該病的定義
非洲人類錐蟲病也稱為昏睡病,是一種媒介傳播寄生蟲病。這種寄生蟲屬于錐體蟲屬原生動(dòng)物。它們通過采采蠅(舌蠅屬)的叮咬傳給人類,采采蠅從人類或人類致病寄生蟲的動(dòng)物宿主身上獲得感染。
在非洲存在著采采蠅。但是只有某種類型的采采蠅傳播疾病。不同種屬的采采蠅具有不同的棲息地。它們主要棲息在靠近河流和湖泊的植物中,在長廊林和大片多樹的草原上。
昏睡病只發(fā)生在南撒哈拉非洲,發(fā)生在具有可能傳播該病的采采蠅的地區(qū)。出于很多目前尚不能解釋的原因,有很多地區(qū)即便存在著采采蠅,但是并沒有發(fā)現(xiàn)昏睡病。
生活在發(fā)生該病傳播并依賴于農(nóng)業(yè)、捕魚、畜牧或狩獵地區(qū)的農(nóng)村人口最容易受到采采蠅的叮咬,因此最容易患病。
昏睡病一般發(fā)生在沒有衛(wèi)生系統(tǒng)或該系統(tǒng)脆弱的邊遠(yuǎn)鄉(xiāng)村地區(qū)。該病在條件惡劣的環(huán)境中傳播。人口流離失所、戰(zhàn)爭和貧困是導(dǎo)致該病迅速傳播的重要因素。
該病發(fā)展的地區(qū)范圍可從一個(gè)村莊至整個(gè)區(qū)域。在一個(gè)特定的區(qū)域中,疾病的嚴(yán)重程度在村莊之間有所不同。
非洲人類錐蟲病根據(jù)所涉寄生蟲有兩種類型:
布氏岡比亞錐蟲(T.b.g.)發(fā)生在西部和中部非洲。這一類型占所報(bào)告昏睡病病例的90%以上,造成慢性感染。一個(gè)人可受染數(shù)月甚至數(shù)年而沒有主要疾病跡象或癥狀。當(dāng)確實(shí)出現(xiàn)癥狀時(shí),患者通常已處于晚期,中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到侵襲。
布氏羅得西亞錐蟲(T.b.r.)發(fā)生在東部和南部非洲。這種類型占報(bào)告病例的不到10%,造成急性感染。在染病數(shù)月或數(shù)周之后即可觀察到一些最初的跡象和癥狀。該病發(fā)展迅速并侵襲中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
另一種錐蟲病發(fā)生在15個(gè)南美國家,稱為美洲錐蟲病或恰加斯病。其病原體與導(dǎo)致該病非洲型的病原體不同。
動(dòng)物錐蟲病
其它寄生蟲種屬和錐蟲屬的亞型能使動(dòng)物致病并在很多野生和家畜種屬中引發(fā)動(dòng)物錐蟲?。ㄔ谂V性摬》Q為那加那病,這是祖魯語的一個(gè)字,意為“抑郁”)。動(dòng)物是人類致病寄生蟲的宿主,特別是布氏羅得西亞錐蟲;從而家畜和野生動(dòng)物是最重要的寄生蟲宿主。動(dòng)物也可感染布氏岡比亞錐蟲,然而尚不得知這一宿主的確切流行病學(xué)作用。
家畜,特別是牛患此病對受影響農(nóng)村地區(qū)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展是一項(xiàng)主要障礙。過去發(fā)生的幾次大規(guī)模昏睡病的流行造成很多人死亡,造成沃土荒蕪。
幾次大流行
上個(gè)世紀(jì)非洲發(fā)生了幾次流行:一次發(fā)生在1896年至1906年,主要在烏干達(dá)和剛果盆地,一次于1920年發(fā)在很多非洲國家,最近的一次發(fā)生在1970年。1920年的流行得以控制是由于巡回醫(yī)療隊(duì)對上百萬處于危險(xiǎn)中的人們進(jìn)行了組織和篩檢。到60年代中,該病幾乎消失。在成功之后放松了監(jiān)測,因此過去的30年中該病在一些地方死灰復(fù)燃。世衛(wèi)組織最近的努力以及國家控制規(guī)劃和非政府組織的努力阻止了該病的流行并開始扭轉(zhuǎn)新病例上升的趨勢。
疾病的地理分布
昏睡病威脅著南撒哈拉非洲36個(gè)國家中的上百萬人。然而,其中只有一小部分人得到監(jiān)測,經(jīng)常進(jìn)行檢查,前往能提供診斷便利條件的衛(wèi)生中心,或受到媒介控制干預(yù)措施的保護(hù)。
1986年,世衛(wèi)組織召開的一個(gè)專家小組會議估計(jì)大約有7000萬人生活在可能發(fā)生疾病傳播的地區(qū)。
1998年報(bào)告了幾乎4萬例病例,但是據(jù)信這一數(shù)字并未反映真實(shí)情況,據(jù)估計(jì)有30萬至50多萬之間的眾多病例未得到診斷和治療。
在最近的流行期間,剛果民主共和國、安哥拉和南部蘇丹幾個(gè)村莊的患病率已達(dá)50%。在這些社區(qū)中,昏睡病被認(rèn)為是造成死亡的第一或第二位最主要的原因,甚至領(lǐng)先于艾滋病毒/艾滋病。
到2005年,加強(qiáng)了監(jiān)測工作,整個(gè)非洲大陸診斷出的新病例有了大幅度下降;1998至2004年期間,兩種類型疾病的共有病例數(shù)字從37991例下降為17616例?,F(xiàn)估計(jì)的病例數(shù)為5萬至7萬之間。
疾病控制進(jìn)展:
2000年,世衛(wèi)組織與安萬特公司建立了一種公立-私營伙伴關(guān)系,從而建立了一個(gè)監(jiān)測小組,支持該病流行國家的控制活動(dòng)并提供為治療病人的免費(fèi)藥物。
2006年,在抑制昏睡病病例數(shù)量方面的成功鼓勵(lì)了很多私方行動(dòng)者堅(jiān)持其為實(shí)現(xiàn)消滅一個(gè)作為公共衛(wèi)生問題的疾病所發(fā)起的努力。
在流行國的現(xiàn)狀
該病的流行在國與國以及一個(gè)國家內(nèi)的不同地區(qū)存在著差異,并在各種不同規(guī)模的地區(qū)中發(fā)現(xiàn)。2005年在安哥拉、剛果民主共和國和蘇丹發(fā)生了幾次大型暴發(fā)。在諸如博茨瓦納、布隆迪、埃塞俄比亞、岡比亞、幾內(nèi)亞比紹、利比里亞、納米比亞、尼日爾、塞內(nèi)加爾、塞拉利昂和斯威士蘭等國,該病的傳播似乎停止,幾十年來沒有發(fā)現(xiàn)新病例。然而,由于缺乏監(jiān)測和診斷技術(shù),難以評估一些流行國目前的形勢。
感染和癥狀
該病由一種受染的采采蠅叮咬進(jìn)行傳播。開始時(shí),錐蟲在皮下組織、血液和淋巴中增殖。隨后,寄生蟲穿越血腦障壁感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)。這一過程對布氏岡比亞錐蟲病來說要經(jīng)過數(shù)年。
母嬰傳播:錐蟲可穿過胎盤感染胎兒。
有可能進(jìn)行機(jī)械性傳播。然而,難以評估通過其它吸血昆蟲傳播的流行病學(xué)影響。
在實(shí)驗(yàn)室中發(fā)生過由于被污染的針頭刺破而產(chǎn)生事故性感染的情況。
疾病的第一階段稱為血淋巴階段,伴有發(fā)燒、頭疼、關(guān)節(jié)疼和瘙癢(瘙癢癥)。第二階段稱為神經(jīng)階段,在這一階段,寄生蟲開始穿越血腦障壁并侵襲中樞神經(jīng)系統(tǒng)。一般來說,這時(shí)疾病開始出現(xiàn)下列跡象和癥狀:神智迷亂、感覺障礙和共濟(jì)失調(diào)。睡眠周期紊亂(該病因此得名)是該病第二階段的主要特點(diǎn)。不加治療,昏睡病是致命的。
疾病管理
疾病管理分三步進(jìn)行:
篩檢是首先篩選出可能受染的患者。這包括使用血清實(shí)驗(yàn)和/或檢查臨床癥狀-一般是腫脹的頸部腺體。
診斷是否存在著寄生蟲。
階段診斷顯示疾病發(fā)展的情況。它需要通過腰椎穿刺進(jìn)行腦脊髓液檢查,用以確定療程。
必須盡早在神經(jīng)階段之前進(jìn)行診斷以避免復(fù)雜、困難和危險(xiǎn)的治療程序。
布氏岡比亞錐蟲昏睡病長期無癥狀的第一階段是需要對處于風(fēng)險(xiǎn)的人群進(jìn)行長期積極篩檢以便在早期確定病人并減少傳播的原因之一。
治療
治療類型取決于疾病發(fā)展的階段,由于第一階段使用的藥物毒性較小,較易服用和療效較好,對疾病的確診越早,治愈的前景就越好。疾病第二階段治療的成功與否取決于一種能夠穿越血腦壁障達(dá)及寄生蟲的藥物。這種藥物使用起來更加復(fù)雜。為治療昏睡病已注冊了四種藥物并通過世衛(wèi)組織與賽諾菲-安萬特公司(噴他脒、硫胂密胺和依氟鳥胺酸)以及拜耳股份有限公司(蘇拉明)的私營伙伴關(guān)系向流行國免費(fèi)提供。
第一階段治療:
噴他脒:于1941年研制,用于治療布氏岡比亞昏睡病的第一階段。盡管存在著一些副作用,但是病人對它具有很好的耐受性。
蘇拉明:1921年研制,用于治療布氏羅得西亞錐蟲病。它在尿道中產(chǎn)生一些副作用,并有過敏反應(yīng)。
第二階段治療:
硫胂密胺:1949年研制,兩種類型的感染均可使用。它是一種胂制劑,副作用很多。最嚴(yán)重的是一種反應(yīng)性腦?。X綜合癥),這種病可致命(3%-10%)。在幾個(gè)疾病聚集點(diǎn),特別是中非,觀察到對此藥抗藥性的增強(qiáng)。
依氟鳥胺酸:這一分子式于1990年注冊。它只對布氏岡比亞錐蟲病有效。它可作為硫胂密胺的替代品進(jìn)行治療。治療方法嚴(yán)格且難度很大。
世界衛(wèi)生組織的作用
自70年代昏睡病重新流行以來,世衛(wèi)組織加強(qiáng)了它的非洲人類錐蟲病規(guī)劃。目標(biāo)是協(xié)調(diào)流行國的活動(dòng)并調(diào)動(dòng)廣泛的合作伙伴。
世衛(wèi)組織的規(guī)劃向國家控制規(guī)劃提供了支持和技術(shù)援助。建立了一個(gè)包括援助國、私人基金會、非政府組織、區(qū)域機(jī)構(gòu)、研究中心和大學(xué)在內(nèi)的網(wǎng)絡(luò),以便參與監(jiān)測和控制并為開發(fā)新藥和診斷工具開展研究項(xiàng)目。
世衛(wèi)組織規(guī)劃的目標(biāo)是:
加強(qiáng)和協(xié)調(diào)控制措施并確保堅(jiān)持基層活動(dòng);
加強(qiáng)現(xiàn)有監(jiān)測系統(tǒng);
通過網(wǎng)絡(luò)支持對治療和藥物抗藥性的監(jiān)測;
促進(jìn)與聯(lián)合國糧農(nóng)組織(FAO)和國際原子能機(jī)構(gòu)(IAEA)的機(jī)構(gòu)間協(xié)作。后者致力于通過放射使雄性不育而控制媒介。此外還設(shè)有一個(gè)包括世衛(wèi)組織(人類健康)、糧農(nóng)組織(動(dòng)物健康)和國際原子能機(jī)構(gòu)(媒介控制)在內(nèi)的防控非洲錐蟲病(PAAT)的聯(lián)合規(guī)劃;
發(fā)展信息數(shù)據(jù)庫和實(shí)施培訓(xùn)活動(dòng)。
保羅·埃爾利希常常想,如果給活的動(dòng)物染色,可以看到染料順著血液流動(dòng)的情景,那就可以明白活體動(dòng)物的一切了。他就試著給一只兔子的靜脈注射一點(diǎn)染料亞甲基藍(lán)。他注視著顏色流經(jīng)動(dòng)物的血液和身體,還神秘地挑選活的神經(jīng)末梢染成藍(lán)色,但不染別的部分。每次試驗(yàn),他都只能把亞甲基藍(lán)染到一種組織上。這種做法使保羅·埃爾利希升起了一個(gè)怪念頭,這引導(dǎo)他發(fā)明他的魔彈。他又胡思亂想起來,這里有一種染料,只給一只動(dòng)物的一種組織染色,其余的一切組織都不管,那么一定有一種染料,它不進(jìn)攻人的組織,而只進(jìn)攻侵害人的微生物,并把它們殺死。
這樣,1901年,在他的8年魔彈研究的開始,他讀到了拉弗蘭的研究報(bào)告。拉弗蘭是發(fā)現(xiàn)瘧疾微生物的人,最近他又忙于研究錐蟲。他拿這種有鰭的惡魔給老鼠注射,老鼠百分之百死亡。他又在得病的老鼠皮下注射砷,雖然砷殺死了老鼠體內(nèi)的錐蟲,但老鼠也逃脫不了死亡的命運(yùn)。
這一次,埃爾利希決定試試了。錐蟲真是一種極好的研究材料,它不太難看見且易在老鼠體內(nèi)生長。一定能找到一種染料,殺死老鼠體內(nèi)的錐蟲,但老鼠卻安然無恙。
1902年,埃爾利希動(dòng)手獵逐微生物。
他買來大批健康的老鼠,然后讓錐蟲感染他們,看著老鼠一個(gè)個(gè)病倒。他開始試驗(yàn)不同的染料。
一批,二批,三批,四批……成千頭小白鼠全部死掉了,從來沒有一只在注入了錐蟲后會重新復(fù)活過來的。
一種,二種,三種,四種……近五百種五顏六色的染料全部試完了,可是沒有一種染料能夠挽救這些小白鼠的生命,在死去小白鼠的血液里,依然充滿著許許多多繁殖起來的錐蟲。
一天早上,蓬頭垢面,嘴上還叼著雪茄的埃爾利希來到實(shí)驗(yàn)室,對他的助手講,如果把染料的結(jié)構(gòu)稍稍變動(dòng)一下,譬如加一個(gè)硫基,也許它們在血液里溶解得更好,也許能殺死錐蟲。
新的試驗(yàn)又開始了。
這一次,他們把加了硫基的染料注射到快死的老鼠體內(nèi)。鏡檢的結(jié)果看來,血液中的錐蟲數(shù)量越來越少,可老鼠也在呻吟聲中痛苦地死去。
又失敗了。
畢竟,加入疏基的染料殺死了錐蟲。這也是一個(gè)充滿希望的預(yù)兆?。?/p>
時(shí)間又過去了幾年。
博覽群書的埃爾利希這天突然看到一篇報(bào)道,報(bào)道說:在非洲黑人中間流行一種由錐蟲感染的昏睡病,感染了此病的黑人在昏睡中大批死去,有一種名叫阿托西的藥可以殺死人體內(nèi)錐蟲,但卻使病人雙眼失明,再也看不見一絲光亮??吹竭@篇報(bào)道,埃爾利希為之一振,染料加入硫化物可殺死錐蟲,如果把阿托西改變一下,通過改造,一定可以既殺死錐蟲,又不損傷眼睛。
說干就干。保羅·埃爾利希組織他所有的實(shí)驗(yàn)工作人員開始對阿托西進(jìn)行改造工作。
沒有白天,沒有黑夜;
沒有節(jié)日,沒有假日;
實(shí)驗(yàn)在緊鑼密鼓地進(jìn)行著。
經(jīng)過改變了化學(xué)結(jié)構(gòu)的“阿托西”已經(jīng)用到第605種了,但是小白鼠依舊是死亡,不過在這漫長而艱苦的斗爭中,埃爾利希有了充足的信心,對付錐蟲的魔彈一定可以制造出來,哪怕要試驗(yàn)一千次,二千次,無論如何,勝利一定會到來。
1909年到來了。
這一年,埃爾利希已年過50,他的日子不多了,在全體人員共同努力下,魔彈606終于發(fā)明了。606,它的大名是“二氧二氨基倡砷苯二氫氯化物”。它對錐蟲的功效之大,正如它的名稱之長一樣不凡,一針下去,就肅清了一只老鼠血液里的錐蟲,而且至關(guān)重要的是它從不使老鼠瞎眼,也從不把老鼠的血化為水。
606的發(fā)明,使非洲人從昏睡病的痛苦中解救出來。而且,經(jīng)過后來的改造,606還可以殺死其他一些微生物。
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