國(guó)內(nèi)抗瘧藥企業(yè)何去何從

國(guó)內(nèi)抗瘧藥企業(yè)何去何從

最近世界衛(wèi)生組織將全力倡導(dǎo)復(fù)方藥、限產(chǎn)限銷抗瘧單方藥的消息，讓國(guó)內(nèi)從事抗瘧藥物生產(chǎn)的企業(yè)心頭蒙上陰影。大部分企業(yè)都在調(diào)整自身的生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)戰(zhàn)略，抗瘧復(fù)方藥已成為今后抗瘧藥研發(fā)和生產(chǎn)的主要方向。

最近，從世界衛(wèi)生組織（WHO）傳出的消息稱，因抗瘧青蒿素單方藥已經(jīng)使瘧疾病原蟲產(chǎn)生明顯的抗藥性，WHO決定對(duì)抗瘧單方藥限產(chǎn)限銷，全力倡導(dǎo)復(fù)方藥；5月份，世界衛(wèi)生大會(huì)還將就一項(xiàng)禁止使用青蒿素口服單方藥的提案進(jìn)行投票表決。對(duì)此，有業(yè)內(nèi)人士斷言，這一決定可能將我國(guó)主要以青蒿素單方藥出口的抗瘧藥生產(chǎn)企業(yè)打入冷宮，同時(shí)抗瘧藥市場(chǎng)可能出現(xiàn)一些新的動(dòng)向。

抗瘧單方藥受限

瘧疾這種傳染病已困擾了人類幾千年，形成瘧疾的罪魁禍?zhǔn)拙褪钳懺x。瘧原蟲是一種單細(xì)胞的寄生蟲﹐通過(guò)蚊子的叮咬進(jìn)入人體血液。受感染的紅細(xì)胞在血液循環(huán)系統(tǒng)中造成堵塞﹐導(dǎo)致患者嚴(yán)重貧血和出現(xiàn)腦型瘧疾，甚至死亡。兒童和孕婦是瘧疾的易感人群。一般來(lái)說(shuō)，治療瘧疾應(yīng)采用的抗瘧原蟲藥物為氯喹、奎寧、青蒿素等。但WHO方面表示，有情況表明，瘧原蟲似乎對(duì)大部分抗瘧單方藥已產(chǎn)生部分抗藥性。

另?yè)?jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球90%的瘧疾死亡病例出現(xiàn)在撒哈拉沙漠以南的非洲國(guó)家，每年因瘧疾死亡的人數(shù)達(dá)到200萬(wàn)-300萬(wàn)人，造成的經(jīng)濟(jì)損失達(dá)120億美元左右。

據(jù)悉，WHO從2001年開始倡導(dǎo)復(fù)方抗瘧藥。WHO認(rèn)為﹐通過(guò)生物變異對(duì)青蒿素產(chǎn)生抗藥性的瘧原蟲在遇到復(fù)方藥時(shí)大部分會(huì)被殺死。最近WHO再次傳出將全力倡導(dǎo)復(fù)方藥、限產(chǎn)限銷抗瘧單方藥的消息，讓國(guó)內(nèi)從事抗瘧藥物生產(chǎn)的企業(yè)心頭再次蒙上陰影。

中外企業(yè)之爭(zhēng)

青蒿素類藥品作為目前全球公認(rèn)的最佳抗瘧疾藥物，其生產(chǎn)和臨床研究中心都位于中國(guó)，也是目前惟一一個(gè)被國(guó)際社會(huì)普遍認(rèn)可的中藥藥物，產(chǎn)品主要供應(yīng)非洲和東南亞國(guó)家。自被納入WHO采購(gòu)目錄之后，其不斷放大的市場(chǎng)需求已吸引國(guó)內(nèi)多家企業(yè)介入，但由于WHO采購(gòu)需經(jīng)過(guò)供應(yīng)商GMP審查和預(yù)認(rèn)證審核，這將國(guó)內(nèi)企業(yè)擋在了直接供應(yīng)商的門外。

瑞士諾華制藥公司及法國(guó)賽諾菲公司憑借在后期研發(fā)上的優(yōu)勢(shì)獲得了WHO直接供應(yīng)商地位，中國(guó)企業(yè)則淪為其產(chǎn)業(yè)鏈中的下游——青蒿素原料及制劑供應(yīng)商。國(guó)內(nèi)青蒿素生產(chǎn)企業(yè)雖然與諾華和賽諾菲有著穩(wěn)定的訂單關(guān)系，但制劑專利權(quán)和品牌都掌握在國(guó)外企業(yè)手中。

據(jù)記者了解，2002年﹐WHO批準(zhǔn)諾華制藥生產(chǎn)的復(fù)方蒿甲醚(Coartem)為聯(lián)合國(guó)機(jī)構(gòu)指定采購(gòu)藥物﹐用于在發(fā)展中國(guó)家分發(fā)。Coartem目前仍是惟一獲得這項(xiàng)指定授權(quán)的固定劑量復(fù)方抗瘧藥。WHO倡導(dǎo)全力使用復(fù)方藥的消息，無(wú)疑對(duì)諾華等國(guó)外企業(yè)是個(gè)利好消息。對(duì)此，諾華制藥高層向記者表示﹐WHO限制單方青蒿素藥物的銷售是一個(gè)科學(xué)決策，該公司提供給聯(lián)合國(guó)機(jī)構(gòu)及其他組織的抗瘧藥并不以營(yíng)利為目的。

據(jù)估計(jì)，抗瘧藥市場(chǎng)容量每年約15億美元。WHO作為抗瘧藥青蒿素全球最大的采購(gòu)商，決定著全球市場(chǎng)的走向。業(yè)界人士認(rèn)為WHO“單、復(fù)方制劑之爭(zhēng)”實(shí)際上是“中外資企業(yè)之爭(zhēng)”。

國(guó)內(nèi)很多抗瘧藥生產(chǎn)企業(yè)表示﹐幾年前當(dāng)Coartem需求引起全球青蒿素短缺時(shí)﹐巨大的市場(chǎng)壓力迫使他們把為諾華制藥輸送原料擺在首位而將自己的藥物生產(chǎn)放在次要位置，本末倒置，喪失了商機(jī)。

國(guó)內(nèi)企業(yè)謀出路

對(duì)于從WHO傳出的消息，青蒿素發(fā)明人之一、青蒿素復(fù)方發(fā)明人廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授李國(guó)橋明確表示，反對(duì)WHO的這些說(shuō)法。因?yàn)樵谒磥?lái)，目前并沒有證據(jù)表明青蒿素單方出現(xiàn)抗藥性。在中國(guó)，青蒿素單方藥已使用25年，目前依然是一線藥物。此外，在兩年前，中國(guó)方面就對(duì)WHO關(guān)于抗藥性的提法提出過(guò)反對(duì)意見。

國(guó)內(nèi)抗瘧藥主要生產(chǎn)企業(yè)昆明制藥和桂林南藥均已獲悉此事，并對(duì)此反應(yīng)強(qiáng)烈。國(guó)內(nèi)抗瘧藥最大出口企業(yè)昆明制藥認(rèn)為，WHO對(duì)抗藥性的風(fēng)險(xiǎn)有些夸大其詞﹐同時(shí)低估了瘧疾治療的緊迫性。桂林南藥總經(jīng)理嚴(yán)嘯華則表示，WHO可以提倡復(fù)方藥，但不能把單方藥打入死胡同。他透露，2006年年底，WHO還從該公司采購(gòu)一批抗瘧單方藥，使用對(duì)象為孕婦和孩子。

華立藥業(yè)對(duì)WHO全力倡導(dǎo)復(fù)方藥表示異議﹐并向記者透露，該公司計(jì)劃今年年底庫(kù)存清空后便不再銷售單方藥。

近日從第二屆國(guó)際青蒿素類藥臨床評(píng)價(jià)研討會(huì)上傳出令人興奮的消息，國(guó)內(nèi)一種新的復(fù)方青蒿素制劑——第四代復(fù)方青蒿素藥物Artequick已于2006年獲得批準(zhǔn)，并開始投入生產(chǎn)。而該藥物的生產(chǎn)企業(yè)廣東新南方青蒿素科技有限公司也成為繼華立、昆藥、桂林南藥之后國(guó)內(nèi)第四家擁有復(fù)方青蒿素制劑產(chǎn)品的企業(yè)。

顯然，國(guó)內(nèi)企業(yè)并不滿足于目前這種受制于人的現(xiàn)狀，正在因時(shí)而動(dòng)，揚(yáng)長(zhǎng)避短。據(jù)消息靈通人士透露，華立藥業(yè)、桂林南藥、新南方科技等都已向WHO遞交相關(guān)預(yù)認(rèn)證材料，力爭(zhēng)成為WHO的直接供應(yīng)商，努力改變目前我國(guó)抗瘧藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)缺失的局面。此外，大部分企業(yè)都在調(diào)整自身的生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)戰(zhàn)略，抗瘧復(fù)方藥已成為今后抗瘧藥研發(fā)和生產(chǎn)的主要方向。

屠呦呦對(duì)未來(lái)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展有何期寄？

“沒有傳承，創(chuàng)新就失去根基；沒有創(chuàng)新，傳承就失去價(jià)值。黨的十九大報(bào)告提出，堅(jiān)持中西醫(yī)并重，傳承發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)。這為中醫(yī)藥發(fā)展指明方向。應(yīng)當(dāng)深入挖掘中醫(yī)藥寶庫(kù)中蘊(yùn)含的精華，努力實(shí)現(xiàn)其創(chuàng)造性轉(zhuǎn)化、創(chuàng)新性發(fā)展，使之與現(xiàn)代健康理念相融相通，服務(wù)人類健康，促進(jìn)人類健康?！蔽覈?guó)首位諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院首席研究員屠呦呦說(shuō)。

目前，屠呦呦獲國(guó)家自然科學(xué)基金特別資助，設(shè)立專項(xiàng)“青蒿素類化合物抗瘧機(jī)制研究”。在國(guó)家重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目中，設(shè)立專項(xiàng)“青蒿素及其衍生物創(chuàng)新藥物研究”，項(xiàng)目由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所牽頭，聯(lián)合國(guó)內(nèi)15家單位共同協(xié)作，資助金額上億元。同時(shí)，為鼓勵(lì)青年科技工作者開拓創(chuàng)新，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院設(shè)立“屠呦呦獎(jiǎng)勵(lì)基金”。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院100萬(wàn)元資金和屠呦呦研究員個(gè)人100萬(wàn)元資金目前已經(jīng)到位。

作為老一代科技工作者，屠呦呦希望青年科技工作者青出于藍(lán)而勝于藍(lán)，一代更比一代強(qiáng)。她說(shuō)，中醫(yī)藥工作者一定能夠把中醫(yī)藥這一祖先留給我們的寶貴財(cái)富繼承好、發(fā)展好、利用好，在建設(shè)健康中國(guó)的進(jìn)程中譜寫新的篇章。

關(guān)于流行病

　　1986年 瘋牛病

　　元兇是羊不是牛

　　幾十年潛伏期、死亡率100％、可以人傳人

　　瘋牛病即牛海綿狀腦病（醫(yī)學(xué)上簡(jiǎn)稱BSE），最早1986年在英國(guó)發(fā)現(xiàn)，到目前為止，西歐（主要是英國(guó)）已出現(xiàn)了18萬(wàn)多個(gè)病例。

　　1986年10月，英國(guó)東南部阿福德鎮(zhèn)的一只奶牛突然病倒。這頭奶牛先是四蹄發(fā)軟，口吐白沫，后來(lái)便渾身顫動(dòng)，肌肉抽搐而死。經(jīng)驗(yàn)豐富的獸醫(yī)說(shuō)，這頭?；嫉氖恰隘偱２　?，后來(lái)一只貓也患上了同樣癥狀的疾病。人們很快聯(lián)想到這種瘋牛病可能會(huì)傳染給人類。果然，10年后的1996年英國(guó)一個(gè)叫史蒂芬的年輕人慘死于瘋牛病引起的“克雅氏癥”。一場(chǎng)震撼世界的瘋牛病危機(jī)爆發(fā)了。

　　感染后毫無(wú)癥狀

　　不僅在歐洲，瘋牛病在全球范圍內(nèi)都發(fā)現(xiàn)過(guò)，阿曼、加拿大、美國(guó)等20多個(gè)國(guó)家發(fā)生過(guò)瘋牛病，平均每100萬(wàn)人中每年出現(xiàn)一個(gè)病例。這種病一般有幾十年的潛伏期，患者最終發(fā)病的年齡往往在50-60歲。機(jī)體感染后不發(fā)熱、不產(chǎn)生炎癥，但一旦發(fā)病，病情發(fā)展極快，患者出現(xiàn)精神失常、怕光、怕聲音、怕觸摸等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，肌肉抽搐、變硬并出現(xiàn)痙攣，死亡率為100%?；忌峡搜攀习Y狀的人臨死的時(shí)候情形非?？植?，往往驚惶失常，口里說(shuō)著胡話，腦海里出現(xiàn)著各種錯(cuò)亂和可怕的圖景，連身體也失去平衡感。這是因?yàn)?，已?jīng)進(jìn)入人腦細(xì)胞的這種蛋白在發(fā)病的時(shí)候變異擴(kuò)張如鋸齒，在人的大腦中撐出無(wú)數(shù)個(gè)可怕的小洞，造成人的異常痛苦、恐怖和精神錯(cuò)亂。更為嚴(yán)重的是，現(xiàn)有醫(yī)療技術(shù)在患者生前無(wú)法確診該病，只有在患者死后用顯微鏡觀察其腦組織切片才能找到死因。

　　吃了含病羊內(nèi)臟的飼料

　　爆發(fā)瘋牛病的原因是，在英國(guó)和歐美許多國(guó)家的一些飼料加工廠，把羊等動(dòng)物的內(nèi)臟和骨頭加工成動(dòng)物飼料，估計(jì)有些牛飼料來(lái)源于患有羊瘙癢病的羊內(nèi)臟。英國(guó)有較多的羊瘙癢病，該病是一種在綿羊和山羊發(fā)生的自然感染性神經(jīng)變性病，潛伏期長(zhǎng)，起初不易察覺。動(dòng)物發(fā)病是以經(jīng)常刮擦柵欄的瘙癢動(dòng)作開始，故名羊瘙癢病。病羊逐漸出現(xiàn)震顫和運(yùn)動(dòng)失調(diào)，多在發(fā)病6周至6個(gè)月內(nèi)死亡。牛食用含羊瘙癢病因子的飼料，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后就會(huì)患瘋牛病。羊瘙癢病致病因子已在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)傳染給多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，如小鼠和倉(cāng)鼠。

　　因此，科學(xué)家認(rèn)為瘋牛病很可能是通過(guò)食用帶有羊瘙癢病的飼料而獲得。

　　羊瘙癢病在歐洲已有260年歷史，飼料加工廠在歐洲也有較長(zhǎng)的歷史，為什么以前沒有瘋牛病的發(fā)生呢?原因可能與飼料加工廠的生產(chǎn)程序有關(guān)。1981年前后，由于經(jīng)濟(jì)原因，英國(guó)動(dòng)物飼料加工業(yè)改變了加工方法，取消了兩個(gè)可以破壞致病因子的關(guān)鍵步驟：一是取消使用有機(jī)溶劑；二是取消了長(zhǎng)時(shí)間的高溫蒸氣消毒，致使有足夠量的致病因子存在于動(dòng)物飼料中，動(dòng)物食用這些飼料后，經(jīng)過(guò)幾年的潛伏期而發(fā)病。英國(guó)政府已采取了一系列措施控制瘋牛病的蔓延，包括1988年7月開始停止喂養(yǎng)可能含有致病因子的飼料，屠殺消滅患病的瘋牛。但瘋牛病的病原是朊病毒，具有與普通病原微生物不同的生物學(xué)特性，不僅可以通過(guò)血液、食用肉、精液、醫(yī)院手術(shù)刀等多個(gè)途徑傳染，而且生命力非常旺盛，高溫、冷凍、消毒等對(duì)它幾乎都沒有任何用處因此將污染的肉和骨等焚燒成灰是最好的殺滅辦法。

　　說(shuō)起來(lái)瘋牛病也是一種富貴病。我們國(guó)家的畜牧業(yè)工業(yè)化程度還很低。我們的牛還吃不起帶動(dòng)物骨粉添加劑的飼料，所以還未發(fā)現(xiàn)瘋牛病。

　　瘋牛病還有跨物種傳播的可能，而其他動(dòng)物在感染瘋牛病后沒有任何癥狀，人類有可能通過(guò)食物鏈感染瘋牛病。牛以外的其他動(dòng)物，如羊、豬和其他家禽等感染上瘋牛病后會(huì)沒有任何癥狀，這種“亞臨床”癥狀已在試驗(yàn)鼠身上得到證實(shí)。由于沒有癥狀，感染瘋牛病的家禽和羊、豬等動(dòng)物仍可能被人當(dāng)作健康動(dòng)物宰殺食用，進(jìn)而使人染病。英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)的約翰·科林奇教授認(rèn)為：“這項(xiàng)研究指出，?；蛘咂渌麆?dòng)物有可能感染上瘋牛病而沒有任何癥狀。無(wú)論這些動(dòng)物壽命有多長(zhǎng)，它們體內(nèi)都潛伏著致病因素，可能會(huì)通過(guò)食物鏈感染人類。

　　可透過(guò)母嬰垂直傳染

　　英國(guó)科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)，瘋牛癥有可能由人類互相傳染，而且?guī)Р≌呖赡芎翢o(wú)病征。英國(guó)曾發(fā)現(xiàn)一名11個(gè)月大的女嬰被懷疑在母體期間從母親感染變種“瘋牛癥”。她的母親早前因?yàn)楦腥警偱０Y而死亡。這名女嬰的個(gè)案，推翻了“瘋牛癥”只會(huì)經(jīng)食用受感染肉類才染病的說(shuō)法。

　　科林奇的研究小組在《全國(guó)科學(xué)院學(xué)報(bào)》透露，受到直接感染者可能會(huì)毫無(wú)病征，因此真正受感染的人畜數(shù)目遠(yuǎn)超估計(jì)。而當(dāng)他再將此病傳染其他人時(shí)，受感染者便會(huì)死亡?？屏制姹硎?，倘受感染而無(wú)病征的人類接受手術(shù)或輸血，便有可能將疾病散播
　　黑死病是中世紀(jì)歐洲最大的噩夢(mèng)，憑借同時(shí)代版畫家留下的材料可以想象當(dāng)時(shí)瘟疫的狀況。圖為1348年佛羅倫薩城內(nèi)尸骨遍地的慘狀。

　　1900年 黑死病

　　中世紀(jì)瘟疫 上世紀(jì)重演

　　傳播速度極快、全身疼痛至極、抓狂失常而死

　　流行性淋巴腺鼠疫，俗稱“黑死病”，這是一種以老鼠和跳蚤為傳播媒介、傳播速度極快的傳染病。中世紀(jì)時(shí)，一場(chǎng)肆虐歐洲的黑死病，加上戰(zhàn)爭(zhēng)和饑饉，使歐洲約半數(shù)人口命喪黃泉。就這次災(zāi)難所導(dǎo)致的死亡人數(shù)、混亂程度和恐怖心理而言，超過(guò)了20世紀(jì)的兩次世界大戰(zhàn)。

　　黑死病是一種可怕的疾病，有親歷者寫道：“這種疾病的癥狀是劇烈的發(fā)燒和冷顫，患者感到頭痛欲裂，奄奄一息地躺在床上，不能動(dòng)彈。劇烈的疼痛蔓延到后背和四肢。腋窩和腹股溝出現(xiàn)紅色的腫塊，一旦觸碰就會(huì)非常疼痛。皮下會(huì)出現(xiàn)大量的出血點(diǎn)，最后形成黑色的血淤?；颊呱裰净秀?，不停地呻吟，煩躁不安地翻來(lái)滾去，反復(fù)抓扯床單。他們的狂躁不安只有在陷入休克時(shí)才會(huì)稍稍得到緩解，而只有死亡才會(huì)最終停止這一切?！?br>
　　上世紀(jì)初舊金山爆發(fā)黑死病

　　提起“黑死病”，許多人會(huì)以為只是發(fā)生在歐洲中世紀(jì)的歷史，卻對(duì)上個(gè)世紀(jì)初舊金山爆發(fā)的“黑死病”少有了解：1900年～1905年以及1907年～1908年，舊金山有280人感染了鼠疫，其中172人死亡。

　　第一個(gè)死亡者是唐人街華人

　　1900年3月，舊金山第一個(gè)患上黑死病的人死亡。他叫黃初景，41歲，是一名居住在唐人街的木材商人。市政衛(wèi)生部門不等確切的診斷結(jié)果出來(lái)，連夜用繩索將唐人街的建筑物圍起來(lái)，將這個(gè)社區(qū)隔離了。衛(wèi)生部將責(zé)任推給了當(dāng)?shù)厮腥A人居民，而白人在唐人街開辦的商業(yè)企業(yè)卻沒有被隔離。

　　隨著更多人染上這一烈性傳染病，美國(guó)政府才不再針對(duì)唐人街，并派來(lái)路伯特·布魯專員，路伯特上任后采取了強(qiáng)有力的公共衛(wèi)生措施，著重消滅老鼠和鏟除便于鼠類大量繁殖的環(huán)境。他用水泥建筑取代了木結(jié)構(gòu)建筑，還發(fā)起了一次鼓勵(lì)人們捉老鼠的運(yùn)動(dòng)，每捉一只就獎(jiǎng)勵(lì)10美分。布魯?shù)呐ψ罱K建立了廣泛的“防鼠聯(lián)盟”，黑死病才沒有繼續(xù)泛濫下去。

　　霍亂被認(rèn)為“曾摧毀地球的最可怕瘟疫之一”，

　　僅1961年那次爆發(fā)就有350萬(wàn)人患病。

　　1961年 霍亂

　　人類最可怕瘟疫之一

　　烈性腸道傳染病，通過(guò)水、食物、生活接觸、蒼蠅等傳播致死率可超過(guò)50％

　　霍亂，被描寫為“曾摧毀地球的最可怕的瘟疫之一”，是由霍亂弧菌引起的烈性腸道傳染病，發(fā)病急，傳播快，屬國(guó)際檢疫傳染病。從1817以來(lái)百余年間，霍亂共發(fā)生8次世界性大流行，其中1961年的那次報(bào)告患者高達(dá)350多萬(wàn)。現(xiàn)在每年有10萬(wàn)人死于該病。

　　在英國(guó)首次流行

　　1831年，沒有人想到，一場(chǎng)將持續(xù)幾十年的霍亂大潮即將來(lái)臨。在第一波霍亂菌的襲擊中，英國(guó)至少有14萬(wàn)人死亡，一些小村莊幾乎全村覆滅。

　　當(dāng)然，對(duì)于19世紀(jì)初的人類來(lái)說(shuō)，這種可怕瘟疫發(fā)生、傳播和控制都是一個(gè)謎。每天，在英國(guó)的城市和鄉(xiāng)村，都有靈車不斷地往墓地運(yùn)死人，工廠和商店里沒有人的活動(dòng)，人們到處尋找藥物，作最后無(wú)力的掙扎。當(dāng)患者從腸痙攣到腹瀉，到嘔吐、發(fā)燒，在幾天甚至幾小時(shí)后面臨死亡時(shí)，人們能夠感受到的，除了恐懼，還是恐懼。

　　發(fā)現(xiàn)病菌科學(xué)家獲諾獎(jiǎng)

　　100多年來(lái)，霍亂有8次世界性大流行的記錄。當(dāng)?shù)谖宕位魜y到達(dá)埃及時(shí)，當(dāng)時(shí)應(yīng)埃及政府邀請(qǐng)，德國(guó)細(xì)菌學(xué)家科勒在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)了霍亂的致病菌——“逗號(hào)”桿蓖即霍亂弧菌，1905年他獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

　　自1961年起，霍亂爆發(fā)第7次世界性大流行。由埃爾托生物型霍亂弧菌引起的霍亂開始從印度尼西亞的蘇拉威西島向毗鄰國(guó)家和地區(qū)蔓延，迄今已波及五大洲140個(gè)以上的國(guó)家和地區(qū)，報(bào)告患者350萬(wàn)以上。到1992年10月，由非O1群的一個(gè)血清型——O139霍亂弧菌引起的新型霍亂席卷印度和孟加拉國(guó)的某些地區(qū)，至1993年4月已報(bào)告十萬(wàn)余病人，現(xiàn)已波及許多國(guó)家和地區(qū)，有取代埃爾托生物型的可能，有人將其稱為霍亂的第8次世界性大流行。

　　讓人們改變衛(wèi)生習(xí)慣

　　霍亂讓人們知道養(yǎng)成良好飲食衛(wèi)生習(xí)慣的重要性?！安桓刹粌舫粤藳]病”被“飯前便后要洗手”所取代。不良的飲水、飲食習(xí)慣會(huì)直接把病菌吃進(jìn)體內(nèi)，例如，由于霍亂菌在酒精中仍可以存活，生吃的醉蝦、醉蟹往往成為傳染源；還要注意不喝生水，桶裝水最好燒開后飲用。保持良好的衛(wèi)生環(huán)境，不給病菌和病毒存活的空間；注意不到衛(wèi)生條件差的環(huán)境中就餐，在就餐時(shí)使用公筷，阻斷交叉?zhèn)魅荆磺谙词值鹊取?br>
　　疫苗只有部分效果

　　霍亂菌平均每年讓幾十萬(wàn)人上吐下瀉，霍亂菌在衛(wèi)生狀況不佳的國(guó)家甚為常見，而疫苗也只有部分效果，并且還因其副作用而被某些國(guó)家禁用。目前，霍亂并沒有隨著衛(wèi)生等生活環(huán)境的改善而消失，前幾年日本就出現(xiàn)過(guò)這種腸道流行病?；魜y菌的基因簡(jiǎn)單，遇到外界刺激（如藥物等），基因突變的隨機(jī)性很大，造成細(xì)菌的抗藥性。

　　目前的現(xiàn)象是，許多人有病亂吃藥，濫用抗生素的情況十分嚴(yán)重，以前，幾十個(gè)單位的青霉素就可以治病，現(xiàn)在需要100萬(wàn)單位才可能起作用，同時(shí)也帶來(lái)另一個(gè)問(wèn)題：用藥過(guò)量產(chǎn)生的副作用同樣影響人的免疫力。

　　1976年 軍團(tuán)病

　　“軍團(tuán)菌”作祟 溫水中孽生

　　呼吸道感染疾病、夏秋季為高峰、經(jīng)空氣的傳播性很強(qiáng)、病死率達(dá)10％

　　軍團(tuán)病并非是一種軍隊(duì)的職業(yè)病，而是一種呼吸道感染疾病，其病菌存在于水汽中。軍團(tuán)病即大葉性肺炎，是一種細(xì)菌性肺炎，癥狀與肺炎基本一樣。1976年，美國(guó)退伍軍人大會(huì)在費(fèi)城召開時(shí)，首次發(fā)生“軍團(tuán)病”，該病因此得名。

　　全球共發(fā)生過(guò)50多次

　　1976年美國(guó)建國(guó)200周年之際，一批退伍老兵在費(fèi)城“斯特拉福美景”飯店聚會(huì)，兩天后與會(huì)人員中有180多人相繼出現(xiàn)高燒、頭痛、嘔吐、咳嗽、渾身乏力等癥狀，90%的病例胸部X光片都顯示出肺炎跡象。大會(huì)總部所在賓館附近的居民中有36人也出現(xiàn)了相同癥狀。共有34名患者因此死亡。疫情發(fā)生后，醫(yī)學(xué)專家從病死者肺組織中分離出了致病病菌，稱為“軍團(tuán)菌”，此病也因此得名“軍團(tuán)病”。此后，軍團(tuán)病在全球共發(fā)生過(guò)50多次，近幾年在歐洲、美國(guó)、澳大利亞等國(guó)家和地區(qū)均有流行。

　　長(zhǎng)期吹空調(diào)應(yīng)小心

　　據(jù)估計(jì)，在美國(guó)每年都有8000~18000人感染上軍團(tuán)病。有些軍團(tuán)病感染者所表現(xiàn)出來(lái)的癥狀比較溫和，甚至根本就沒有得病的跡象。

　　一般來(lái)說(shuō)，當(dāng)水溫在31到36攝氏度之間，水中又含有豐富有機(jī)物時(shí)，這類菌可長(zhǎng)期存活，當(dāng)水溫升高到60攝氏度以上，軍團(tuán)菌就不易生存了。城市中的軍團(tuán)病主要由孽生在空氣加濕器、蓄水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)等潮濕環(huán)境中的軍團(tuán)菌引起。

　　軍團(tuán)菌經(jīng)空氣傳播?？照{(diào)系統(tǒng)的水箱是軍團(tuán)菌的理想繁殖地方，可經(jīng)管道遍布整座建 物。因此長(zhǎng)期在空調(diào)室內(nèi)的人，應(yīng)特別小心。世界上首次發(fā)現(xiàn)軍團(tuán)病時(shí)就是由空調(diào)冷卻水傳播的。

　　目前已知軍團(tuán)菌可寄生于天然淡水和人工管道水中，也可在土壤中生存。研究表明，軍團(tuán)病潛伏期5到10天不等。主要癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、伴有寒顫、肌疼、頭疼、咳嗽、胸痛、呼吸困難和腹瀉等，病死率達(dá)10%，病情嚴(yán)重者會(huì)死亡。一般不會(huì)人為接觸傳染，與一般肺炎不易鑒別。軍團(tuán)病可以用紅霉素等抗生素進(jìn)行治療，越早治療效果越好。
　　雌性蚊子的叮咬是瘧疾傳播的主要途徑。

　　2000年 瘧疾（俗稱打擺子）

　　每30秒殺死一名兒童

　　熱帶傳染病，通過(guò)蚊子傳播，多發(fā)于夏秋兩季，表現(xiàn)為周期性的發(fā)冷、發(fā)熱、出汗，每年奪命超過(guò)100萬(wàn)

　　瘧疾作為全球最普遍、最嚴(yán)重的熱帶疾病之一，每年在全球約有3億宗病例，大多都發(fā)生在世界上最貧窮的國(guó)家，導(dǎo)致超過(guò)100萬(wàn)人死亡。在非洲，瘧疾每30秒就殺死一名兒童，這比任何其他疾病造成的非洲兒童死亡人數(shù)都要多。得了瘧疾而幸存下來(lái)的兒童往往會(huì)大腦受損或是癱瘓，給家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

　　“非洲瘧疾日”

　　2000年4月25日在尼日利亞首都阿布賈舉行的非洲首腦會(huì)議達(dá)成了《關(guān)于在非洲遏制瘧疾的阿布賈宣言》，《宣言》重申了非洲各國(guó)聯(lián)合打擊瘧疾疫情。聯(lián)合國(guó)把這天定為“非洲瘧疾日”。

　　全球有超過(guò)41%的人口都有感染瘧疾的風(fēng)險(xiǎn)，并且由于不斷惡化的衛(wèi)生系統(tǒng)、不斷增長(zhǎng)的藥品和殺蟲劑的抗性、氣候變化以及戰(zhàn)爭(zhēng)，這個(gè)比例每年還在不斷提高。

　　典型的瘧疾發(fā)作者，一般可明顯地劃分為三個(gè)階段：第一發(fā)冷期：怕冷，雖蓋厚被，仍寒戰(zhàn)不休，面色蒼白。此期可持續(xù)10分鐘至1小時(shí)左右。第二發(fā)熱期：高熱（可達(dá)39-41℃）、面色潮紅，伴頭痛、口渴、呼吸困難。第三出汗期：高熱后，突然大汗淋漓，體溫隨即下降至正常。瘧疾除可導(dǎo)致貧血、肝脾腫大外，尚可引起腦型瘧疾、肺型瘧疾、胃腸型瘧疾等而危及人的生命。

　　加劇當(dāng)?shù)刎毨?br>
　　瘧疾流行的國(guó)家和地區(qū)有105個(gè)之多，九成因瘧疾而死亡的病例均發(fā)生在非洲撒哈拉沙漠以南地區(qū)。瘧疾由于大大降低了生產(chǎn)力和社會(huì)穩(wěn)定性而使貧窮現(xiàn)象加劇。農(nóng)村和貧困人口因得不到有效治療而最易受到瘧疾的侵害。在農(nóng)村地區(qū)，雨季——農(nóng)事最繁忙的時(shí)候——的感染率最高。研究表明，感染瘧疾的家庭要比其他家庭少60%的農(nóng)作物收成。據(jù)統(tǒng)計(jì)，即使精打細(xì)算，瘧疾每年給整個(gè)非洲國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值造成的損失達(dá)到120億美元。

　　根據(jù)宏觀經(jīng)濟(jì)學(xué)和衛(wèi)生委員會(huì)的報(bào)告，每年需要高達(dá)20億美元的資金才能夠?qū)崿F(xiàn)到2010年將瘧疾死亡人數(shù)減半的目標(biāo)。然而對(duì)于貧困落后的非洲國(guó)家而言，每年拿出20億美元對(duì)付瘧疾，是一件力不從心的事情。在目前，只有6億美元可供開支。

　　孕婦兒童受害最深

　　孕婦與胎兒也是瘧疾主要的受害者。在非洲的瘧疾流行地區(qū)，每年約有3000萬(wàn)婦女懷孕。對(duì)于這些婦女來(lái)說(shuō)，瘧疾對(duì)她們自身的健康以及胎兒的健康都構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。瘧疾會(huì)造成新生兒體重過(guò)輕、貧血甚至死亡。由于母親在懷孕期間感染瘧疾，非洲每年有20萬(wàn)新生兒死亡。在肯尼亞，瘧疾是最多發(fā)也是造成最大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的疾病。根據(jù)肯尼亞衛(wèi)生部門的統(tǒng)計(jì)，在醫(yī)院治療的病人中有40%是瘧疾患者。瘧疾也是造成肯尼亞兒童夭折的第一大因素，平均每天有90名5歲以下兒童死于這種疾病。聯(lián)合國(guó)最近警告說(shuō)，瘧疾已經(jīng)成為肯尼亞的“國(guó)家悲劇”?？焖儆行У刂委煰懠矐?yīng)當(dāng)應(yīng)用到兒童和孕產(chǎn)婦的日常衛(wèi)生保健中來(lái)，這樣就可以使死亡率降低50%。

　　瘧原蟲已產(chǎn)生抗藥性

　　許多觀察家曾經(jīng)提出的警告：抗藥性瘧原蟲越來(lái)越普遍?？鼘幨悄壳皩?duì)抗瘧疾藥品中價(jià)格最便宜也是最有效的藥物，但是越來(lái)越多對(duì)奎寧具有抗藥性的瘧原蟲出現(xiàn)在大部分的非洲地區(qū)，使得這個(gè)藥物越來(lái)越?jīng)]有用了。不過(guò)，通過(guò)將不同藥物混合在一起來(lái)進(jìn)行治療能夠抑制這種抗性。

　　專家指出，目前仍缺少對(duì)抗瘧疾的疫苗。疫苗可以提供一次注射持續(xù)10年的預(yù)防效果，比擊敗瘧疾的計(jì)劃還要有更久的影響力。美國(guó)共同基礎(chǔ)疫苗的發(fā)起人梅林達(dá)·摩爾同意這個(gè)說(shuō)法：“許多兒童正處于死亡邊緣，所以關(guān)于疫苗的問(wèn)題需要馬上受到關(guān)注才行?！本烷L(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)講，只有疫苗的發(fā)展才能阻止非洲瘧疾的傷痛。摩爾說(shuō)：“我們需要新的工具，歷史告訴我們疫苗是最好的工具并且能讓瘧疾得到控制。”

　　專家還呼吁向當(dāng)?shù)鼐用癜l(fā)放工具抗擊瘧疾，如蚊帳、殺蟲劑等物品。麻省劍橋哈佛大學(xué)國(guó)際發(fā)展中心的瘧疾流性病學(xué)專家鮑勃·斯諾表示，這些具體的工具能為防范瘧疾發(fā)揮效用，然而如何運(yùn)用和普及這些工具仍是個(gè)挑戰(zhàn)。斯諾補(bǔ)充道：“早在20年前人們就已經(jīng)知道蚊帳是個(gè)便宜又能預(yù)防人們患上瘧疾的解決方案，但是僅僅只有4% 的非洲兒童能在蚊帳的庇護(hù)下睡上一覺?！?br>
　　抗瘧戰(zhàn)略

　　經(jīng)過(guò)殺蟲劑處理的低價(jià)蚊帳。

　　這個(gè)方法可以減少17% 瘧疾的傳染率，所以必須被更快速的制造與提供給更多的民眾使用。貨物稅與進(jìn)口關(guān)稅必須要取消。

　　優(yōu)先為懷孕婦女提供蚊帳以及抗瘧疾藥物。

　　制造更便宜的新世代抗瘧疾藥物。

　　新一代的抗瘧疾藥物必須能更有效的能對(duì)抗具有抗奎寧的瘧原蟲，目前每一位病患治療的費(fèi)用在1～3美元之間，這樣的價(jià)格比奎寧還要高出數(shù)百倍。

　　建立瘧疾預(yù)先警報(bào)系統(tǒng)。

　　利用氣象預(yù)測(cè)與數(shù)據(jù)瘧疾熱點(diǎn)(hotspot)幫助官方緩和瘧疾的爆發(fā)。類似這樣的系統(tǒng)南非以及其他試用中的國(guó)家提供了它們存在的價(jià)值。

　　14歲以下兒童最易染上日本腦炎，而且痊愈后一般會(huì)留下后遺癥。

　　1924年 日本腦炎

　　發(fā)病五年后仍有后遺癥

　　患者大多是兒童、亞洲南美最流行、未研制出特效藥

　　“日本腦炎”是一種通過(guò)蚊子傳播的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病，1924年在日本暴發(fā)，因此得名。14歲以下的兒童尤其是男孩，容易感染“日本腦炎”病毒。日本腦炎在亞洲與南美洲十分流行。近來(lái)，在美國(guó)的塞班島與澳洲大陸等地區(qū)也出現(xiàn)了日本腦炎的病例。

　　日本腦炎是自然病毒引起，人、動(dòng)物與大多數(shù)家禽都可能感染日本腦炎，其中豬最容易感染。日本腦炎的主要傳播媒介是蚊子（庫(kù)蚊），大多數(shù)人都容易感染該病。日本腦炎在10歲以下，尤其是2～6歲的兒童中傳播最廣。男性的感染比率大于女性。

　　日本腦炎的潛伏期為5-15天。主要的癥狀為發(fā)燒、抽筋與深度昏迷。目前為止，日本腦炎的治療并未有很大的突破，仍是以支持療法為主，給予生命癥候的支持，以及降腦壓藥物。

　　超過(guò)一半的存活兒童，在發(fā)病后一年后仍有腦波之異常。四分之三的存活者，在發(fā)病五年后，仍然有行為或精神狀態(tài)方面之異常。雖然已經(jīng)知道日本腦炎的死亡率及后遺癥相當(dāng)厲害，但在目前尚未有很有效的治療方法，所以預(yù)防是重要的手段，比如種疫苗，和出外旅游（尤其野外）時(shí)要穿長(zhǎng)袖衣和噴驅(qū)蚊水。

　　今年9月南亞死1000多人

　　今年9月南亞地區(qū)也爆發(fā)過(guò)較大規(guī)模的“日本腦炎”，造成1000多人死亡。發(fā)生疫情的地區(qū)主要是尼泊爾和印度，死者大部分是小孩。

　　印度北方邦發(fā)現(xiàn)今年第1例日本腦炎患者以來(lái)，當(dāng)?shù)匾呀?jīng)有2000多人染病，其中以兒童為主。有關(guān)專家說(shuō)，約有30%的患者會(huì)終身殘疾。尼泊爾衛(wèi)生部表示，隨著雨季的結(jié)束疫情就會(huì)有所減緩。

　　1918年，紅十字會(huì)的護(hù)士正在準(zhǔn)備繃帶，因?yàn)榛颊咛?，?dāng)時(shí)的醫(yī)用藥物非常緊缺。

　　1918年 西班牙流感

　　奪命5000萬(wàn) 國(guó)王也中招

　　為禽流感變異、專襲擊青壯年、曾波及至中國(guó)

　　第一次世界大戰(zhàn)，人類陷入自相殘殺之中，死亡者數(shù)十萬(wàn)，成為人類歷史上的一場(chǎng)浩劫。然而，就在這場(chǎng)浩劫快要結(jié)束的時(shí)候，一場(chǎng)流感的爆發(fā)奪去了近5000萬(wàn)人的性命，這就是上世紀(jì)人們聞之色變的西班牙流感，或稱1918年流感。今年10月5日，科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，西班牙流感實(shí)際上就是禽流感的變異。

　　美國(guó)遠(yuǎn)征軍把病菌帶到歐洲

　　第一次世界大戰(zhàn)中，世界處于大動(dòng)亂、大改組，兵荒馬亂、民不聊生，西班牙流感就在此背景下發(fā)生了。當(dāng)時(shí)西班牙首先公布了流感疫情，故稱之為西班牙流感。由于此次流感引起世界性大流行，發(fā)生在1918年故也稱之為1918年流感。

　　這次流感是1918年2月首發(fā)于美國(guó)堪薩斯洲的芬森軍營(yíng)。1918年3月11日午餐之前，軍營(yíng)一位士兵感到發(fā)燒、嗓子疼和頭疼，就去部隊(duì)的醫(yī)院看病，醫(yī)生認(rèn)為他患了普通的感冒。然而，接下來(lái)的情況出人意料：到了中午，100多名士兵都出現(xiàn)了相似的癥狀。幾天之后的周末，這個(gè)軍營(yíng)里已經(jīng)有了500名以上的“感冒”病人。很快又傳播至底特律等3個(gè)城市→3月美國(guó)遠(yuǎn)征軍乘坐船帶至歐洲前線→4月傳播至法國(guó)軍隊(duì)，然后至英國(guó)和其他國(guó)家軍隊(duì)→5月達(dá)意大利、西班牙、德國(guó)、非洲，印度孟買和各爾各答→6月由英國(guó)遠(yuǎn)征軍傳播至英國(guó)本土，然后至俄羅斯、亞洲達(dá)中國(guó)、菲律賓、大洋洲至新西蘭→1919年1月達(dá)澳大利亞，即不到一年時(shí)間席卷全球。

　　本次流感所造成的災(zāi)難是流感流行史上最嚴(yán)重的一次，也是歷史上死亡人數(shù)最多的一次瘟疫，估計(jì)全世界患病人數(shù)在5億以上，發(fā)病率約20%～40%，死亡人數(shù)達(dá)4000多萬(wàn)，比第一次世界大戰(zhàn)戰(zhàn)亡總?cè)藬?shù)還多。這次流感呈現(xiàn)出了一個(gè)相當(dāng)奇怪的特征。以往的流感總是容易殺死年老體衰的人和兒童，這次的死亡曲線卻呈現(xiàn)出一種“W”型——20到40歲的青壯年人這次也成為了死神追逐的對(duì)象。

　　西班牙國(guó)王也不能幸免

　　美國(guó)死亡人數(shù)50萬(wàn)，僅10月10日費(fèi)城就有759人死于流感，西班牙800萬(wàn)人患病，包括國(guó)王阿方索三世在內(nèi)，馬德里三分之一市民受感染，一些政府部門被迫關(guān)門，電車停運(yùn)；英國(guó)喬治五世也未幸免，英格蘭和威爾士死亡達(dá)20萬(wàn)，皇家艦隊(duì)三周無(wú)法入海，影響作戰(zhàn)；印度孟買死亡700萬(wàn)；一些因紐特人村遭受滅頂之災(zāi)，有一村80人死于流感73人；20%的西薩摩亞人死于流感。許多國(guó)家尸體堆山；加拿大渥太華有軌電車沒有乘客；學(xué)校，歌舞劇院，電影院無(wú)燈光，游泳池和保齡球館空無(wú)一人；南非一個(gè)小鎮(zhèn)由于缺乏棺木，毯子裹尸體草草下葬，白天滿街出殯，夜晚救護(hù)車穿梭。

　　1918年西班牙流感也波及中國(guó)，3月始自廣州直至東北，由上海至四川，蔓延廣泛，北平警察患病過(guò)半，哈爾濱40%人被感染，學(xué)校停課，商店歇業(yè)。上海也出現(xiàn)過(guò)兩個(gè)流行波。

　　西班牙流感為禽流感變異

　　然而關(guān)于西班牙流感從何而來(lái)？為何發(fā)病率和病死率為此高？為何主要侵襲青壯年人群這一系列問(wèn)題困惑了人們將近一個(gè)世紀(jì)，只到今年10月5日，科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，1918年導(dǎo)致許多人死亡的疾病是一種禽流感。據(jù)英國(guó)廣播公司BBC報(bào)道，美國(guó)科學(xué)家的研究已經(jīng)顯示，曾在1918-1919年導(dǎo)致5000萬(wàn)人死亡的西班牙流感病毒很可能源自鳥類。美國(guó)科學(xué)家在《自然》雜志發(fā)表的文章說(shuō)，他們已經(jīng)找到1918年病毒與現(xiàn)在亞洲出現(xiàn)的禽流感病毒H5N1的共同的基因變異。美國(guó)另一個(gè)研究小組也在《科學(xué)》雜志發(fā)表文章，他們已經(jīng)在老鼠身上成功再造了1918年的病毒。他們發(fā)現(xiàn)的一些基因密碼將有助于對(duì)下一次流感大流行做出預(yù)報(bào)和準(zhǔn)備。

　　史上其他致命流感

　　看似“小病”的流行性感冒卻能給人類造成最致命的威脅。流感變異種類多，傳播速度快，成為人類歷史發(fā)展的一個(gè)嚴(yán)重威脅。據(jù)統(tǒng)計(jì)，從上世紀(jì)開始，除了西班牙流感外，人類歷史上至少還經(jīng)歷過(guò)3次大規(guī)模流感的襲擊。

　　1957年亞洲流感 8個(gè)月內(nèi)席卷全球

　　人類第二次威脅性的大流感是“亞洲流感”。這次流感因首發(fā)地為亞洲而得名，應(yīng)稱為甲2(H2N2)亞型流感。此類病毒于1957年2月首發(fā)于我國(guó)貴州省西部，在8個(gè)月內(nèi)席卷全球。發(fā)病率在15%～30%左右，病死率并不高。

　　人們很難認(rèn)為H2N2毒株是由以往人群中流行的H1N1毒株演變而來(lái)，故多數(shù)人推測(cè)H2N2毒株來(lái)源于動(dòng)物流感病毒。

　　1968年香港流感 幸而殺傷力不大

　　香港流感因首發(fā)于我國(guó)香港特區(qū)而得名，應(yīng)稱甲3(H3N2)亞型流感。此類病毒于1968年7月中旬首發(fā)于我國(guó)香港特區(qū)。傳播速度和發(fā)病率均不及H2N2亞型流感。

　　1969年1月波及日本，1968年9月由于越戰(zhàn)美國(guó)把病菌帶到美國(guó)而傳至北美，1969年又傳至南美和南非。

　　1976年美國(guó)豬型流感 當(dāng)?shù)厝苏勜i色變

　　1976年2月美國(guó)新澤西洲迪克斯堡新兵營(yíng)中發(fā)生了一起豬(H1N1)亞型毒株引起的流感爆發(fā)事件，約200余人被感染，一人死亡。當(dāng)時(shí)福特總統(tǒng)欲想連任，親自批準(zhǔn)1.35億美元制備豬流感疫苗，用于全民免疫接種，而其他國(guó)家均持觀望態(tài)度，結(jié)果美國(guó)推測(cè)失誤，疫苗也以失敗而告終，因此引起許多異議和訴訟。福特為競(jìng)選總統(tǒng)而批準(zhǔn)此冒險(xiǎn)計(jì)劃，養(yǎng)豬場(chǎng)提出抗議，要將豬流感改為新澤西洲流感以免居民談豬色變。本次流感和病原學(xué)分析表明，豬型流感病毒是由豬直接傳播人。

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