解放軍304醫(yī)院腫瘤血液科,在國內(nèi)較早開展了造血干細(xì)胞移植治療實(shí)體瘤的研究,先后治療淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、肝癌等實(shí)體瘤患者200多例。日前,筆者就造血干細(xì)胞移植治療實(shí)體瘤的相關(guān)問題采訪了腫瘤血液科主任李留樹博士。
一、造血干細(xì)胞移植為中晚期實(shí)體瘤患者開辟了新的治療途徑
李主任介紹,目前世界公認(rèn)的治療癌癥的方法主要有:手術(shù)、放療、化療和生物治療等手段?;熭^之其他方法,是一種全身性的治療,有可能最大程度的殺滅患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。20世紀(jì)90年代以來,大劑量化、放療聯(lián)合造血干細(xì)胞移植治療惡性腫瘤得到了迅速發(fā)展并顯示了良好療效。造血干細(xì)胞移植治療惡性腫瘤的機(jī)制:一是某些腫瘤對放療及某些化療藥物的量效曲線呈正相關(guān),提高化、放療的劑量,能明顯提高療效;二是化、放療劑量提高,對正常組織的毒性也增大,尤其對正常造血系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p害而產(chǎn)生的免疫功能低下、骨髓抑制是強(qiáng)烈化療后不可避免的并發(fā)癥,造血干細(xì)胞移植正可解決這一重要問題,它能使病人強(qiáng)烈化療后加速造血和免疫功能重建,從而為中晚期無法手術(shù)或不愿意手術(shù)的實(shí)體瘤患者開辟一條新的治療途徑。
二、造血干細(xì)胞移植的本質(zhì)是給腫瘤患者重建新的造血功能
化療藥物的特點(diǎn)是“敵我不辨”,在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也殺傷了人體的正常細(xì)胞,而最易受到侵襲的正常細(xì)胞是骨髓里的造血細(xì)胞。李主任說,造血干細(xì)胞移植治療實(shí)體瘤,其本質(zhì)在于給腫瘤患者重建新的造血功能,為后續(xù)治療贏得時(shí)間和創(chuàng)造條件。其基本方法是:動員采集并冷存造血干細(xì)胞。人體外周血中造血干細(xì)胞的數(shù)量遠(yuǎn)不能滿足移植需要,需采用動員劑使靜止在骨髓中的造血干細(xì)胞進(jìn)入外周血循環(huán)中,經(jīng)血細(xì)胞分離機(jī)進(jìn)行外周血分離,以獲得足夠數(shù)量的造血干細(xì)胞并冷存?zhèn)溆谩?/p>
進(jìn)行超大劑量化療。采用的抗癌藥一般應(yīng)滿足下列條件:1、該藥對所治腫瘤有較好療效。2、實(shí)驗(yàn)?zāi)P图芭R床研究提示該藥有明顯量效關(guān)系。3、預(yù)處理劑量明顯高于常規(guī)劑量。4、與其他藥物組合應(yīng)用時(shí)無疊加毒副反應(yīng)。5、組合應(yīng)用時(shí)與其他藥物無交叉耐藥性。
將冷存的造血干細(xì)胞回輸體內(nèi)??梢砸淮位蚨啻位剌敗T煅杉?xì)胞能自動定居在患者骨髓內(nèi),利用造血干細(xì)胞具有不斷自我復(fù)制和分化的能力來補(bǔ)救超大劑量化療中受損骨髓,重建造血功能。
造血干細(xì)胞來源有四種:骨髓、外周血液、臍帶血和胎肝細(xì)胞。骨髓作為造血干細(xì)胞的主要來源,研究較多,臨床應(yīng)用最早且已成熟。尤其是自體造血干細(xì)胞移植,是當(dāng)前實(shí)體瘤治療中的重要研究內(nèi)容,究其原因,一是造血系統(tǒng)被瘤細(xì)胞侵犯相對較少,二是自體造血干細(xì)胞采集方便,三是沒有排斥反應(yīng),移植成功的幾率較高。
三、造血干細(xì)胞移植在實(shí)體瘤治療中的應(yīng)用
李主任說,根據(jù)我們多年的臨床實(shí)踐,采用造血干細(xì)胞移植治療的主要對象為對放、化療比較敏感的晚期癌癥病例,常規(guī)治療無效、復(fù)發(fā)或高度惡性的病例。病種除了白血病以外,還包括惡性淋巴瘤、乳腺癌和兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤、小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤。病例選擇的標(biāo)準(zhǔn):1、年齡在60歲以下。2、一般狀況可,KPS在80分以上。3、心、肝、腎、肺等重要臟器功能無嚴(yán)重?fù)p害。4、無嚴(yán)重或未控制的感染。5、無嚴(yán)重藥物過敏史。6、無嚴(yán)重精神障礙史。7、妊娠婦女禁忌。
移植前的常規(guī)化療,可最大限度地殺滅腫瘤細(xì)胞,使造血干細(xì)胞移植前腫瘤負(fù)荷達(dá)到最低,這對造血干細(xì)胞移植療效以及減少造血干細(xì)胞移植后的腫瘤復(fù)發(fā)十分重要。
四、造血干細(xì)胞移植治療實(shí)體瘤的爭議與共識
(一)干細(xì)胞移植治療實(shí)體瘤的療效評價(jià)。2001年有學(xué)者報(bào)告提示采用造血干細(xì)胞移植治療晚期乳腺癌其結(jié)果與常規(guī)化療無明顯差異。然而,2003年新英格蘭雜志發(fā)表一篇大劑量化療+造血干細(xì)胞移植治療高危乳腺癌的文章表明,造血干細(xì)胞治療組明顯高于常規(guī)化療組。
(二)實(shí)體瘤預(yù)處理方案的個(gè)體化。不少學(xué)者造血干細(xì)胞移植治療乳腺癌等實(shí)體瘤的報(bào)告中,預(yù)處理用的是治療白血病的藥物,而不是乳腺癌等實(shí)體瘤化療的一線藥物,由此造成研究結(jié)果的不一致性。
因此,應(yīng)采用個(gè)體化的實(shí)體瘤預(yù)處理方案。
(三)超大劑量化療對造血系統(tǒng)外組織損傷。隨著組織工程的發(fā)展,人們發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞不僅只增殖分化為造血細(xì)胞,而且可以分化為不同組織器官細(xì)胞,表明造血干細(xì)胞對造血系統(tǒng)外組織同樣有保護(hù)作用。
(四)大劑量化療+造血干細(xì)胞移植的毒性相關(guān)性死亡率。目前尚未見有自體造血干細(xì)胞移植毒性相關(guān)性死亡的報(bào)道。304醫(yī)院用這一技術(shù)治療實(shí)體瘤200余例,也未有毒性相關(guān)性死亡。
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造血干細(xì)胞是所有造血細(xì)胞和免疫細(xì)胞的起源細(xì)胞,具有自我更新、多向分化和歸巢(即定向遷移至造血組織器官)功能。它不僅可分化為紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板,有研究發(fā)現(xiàn),造血干細(xì)胞還可跨系統(tǒng)分化為多種組織器官的細(xì)胞,因此是多功能干細(xì)胞。
正常情況下,人體內(nèi)的紅骨髓中棲息著大量的造血干細(xì)胞,但是只有約5%的造血干細(xì)胞參與日常造血活動,制造維持人體正常生命活動所需的血細(xì)胞。而另外95%的造血干細(xì)胞則處于靜止休眠和備戰(zhàn)狀態(tài)。
當(dāng)人體因大量失血需要大量造血,或因捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞而使工作中的骨髓造血干細(xì)胞數(shù)量減少時(shí),處于休眠和備戰(zhàn)狀態(tài)的造血干細(xì)胞,會馬上活躍起來參加造血活動。
什么是造血干細(xì)胞移植?
適齡、健康的公民捐出自己正常的造血干細(xì)胞,輸注到原已衰竭或摧毀造血功能和免疫功能的患者體內(nèi),重建患者的造血功能和免疫功能,達(dá)到治療某些疾病的目的,此過程稱為造血干細(xì)胞移植。
“骨髓移植”的實(shí)質(zhì)是造血干細(xì)胞移植嗎?
造血干細(xì)胞主要有三個(gè)來源:骨髓血、外周血、臍帶血。通常所說的“骨髓移植”實(shí)質(zhì)是采集骨髓血造血干細(xì)胞移植給患者,只是三種造血干細(xì)胞移植方式之一。
中華骨髓庫主要通過外周血采集造血干細(xì)胞移植給患者。第三種方式是采集臍帶血造血干細(xì)胞移植給患者。
造血干細(xì)胞移植能治療哪些疾病?
造血干細(xì)胞移植可治療惡性血液病,骨髓功能衰竭,部分非血液系統(tǒng)惡性腫瘤,部分遺傳性疾病等近百種致死性疾病。包括白血病、惡性淋巴瘤、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤、急性放射病、骨髓纖維化、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、自身免疫性疾病、實(shí)體瘤、先天性疾病或遺傳性疾病等
骨髓腔是存在于長骨(如肱骨、股骨)的骨髓腔和扁平骨(如髂骨)的稀松骨質(zhì)間的網(wǎng)眼中,是一種海綿狀的組織,能產(chǎn)生血細(xì)胞的骨髓略呈紅色,稱為紅骨髓。人出生時(shí),紅骨髓充滿全身骨髓腔,隨著年齡增大,脂肪細(xì)胞增多,相當(dāng)部分紅骨髓被黃骨髓取代,最后幾乎只有扁平骨骨髓腔中有紅骨髓。此種變化可能是由于成人不需全部骨髓腔造血,部分骨髓腔造血已足夠補(bǔ)充所需血細(xì)胞。當(dāng)機(jī)體嚴(yán)重缺血時(shí),部分黃骨髓可被紅骨髓替代,骨髓的造血能力顯著提高。
基本介紹中文名 :骨髓 存在 :稀松骨質(zhì)間的網(wǎng)眼中 釋義 :一種海綿狀的組織 性質(zhì) :成年人骨髓量一般為3千克左右一、什么是骨髓? 二、人體中有多少骨髓?
人體骨髓量與體重等因素相關(guān),成年人骨髓量一般為3千克左右。 三、什么是造血干細(xì)胞?它能再生嗎?
造血干細(xì)胞是能自我更新、有較強(qiáng)分化發(fā)育和再生能力、可以產(chǎn)生各種類型血細(xì)胞的一類細(xì)胞。造血干細(xì)胞來源于紅骨髓,可以經(jīng)血流遷移到外周血液循環(huán)中,不會因獻(xiàn)血和捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞而損壞造血功能。 四、什么是造血干細(xì)胞移植?
正常人的造血干細(xì)胞通過靜脈輸注到患者體內(nèi),重建患者的造血功能和免疫功能,達(dá)到治療某些疾病的目的,此一過程既為造血干細(xì)胞移植。 五、造血干細(xì)胞移植的分類?
根據(jù)造血干細(xì)胞來源可分為骨髓造血干細(xì)胞移植、外周血造血干細(xì)胞移植、臍帶血造血干細(xì)胞移植。 六、造血干細(xì)胞移植能治療哪些疾???
造血干細(xì)胞移植可用于治療腫瘤性疾病如:白血病、某些惡性實(shí)體瘤等,以及非腫瘤性疾病如:再生障礙性貧血、重癥免疫缺陷病、急性放射病、地中海貧血等。 七、捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞影響身體健康嗎?
人體內(nèi)的造血干細(xì)胞具有很強(qiáng)的再生能力。正常情況下,人體各種細(xì)胞每天都在不斷新陳代謝,進(jìn)行著生成、衰老、死亡的循環(huán)往復(fù),失血或捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞后,可 *** 骨髓加速造血,1-2周內(nèi),血液中的各種血細(xì)胞恢復(fù)到原來水平,因此,捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞不會影響健康。 八、采集造血干細(xì)胞的主要方法有哪些? 有二種主要方法 1、抽取骨髓造血干細(xì)胞:捐獻(xiàn)者作全麻或局麻,從捐獻(xiàn)者髂骨中抽取骨髓血。 2、外周血中采集干細(xì)胞:給捐獻(xiàn)者注射動員劑,進(jìn)行血液成分單采術(shù),從捐獻(xiàn)者外周血中采集造血干細(xì)胞。 九、中國造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫提倡哪種方法采集造血干細(xì)胞?
中國造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫提倡的采集方式是從外周血中采集造血干細(xì)胞。用科學(xué)方法將骨髓血中的造血干細(xì)胞大量動員到外周血中,從捐獻(xiàn)者手臂靜脈處采集全血,通過血細(xì)胞分離機(jī)提取造血干細(xì)胞,同時(shí),將其它血液成份回輸捐獻(xiàn)者體內(nèi)。 十、從外周血采集造血干細(xì)胞,對捐獻(xiàn)者有危險(xiǎn)嗎?
至今沒有因采集外周血造血干細(xì)胞引起對捐獻(xiàn)者傷害的報(bào)導(dǎo),在采集完成后,一些輕微疼痛感和不適將會消失,所用的器材都經(jīng)嚴(yán)格消毒并一次性使用,確保捐獻(xiàn)者安全 。 十一、捐獻(xiàn)者大約需采集多少造血干細(xì)胞?
大約需采集10克的造血干細(xì)胞。 十二、在采集造血干細(xì)胞前,為什么要對捐獻(xiàn)者使用造血干細(xì)胞動員劑藥物?對人體有副作用嗎?
在正常生理?xiàng)l件下,外周血的造血干細(xì)胞量極少,不能滿足移植的需要,藥物動員之后,加速骨髓造血干細(xì)胞的生成并釋放到外周血中,可使外周血造血干細(xì)胞增加20-30倍,以滿足移植需要。據(jù)多年的臨床觀察和國際上目前的報(bào)導(dǎo),藥物動員劑對人體健康沒有副作用。 十三、什么是HLA,它在造血干細(xì)胞移植中的作用是什么?
HLA即人類白細(xì)胞抗原(Humanleucocyteantigen),存在于人體的各種有核細(xì)胞表面。它是人體生物學(xué)“身份證”,由父母遺傳;能識別“自己”和“非己”,并通過免疫反應(yīng)排除“非己”,從而保持個(gè)體完整性。因而HLA在造血干細(xì)胞移植的成敗中起著重要的作用,造血干細(xì)胞移植要求捐獻(xiàn)者和接受移植者進(jìn)行HLA配型。 十四、捐獻(xiàn)者和患者為什么要進(jìn)行HLA 分型?
由于不同種族、不同個(gè)體的HLA千差萬別,必須采用一定的方法對捐獻(xiàn)者和患者的HLA型別進(jìn)行確定,從而選擇與患者HLA相配合的捐獻(xiàn)者進(jìn)行移植,這是造血干細(xì)胞移植治療成功的關(guān)鍵。 十五、兄弟姐妹的HLA相合率是多少?
同卵(同基因)雙生兄弟姐妹為100%,非同卵(異基因)雙生或親生兄弟姐妹是1/4。 十六、什么是血緣關(guān)系和非血緣關(guān)系?
血緣關(guān)系是指同胞兄弟姐妹、父母、表(堂)兄弟姐妹;非血緣關(guān)系是指與患者無任何血緣關(guān)系者。 十七、非血緣關(guān)系捐獻(xiàn)者中與患者的HLA相合率是多少?
人類非血緣關(guān)系的HLA相合率是1/400-10,000,在較為罕見的HLA型別中,相合的幾率只有幾萬甚至幾十萬分之一。由于獨(dú)生子女家庭的普遍性,高相合率人群減少,今后移植主要依靠在非血緣關(guān)系供者中尋找相合者。
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