抗抑郁藥奈法唑酮將退出美國市場

抗抑郁藥奈法唑酮將退出美國市場

備受爭議的抗抑郁藥“奈法唑酮”（Serzone）將于下月退出美國市場。

不過藥物生產(chǎn)商美國百時美施貴寶公司堅持說，這一舉動系因銷量下降所致，而與藥物導(dǎo)致肝臟受損的擔(dān)憂無關(guān)。

百時美施貴寶公司一名發(fā)言人5月１９日接受美聯(lián)社記者采訪時證實了“奈法唑酮”即將退出美國市場的消息。

此前一天，公司方面向各批發(fā)商發(fā)出通知說，供貨將從６月１４日中止。

其實，“奈法唑酮”已在不少國家遭遇紅牌。一年多前，百時美施貴寶公司以銷量下降為由，停止在歐洲市場銷售“奈法唑酮”。加拿大當(dāng)局以存在肝臟受損風(fēng)險為由，于去年秋天對“奈法唑酮”下了禁令。澳大利亞和新西蘭也將停止銷售這種抗抑郁藥。

除“Serzone”以外，百時美施貴寶公司還將停止銷售其他１６種年頭很長的藥物。

據(jù)美國食品和藥物管理局統(tǒng)計，自“Serzone”１９９４年開始銷售以來，該局接到了至少５５例肝功能衰竭病例和３９例肝臟受損不太嚴(yán)重的病例。在肝功能衰竭病例中，２０人先后死亡。

２００２年，食品和藥物管理局在“Serzone”標(biāo)簽上添加了傷肝警告，但同時堅稱肝中毒屬于罕見風(fēng)險，向病人發(fā)出警告就足可避免。

遇到好答案我會多加分！~~請問吃抗抑郁的藥物對身體有什么影響呢？

　　下面的資料是我?guī)湍阏业模@個寒假我正好做這類藥的市場調(diào)研?？赡苓^于詳細了，副作用里面都有的。

　　一、三環(huán)抗抑郁藥 (TCA)和其他非選擇性單胺再攝取抑制劑概論

　　丙咪嗪是1950年代第一個有抗抑郁效應(yīng)的三環(huán)抗抑郁藥 (TCA)丙咪嗪，這開創(chuàng)了抑郁癥的藥物治療。丙咪嗪的同系化合物還有氯丙咪嗪等。與另一類抗抑郁藥單胺氧化酶抑制劑(MAOI)一起又稱為第一代抗抑郁藥。 TCA有如下缺點：①約 30%病人療效不佳；②有明顯抗膽堿能不良反應(yīng)，很多病人因不能耐受，降低了治療依從性；③有心臟毒性，過量時可危及生命；④起效慢，一般需 2周以上。最近十多年抗抑郁新藥研制進步迅速，療效與 TCA相近，但不良反應(yīng)明顯減少，為第二代抗抑郁藥，如麥普替林、米氮平等因具有四環(huán)結(jié)構(gòu)也稱四環(huán)抗抑郁藥。第二代抗抑郁藥多有阻滯去甲腎上腺素(NE)或5-羥色胺(5-HT)再攝取作用。有一部份選擇性阻滯5-HT再攝取，如氟西丁、帕羅西丁、氟伏草胺、舍曲林和西酞普蘭等稱為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)；還有一部份阻滯NE或5-HT再攝取的作用較弱，甚至有完全不同的藥理作用，如丁氨苯丙酮、米氮平、奈法唑酮、三唑酮和萬拉法新，這些組成了非典型抗抑郁藥。此外最近開發(fā)的選擇性抑制單胺氧化酶不同亞型活性的MAOI也屬于第二代抗抑郁藥。

　　[藥代動力學(xué) ] 口服 TCA吸收良好，口服后 2-4h到達血漿峰濃度，可迅速分布到肝、腎、心、肺及腦等組織（表3-5 ）。

　　表3-5 常用 TCA主要藥代動力學(xué)參數(shù)

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　　TCA 生物利 蛋白 半衰期 治療血濃度

　　用度(%) 結(jié)合率(%) (h) 范圍(ng/ml)

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　　丙咪嗪 29-77 76-96 19-24 150-225

　　阿米替林 82-96 14-46 >120

　　氯丙咪嗪 97.6 90-700

　　多慮平 13-45 8-24 125-250

　　普羅替林 75-95 54-198 70-250

　　去甲丙咪嗪 73-92 14-76 50-150

　　去甲替林 46-70 93-95 18-93 50-200

　　三甲丙咪嗪 94.9 8

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　　TCA 主要在肝臟代謝。參與代謝的細胞色素酶 (CYP)有1A2、 2D6 和3A4 等。TCA 的氧化代謝產(chǎn)物有的有活性具有很強的抗抑郁效應(yīng)。給予固定劑量 TCA，在1—3周內(nèi)達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。不同病人用同等劑量，穩(wěn)態(tài)血藥濃度可相差10—40倍。測定 TCA及其活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度的臨床意義為：①了解個體藥物代謝特點；②測定單次用藥24和 48h后的血藥濃度，預(yù)測穩(wěn)態(tài)血藥濃度和治療劑量；③了解病人對藥物的依從性；④可以監(jiān)測不良反應(yīng)；⑤對中毒病人監(jiān)測血藥濃度可指導(dǎo)搶救。

　　[ 作用與用途 ] TCA 對中樞有廣泛作用。TCA 和MAOI治療抑郁癥有效，這些藥物都影響大腦的NE和5-HT受體。第一代TCA 缺乏選擇性，而新一代 TCA選擇性較明顯，如米氮平為突觸前α2 受體激動劑，麥普替林相對選擇性抑制NE再攝取。TCA 還能激動腎上腺素能受體，其起作用時間與臨床起效時間一致。TCA 對5- HT1受體也有激動作用，并有很強的阻滯5-HT2A受體作用。TCA 對腦的其他受體也有影響，如 TCA 的抗膽堿能副反應(yīng)產(chǎn)生阿托品樣效應(yīng)，如口干、便秘和視物模糊等。阻滯H1組織胺受體可以引起鎮(zhèn)靜、嗜睡和體重增加。阻滯α1 受體可引起體位性低血壓、反射性心動過速和頭暈。TCA 過量的死亡病常是奎尼丁樣效應(yīng)產(chǎn)生繼發(fā)性心律失常所致。TCA 用于各種抑郁癥，但對不典型抑郁癥和精神病性抑郁癥療效欠佳。氯丙咪嗪對強迫癥有較好療效，但需維持治療。 TCA可用于慢性疼痛，其中丙咪嗪也用于治療兒童遺尿癥和注意缺陷多動綜合征。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ]

　　一、副反應(yīng)

　　1.常見為抗膽堿能副反應(yīng)。初期劑量小時可見口干、便秘、視物模糊、手顫和心動過速等，隨劑量加大可更明顯。但多數(shù)會逐步減輕，少數(shù)癥狀更重如嚴(yán)重便秘、排尿困難或尿潴留、眼內(nèi)壓增高，需減量或換藥； 2.阻滯α1 受體：可引起反射性心動過速、直立性低血壓及頭暈；

　　3.阻滯組織胺 1型(H1)受體：主要引起過度鎮(zhèn)靜和體重增加；

　　4.神經(jīng)系統(tǒng)：①可有感覺異常如肢體麻木或針刺感；②肌肉顫動；③癲癇發(fā)作；

　　5.精神活動：用量過大，增量過快及老人易發(fā)生譫妄與 TCA抗膽堿

　　作用有關(guān)；丙咪嗪更易引發(fā)焦慮和激越；偶可引起視幻和精神癥狀惡化；

　　6.TCA 有奎尼丁樣作用，對心臟影響明顯。可加重原有心臟疾病，如加重心肌缺血缺氧、誘發(fā)心絞痛和惡化心肌梗塞，因此心臟病病人應(yīng)慎用；

　　7.偶見骨髓抑制、粒細胞減少或缺乏、紫斑、血小板減少及貧血；

　　8.性功能障礙如性欲減退、陽萎、射精延遲或抑制、性快感缺失；

　　9.皮膚不良反應(yīng)約2%，可為麻疹樣皮疹、蕁麻疹、過敏性皮炎、多形性糜爛性紅斑和血管神經(jīng)性水腫等；

　　10. TCA 過量的急性中毒表現(xiàn)與其藥理作用有關(guān)。如抗膽堿能效應(yīng)可引起的周圍反應(yīng)為瞳孔放大、心動過速、尿潴留和腸鳴音減低；中樞反應(yīng)為譫妄、不同程度的昏迷、呼吸抑制、體溫過低、反射亢進和抽搐。傳導(dǎo)阻滯可能是死亡的主要原因。 二、禁忌癥

　?、傩呐K病如心絞痛、心肌梗塞、心力衰竭；②中樞抑制或昏迷；③癲癇；④嚴(yán)重肝、腎疾?。虎萸喙庋?、前列腺肥大；⑥孕婦和老人慎用。

　　[ 注意事項 ]

　　1.藥物相互作用：

　　1)TCA 在肝臟由 CYP酶代謝，能抑制此酶的藥物如SSRI、吩噻嗪類可減慢 TCA的代謝，提高其血藥濃度；能誘導(dǎo)此酶的藥物如巴比妥類藥物、酒精、避孕藥等可加強 TCA的代謝，降低 TCA血藥濃度。

　　2)TCA 阻滯突觸NE再攝取，使可利用的單胺增加，再攝入擬交感神經(jīng)藥物有可能產(chǎn)生嚴(yán)重高血壓、體溫升高和心動過速。因此服 TCA的病人并用麻黃素等擬交感神經(jīng)藥時需謹(jǐn)慎；

　　3)抗高血壓藥胍乙啶、甲基多巴和利血平等可增強TCA 的低血壓效應(yīng)；

　　4)抗膽堿能藥與 TCA并用使抗膽堿能效應(yīng)更明顯；

　　5) TCA可增強酒精的效應(yīng)；

　　2.TCA 治療初期有誘發(fā)躁狂或輕躁狂的可能；

　　3.心血管病、狹角型青光眼、尿潴留史及甲狀腺疾病者需慎用； TCA是劇毒藥，因此需防止病人服藥自殺。

　　二、 TCA-抗抑郁藥

　　丙咪嗪 Imipramine

　　[ 藥代動力學(xué) ] 口服易吸收， 血漿蛋白結(jié)合率 90% 。 由肝臟CYP1A2、2C、2D6和3A4等代謝，生成活性代謝產(chǎn)物與原藥均可通過血腦屏障 (BBB)、胎盤屏障，并從乳汁中排泄。本藥70% 從尿排泄。

　　[ 作用與用途 ] NE/5-HT 再攝取抑制劑，主要阻滯突觸前膜對NE再攝取，以及阻滯M-能受體、H1受體和α1 受體；前者可能與抗抑郁作用有關(guān)，后者可能是產(chǎn)生副反應(yīng)的原因。主要用于各種抑郁，尤以內(nèi)源性抑郁癥療效較好，但療效出現(xiàn)較慢，約需7-10天。亦用于小兒遺尿癥、注意缺陷多動綜合征、關(guān)節(jié)炎的疼痛、神經(jīng)痛、驚恐發(fā)作、恐懼癥及強迫癥。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 可引起口干、多汗、便秘、視力模糊、 尿潴留、麻痹性腸梗阻、心電圖改變?nèi)缧穆适С；蛐募p害。少數(shù)病人可出現(xiàn)過敏反應(yīng)，亦可誘發(fā)躁狂癥發(fā)作。偶然導(dǎo)致癲癇發(fā)作。孕婦服用可引起新生兒畸形，故應(yīng)禁用。嚴(yán)重心、肝、腎疾病，癲癇病人禁用。老年、青光眼、高血壓、前列腺肥大病人慎用。服藥期間一般不能與MAOI、抗膽堿能藥、升壓藥并用。

　　氯丙咪嗪

　　[ 作用與用途 ] 5-HT/ NE再攝取抑制劑，主要抑制突觸前膜對5-HT再攝取。適用于各種抑郁癥和抑郁狀態(tài)，也是強迫癥的首選藥物。某些嚴(yán)重抑郁癥病人開始可靜脈點滴，顯效后再口服維持。也用于恐怖癥、焦慮癥、驚恐發(fā)作、慢性疼痛等。 [ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 常見口干、眩暈、疲倦、視力模糊、便秘、體位性低血壓、排尿困難等。少數(shù)可有心律不齊、傳導(dǎo)阻滯、心電圖改變。偶有一過性肝臟功能損害、皮膚過敏反應(yīng)。循環(huán)系統(tǒng)障礙、淋巴腺腫大、青光眼、前列腺肥大等病人忌用。不宜與MAOI并用。

　　阿米替林

　　[ 作用與用途 ] 突觸前NE/5-HT 再攝取抑制劑。 有抗抑郁及鎮(zhèn)靜作用?？商岣咭钟舭Y病人情緒，改善思維遲緩、行動遲緩及食欲不振等癥狀。適用于各種抑郁癥。對抑郁癥伴有失眠者效果良好。亦可用于兒童遺尿癥、消化道潰瘍、肌緊張性頭痛，頑固性呃逆等。 [ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 常見口干、嗜睡、眩暈、便秘、排尿困難、視力模糊、心悸或心律失常。偶見體位性低血壓、遲發(fā)性運動障礙及肝功能損害。嚴(yán)重心臟病、青光眼、前列腺肥大及尿潴留病人禁用。 不宜與MAOI并用。

　　多慮平

　　[ 作用與用途 ] NE再攝取抑制劑。有抗焦慮、抗抑郁作用。適用于各種抑郁癥及各類焦慮抑郁狀態(tài)，對酒精所致精神障礙和神經(jīng)癥也有效，也可用于戒煙。

　　[ 應(yīng)注意不良反應(yīng) ] 較丙咪嗪為輕，偶有疲倦、口干、便秘、視力模糊等。青光眼、排尿困難者忌用。兒童慎用。不宜與MAOI、抗膽堿藥并用。

　　三、四環(huán)類抗抑郁藥

　　米氮平（米塔扎平，商品名：瑞美?。?br>
　　[ 作用與用途 ] 突觸前α2-受體激動劑與NE/5-HT 能受體阻滯抗抑郁藥 (NaSSA)，可阻滯α2-受體，因而具有NE/5-HT 能系統(tǒng)的繼發(fā)作用，可增加NE和5-HT遞質(zhì)，造成NE/5-HT 神經(jīng)傳遞脫抑制。又通過選擇性阻滯突觸后 5-HT2和 5-HT3受體，使其作用機制轉(zhuǎn)成如奈法唑酮的其它 5-HT2拮抗劑型，并對5-HT系統(tǒng)的作用具有較高選擇性。臨床使用于抑郁癥、焦慮癥和失眠。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 米氮平不但阻斷5-HT受體亞型：5-HT2A、5-HT2C、5-HT3，也阻斷α2受體，增加NE能和5-HT能活性和作用的特異性。這意味著 TCA許多常見的不良反應(yīng)，如的口干、嗜睡和便秘等，以及SSRI的副反應(yīng)，如胃腸道紊亂、失眠和性功能低均較少見。米氮平具有強烈的抗組胺作用，所以會導(dǎo)致體重增加、過度鎮(zhèn)靜等副作用。因而較少引起胃腸不適。米氮平過量時比較安全。

　　麥普替林

　　[ 作用與用途 ] NE再攝取抑制劑，主要抑制突觸前NE再攝取?？挂钟糇饔脧?，也有中度抗膽堿及鎮(zhèn)靜安定作用。用于各種抑郁癥及以焦慮、煩躁為特征的其他抑郁障礙，尤以內(nèi)源性抑郁癥效果較好，對分裂癥的抑郁狀態(tài)亦有效。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 主要有口干、乏力、視力模糊、睡眠障礙等，偶有暫時性血壓下降和心動過速。肝、腎功能損害、青光眼、排尿困難、心功能不全、皮膚過敏、癲癇病人慎用。孕婦及哺乳婦女忌用。偶能降低胍乙啶等腎上腺素能神經(jīng)節(jié)阻滯劑的降壓作用。因可增強NE、腎上腺素、中樞抑制劑和抗膽堿能藥的心血管效應(yīng)，并用時應(yīng)謹(jǐn)慎。禁止并用MAOI。

　　四、二環(huán)類抗抑郁藥

　　曲唑酮（三唑酮）

　　[ 作用與用途 ] 三唑吡啶類抗抑郁藥，有5-HT和NE再攝取阻滯作用，對 5-HT2突觸后受體的阻斷作用強，抑制NE再攝取的作用較弱，對DA、組織胺受體沒有作用，抗膽堿能作用輕微。曲唑酮的抗抑郁、鎮(zhèn)靜作用較明顯，對抑郁癥、分裂情感性精神障礙抑郁型均有抗抑郁作用。對睡眠障礙、煩躁不安、易疲勞、自殺觀念等癥狀效果也較好。 [ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 可有困倦、頭暈、頭痛、乏力、震顫、口干、便秘、惡心、嘔吐、體位性低血壓、心律失常、痛性陰莖勃起。偶有皮疹、粒細胞減少。

　　五、單環(huán)類抗抑郁藥

　　萬拉法新

　　[ 作用與用途 ] 抑制 NE/5-HT再攝取的抗抑郁藥?？挂钟糇饔门c丙咪嗪相當(dāng)。是較弱的CYP2D6酶抑制劑。起效較快，約 4天到 1周。主要用于抑郁癥，也可用于強迫癥或驚恐發(fā)作。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 不良反應(yīng)較 TCA輕?？捎袗盒?、性功能減退、血壓升高。萬拉法新與單胺氧化酶抑制劑合用，有可能發(fā)生5-羥色胺綜合征，所以禁用。

　　丁胺苯丙酮（氨非它酮）

　　[ 作用與用途 ] 作用機理不清楚，可能與NE和DA再攝取阻滯作用有關(guān)，研究提示中樞某些腦區(qū)的DA功能過度下調(diào)，可導(dǎo)致精神運動遲滯、快感缺乏、認知緩慢、注意缺陷、假性癡呆和癮癖發(fā)作。對5-HT能神經(jīng)元的再攝取僅有微弱影響?？挂钟粜芘c TCA相當(dāng)，還可用于注意缺陷障礙。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng)] 不良反應(yīng)與阻滯NE能作用有關(guān)，包括過度興奮、激動、失眠或惡心等。由于沒有SSRI的不良反應(yīng)如性功能障礙等，使其在SSRI療效欠佳或病人因性功能障礙而苦惱時，成為替代藥物。

　　七、選擇性5-羥色胺再攝取阻滯劑(SSRI)概論

　　常用的SSRI為氟西汀、帕羅西汀、氟伏草胺、舍曲林、西酞普蘭。

　　[ 藥代動力學(xué) ] 口服易吸收。以氟西汀為例，進食不影響藥物吸收，生物利用度約100%，易通過BBB進入中樞，血漿蛋白結(jié)合率約 94.5%。 服單劑氟西汀40mg的Tmax 6-8h，Cmax為15-55ng/ml， 代謝產(chǎn)物去甲氟西汀活性為氟西汀的1/10，約80%從尿排泄，15%從糞便排泄。氟西汀需 2周達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，其活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀則約需 2月。氟西汀與帕羅西汀均能阻止機體對其本身的清除。氟西汀單次用藥T1/2約48h， 多次用藥T1/2長達132h，增加約300%，因此在用藥初期需緩慢小量增加劑量，長期應(yīng)用時，偶爾停藥不會明顯影響療效，這給病人帶來了方便。其他SSRI僅原藥有活性，T1/2均約 1天，反復(fù)用藥

　　5-7 天可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

　　藥物相互作用有藥效學(xué)與藥代學(xué)類型。前者指兩種藥物及其代謝產(chǎn)物在同一作用部位作用時，一種藥物作用的增強或減弱，直接影響另一藥物的作用。如SSRI并用MAOI時，SSRI的選擇性5-HT再攝取阻滯作用加強MAOI的5-HT能阻滯作用，可引起嚴(yán)重中樞性5-HT綜合征。主要表現(xiàn)為高熱、大汗淋漓、胃腸道癥狀、精神錯亂、肌陣攣，甚至死亡。為此用MAOI的病人如換用SSRI，須停用MAOI 2周以上，方可開始應(yīng)用SSRI。反之，應(yīng)用SSRI的病人如需換用MAOI，也須停用SSRI 2周以上，方可應(yīng)用MAOI。尤其需要注意的是，應(yīng)用一般劑量氟西?。ㄈ?0mg/d）的病人如要改用MAOI，必須在停藥 5周后方可應(yīng)用MAOI。

　　藥物相互作用藥代學(xué)類型的例子很多。藥酶可被攝入體內(nèi)的物質(zhì)誘導(dǎo)或抑制，而影響藥物代謝。吸煙、飲酒和某些藥物（如利福平、巴比妥類及抗癲癇藥）可誘導(dǎo) CYP酶增強其活性，降低并用藥物的濃度。氟伏草胺和西咪替丁抑制CYPlA2，不應(yīng)與茶堿和氯氮平并用。由于抑制CYP2C9以及CYP2C19，所以氟西汀與苯妥英、舍曲林與降糖藥甲苯磺丁脲、氟伏草胺與抗凝劑華法林并用時，必須慎重。

　　[ 作用與用途 ] 分析SSRI劑量，血藥濃度，和阻滯5-HT再攝取的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)多數(shù)病人應(yīng)用低劑量治療，就能使70%-80% 的5-HT再攝取受阻，這為SSRI奏效所必需，這使各種SSRI具有下述相似性：①劑量效應(yīng)曲線很平坦；②氟西汀和帕羅西汀20mg/d、舍曲林50mg/d、西酞普蘭40mg/d，阻滯5-HT再攝取的作用強度相似（約60-80%），且療效也相似；③用于預(yù)防抑郁癥惡化復(fù)發(fā)的維持治療時，療效相似；④與 TCA相比，副反應(yīng)均輕而少。目前SSRI已用于治療抑郁癥、強迫癥、焦慮癥、慢性疼痛、神經(jīng)性貪食與早泄等。實際上迄今為止精神藥物的治療性質(zhì)，均為對癥治療，而不是對因治療，因此病人如有抑郁癥狀或強迫癥狀時，均可試用SSRI。但應(yīng)指出，考慮到SSRI與其他藥物的相互作用了解還不夠深入，對文獻報導(dǎo)較少者，應(yīng)在密切觀察下慎用。SSRI因為安全，有效，副反應(yīng)較輕而少，有利于開展社區(qū)精神障礙防治工作。應(yīng)用氟西汀，帕羅西汀，或舍曲林預(yù)防抑郁癥復(fù)發(fā)，維持用藥約 1年的研究，發(fā)現(xiàn)藥物組與空白對照組相比，復(fù)發(fā)率要低 30%左右。SSRI因為安全，有效，副反應(yīng)較輕而少，也越來越廣泛地被其它非精神科醫(yī)生用于抑郁癥狀明顯的各種軀體疾病（如各種慢性疼痛、神經(jīng)性頭痛、癌腫、更年期綜合征、胃腸神經(jīng)癥等）。應(yīng)用時要注意：①要在安全第一的前提下，開始劑量要小、增量要慢。以氟西汀為例，開始用10mg/d，在用藥 1周后（必要時隔 1周），增加10mg/d；②用藥要遵循個別化原則，經(jīng)較長時間，逐步確定適合每一具體病人的劑量。

　　[ 應(yīng)注意的不良作用 ] SSRI的副反應(yīng)發(fā)生率與劑量正相關(guān)。SSRI 增量過快能過度激活5-HT能系統(tǒng)，產(chǎn)生失眠，惡心，腹瀉，性功能障礙等副反應(yīng)。SSRI有時能誘發(fā)輕躁狂，大劑量可誘發(fā)癲癇。SSRI不能與MAOI并用。

　　[ 注意事項]

　　1.SSRI的血藥濃度在老年人比年輕人要高約 50-100%。由于老年人并用其他藥物的可能性較大，因此更應(yīng)注意藥物對CYP 酶影響所產(chǎn)生的藥物相互作用。

　　2.SSRI的終極代謝產(chǎn)物多經(jīng)尿路排泄，因此心、肝、腎等臟器病損，可影響藥物及代謝產(chǎn)物的血藥濃度和清除。肝硬化病人單次服用SSRI后，幾乎所有SSRI的T1/2都延長一倍，尤其老年病人血藥濃度更高。為安全起見，臟器疾病與老年病人使用SSRI時應(yīng)適當(dāng)減量。

　　3.SSRI有很高的治療安全指數(shù)（為藥物中毒劑量/藥物治療量）， 已有較多報導(dǎo)指出病人應(yīng)用過量（至少為每種SSRI治療量的 5倍），也沒有明顯的心律失常血壓改變、抽搐、昏迷和呼吸抑制。

　　4.服用過量SSRI時，常見的癥狀為惡心、嘔吐，其次為興奮、躁狂發(fā)作、煩躁不安。一旦發(fā)現(xiàn)病人服藥過量應(yīng)及時請醫(yī)生處理。

　　八、常用的SSRI

　　氟西汀（商品名百憂解）

　　[ 藥代動力學(xué) ] 口服易吸收，進食不影響吸收，該藥在肝臟代謝生成有活性的去甲氟西汀，服2-4 周可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。大部份與葡萄糖醛酸結(jié)合，從尿排泄。

　　[ 作用與用途 ] 應(yīng)用最廣泛的SSRI，有抑制CYP2D6和CYP3A4的效應(yīng)。易通過 BBB。多個雙盲對照研究證明抗抑郁作用與三環(huán)、四環(huán)抗抑郁藥相當(dāng)，不良反應(yīng)輕微。一般在治療 1周后起效， 2-4周癥狀顯著改善。因其T1/2長，一旦達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度后，即使偶有漏服亦影響不大，

　　藥亦可逐漸減量較快。用于各型抑郁癥，因不良反應(yīng)輕微，尤適用于器質(zhì)性疾病伴有的抑郁癥狀及老年期抑郁癥。也用于治療分裂癥后抑郁。還用于神經(jīng)性貪食、減肥及作為戒煙的輔助治療。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 不良反應(yīng)較輕。早期常見惡心、失眠、頭痛、口干、出汗、視物模糊、焦慮、震顫等，這些反應(yīng)通常較輕，且多在開始治療幾周內(nèi)消失。大劑量可誘發(fā)癲癇，有時能誘發(fā)輕躁狂。無 TCA的抗膽堿能及心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)，這使其安全性大為提高。

　　帕羅西汀

　　[ 作用與用途 ] 為苯基哌啶類SSRI?？挂钟糇饔门c TCA相似，不良反應(yīng)小。適用于各種抑郁癥,尤其伴有明顯焦慮癥狀、睡眠障礙的抑郁癥。對重型抑郁自殺意念的消除和預(yù)防作用較好。也可用于社交恐懼癥。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 主要有口干、惡心、嘔吐、食欲減退。其他較少見的尚有失眠、嗜睡、乏力、多汗、性欲減退、頭痛、眩暈、震顫。心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)小。

　　氟伏草胺

　　[ 作用與用途 ] 對NE或DA的抑制作用很弱。對腦內(nèi)乙酰膽堿受體的親和力很低，不引起中樞及外周的抗膽堿能效應(yīng)。對神經(jīng)內(nèi)分泌，心血管系統(tǒng)影響小。無抗組織胺作用。用于各種抑郁癥，尤其自殺企圖明顯的病人或強迫性神經(jīng)癥。也可用于伴有青光眼、前列腺肥大、心臟病的抑郁癥病人。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 早期常見惡心、嘔吐、嗜睡、便秘、焦慮不安、厭食、震顫、運動減少、疲乏等。偶有血小板減少，繼續(xù)治療反應(yīng)可消失。無心血管反應(yīng)。癲癇、肝、腎功能不全者慎用，不宜與MAOI并用，與鋰鹽或色氨酸并用，可增強5-HT效應(yīng)。

　　舍曲林

　　[ 作用與用途 ] 強效SSRI，抑制5-HT再攝取效價比氟伏草胺大12倍。動物實驗證實能使β受體功能下調(diào)。用于治療各類型抑郁癥、強迫癥、心境惡劣、性欲倒錯等，并能預(yù)防抑郁癥早期發(fā)作的復(fù)發(fā)。亦用于可卡因成癮和戒斷綜合征。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng) ] 抗組織胺及抗膽堿能作用較 TCA小，大劑量服用少見不良反應(yīng)。不易改變心臟的傳導(dǎo)作用和引起心血管并發(fā)癥，有利于老年病人的治療。常見不良反應(yīng)為嗜睡、惡心、腹瀉及大便不成形、口干、失眠、男性性功能障礙，如射精延遲等。偶見直立性低血壓、神經(jīng)癥、焦慮及激動。不能與MAOI并用，必須在MAOI停藥后14天才能使用本藥，或停用本藥 2周后才可使用MAOI。因與血漿蛋白結(jié)合牢固，與華法令、地高辛等藥并用時，可能會改變后者的血藥濃度而出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。禁用于已知高敏者，癲癇病人、肝、腎功能不良者慎用。

　　西酞普蘭

　　[ 作用及用途 ] 適用于各種抑郁、老年性癡呆、多發(fā)梗塞性癡呆、強迫癥、驚恐發(fā)作、酒精濫用和腦卒中后的病理性哭笑。

　　[ 應(yīng)注意的不良反應(yīng)與注意事項 ] 耐受性好，對心臟無毒性。主要有惡心，嘔吐，但較輕微，持續(xù)時間短，發(fā)生率20%，有15-18% 的病人使用本藥出現(xiàn)頭痛，出汗，口干，震顫和失眠等。與癲癇發(fā)作無相關(guān)性，無鎮(zhèn)靜作用。

　　九、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)概論

　　MAOI分可逆和不可逆性。再根據(jù)選擇性抑制A-MAO 型（選擇性使NE，5-HT脫胺）或 B- MAO型（優(yōu)先使苯乙胺脫胺），進一步分可逆選擇性A-MAOI、可逆選擇性B- MAOI和可逆非選擇性MAOI；不可逆選擇性A-MAOI、不可逆選擇性B-MAOI、不可逆非選擇性MAOI。由于可逆性MAOI的出現(xiàn)，尤其是可逆選擇性A-MAOI研制成功，因不良反應(yīng)小，已作為一線抗抑郁藥使用。其抗抑郁效果不亞于 TCA、SSRI或5-HT和NE再攝取抑制劑( SNRI) 。MAOI還用于焦慮癥、強迫癥、驚恐障礙和貪食癥?？赡嫘訫AOI中以A 型抗抑郁作用強，而 B型只有劑量加大時才有抗抑郁作用，故目前研究的治療各類抑郁癥的新型MAOI多為 A型，現(xiàn)以嗎氯貝胺為例予以說明。

　　嗎氯貝胺

　　[ 作用與用途 ]

　　1.苯甲酰胺衍生物，為短時效、中樞性可逆選擇性A-MAOI。

　　2.單次服 50mg/kg使腦內(nèi)NE、DA、5-HT濃度增高。長期用藥對 MAO的抑制，不明顯影響腎上腺素能系統(tǒng)。例如服100-600 mg/d，維持 2月，只吃低酪胺飲食者，血漿NE、腎上腺素、DA濃度無明顯改變。

　　3.服300mg/d 的抑郁癥病人，28天后對 ERM睡眠抑制和潛伏期延長作用微弱，撤藥性反跳作用也很輕。隨著抑郁癥狀的改善，睡眠的質(zhì)和量均改善。

　　4.服600mg/d 較不可逆MAOI苯環(huán)丙胺產(chǎn)生的酪胺反應(yīng)弱。以收縮壓增加30mmHg所需酪胺含量為準(zhǔn)，其強度低 8倍。

　　5.臨床用于各種抑郁癥，也可用于焦慮癥、心境惡劣、反復(fù)自殺未遂、兒童多動癥、老年性癡呆、驚恐癥等。

　　您需要了解的護理

　　[ 應(yīng)注意的護理目標(biāo)]控制抑郁、強迫癥狀，幫助病人恢復(fù)基本的生活自理能力和適應(yīng)社會生活能力。

　　[ 應(yīng)注意的護理措施]

　　1.藥物的不良反應(yīng)：與用量大小有關(guān)，所有抗抑郁藥宜從小量開始，逐漸增量。直到抑郁癥狀得到控制。

　　2.慢性病人用藥減輕癥狀時，要采用社會心理康復(fù)措施，以提高病人適應(yīng)社會生活的能力。SSRI安全有效，不良反應(yīng)較少且輕，可用于社區(qū)精神障礙防治工作。

　　3.對恢復(fù)期抑郁癥病人應(yīng)進行心理干預(yù)、家庭心理教育和支持，使抑郁癥病人能按計劃服藥和減少來自家庭環(huán)境中的心理應(yīng)激，提高其適應(yīng)能力。

　　4.確定病人每次均按計劃服藥，防止病人積存藥物用于自殺。

　　5.其余參考抗精神病藥治療的護理

他汀類調(diào)脂藥物不宜與哪些藥物一起應(yīng)用

【藥物相互作用】

（1）當(dāng)辛伐他汀與其他在治療劑量下對細胞色素P4503A4有明顯抑制作用的藥物（如：環(huán)孢霉素、米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素和奈法唑酮）或纖維酸類衍生物或煙酸合用時，導(dǎo)致橫紋肌溶解的危險性增高。

（2）本品與甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑合并用藥會增加肌病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，這些藥物包括吉非貝齊和其他貝特類，以及降脂劑量的煙酸（大于等于1g/d）。此外，血漿中高水平的甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑的活性增高也會增加肌病的危險。辛伐他汀和其他甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑由細胞色素P450的同功酶3A4所代謝。數(shù)種在治療劑量對此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑的血藥水平，并因而增加肌病的危險。這些藥物包括環(huán)孢菌素、四氫萘酚類、鈣通道阻滯劑米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑及其他抗真菌唑類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素和克拉霉素，以及抗抑郁藥奈法唑酮。

（3）香豆類衍生物：臨床研究曾發(fā)現(xiàn)辛伐他汀能中度提高香豆類抗凝劑的抗凝效果。故成人早期應(yīng)用抗凝血治療及并用辛伐他汀時應(yīng)多次檢查凝血酶原時間，籍此確定凝血酶原時間沒有顯著改變。當(dāng)服用香豆類衍生物的病人，已有一個穩(wěn)定的凝血酶原時間后，仍推薦在固定的期間內(nèi)繼續(xù)作凝血酶原時間的監(jiān)察。如果辛伐他汀的劑量有變動，應(yīng)同樣執(zhí)行以上的程序。在未服用抗凝血劑的病人中，辛伐他汀治療從未有報導(dǎo)對出血或凝血酶原時間有影響。

抑郁常識：抗抑郁藥物的種類有哪些

　　目前治療抑郁癥有很多藥物，通常分為傳統(tǒng)抗抑郁藥物和新型抗抑郁藥物，他們共同的作用機理都是通過調(diào)節(jié)大腦內(nèi)神經(jīng)突觸中的神經(jīng)遞質(zhì)平衡來發(fā)揮抗抑郁作用的。
　　傳統(tǒng)抗抑郁藥物有單氨氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥及四環(huán)類抗抑郁藥。新型的抗抑郁藥如SSRI -選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑等。 SSRI全稱為選擇性五羥色胺再攝取抑制劑。人的情緒變化與五羥色胺的均衡分布有關(guān)。SSRI可以調(diào)整五羥色胺的不均衡分布，改善人的不良情緒。除SSRI類抗抑郁藥物以外，還有多種新型抗抑郁藥物，它們最主要的共同點是：安全性能好，副反應(yīng)較少。

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