警惕特殊的藥物不良反應(yīng)：作用翻轉(zhuǎn)

原本是降壓藥，反引起血壓升高；原本是升高白細(xì)胞的藥，反引起白細(xì)胞下降；原本是抗癲癇藥物，反引起癲癇持續(xù)狀態(tài)……警惕——

尼莫地平反使血壓升高

降壓藥物尼莫地平、甲基多巴、胍乙啶在靜脈注射時(shí)可使血壓升高。服用優(yōu)降靈時(shí)如果進(jìn)食含有醋酸的食物，如巧克力、牛奶、動(dòng)物肝臟、紅葡萄酒等，血壓不但不降，反會(huì)升高，甚至發(fā)生高血壓現(xiàn)象。

突然停用某種降壓藥如心得安、氯壓定、甲基多巴等，也能引起同樣效果。利血平、胍乙啶等是通過(guò)神經(jīng)末梢釋放大量?jī)翰璺影樊a(chǎn)生升壓效應(yīng)。低腎素性高血壓用普萘洛爾后約有11%的病人血壓升高，其機(jī)制是β受體被阻滯，α受體活性相對(duì)亢進(jìn)，外周血管收縮所致。另外，降壓藥的不合理聯(lián)用，如普萘洛爾與甲基多巴或可樂(lè)定聯(lián)用，優(yōu)降寧與甲基多巴、胍乙啶、利血平聯(lián)用，也可使血壓升高。

利血生引起白細(xì)胞降低

利血生為傳統(tǒng)促進(jìn)白細(xì)胞增生藥，我曾遇到3個(gè)患者服用后反引起白細(xì)胞降低。3患者均口服利血生，每次20毫克，每日三次。服藥6天發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞下降。3位均排除其他藥物的影響。前兩位患者有明顯外周全血細(xì)胞降低，第3位血常規(guī)檢查，各項(xiàng)指標(biāo)略有下降。利血生引起白細(xì)胞降低的機(jī)制尚不清楚，可能為患者特異體質(zhì)所致。

聯(lián)苯雙酯引起肝損害加重

聯(lián)苯雙酯是治療病毒性肝炎和藥物性肝損傷所致轉(zhuǎn)氨酶升高的常用藥物。一般認(rèn)為它具有保護(hù)肝細(xì)胞，增加肝臟解毒功能的作用。但有5個(gè)病人在服用過(guò)程中發(fā)生黃疸和肝損害加重。5位患者包括兩例乙肝，2例丙肝，1例肝硬化并發(fā)上消化道出血。5位患者均因ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）異常在綜合治療基礎(chǔ)上服用過(guò)聯(lián)苯雙酯滴丸。每次7.5～15毫克，每天2～3次。服藥3～22天后發(fā)現(xiàn)惡心，嘔吐，納差，乏力加重，尿黃如茶，化驗(yàn)肝功能顯示肝損害加重。停藥后黃疸迅速消退，肝功能恢復(fù)正常。以往認(rèn)為，聯(lián)苯雙酯引起肝損害加重與患者的特異體質(zhì)有關(guān)，但目前在對(duì)聯(lián)苯雙酯進(jìn)行藥物性肝損傷的動(dòng)物模型試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，該藥對(duì)肝臟并無(wú)保護(hù)作用。因此認(rèn)為聯(lián)苯雙酯引起肝病加重的機(jī)理有待進(jìn)一步研究。

卡馬西平急性中毒引起癲癇持續(xù)狀態(tài)

卡馬西平在有效血藥濃度下可控制癲癇發(fā)作，屬常用抗癲癇藥物。

但有1位病人一次服用100片卡馬西平，導(dǎo)致中毒，反引起癲癇持續(xù)狀態(tài)。采用安定、醒腦靜等綜合搶救措施，治療8天后痊愈出院。該患者一次大劑量服用卡馬西平后，由于藥物的神經(jīng)毒性作用，可能累及大腦皮層，使腦細(xì)胞異常放電，導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)。

另?yè)?jù)報(bào)道，抗癲癇藥苯巴比妥、三甲雙酮、安定等過(guò)量應(yīng)用時(shí)，也可誘發(fā)癲癇發(fā)作。故在大劑量使用抗癲癇藥物未能控制癲癇發(fā)作甚至發(fā)作更劇時(shí)，就應(yīng)考慮藥物作用翻轉(zhuǎn)的可能。

抗過(guò)敏藥物致過(guò)敏

抗組胺藥物是最常用的抗過(guò)敏藥物，但這類藥物也可致過(guò)敏。如撲爾敏、苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏等，以及促皮質(zhì)激素、氫化可的松、潑尼松、地塞米松等糖皮質(zhì)激素，均可使原有的過(guò)敏癥狀加重或誘發(fā)新的過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為各型皮疹、哮喘、藥物熱、血清病樣綜合征，甚至過(guò)敏性休克。究其原因，是參與或?qū)е逻^(guò)敏反應(yīng)的活性介質(zhì)種類繁多，而且過(guò)敏反應(yīng)的過(guò)程極為復(fù)雜，受抗原性質(zhì)、抗體和環(huán)境因素等影響。當(dāng)抗過(guò)敏藥物阻斷過(guò)敏反應(yīng)中的某一重要環(huán)節(jié)或化學(xué)介質(zhì)的釋放而不能阻斷全過(guò)程時(shí)，仍能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。（執(zhí)業(yè)藥師常怡勇）

（轉(zhuǎn)載自《健康報(bào)》）

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