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      造血干細(xì)胞移植治療實(shí)體瘤

      醫(yī)案日記 2023-06-14 07:27:27

      造血干細(xì)胞移植治療實(shí)體瘤

      解放軍304醫(yī)院腫瘤血液科

      ,在國內(nèi)較早開展了造血干細(xì)胞移植治療實(shí)體瘤的研究
      ,先后治療淋巴瘤
      、乳腺癌、卵巢癌
      、肺癌
      、肝癌等實(shí)體瘤患者200多例。日前
      ,筆者就造血干細(xì)胞移植治療實(shí)體瘤的相關(guān)問題采訪了腫瘤血液科主任李留樹博士

      一、造血干細(xì)胞移植為中晚期實(shí)體瘤患者開辟了新的治療途徑

      李主任介紹

      ,目前世界公認(rèn)的治療癌癥的方法主要有:手術(shù)
      、放療、化療和生物治療等手段
      ?div id="jfovm50" class="index-wrap">;熭^之其他方法,是一種全身性的治療
      ,有可能最大程度的殺滅患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。20世紀(jì)90年代以來
      ,大劑量化
      、放療聯(lián)合造血干細(xì)胞移植治療惡性腫瘤得到了迅速發(fā)展并顯示了良好療效。造血干細(xì)胞移植治療惡性腫瘤的機(jī)制:一是某些腫瘤對(duì)放療及某些化療藥物的量效曲線呈正相關(guān)
      ,提高化
      、放療的劑量,能明顯提高療效
      ;二是化
      、放療劑量提高,對(duì)正常組織的毒性也增大
      ,尤其對(duì)正常造血系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p害而產(chǎn)生的免疫功能低下
      、骨髓抑制是強(qiáng)烈化療后不可避免的并發(fā)癥,造血干細(xì)胞移植正可解決這一重要問題
      ,它能使病人強(qiáng)烈化療后加速造血和免疫功能重建
      ,從而為中晚期無法手術(shù)或不愿意手術(shù)的實(shí)體瘤患者開辟一條新的治療途徑。

      、造血干細(xì)胞移植的本質(zhì)是給腫瘤患者重建新的造血功能

      化療藥物的特點(diǎn)是“敵我不辨”

      ,在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也殺傷了人體的正常細(xì)胞
      ,而最易受到侵襲的正常細(xì)胞是骨髓里的造血細(xì)胞
      。李主任說,造血干細(xì)胞移植治療實(shí)體瘤
      ,其本質(zhì)在于給腫瘤患者重建新的造血功能
      ,為后續(xù)治療贏得時(shí)間和創(chuàng)造條件
      。其基本方法是:動(dòng)員采集并冷存造血干細(xì)胞。人體外周血中造血干細(xì)胞的數(shù)量遠(yuǎn)不能滿足移植需要
      ,需采用動(dòng)員劑使靜止在骨髓中的造血干細(xì)胞進(jìn)入外周血循環(huán)中
      ,經(jīng)血細(xì)胞分離機(jī)進(jìn)行外周血分離,以獲得足夠數(shù)量的造血干細(xì)胞并冷存?zhèn)溆谩?/p>

      進(jìn)行超大劑量化療

      。采用的抗癌藥一般應(yīng)滿足下列條件:1
      、該藥對(duì)所治腫瘤有較好療效。2
      、實(shí)驗(yàn)?zāi)P图芭R床研究提示該藥有明顯量效關(guān)系
      。3、預(yù)處理劑量明顯高于常規(guī)劑量
      。4
      、與其他藥物組合應(yīng)用時(shí)無疊加毒副反應(yīng)。5
      、組合應(yīng)用時(shí)與其他藥物無交叉耐藥性

      將冷存的造血干細(xì)胞回輸體內(nèi)?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?梢砸淮位蚨啻位剌?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。造血干細(xì)胞能自動(dòng)定居在患者骨髓內(nèi),利用造血干細(xì)胞具有不斷自我復(fù)制和分化的能力來補(bǔ)救超大劑量化療中受損骨髓

      ,重建造血功能

      造血干細(xì)胞來源有四種:骨髓、外周血液

      、臍帶血和胎肝細(xì)胞
      。骨髓作為造血干細(xì)胞的主要來源,研究較多
      ,臨床應(yīng)用最早且已成熟
      。尤其是自體造血干細(xì)胞移植,是當(dāng)前實(shí)體瘤治療中的重要研究內(nèi)容
      ,究其原因
      ,一是造血系統(tǒng)被瘤細(xì)胞侵犯相對(duì)較少,二是自體造血干細(xì)胞采集方便
      ,三是沒有排斥反應(yīng)
      ,移植成功的幾率較高。

      、造血干細(xì)胞移植在實(shí)體瘤治療中的應(yīng)用

      李主任說

      ,根據(jù)我們多年的臨床實(shí)踐,采用造血干細(xì)胞移植治療的主要對(duì)象為對(duì)放
      、化療比較敏感的晚期癌癥病例
      ,常規(guī)治療無效
      、復(fù)發(fā)或高度惡性的病例。病種除了白血病以外
      ,還包括惡性淋巴瘤
      、乳腺癌和兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤
      、小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤
      。病例選擇的標(biāo)準(zhǔn):1、年齡在60歲以下
      。2
      、一般狀況可,KPS在80分以上
      。3
      、心、肝
      、腎
      、肺等重要臟器功能無嚴(yán)重?fù)p害。4
      、無嚴(yán)重或未控制的感染
      。5、無嚴(yán)重藥物過敏史
      。6、無嚴(yán)重精神障礙史
      。7
      、妊娠婦女禁忌。

      移植前的常規(guī)化療

      ,可最大限度地殺滅腫瘤細(xì)胞
      ,使造血干細(xì)胞移植前腫瘤負(fù)荷達(dá)到最低,這對(duì)造血干細(xì)胞移植療效以及減少造血干細(xì)胞移植后的腫瘤復(fù)發(fā)十分重要

      、造血干細(xì)胞移植治療實(shí)體瘤的爭議與共識(shí)

      (一)干細(xì)胞移植治療實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)。2001年有學(xué)者報(bào)告提示采用造血干細(xì)胞移植治療晚期乳腺癌其結(jié)果與常規(guī)化療無明顯差異

      。然而
      ,2003年新英格蘭雜志發(fā)表一篇大劑量化療+造血干細(xì)胞移植治療高危乳腺癌的文章表明,造血干細(xì)胞治療組明顯高于常規(guī)化療組

      (二)實(shí)體瘤預(yù)處理方案的個(gè)體化

      。不少學(xué)者造血干細(xì)胞移植治療乳腺癌等實(shí)體瘤的報(bào)告中,預(yù)處理用的是治療白血病的藥物
      ,而不是乳腺癌等實(shí)體瘤化療的一線藥物
      ,由此造成研究結(jié)果的不一致性

      因此,應(yīng)采用個(gè)體化的實(shí)體瘤預(yù)處理方案

      (三)超大劑量化療對(duì)造血系統(tǒng)外組織損傷

      。隨著組織工程的發(fā)展,人們發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞不僅只增殖分化為造血細(xì)胞
      ,而且可以分化為不同組織器官細(xì)胞
      ,表明造血干細(xì)胞對(duì)造血系統(tǒng)外組織同樣有保護(hù)作用。

      (四)大劑量化療+造血干細(xì)胞移植的毒性相關(guān)性死亡率

      。目前尚未見有自體造血干細(xì)胞移植毒性相關(guān)性死亡的報(bào)道
      。304醫(yī)院用這一技術(shù)治療實(shí)體瘤200余例,也未有毒性相關(guān)性死亡

      什么是造血干細(xì)胞移植


      ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?

      造血干細(xì)胞是所有造血細(xì)胞和免疫細(xì)胞的起源細(xì)胞

      ,具有自我更新、多向分化和歸巢(即定向遷移至造血組織器官)功能
      。它不僅可分化為紅細(xì)胞
      、白細(xì)胞和血小板
      ,有研究發(fā)現(xiàn)
      ,造血干細(xì)胞還可跨系統(tǒng)分化為多種組織器官的細(xì)胞,因此是多功能干細(xì)胞

      正常情況下

      ,人體內(nèi)的紅骨髓中棲息著大量的造血干細(xì)胞,但是只有約5%的造血干細(xì)胞參與日常造血活動(dòng)
      ,制造維持人體正常生命活動(dòng)所需的血細(xì)胞
      。而另外95%的造血干細(xì)胞則處于靜止休眠和備戰(zhàn)狀態(tài)。

      當(dāng)人體因大量失血需要大量造血

      ,或因捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞而使工作中的骨髓造血干細(xì)胞數(shù)量減少時(shí),處于休眠和備戰(zhàn)狀態(tài)的造血干細(xì)胞
      ,會(huì)馬上活躍起來參加造血活動(dòng)

      什么是造血干細(xì)胞移植?

      適齡

      、健康的公民捐出自己正常的造血干細(xì)胞
      ,輸注到原已衰竭或摧毀造血功能和免疫功能的患者體內(nèi),重建患者的造血功能和免疫功能
      ,達(dá)到治療某些疾病的目的,此過程稱為造血干細(xì)胞移植。

      “骨髓移植”的實(shí)質(zhì)是造血干細(xì)胞移植嗎

      造血干細(xì)胞主要有三個(gè)來源:骨髓血

      、外周血、臍帶血
      。通常所說的“骨髓移植”實(shí)質(zhì)是采集骨髓血造血干細(xì)胞移植給患者
      ,只是三種造血干細(xì)胞移植方式之一

      中華骨髓庫主要通過外周血采集造血干細(xì)胞移植給患者

      。第三種方式是采集臍帶血造血干細(xì)胞移植給患者。

      造血干細(xì)胞移植能治療哪些疾?div id="4qifd00" class="flower right">

      ?div id="4qifd00" class="flower right">

      造血干細(xì)胞移植可治療惡性血液病,骨髓功能衰竭

      ,部分非血液系統(tǒng)惡性腫瘤,部分遺傳性疾病等近百種致死性疾病
      。包括白血病
      、惡性淋巴瘤、再生障礙性貧血
      、骨髓增生異常綜合征
      、多發(fā)性骨髓瘤、急性放射病
      、骨髓纖維化、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿
      、自身免疫性疾病
      、實(shí)體瘤、先天性疾病或遺傳性疾病等

      骨髓腔詳細(xì)資料大全

      骨髓腔是存在于長骨(如肱骨

      、股骨)的骨髓腔和扁平骨(如髂骨)的稀松骨質(zhì)間的網(wǎng)眼中,是一種海綿狀的組織
      ,能產(chǎn)生血細(xì)胞的骨髓略呈紅色,稱為紅骨髓
      。人出生時(shí)
      ,紅骨髓充滿全身骨髓腔,隨著年齡增大
      ,脂肪細(xì)胞增多
      ,相當(dāng)部分紅骨髓被黃骨髓取代,最后幾乎只有扁平骨骨髓腔中有紅骨髓。此種變化可能是由于成人不需全部骨髓腔造血
      ,部分骨髓腔造血已足夠補(bǔ)充所需血細(xì)胞。當(dāng)機(jī)體嚴(yán)重缺血時(shí)
      ,部分黃骨髓可被紅骨髓替代
      ,骨髓的造血能力顯著提高。

      基本介紹中文名 :骨髓 存在 :稀松骨質(zhì)間的網(wǎng)眼中 釋義 :一種海綿狀的組織 性質(zhì) :成年人骨髓量一般為3千克左右一

      、什么是骨髓
      ? 二、人體中有多少骨髓

      人體骨髓量與體重等因素相關(guān),成年人骨髓量一般為3千克左右
      。 三
      、什么是造血干細(xì)胞?它能再生嗎

      造血干細(xì)胞是能自我更新
      、有較強(qiáng)分化發(fā)育和再生能力、可以產(chǎn)生各種類型血細(xì)胞的一類細(xì)胞
      。造血干細(xì)胞來源于紅骨髓,可以經(jīng)血流遷移到外周血液循環(huán)中
      ,不會(huì)因獻(xiàn)血和捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞而損壞造血功能
      。 四、什么是造血干細(xì)胞移植

      正常人的造血干細(xì)胞通過靜脈輸注到患者體內(nèi)
      ,重建患者的造血功能和免疫功能,達(dá)到治療某些疾病的目的
      ,此一過程既為造血干細(xì)胞移植。 五
      、造血干細(xì)胞移植的分類

      根據(jù)造血干細(xì)胞來源可分為骨髓造血干細(xì)胞移植、外周血造血干細(xì)胞移植
      、臍帶血造血干細(xì)胞移植
      。 六、造血干細(xì)胞移植能治療哪些疾?div id="jfovm50" class="index-wrap">?div id="jfovm50" class="index-wrap">?
      造血干細(xì)胞移植可用于治療腫瘤性疾病如:白血病、某些惡性實(shí)體瘤等
      ,以及非腫瘤性疾病如:再生障礙性貧血
      、重癥免疫缺陷病、急性放射病
      、地中海貧血等
      。 七
      、捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞影響身體健康嗎

      人體內(nèi)的造血干細(xì)胞具有很強(qiáng)的再生能力。正常情況下
      ,人體各種細(xì)胞每天都在不斷新陳代謝
      ,進(jìn)行著生成、衰老
      、死亡的循環(huán)往復(fù)
      ,失血或捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞后
      ,可 *** 骨髓加速造血
      ,1-2周內(nèi),血液中的各種血細(xì)胞恢復(fù)到原來水平
      ,因此
      ,捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞不會(huì)影響健康。 八
      、采集造血干細(xì)胞的主要方法有哪些
      ? 有二種主要方法 1
      、抽取骨髓造血干細(xì)胞:捐獻(xiàn)者作全麻或局麻
      ,從捐獻(xiàn)者髂骨中抽取骨髓血。 2
      、外周血中采集干細(xì)胞:給捐獻(xiàn)者注射動(dòng)員劑
      ,進(jìn)行血液成分單采術(shù),從捐獻(xiàn)者外周血中采集造血干細(xì)胞
      。 九、中國造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫提倡哪種方法采集造血干細(xì)胞

      中國造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫提倡的采集方式是從外周血中采集造血干細(xì)胞。用科學(xué)方法將骨髓血中的造血干細(xì)胞大量動(dòng)員到外周血中
      ,從捐獻(xiàn)者手臂靜脈處采集全血
      ,通過血細(xì)胞分離機(jī)提取造血干細(xì)胞,同時(shí),將其它血液成份回輸捐獻(xiàn)者體內(nèi)
      。 十
      、從外周血采集造血干細(xì)胞
      ,對(duì)捐獻(xiàn)者有危險(xiǎn)嗎

      至今沒有因采集外周血造血干細(xì)胞引起對(duì)捐獻(xiàn)者傷害的報(bào)導(dǎo),在采集完成后
      ,一些輕微疼痛感和不適將會(huì)消失
      ,所用的器材都經(jīng)嚴(yán)格消毒并一次性使用,確保捐獻(xiàn)者安全
      。 十一、捐獻(xiàn)者大約需采集多少造血干細(xì)胞

      大約需采集10克的造血干細(xì)胞
      。 十二、在采集造血干細(xì)胞前
      ,為什么要對(duì)捐獻(xiàn)者使用造血干細(xì)胞動(dòng)員劑藥物
      ?對(duì)人體有副作用嗎?
      在正常生理?xiàng)l件下
      ,外周血的造血干細(xì)胞量極少
      ,不能滿足移植的需要
      ,藥物動(dòng)員之后
      ,加速骨髓造血干細(xì)胞的生成并釋放到外周血中,可使外周血造血干細(xì)胞增加20-30倍
      ,以滿足移植需要
      。據(jù)多年的臨床觀察和國際上目前的報(bào)導(dǎo),藥物動(dòng)員劑對(duì)人體健康沒有副作用
      。 十三、什么是HLA
      ,它在造血干細(xì)胞移植中的作用是什么

      HLA即人類白細(xì)胞抗原(Humanleucocyteantigen),存在于人體的各種有核細(xì)胞表面
      。它是人體生物學(xué)“身份證”
      ,由父母遺傳;能識(shí)別“自己”和“非己”
      ,并通過免疫反應(yīng)排除“非己”
      ,從而保持個(gè)體完整性。因而HLA在造血干細(xì)胞移植的成敗中起著重要的作用
      ,造血干細(xì)胞移植要求捐獻(xiàn)者和接受移植者進(jìn)行HLA配型
      。 十四、捐獻(xiàn)者和患者為什么要進(jìn)行HLA 分型

      由于不同種族
      、不同個(gè)體的HLA千差萬別,必須采用一定的方法對(duì)捐獻(xiàn)者和患者的HLA型別進(jìn)行確定
      ,從而選擇與患者HLA相配合的捐獻(xiàn)者進(jìn)行移植
      ,這是造血干細(xì)胞移植治療成功的關(guān)鍵。 十五
      、兄弟姐妹的HLA相合率是多少

      同卵(同基因)雙生兄弟姐妹為100%,非同卵(異基因)雙生或親生兄弟姐妹是1/4
      。 十六、什么是血緣關(guān)系和非血緣關(guān)系

      血緣關(guān)系是指同胞兄弟姐妹
      、父母、表(堂)兄弟姐妹
      ;非血緣關(guān)系是指與患者無任何血緣關(guān)系者
      。 十七、非血緣關(guān)系捐獻(xiàn)者中與患者的HLA相合率是多少

      人類非血緣關(guān)系的HLA相合率是1/400-10,000
      ,在較為罕見的HLA型別中
      ,相合的幾率只有幾萬甚至幾十萬分之一
      。由于獨(dú)生子女家庭的普遍性,高相合率人群減少
      ,今后移植主要依靠在非血緣關(guān)系供者中尋找相合者

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