英科學家發(fā)現(xiàn)標志前列腺癌患者存活率的基因

英科學家發(fā)現(xiàn)標志前列腺癌患者存活率的基因

英國《新科學家》雜志網(wǎng)站９日報道，英國科學家發(fā)現(xiàn)了一種在前列腺癌細胞中異?；钴S的基因，其活性恰好能反映患者的存活率。

前列腺癌是一種常見的中老年男性疾病，大部分患者的腫瘤威脅性小，不足以致命。醫(yī)學界目前普遍采用前列腺特異性抗原檢測（ＰＳＡ）來診斷腫瘤的性質(zhì)，但這種方法準確度不高，常導致良性患者接受不必要的手術(shù)或超聲波治療而引發(fā)副作用，惡性患者卻被遺漏?？茖W家一直在研究更為準確的前列腺癌診斷方法。

科學家曾發(fā)現(xiàn)，一種名為“Ｅ２Ｆ３”的基因?qū)毎至押蜕L至關(guān)重要，該基因與乳腺癌、結(jié)腸癌和膀胱癌細胞的生長有關(guān)。他們推斷，該基因在癌細胞中的表達可能就是癌細胞過度分裂、導致腫瘤惡性生長的指征。

倫敦癌癥研究所的科學家對前列腺癌患者的“Ｅ２Ｆ３”基因進行了研究。研究人員從１４７位前列腺癌患者體內(nèi)提取前列腺組織樣本，然后用某種化學物質(zhì)對組織樣本中的一種蛋白質(zhì)進行標記，目的是反映編碼這種蛋白質(zhì)合成的“Ｅ２Ｆ３”基因的活性。此后，研究人員對這些患者的臨床表現(xiàn)進行了為期６年的跟蹤。

研究人員發(fā)現(xiàn)，６７％患者的組織細胞核中這種蛋白質(zhì)的含量不斷升高，說明“Ｅ２Ｆ３”基因異常活躍，而從７名健康男性體內(nèi)提取的前列腺樣本中根本不存在這種蛋白質(zhì)。與患者臨床表現(xiàn)的對照表明，組織樣本中該蛋白質(zhì)含量越高，提供樣本患者的存活率便越低。

負責此項研究的柯林·庫珀說，前列腺細胞中“Ｅ２Ｆ３”基因的活性能夠獨立地反映患者的存活幾率。研究人員可以由此開發(fā)出診斷和治療前列腺癌的新途徑。

諾華核藥Pluvicto獲FDA批準 可治療前列腺癌

3月23日，諾華宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準了該公司的 靶向放射性配體療法Pluvicto （lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan，曾用名177Lu-PSMA-617）， 用于治療前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。 并且這些患者已經(jīng)接受過其他抗癌治療（包括雄激素受體通路抑制和紫杉烷類化療）。

前列腺癌， 是男性發(fā)病率第二大的惡性腫瘤，僅次于肺癌。2020年就有超過140萬例新病例和375,000人死亡，前列腺癌是112個國家（超過世界一半以上）中最常被診斷出的癌癥。對于前列腺癌，目前主要的治療方法是抗雄激素治療，在經(jīng)過18~24個月的雄激素剝奪治療后，大多數(shù)患者都會逐漸演變?yōu)槿莸挚剐郧傲邢侔–RPC）； 其中約86%的CRPC發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），這是導致前列腺癌患者死亡的主要原因。

在前列腺癌治療中，最大的進展之一是 靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）的放射性配體治療。 放射性配體治療的原理就是利用高親和力靶向配體，將有效的放射性核素導向腫瘤細胞表面受體，再利用核素發(fā)射的射線殺滅腫瘤。前列腺特異性膜抗原(PMSA），其高表達于前列腺癌上皮細胞膜，且表達量與腫瘤細胞的數(shù)量及侵襲性呈正相關(guān)。找到這個靶點后通過特定的配體與癌細胞表面的PSMA結(jié)合，再由配體上的治療性放射性核素釋放射線殺掉指定的腫瘤細胞，以達到精準治療的目的。

PluvictoTM （lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）適用于治療已經(jīng)接受過其他抗癌治療（雄激素受體通路抑制）的前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者（ARPI）和基于紫杉烷的化學療法）。它是一種結(jié)合靶向化合物（配體）和治療性放射性同位素（放射性粒子）的精準癌癥治療方法。進入血流后，Pluvicto與靶細胞結(jié)合，包括表達PSMA（一種跨膜蛋白）的前列腺癌細胞。一旦結(jié)合，放射性同位素的能量發(fā)射會破壞靶細胞和附近的細胞，破壞它們復制和/或觸發(fā)細胞死亡的能力。諾華已向歐洲藥品管理局和其他衛(wèi)生當局提交了Pluvicto的上市許可。

Locametz ?(gallium Ga 68 gozetotide)，用于放射性藥物注射制劑的診斷試劑盒，適用于對疑似轉(zhuǎn)移的成年前列腺癌患者進行PSMA陽性病變的正電子發(fā)射斷層掃描(PET)，這些患者是初步確定治療的候選者；基于血清前列腺特異性抗原（PSA）水平升高懷疑復發(fā)；并用于選擇轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者。諾華已向歐洲藥品管理局和其他衛(wèi)生當局提交了Locametz的上市許可。

Pluvicto是FDA批準的首個針對mCRPC患者的靶向放射性配體療法（RLT），該療法將靶向化合物（配體）與治療性放射性同位素（放射性粒子）相結(jié)合。Pluvicto預計將在數(shù)周內(nèi)提供給醫(yī)生和患者。

FDA還批準了 Locametz （用于制備鎵Ga 68 gozetotide注射液的試劑盒）。放射性標記后，這種顯像劑可用于通過正電子發(fā)射斷層掃描(PET)掃描識別成年mCRPC患者的PSMA陽性病變。鎵68標記的Locametz可以識別表達PSMA生物標志物的腫瘤病變，并定位腫瘤可能在體內(nèi)擴散的位置（例如，在軟組織、淋巴結(jié)或骨骼中），從而識別適合使用Pluvicto靶向治療的患者。PSMA在超過80%的前列腺癌患者中高度表達，使其成為評估轉(zhuǎn)移性前列腺癌進展的重要表型生物標志物。 Locametz預計也將在數(shù)周內(nèi)提供給醫(yī)生和患者。

FDA批準Pluvicto是基于III期VISION試驗的結(jié)果，該試驗表明PSMA陽性mCRPC患者之前接受過雄激素受體(AR)通路抑制和紫杉烷類化療，接受Pluvicto加標準護理(SOC)已改善與單獨SOC相比的總生存期。 與單獨使用SOC相比，接受Pluvicto加SOC治療的參與者死亡風險降低了38%，放射學疾病進展或死亡(rPFS)風險顯著降低。 Pluvicto研究組最常見的不良事件（所有級別）是疲勞（43%）、口干（39%）、惡心（35%）、貧血（紅細胞計數(shù)低）（32%）、減少食欲（21%）和便秘（20%）。

Tulane癌癥中心醫(yī)學主任Oliver Sartor醫(yī)學博士 說：“Pluvicto的批準對于mCRPC患者來說是一項重要的臨床進步，因為它可以顯著提高那些治療選擇有限的患者的生存率，Pluvicto是前列腺癌精準醫(yī)學發(fā)展的一步。”

諾華腫瘤學總裁Susanne Schaffert博士 說：“憑借我們通過利用四個治療平臺來應(yīng)對癌癥的獨特策略，我很高興通過Pluvicto，我們將有針對性的RLT平臺用于治療符合條件的mCRPC患者。今天的批準建立在我們在前列腺癌方面的歷史之上，這是一種毀滅性疾病，我們相信我們的創(chuàng)新可以對患者產(chǎn)生有意義的影響?！?br>
ZERO – The End of Prostate Cancer 的首席執(zhí)行官兼總裁Jamie Bearse 說：“在患有前列腺的美國人中，前列腺癌是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。盡管mCRPC的治療前景在不斷發(fā)展，但對于改善這些患者的預后的額外精準醫(yī)學治療方案的需求尚未得到滿足。Pluvicto的批準為mCRPC患者帶來了新的希望?！?br>
Pluvicto的安全性數(shù)據(jù)如下:

Pluvicto 和 Locametz 是Advanced Accelerator Applications的注冊產(chǎn)品，諾華的放射性配體業(yè)務(wù)在美國獲得批準，可供醫(yī)生為合適的患者開藥。Pluvicto和Locametz的其他安全細節(jié)以及完整的處方信息可在諾華網(wǎng)站上找到。

少吃點！美國研究：高脂肪飲食可促進前列腺癌增生、轉(zhuǎn)移

Nature：研究揭開免疫治療患者差異　有助治療新發(fā)現(xiàn)Nature：對HIV帶原新生兒實施ART有效降低病毒量酒友注意！飲用酒精增加患下咽癌風險　最高達19倍！長庚質(zhì)子肝癌研究　獲世界級學會與期刊肯定如果男性想避免前列腺癌（攝護腺癌），少吃高脂肪的食物以及減肥，是首要之務(wù)！美國哈佛大學醫(yī)學院研究指出，高脂肪飲食（HFD）可透過增強MYC轉(zhuǎn)錄導致細胞進一步異常增值，使腫瘤負擔增加；特別是飽和脂肪與MYC增強顯著相關(guān)。

維基百科表示，前列腺癌又稱攝護腺癌（Prostate cancer），是攝護腺的惡性腫瘤。癌細胞可轉(zhuǎn)移到骨頭和淋巴結(jié)等部位。攝護腺癌早期可能沒有癥狀，晚期可導致排尿困難、尿血、背痛、骨盆疼痛等癥狀，以及因紅細胞數(shù)量低導致的疲倦。攝護腺癌的風險因子包含高齡、家族病史、種族等。約99%的病例中患者年齡超過50歲。

依據(jù)目前研究指稱，前列腺癌是8號染色體的MYC基因異常導致。這是較早發(fā)現(xiàn)的癌基因，可編碼于細胞周期，調(diào)整有關(guān)的核內(nèi)DNA結(jié)合蛋白，基因與產(chǎn)物皆可促進細胞增殖、永生化、去分化與轉(zhuǎn)化。另外MYC擴增，與腫瘤的轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系。

研究發(fā)現(xiàn)，有前列腺癌組織中MYC明顯擴增，與正常的前列腺相比，多出相當多。這項改變可能使代謝重新編組，使SAM明顯減少；同時可能使提高，這兩項結(jié)果表示，在MYC驅(qū)使前列腺癌的過程中，組蛋白甲基化過程受到阻礙。這種阻礙使正?；虮磉_受阻，影響核苷酸代謝與蛋白質(zhì)合成過程，促進腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤等過程，最后前列腺癌就發(fā)生了。

可是即使有MYC變動，也不一定會致癌，重點仍在于生活環(huán)境。研究發(fā)現(xiàn)HFD（高脂肪飲食）才是飲食中前列腺癌的推手。研究指出，飽和脂肪攝取量（SFI）最高的MYC擴增患者，死于前列腺癌的可能性是最低者的4倍。但僅改善肥胖，沒有降低攝取量，這數(shù)字也只降到3倍。

研究指出HFD可改變MYC擴增誘導的前列腺癌的早期轉(zhuǎn)化階段，增加MYC驅(qū)動的代謝、表現(xiàn)遺傳與轉(zhuǎn)錄程序。簡單地說，HFD是前列腺癌新城代謝的主要調(diào)節(jié)器，創(chuàng)造有利于MYC驅(qū)動的轉(zhuǎn)錄增強之環(huán)境，使細胞增殖，腫瘤負荷增加。

話題：前列腺癌, 攝護腺癌, 高脂肪飲食

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