空旅行、全球化以及南亞國(guó)家醫(yī)療旅游業(yè)的興起，NDM-1現(xiàn)在有機(jī)會(huì)迅速傳播到世界的任何一個(gè)角落?！蔽譅柺簿嬲f(shuō)。[6] 英國(guó)已出現(xiàn)至少五十宗病例，五人感染后死亡 [7] 我國(guó)檢出3例超級(jí)細(xì)菌病例 其中1人因肺癌死亡 中廣網(wǎng)北京10月26日消息 據(jù)中國(guó)之聲《央廣新聞》報(bào)道，中國(guó)之聲剛剛收到的消息：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心今天(26日)剛剛通報(bào)三起感染超級(jí)耐藥致病細(xì)菌病例。詳細(xì)情況，馬上聯(lián)系中央臺(tái)記者實(shí)習(xí)孟喆。 主播：請(qǐng)介紹一下通報(bào)的詳細(xì)情況。 記者：國(guó)際上報(bào)道發(fā)現(xiàn)攜帶攜帶DNM-1耐藥基因細(xì)菌后，衛(wèi)生部立即組織有關(guān)疾病預(yù)防控制和臨床機(jī)構(gòu)，開展了該耐藥菌的調(diào)查和檢測(cè)。 近期中國(guó)疾病預(yù)防控制中心和中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的實(shí)驗(yàn)室在對(duì)既往收集保存的菌株進(jìn)行DNM-1耐藥基因檢測(cè)。共檢出三株DNM-1基因陽(yáng)性細(xì)菌。其中，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心實(shí)驗(yàn)室檢出的2株細(xì)菌為屎腸球菌，由寧夏自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心送檢，菌株分離自該區(qū)某醫(yī)院的兩名新生兒糞便標(biāo)本；另一株由中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)室檢出，為鮑曼不動(dòng)桿菌，由福建省某醫(yī)院送檢，菌株分離自該醫(yī)院的一名住院老年患者標(biāo)本。 寧夏兩個(gè)病例分別為3月8日與3月11日于寧夏回族自治區(qū)某縣級(jí)醫(yī)院出生的嬰兒，均為低體重兒。兩名患兒均于出生后2-3日出現(xiàn)腹瀉和呼吸道感染癥狀，其中一名患兒還伴有缺氧表現(xiàn)，隨即由產(chǎn)科病房轉(zhuǎn)入兒科病房治療，分別在住院治療9天和14天后痊愈出院。經(jīng)隨訪，目前兩患兒健康狀況良好。 福建省攜帶DNM-1耐藥基因鮑曼不動(dòng)桿菌患者，是一位83歲的老人。該患者的主要死亡原因?yàn)榉伟┩砥?，鮑曼不動(dòng)桿菌感染在該患者病程發(fā)展中的作用尚不明確 中新網(wǎng)2010年8月13日電 據(jù)香港星島日?qǐng)?bào)報(bào)道，最近在英國(guó)造成至少五宗死亡個(gè)案、入侵北美的超級(jí)病菌NDM-1，因?qū)Υ蟛糠挚股禺a(chǎn)生抗藥性，感染后恐無(wú)藥可治。香港衛(wèi)生署十二日晚發(fā)布消息指，早于去年十月，香港已有首宗感染NDM-1個(gè)案，一名六十六歲印度裔男子，去年在醫(yī)管局轄下普通科門診求診時(shí)，其尿液樣本發(fā)現(xiàn)帶含有NDM-1大腸桿菌。署方指，非常重視英國(guó)有關(guān)報(bào)告，會(huì)與世衛(wèi)、英美衛(wèi)生當(dāng)局跟進(jìn)了解，以及與醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室聯(lián)系，制定加強(qiáng)對(duì)NDM-1監(jiān)測(cè)的安排。濫用抗生素催生超級(jí)病菌
西方醫(yī)學(xué)專家最近在《刺針》發(fā)表含新德里金屬β內(nèi)酰胺酶-1（New Delhi metallo-β-lactamase 1，簡(jiǎn)稱NDM-1）細(xì)菌，出現(xiàn)多重抗藥性，幾乎對(duì)所有抗生素產(chǎn)生抗藥性。英國(guó)已出現(xiàn)至少五十宗病例，五人感染后死亡；美國(guó)至少三宗病例；加拿大則于今年二月錄得一宗病例。這些病人多曾往印度接受手術(shù)治療或整容手術(shù)，而印度本土也錄得逾百宗，巴基斯坦和孟加拉國(guó)均見(jiàn)感染病例。 香港首宗個(gè)案為六十六歲印度裔男子，據(jù)悉曾外游，公共衛(wèi)生化驗(yàn)服務(wù)處的化驗(yàn)結(jié)果顯示，其尿液樣本帶有含有NDM-1的大腸桿菌，但該細(xì)菌株對(duì)常用的治療尿道感染的口服抗生素產(chǎn)生敏感，病人已痊愈。衛(wèi)生防護(hù)中心指，NDM-1是一種酶，可以使某組別的抗生素失去功效，如碳?xì)涿瓜╊惡蜏鼉?nèi)酰胺抗生素，從而令含有這種酶的細(xì)菌變成廣泛抗藥性。對(duì)于該名老翁是否曾到南亞進(jìn)行手術(shù)或旅游，衛(wèi)生署昨晚則無(wú)補(bǔ)充其它臨床數(shù)據(jù)。 中廣網(wǎng)北京9月8日消息 據(jù)中國(guó)之聲《新聞晚高峰》報(bào)道，日本帝京大學(xué)醫(yī)院公布了新的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，感染者從最初的46人增至53人，其中4人已經(jīng)死亡。院方承認(rèn)“死亡可能系感染細(xì)菌所致”。 中新網(wǎng)9月6日電 據(jù)日本新聞網(wǎng)報(bào)道，日本政府6日發(fā)表緊急消息說(shuō)，造成帝京大學(xué)附屬醫(yī)院9名病人死亡的超級(jí)細(xì)菌的來(lái)源已經(jīng)查明，是一位日本男性從印度帶入日本的。 據(jù)報(bào)道，日本厚生勞動(dòng)省發(fā)表的消息說(shuō)，日本國(guó)立傳染病研究所已經(jīng)從死亡的病人身上查到了這一個(gè)細(xì)菌。這個(gè)超級(jí)細(xì)菌是帶有“NDM-1”遺傳因子的細(xì)菌，2年前出現(xiàn)在印度，后傳入歐美。在日本這還是第一次發(fā)現(xiàn)。 消息說(shuō)，日本是從一位男性身上第一次檢測(cè)到這一病菌的。這名50幾歲的中年男子于去年5月從印度出差回來(lái)，然后發(fā)病入住帝京大學(xué)附屬醫(yī)院。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療，痊愈出院。但是，醫(yī)院保留了從他身上檢測(cè)出來(lái)的這一病菌。 去年8月，該院出現(xiàn)第一例感染者，截至今年9月1日，感染人數(shù)升至46人，其中已有27人死亡，在死者中，有9人的死因確定與感染有關(guān)。目前還有9名感染者在特殊病房接受治療。感染者中超過(guò)70%的人是60歲以上老人。 國(guó)立傳染病研究所稱，目前還沒(méi)有特效藥可以戰(zhàn)勝這一超級(jí)細(xì)菌。
超級(jí)病菌與臨床手術(shù)整形
近日，南亞的"超級(jí)病菌"開始襲卷全球，已導(dǎo)致多人感染死亡。它最早出現(xiàn)在印度、巴基斯坦等國(guó)，后來(lái)許多英美等國(guó)的游客前往這些南亞國(guó)家，接受價(jià)格低廉的手術(shù)整形，熱衷于通過(guò)臨床開刀手術(shù)來(lái)整形，加劇了"超級(jí)病菌"傳播速度。 英國(guó)健康保護(hù)署報(bào)告指出，到目前為止，這種病菌是通過(guò)醫(yī)院手術(shù)的病人傳染的，缺乏安全和衛(wèi)生的低廉手術(shù)，以及過(guò)多愛(ài)美人士選擇通過(guò)臨床手術(shù)實(shí)現(xiàn)整形，造成容易感染了這種幾乎抵抗所有抗生素的“超級(jí)病菌”。而且現(xiàn)在還沒(méi)何萬(wàn)無(wú)一失的方法殺死它們。目前只有兩種藥物對(duì)這種“超級(jí)病菌”有效，其中一種是有50年歷史的老藥，但對(duì)腎臟損害嚴(yán)重。而且一旦病菌繼續(xù)擴(kuò)散，這兩種藥物的藥效將被迅速削弱。
國(guó)內(nèi)專家意見(jiàn) 哎慢慢找

喹諾酮類不良反應(yīng)的案例

你好: 喹諾酮類藥物不良反應(yīng)1973年合成了第二代喹諾酮藥吡哌酸。
吡哌酸如用藥量增大，則副作用的發(fā)生率也相應(yīng)增加。⑴較多見(jiàn)的為胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率為5%～7%，表現(xiàn)為惡心、暖氣、上腹不適、食欲減退、稀便或便秘等。⑵較少見(jiàn)的為皮疹或全身瘙癢。⑶偶可出現(xiàn)眩暈、頭痛、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移棧 酶一過(guò)性增高等，以上反應(yīng)均屬輕微，停藥后迅速消失。文獻(xiàn)中曾有中毒性表皮壞死溶解癥（Lyell綜合征）的個(gè)別病例報(bào)道。⑷吡哌酸與萘啶酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，患者對(duì)萘啶酸過(guò)敏者對(duì)吡哌酸也有可能發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。⑸吡哌酸可透過(guò)胎盤，妊娠3個(gè)月內(nèi)孕婦宜慎用或不用。吡哌酸也可自乳汁排泄，對(duì)嬰兒可能產(chǎn)生不良反應(yīng)，故哺乳期婦女最好不用本品。⑹有下列情況者慎用：①中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；②有抽搐或癲癇病史；③肝功能減退④腎功能減退。⑺在療程中宜定期作血常規(guī)和肝、腎功能測(cè)定。

1978年合成了第三代喹諾酮藥物。第三代喹諾酮類藥物的共同特點(diǎn)是在化學(xué)結(jié)構(gòu)7位上連續(xù)哌嗪環(huán)，6位處又引入了氟原子，從而大大提高了菌活性，增寬了抗菌譜，療效顯著，同時(shí)副作用也小，因第三代喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中均有氟原子，故又稱氟喹諾酮類（fluoroquinolones）。

也有人根據(jù)喹諾酮類藥物的抗菌作用、副作用等將其分為四個(gè)階段：
第一階段是指1962-1969年上市的萘啶酸和吡咯酸，它們對(duì)大多數(shù)蘭氏陰性菌有活性，但對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和綠膿桿菌無(wú)活性。此藥口服吸收良好，在體內(nèi)被代謝和滅活，24小時(shí)尿中回收率為50%-90%；而原藥和活性代謝物僅占給藥量的10%左右。盡管如此，由于在泌尿道、膽道和腸道中濃度較高，可以治療這些系統(tǒng)感染。

第二階段在1970-1977年以吡哌酸和西諾沙星為代表，此類對(duì)革蘭氏陰性菌有活性，在抗菌譜方面，與第一階段藥物相比，對(duì)綠膿桿菌有一定作用，對(duì)萘啶酸和吡咯酸有高度耐藥的菌株也有活性。此類藥物體內(nèi)代謝穩(wěn)定，有尿中24小時(shí)回收率近90%，其中原藥含量>50%，且組織滲透性好，除治療泌尿道、膽道和腸道感染外，還用于耳、鼻等部位的感染。

第三階段在1978-1964年，代表藥有諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)西沙星、諾美沙星等；抗菌譜擴(kuò)大為G+菌、G-菌和葡萄糖非酵解菌。此類藥具有良好的組織滲透性，除腦組織和腦脊液外，對(duì)各種組織均有良好的分布，所以不僅有廣泛的抗菌譜，而且有廣泛的適應(yīng)癥。

第四階段指1986年以后所上市的一些喹諾酮類藥物，與前幾類相比，他們有抗菌譜方面，有些藥對(duì)葡萄球菌、肺炎球菌、脆弱類桿菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等都有很好的作用；有些藥對(duì)結(jié)核分枝桿菌的活性是第三階段喹諾酮的3-30倍，與異煙腓和利福平相當(dāng)。此類藥物由于吸收迅速，分布良好，血藥濃度大，半衰期長(zhǎng)，生物利用度高，所以臨床可應(yīng)用于泌尿感染、呼吸道感染、消化道感染、皮膚和軟組織感染、眼、耳、鼻、喉科、口腔科等感染。

二、作用機(jī)理
喹諾酮類薌抗菌的主要機(jī)制是用于DNA復(fù)制過(guò)程中的DNA旋轉(zhuǎn)酶（拓樸異構(gòu)酶Ⅱ），抑制細(xì)菌和繁殖。
三、臨床應(yīng)用
1． 泌尿道感染：與其他抗生素相比，對(duì)泌尿系感染具有較強(qiáng)的作用，原因可能與尿液或泌尿道組織中的濃度大，且有效濃度持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)有關(guān)。除腸球菌外，對(duì)各種泌尿道致病菌具有快速殺菌作用。臨床證明單劑短療程，就可以治療急性膀胱炎和單純泌尿道感染。由于氟喹諾酮類對(duì)前列腺的組織滲透性良好，對(duì)引起前列腺感染的主要致病菌具有良好作用。

2． 消化道感染：喹諾酮類口服在胃腸道中濃度大，對(duì)導(dǎo)致腹瀉的所有細(xì)菌均有一定的活性。是治療由所有已知細(xì)菌引起的細(xì)菌性腹瀉有效的抗菌藥，還能有效地治療由沙門菌和空腸彎曲菌引起的腸胃炎。

3． 呼吸道感染：氟喹諾酮類能有效治療由革蘭氏陰性桿菌引起的下呼吸道感染，對(duì)多重耐藥的克雷伯桿菌、腸桿菌、檸檬酸桿菌或假單胞菌也非常適用。

4． 結(jié)核：大多數(shù)氟喹諾酮類藥物的抗結(jié)核性可與異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、鏈霉素相比，即使對(duì)異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、鏈霉素耐藥的結(jié)核桿菌，對(duì)氟喹諾酮仍很敏感，而且二者無(wú)交叉耐藥性。

5． 淋?。河脝蝿┗蚨鄤┓Z酮能很好地治療單性淋球尿道炎和子宮炎。單劑口服即可治療軟下疳。

6． 皮膚及軟組織感染：氟喹諾酮對(duì)引起皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染的各種致病具有廣譜的抗菌活性，且不論單獨(dú)用藥或與能增強(qiáng)對(duì)厭氧菌活性的氯林可霉素或滅滴靈活用對(duì)糖尿病性腳部感染有效，對(duì)外耳炎也有一定療效。

7． 急慢性骨髓炎：氟喹諾酮類在治療急、慢性骨髓炎及腐敗性關(guān)節(jié)炎效果好，可長(zhǎng)期口服。

8． 腦膜炎：對(duì)腦膜雙球菌有效，對(duì)奈瑟球菌亦有很強(qiáng)的抗菌活性。

四、新藥介紹
90年代以后開發(fā)的新喹諾酮類藥物，為數(shù)眾多，大致有：洛美沙星、妥舒沙星、替馬沙星、蘆氟沙星、氟羅沙星、司帕沙星、鈉地沙星、左氟沙星、格帕沙星、曲線沙星、阿拉沙星、巴羅沙星、帕珠沙星、克林沙星、格替沙星、魯麗沙星和莫西沙星等。

五、注意事項(xiàng)
應(yīng)用喹諾酮類藥物，應(yīng)注意以下問(wèn)題：
1． 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如頭痛、頭暈、睡眠障礙、情緒變化等發(fā)生率較高，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。
2． 因有潛在的催畸作用及影響幼年動(dòng)物的骨關(guān)節(jié)發(fā)肓，孕婦及兒童不宜應(yīng)用．

3． 雖然ＭＩＣ比較理想，但一般血藥濃度不很高，決定殺菌活性的Ｃmax/MIC并不十分理想．

4． 一些早期開發(fā)的藥物有較嚴(yán)重的不良藥物相互作用，如依諾沙星可升高血中萘堿度濃度50%-60%之多,新喹諾酮類一般不引起萘堿血藥濃度升高。

5． 消化道副作用，如惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等也較常見(jiàn)。

6． 過(guò)敏反應(yīng)，如皮疹、發(fā)熱、肝、腎功能損害及局部刺激等，因結(jié)構(gòu)的原因，咯美沙星、氟羅沙星、司帕沙星的光敏反應(yīng)較嚴(yán)重，而巴羅沙星、帕珠沙星、曲伐沙星則基本上無(wú)光敏反應(yīng)。

7． 耐藥，隨著喹諾酮類藥物應(yīng)用的增加，耐藥性亦越來(lái)越突出，近年多個(gè)大醫(yī)院ICU報(bào)告大腸桿菌耐環(huán)丙沙星者高達(dá)70%以上，因細(xì)菌在喹諾酮類藥物之間有交叉耐藥性，此種現(xiàn)象如持續(xù)發(fā)展，后果不堪設(shè)想。所以在臨床應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥的指征，藥物的劑量（參照說(shuō)明書）及注意事項(xiàng)合理用藥，以利用提高療效和減少耐藥性的發(fā)生！自從第一代喹諾酮類藥物奈啶酸問(wèn)世以來(lái)，至今已有四十多年歷史了?，F(xiàn)廣泛用于臨床的普遍為第三、四代產(chǎn)品。其共同點(diǎn)含4-喹諾酮基本母核，為人工合成，選擇性抑制細(xì)菌DNA螺旋酶，阻礙DNA復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)菌DNA不能正常合成與修復(fù)而引起殺菌作用。其優(yōu)點(diǎn)為抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)，口服注射吸收好、血藥濃度高、組織分布迅速、耐藥性少。近幾年來(lái)臨床使用量逐年遞增。但隨著應(yīng)用的增多及研究的深入，不良反應(yīng)道呈上升趨勢(shì)，尤為第三代最為普遍。本文結(jié)合我院實(shí)際臨床病例及文獻(xiàn)資料，對(duì)喹諾酮類藥物ADR作一總結(jié)，以引起大家重視。1不良反應(yīng)1.1消化系統(tǒng)反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道紊亂，平均發(fā)生率為10%～13.4%，癥狀有惡心、嘔吐、腹痛、腹部不適、消化不良、胃腸脹氣、流涎、便秘等。口服藥居多，一般停藥后可自行恢復(fù)。1.2中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)平均發(fā)生率2.1%～3%，主要表現(xiàn)為頭暈、失眠、不安、眩暈、耳鳴、視覺(jué)異常、倦怠、噩夢(mèng)等。嚴(yán)重可引起妄想、昏迷、痙攣、驚厥發(fā)作。原理是藥物分子具一定的脂溶性，能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高。1.3變態(tài)反應(yīng)常見(jiàn)為皮疹、急性蕁麻疹、藥物熱、固定性藥疹。嚴(yán)重的剝脫性皮炎、肢端大皰表皮壞死松懈型藥疹、喉頭水腫伴胸悶及過(guò)敏性休克。1.4光敏反應(yīng)、光毒性常為急性發(fā)病，以光敏性皮炎最多，表現(xiàn)為紅斑、水腫、脫屑、丘疹、小水泡。嚴(yán)重者可致疼痛性大皰。用藥期間保持避光狀態(tài)有利于減少ADR發(fā)生。1.5肌肉、骨骼系統(tǒng)ADR有少量患者使用時(shí)可發(fā)生關(guān)節(jié)紅腫、疼痛、關(guān)節(jié)僵硬和肌肉疼痛，停藥后癥狀均減退或消失。嬰幼兒可損害關(guān)節(jié)軟骨。1.6肝臟毒性表現(xiàn)為生化指標(biāo)異常、鞏膜及皮膚黃染。1.7泌尿系毒性在堿性尿中易形成結(jié)晶尿、尿素氮升高、血尿、腎功能低下等，甚至可發(fā)生急性腎衰。1.8心臟毒性主要發(fā)生于老年人和女性患者，表現(xiàn)為心律不齊、室性心動(dòng)過(guò)速等。1.9肌腱病變道最多的是培氟沙星和環(huán)丙沙星，發(fā)生極為罕見(jiàn)。1.10其他極少有道發(fā)生球后視神經(jīng)炎、溶血性貧血、顱內(nèi)壓升高等。2用藥原則2.1嚴(yán)格控制用藥指征應(yīng)嚴(yán)格把握其適應(yīng)證，合理選用藥物、劑量、給藥途徑，防止濫用。有過(guò)敏史者應(yīng)慎用，高敏體質(zhì)者禁用?；谀承┨囟ˋDR，18歲以下的禁用。2.2預(yù)防為主臨床使用中嚴(yán)格把握適應(yīng)證，療程不宜過(guò)長(zhǎng)，用藥過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)視，發(fā)現(xiàn)ADR后要盡快采取措施，及時(shí)停換藥及對(duì)癥治療。2.3老年人用藥慎重要適應(yīng)減少劑量，因喹諾酮類藥物有45%～60%以原型經(jīng)尿液排出。老年人腎血流量明顯下降，對(duì)藥物排泄也相應(yīng)減少，同樣的劑量會(huì)造成體內(nèi)藥物濃度增高。2.4不容忽視光敏反應(yīng)用藥期間應(yīng)盡可能避免長(zhǎng)時(shí)間日光照射。最近，衛(wèi)生部已下文除泌尿、消化系統(tǒng)感染應(yīng)用外，應(yīng)有藥敏試驗(yàn)參照方可應(yīng)用于臨床。除泌尿系統(tǒng)外，不得作為其他系統(tǒng)的外科圍手術(shù)期用藥。3結(jié)語(yǔ)喹諾酮類藥物以其廣譜、高效、安全、使用方便的特點(diǎn)廣泛應(yīng)用于臨床。然而ADR也不容忽視，新藥雖在上市前做了大量系統(tǒng)的藥理、毒理、病例等研究，但對(duì)考察其潛在的ADR還是遠(yuǎn)不夠的。因此只有密切關(guān)注其安全性，科學(xué)、合理、規(guī)范地應(yīng)用，才能更好地發(fā)揮其優(yōu)越性。 司帕沙星片
【成份】 活性成份:乳酸司帕沙星　　化學(xué)名稱:5-氨基-1-環(huán)丙基-7-(順-3,5-二甲基-1-哌嗪基)-6,8-二氟-1,4-二氫-4-氧-喹啉-3-羧酸乳酸鹽.　　化學(xué)結(jié)構(gòu)式: 分子式:C19H22F2N4O3·C3H6O3 分子量:482.49　　【性狀】 本品為薄膜衣片,除去包衣后顯黃色.　　【適應(yīng)癥】 本品可用于由敏感菌引起的輕,中度感染,包括　　1,呼吸系統(tǒng)感染:如急性咽炎,急性扁桃體炎,中耳炎,副鼻竇炎,支氣管炎,支氣管擴(kuò)張合并感染,肺炎等;　　2,腸道感染:如細(xì)菌性痢疾,傷寒,感染性腸炎,沙門氏菌腸炎等;　　3,膽道感染:如膽囊炎,膽管炎等;　　4,泌尿生殖系統(tǒng)感染:如膀胱炎,腎盂腎炎,前列腺炎,淋菌性尿道炎,非淋菌性尿道炎,子宮附件炎,子宮內(nèi)感染,子宮頸炎,前庭大腺炎等及由溶脲脲原體,沙眼衣原體所致的泌尿生殖道感染;　　5,皮膚,軟組織感染:如膿皰瘡,集族性痤瘡,毛囊炎,癤,疥腫,癰,丹毒,蜂窩組織炎,淋巴結(jié)炎,淋巴管炎,皮下膿腫,汗腺炎,乳腺炎,外傷及手術(shù)傷口感染等;　　6,口腔科感染:如牙周組織炎,牙冠周炎,顎炎等.　　【規(guī)格】 0.1g (以C19H22F2N4O3計(jì))　　【用法用量】 　口服,成人每次0.1-0.3g,最多不超過(guò)0.4g,每日一次,療程一般4-7天,可據(jù)病種及病情適當(dāng)增減療程,或遵醫(yī)囑.　　【不良反應(yīng)】 司帕沙星可能引起下列反應(yīng):　　1,消化系統(tǒng)反應(yīng):如惡心,嘔吐,食欲不振,上腹部不適,軟便,腹瀉,腹脹,便秘,血便,口腔炎等;　　2,過(guò)敏反應(yīng)(含光敏感反應(yīng)):如皮疹,發(fā)熱,局部發(fā)紅,水腫,瘙癢,水皰,紅斑,充血等;　　3,中樞神經(jīng)系統(tǒng):頭痛,頭昏,煩躁,失眠,痙攣,震顫等;　　4,實(shí)驗(yàn)室檢查:本品可致AST,ALT,ALP,LDH,,BUN,Cr及總膽紅素升高,也可致嗜酸性粒細(xì)胞增多及白血球,
紅血球,血紅蛋白和血小板降低等;國(guó)外有QT輕度延長(zhǎng)的報(bào)告;　　5,其他:偶見(jiàn)肌腱炎,偽膜性腸炎,間質(zhì)性肺炎,休克,過(guò)敏綜合癥(呼吸困難,浮腫,聲音嘶啞,潮紅,瘙癢等),眼粘膜綜合癥(史蒂文斯-約翰遜綜合癥),低血糖,麻木感,不舒服感,疲倦感等.　　【禁忌】
對(duì)喹諾酮類藥物過(guò)敏者,孕婦,哺乳期婦女及18歲以下患者禁用.　　【注意事項(xiàng)】　　1,光過(guò)敏患者慎用或禁用;　　2,用藥期間,應(yīng)盡可能避免接觸日光,暴曬.若有光過(guò)敏癥狀產(chǎn)生,如皮疹,瘙癢,水皰等,必須立即停藥,并給予適當(dāng)治療;　　3,肝,腎功能異常者應(yīng)慎用或適當(dāng)降低劑量;　　4,有癲癇史及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者慎用;　　5,可能有QT延長(zhǎng)的患者,如心臟病患者(心律不齊,缺血性心臟病等),低鉀血癥,低鎂血癥以及服用抗心律失常藥物者等,應(yīng)慎用本品;　　6,服用本品后分枝結(jié)核桿菌檢查可能呈假陽(yáng)性.　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】
氟喹諾酮類可透過(guò)血胎盤屏障,可分泌到乳汁中,其濃度接近血藥濃度,孕婦及哺乳期婦女禁用.　　【兒童用藥】
18歲以下患者使用本品的安全性和有效性尚未建立,禁用本品.　　【老年用藥】
　高齡者慎用本品,若使用應(yīng)適當(dāng)降低用量.　　【藥物相互作用】
1,同依諾沙星,諾氟沙星,環(huán)丙沙星一樣,本品與非甾體類抗炎藥(如聯(lián)苯丁酮酸,丙酸衍生物等)合用時(shí),罕
有引起痙攣的報(bào)告.　　2,本品與含有鋁,鎂,鐵的抗酸藥和硫糖鋁合用時(shí),可降低本品的吸收,從而降低藥效,如需服用應(yīng)間隔4小時(shí).　　3,本品與茶堿,咖啡因,華法林,西米替丁合用時(shí)不影響后者血漿濃度.　　4,與地高辛,丙磺舒合用不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué).　　5,服用本品4 小時(shí)后才可服用含金屬離子的營(yíng)養(yǎng)劑和含鋅,鐵,鈣的維生素.　　6,本品不宜與阿司咪唑,特非那丁,西沙必利,紅霉素,噴他脒,吩噻嗪,三環(huán)類抗憂郁藥,丙吡胺,胺碘酮合用.　　【藥物過(guò)量】
本品過(guò)量無(wú)已知的解毒劑.若過(guò)量,醫(yī)生應(yīng)進(jìn)行包括心電圖在內(nèi)的監(jiān)測(cè),并在5天內(nèi)避免接觸日光,曝曬.　　【藥理毒理】　　藥理作用
司帕沙星為廣譜氟喹諾酮類抗生素,其作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶,從而阻礙DNA復(fù)制,產(chǎn)生殺菌作用.本品在化學(xué)結(jié)構(gòu)上和作用形式上與β―內(nèi)酰胺類抗生素不同,因此,對(duì)于β―內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的細(xì)菌對(duì)本品仍敏感.盡管本品與其它氟喹諾酮類藥物之間已發(fā)現(xiàn)有交叉耐藥性,但是某些對(duì)其它氟喹諾酮類藥物耐藥的微生物對(duì)本品仍敏感.動(dòng)物體外試驗(yàn)和臨床感染治療中證實(shí),本品對(duì)下列細(xì)菌有抗菌活性:1.革蘭氏陽(yáng)性需氧微生物:金黃色葡萄球菌,肺炎鏈球菌(對(duì)青霉素敏感的菌株).2.革蘭氏陰性需氧微生物:大腸桿菌,流感嗜血桿菌,副流感嗜血桿菌,肺炎克雷伯桿菌,卡他莫拉菌.3.其它微生物:肺炎衣原體,肺炎支原體.　　以下微生物盡管體外有抗菌作用,但是其臨床意義尚不清楚:　　1.革蘭氏陽(yáng)性需氧微生物:無(wú)乳鏈球菌,肺炎鏈球菌(耐青霉素菌株),化膿鏈球菌等.2.革蘭氏陰性需氧微生物:硝酸鹽陰性不動(dòng)桿菌,魯氏不動(dòng)桿菌,弗羅因德枸櫞酸桿菌,產(chǎn)氣腸桿菌,催產(chǎn)克雷伯桿菌,嗜肺性軍團(tuán)菌,摩根菌,奇異變形桿菌,普通變形桿菌.　　毒理研究　遺傳毒性:本品對(duì)Ames試驗(yàn)中大多數(shù)鼠傷寒沙門菌株(TA100,TA1535,TA1537),大腸桿菌WP2uvrA和中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞均無(wú)致突變作用,但已證實(shí)本品和其它喹諾酮類的藥物對(duì)鼠傷寒沙門菌株TA102的有致突變作用,并誘導(dǎo)大腸桿菌的DNA修復(fù),這可能是因?yàn)檫@些藥物抑制了細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶.本品在體外細(xì)胞毒濃度下,可誘發(fā)中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞染色體畸變,但是當(dāng)經(jīng)口給予小鼠本品后,未見(jiàn)染色體畸變數(shù)或小鼠骨髓微核增加.　　生殖毒性:以體表面積計(jì)算,大鼠,家兔和猴經(jīng)口給予劑量分別為人最大用藥劑量的6.4,4.4,2.6倍(猴和大鼠的血漿濃度分別高于人的4.5和6.5倍)時(shí),未見(jiàn)致畸胎作用.本品在大鼠給藥劑量達(dá)人最大給藥劑量(400mg)的15.4倍(以體表面積計(jì)算)(相當(dāng)于人最大血漿濃度的12倍)時(shí),對(duì)雌,雄動(dòng)物的生育力或生殖功能無(wú)影響.以上劑量對(duì)家兔和猴的母體具有明顯的毒性,對(duì)大鼠有輕度的母體毒性.當(dāng)以出現(xiàn)明顯母體毒性的劑量(以體表面積計(jì),相當(dāng)于人用最大劑量的9.3倍)給予懷孕大鼠,可見(jiàn)劑量依賴性的胚胎腦室中隔的缺損.在三種動(dòng)物的試驗(yàn)中,該損傷對(duì)大鼠是特異性的.　　致癌性:小鼠或大鼠分別連續(xù)104 周每日經(jīng)口給予相當(dāng)于人最大劑量(400mg )的3.5-6.2倍(以體表面積計(jì)算)時(shí),未發(fā)現(xiàn)致癌性.其它:已證實(shí)未成年犬連續(xù)7天經(jīng)口給予本品劑量為25mg/kg/day(以體表面積計(jì)算,約相當(dāng)于人最高劑量的1.9倍)時(shí),可引起關(guān)節(jié)病變,犬的負(fù)重關(guān)節(jié)出現(xiàn)小范圍的軟骨腐蝕性損傷.其他喹諾酮類的藥物在不同種類的未成年動(dòng)物中也可見(jiàn)此類變化和關(guān)節(jié)病變的其它體征.　　【藥代動(dòng)力學(xué)】　　據(jù)文獻(xiàn)資料介紹,司帕沙星口服后主要在小腸吸收,胃幾乎不吸收.司帕沙星血漿蛋白結(jié)合率為42-44%.健康成人空腹單次口服200mg司帕沙星片時(shí),服藥后約4小時(shí)左右,血漿藥物濃度達(dá)峰值,其值為0.58μg/ml,消除半衰期較長(zhǎng),約為16小時(shí)左右.高齡者單次口服150mg司帕沙星時(shí),血漿藥物濃度峰值為1.72 μg/ml,平均消除半衰期(t1/2)為26小時(shí)左右.司帕沙星片口服吸收后體內(nèi)分布廣泛,主要分布于膽囊(約為血漿藥物濃度的7倍);其次為皮膚,前列腺,子宮,卵巢,耳,鼻,喉組織,痰液,前列腺液,尿液及乳汁中(約為血漿藥物濃度的1.5倍);再次為唾液,淚液(約為血漿藥物濃度的0.7-0.8倍);最低為眼房水及脊髓液.健康成人單次口服司帕沙星200mg后72小時(shí),用藥量的12%以原形藥物及29%以葡萄糖醛酸共軛物從尿中排泄,51%以原形藥物從糞便中排泄.
司帕沙星和抗酸劑(如氫氧化鋁凝膠)合用與司帕沙星單獨(dú)使用相比較,血漿半衰期大致相同,血漿藥物濃度峰值及曲線下面積分別降低21%及35%. 健康成人及患者合用司帕沙星與茶堿時(shí),司帕沙星不影響血漿中的茶堿濃度. 　【貯藏】遮光,密封保存. 【有效期】　24個(gè)月司帕沙星對(duì)體外CHL細(xì)胞染色體畸變的影響(半致死劑量為136微克/毫升)35微克/毫升 染色體畸變率 1%-2% 空白對(duì)照為2%-3% 加入代謝活化劑的空白對(duì)照為4%70微克/毫升 染色體畸變率 1%-5% 空白對(duì)照為2%-3%.140微克/毫升 染色體畸變率 1%-3% 空白對(duì)照為2%-3%司帕沙星的人最大劑量400mg ,口服200毫克/日(每日只要一次,一次最多200毫克,不可多服),血漿峰值濃度為0.58-1.72-2.3微克/毫升.為毒性劑量的1%-2%,為半致死劑量的0.5%.每天200毫克的用量,人體有4000毫升血液,平均血液濃度為0.025毫克/毫升,即25微克/毫升,2000毫升血液量為50微克/毫升,濃度就相當(dāng)高了,所以,這種估算,對(duì)于藥物的安全性有一個(gè)直觀的認(rèn)識(shí).一般用藥要在安全線的十分之一以下最好. 建議繼續(xù)做一下活體的長(zhǎng)期大劑量的毒理實(shí)驗(yàn),讓大家更放心的用藥.中期細(xì)胞計(jì)數(shù)要在1000以上,(國(guó)內(nèi)報(bào)道為100)簡(jiǎn)直是糊弄人.還有取樣也要在藥物濃度最高的器官和組織上取.這樣才更有意義.所以,不能把藥當(dāng)做飯吃啊,是藥三分毒,康復(fù)后就不要用藥了.每一種抗生素不能連續(xù)用太久,否則會(huì)使體內(nèi)的微生物產(chǎn)生抗性的.但是還有有細(xì)胞毒性的,還是大家健康不生病,不用抗菌藥,才不會(huì)受其毒害., 平時(shí)注意營(yíng)養(yǎng),講衛(wèi)生,增強(qiáng)自身免疫力,就可以抵抗絕大多數(shù)的疾病.

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