20世紀70年代以來,隨著計算機技術(shù)的不斷發(fā)展,人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(ANN)的理論與實踐都得到了迅猛提高。ANN的概念來源于生物神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(BNN)。限于目前的理論與技術(shù),ANN保留了腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的基本結(jié)構(gòu),反映腦神經(jīng)系統(tǒng)的工作原理。在ANN中,記憶的信息存貯在連接權(quán)上,外部刺激通過連接通道自動激活相應(yīng)的神經(jīng)元,以達到自動識別的目的。因而,它是與現(xiàn)代計算機完全不同的系統(tǒng)。ANN模擬生物體中神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的某些結(jié)構(gòu)和功能,并反過來用于工程或其他的領(lǐng)域。1990年以來,ANN技術(shù)在中藥研究領(lǐng)域得到了大量地應(yīng)用。因為ANN是通過自學(xué)習(xí)、自組織,對電信號及圖像的直接處理過程,沒有任何人為干預(yù),該技術(shù)的應(yīng)用專業(yè)性不強,非中藥專業(yè)研究人員也可操作。因此,應(yīng)用ANN可以更客觀、公正地評價中藥。
ANN在中藥研究中的工作程序信號獲取
運用相關(guān)技術(shù)獲取全面反映中藥內(nèi)在質(zhì)量的電信號或圖像,綜合評價中藥??梢杂蒙V法(GC、HPLC等)反映中藥中化學(xué)組分狀況;用光譜法反映中藥中各種原子的化學(xué)環(huán)境;用顯微技術(shù)(顯微鏡、電鏡等)及其他技術(shù)反映藥材的形態(tài)特征。
特征提取
常用的特征提取方法主要手段是傅里葉變換、小波變換、特殊函數(shù)轉(zhuǎn)換和專用的圖像特征提取算法等。當(dāng)然,壓縮后的數(shù)據(jù)經(jīng)過某種規(guī)則的變換后可恢復(fù)原來的信號。
檢測
目前應(yīng)用最多的是誤差逆?zhèn)鞑ゾW(wǎng)絡(luò)(B-P網(wǎng)絡(luò))。其特點是同一層內(nèi)神經(jīng)元不連接,在整個信號傳遞中不存在任何信號的反饋。輸入層不具有運算功能,僅用來進行信號的分配和傳遞。隱含層和輸出層的神經(jīng)元具有運算功能,輸出整個網(wǎng)絡(luò)的最終運算結(jié)果。
在中藥材分類識別中的應(yīng)用
目前,中藥材的人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)評價在中藥研究中有許多報道,也是該技術(shù)在中藥研究中較有前景的領(lǐng)域。
1993年,蔡煜東等用B-P網(wǎng)絡(luò)模型評價中藥威靈仙的質(zhì)量,采用氣相色譜分析方法,對色譜峰與樣品抗炎作用的復(fù)雜對應(yīng)關(guān)系進行預(yù)測,預(yù)測率為100%,建立了中藥威靈仙的質(zhì)量評價系統(tǒng)。他還用B-P網(wǎng)絡(luò)對中藥厚樸的氣相色譜分析得到的各組分相對含量進行分析,將12個樣品分為3等,即優(yōu)質(zhì)厚樸、劣質(zhì)厚樸及厚樸代用品,與植物學(xué)鑒定結(jié)果完全一致。
張亮等用紅外光譜技術(shù),采用B-P網(wǎng)絡(luò)對中藥雷公藤和昆明山海棠浸出物進行分類識別,識別率為90%。
喬延江等對不同來源的62個蟾蜍樣品的高效液相圖譜進行識別,結(jié)果準(zhǔn)確、可靠。
蘇薇薇等以苦丁茶中20種宏量、微量元素為分類特征,對78個苦丁茶樣品進行分類,所得結(jié)果和生藥鑒定結(jié)果一致。
筆者也對中藥地榆及羌活的高效液相指紋圖譜用小波變換B-P網(wǎng)絡(luò)進行識別嘗試,識別率大于95%。
以上多是以光譜或色譜技術(shù)反映化學(xué)信息,中藥化學(xué)成分的復(fù)雜及多樣性就更要求增加訓(xùn)練樣本。另外,對于神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的建立,在進行訓(xùn)練時應(yīng)注意中藥鑒定的準(zhǔn)確性,否則將構(gòu)建錯誤的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。
在中藥制劑分析中的應(yīng)用中藥的有效性是不言而喻的。但由于中藥化學(xué)成分的復(fù)雜性及有效成分的不確定性,對其進行質(zhì)量控制也是中藥行業(yè)所面臨的重要問題之一。對于中藥制劑是否按全處方投料,用現(xiàn)代分析方法檢測極其復(fù)雜,甚至難于回答。在國際上得到認可的指紋圖譜技術(shù)最近在國內(nèi)得到初步推廣。但其數(shù)據(jù)處理非常煩瑣、復(fù)雜。ANN為此提供了方便。
張亮等運用二值自適應(yīng)共振理論網(wǎng)絡(luò)結(jié)合紅光光譜技術(shù)對中藥戊己丸的3個缺省藥材的混合物進行識別,其識別率分別為85%、80%、90%,平均正確率為85%??梢夾NN對中藥制劑進行分析具有可行性。同時,科研工作者對一些化學(xué)藥品的組分含量測定也有探討,結(jié)果均良好,甚至好于其他方法。提示ANN也可以測定中藥指標(biāo)性成分的含量,說明它可以作為一種有前途的化學(xué)計量方法。
在中藥藥動學(xué)、藥效學(xué)中的應(yīng)用藥物篩選是中藥新藥研制的前提。ANN可以用作藥物分子的藥效預(yù)測,根據(jù)該化學(xué)成分的理化參數(shù)(折射率、疏水性參數(shù)、取代位的電性參數(shù)等),既可以預(yù)測有無某藥效,又可預(yù)測藥效的大小。另外,ANN可以對中藥的藥動學(xué)-藥效學(xué)的相關(guān)性進行分析,能非常靈活地通過自組織、自學(xué)習(xí)等功能找到藥動學(xué)參數(shù)與藥效學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系,可以把藥物作用時間、劑量、濃度和代謝活性物質(zhì)的濃度作為輸入變量,預(yù)測藥效。同時,也可以根據(jù)藥效學(xué)參數(shù)預(yù)測藥動學(xué)參數(shù)。這種預(yù)測精度很高,預(yù)測值與目標(biāo)值的相關(guān)系數(shù)一般在0.99。當(dāng)然,它不能代替生理相關(guān)性,所以還不能取代動物實驗為基礎(chǔ)的分析方法。
在中藥化學(xué)結(jié)構(gòu)預(yù)測中的應(yīng)用國外已應(yīng)用ANN對化學(xué)成分的圖譜(質(zhì)譜、紫外光譜、紅外光譜、近紅外光譜、核磁共振光譜、光學(xué)折射圖譜等)進行結(jié)構(gòu)分析。庫瑞等設(shè)計了神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)用于識別判定圖譜的功能團,表明該系統(tǒng)對某些功能團的判斷正確率達94%~99.5%。除上述外,ANN還可以用于中藥對照品的HPLC色譜峰純度檢查以及組方優(yōu)化等。
ANN方法在科學(xué)上應(yīng)用越來越廣泛,盡管它仍處于發(fā)展階段,尤其是在中藥研究方面應(yīng)用還較少。但相信在不久的將來,關(guān)于ANN的方法、參數(shù)、訓(xùn)練樣本、學(xué)習(xí)過程以及預(yù)測結(jié)果都會有更加詳盡的討論。ANN在中藥研究領(lǐng)域?qū)懈訌V泛的應(yīng)用。
陳皮為蕓香科植物橘CitrusreticulataBlanco及其栽培變種的干燥成熟果皮,具有 理氣健脾,燥濕化痰之功 。陳皮作為藥用 歷史 悠久,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,名橘柚,并將其列為上品。至唐代,孟詵著《食療本草》首次明確提出“陳皮”這一稱謂。傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論認為陳皮“陳久者良”,指出陳皮需放置陳久方能作為藥用。陳皮作為常用大宗藥材,用途廣、用量大,2015年版《中華人民共和國藥典》一部共收載含陳皮的成方制劑176種,但陳化程度、陳化機理等研究相對薄弱。因此,有必要考證陳皮“ 陳久者良 ”的 歷史 沿革及分析陳皮陳用現(xiàn)代研究現(xiàn)狀,以期為陳皮乃至陳藥“陳久者良”的研究提供參考。
本草關(guān)于陳皮“陳久者良”的論述
關(guān)于陳皮“陳久者良”,歷代本草論述較多。梁代陶弘景云“ 橘皮療氣大勝,以陳久者良 ”,并在《本草經(jīng)集注》中記載六味中藥須陳用,“凡狼毒、枳實、橘皮、半夏、麻黃、吳茱萸皆須陳久者良,其余須精新也”。劉宋時期《雷公炮炙論》言“其橘皮年深者最妙”。至唐代,孟詵著《食療本草》首次明確提出“陳皮”這一稱謂,后世藥學(xué)典籍對橘皮之“陳”多有論述;孫思邈在《千金食治》中提到陳皮“ 入藥以陳久桔皮辛辣氣稍和為佳 ”。至宋代,經(jīng)濟文化的發(fā)展帶動了本草的發(fā)展,關(guān)于陳皮陳用的論述出現(xiàn)頻率較高,《圖經(jīng)本草》云“收之并去肉,暴干,黃橘以陳久者入藥良”;《紹興本草》亦云“唯橘皮以陳久者佳”?!稖罕静荨费浴?strong> 色紅故名紅皮,日久者佳,故名陳皮 ”。明代關(guān)于陳皮以“陳久者良”的觀點以趨于成熟,陳嘉謨《本草蒙筌》言“久藏者名陳皮,氣味辛烈,痰實氣壅服妙”;《本草品匯精要》稱“至十月霜降后已成熟者,味辛而黃大謂之橘皮,醫(yī)家所用陳皮即經(jīng)久者是也”;《本草乘雅半偈》謂“專勝在皮,雖年深日久,不但芳辛不改,轉(zhuǎn)更清烈”;《藥鑒》在“六陳藥性”中提到“ 陳皮須用隔年陳 ”,又稱陳皮“必須年久者為美”;《本草匯言》亦云“ 又他藥貴新,惟橘皮貴陳 ”。
本草關(guān)于陳皮“陳久者良”原因的論述
陳皮為何需要陳久入藥,歷代本草亦有所論述,李中梓在《雷公炮制藥性解》一書不僅指出橘皮“產(chǎn)廣中,陳久者良”,還解釋其原因為“陳皮辛苦之性,能泄肺部。金能制水,故入肝家,土不受侮,故入脾胃,采時性已極熱,如人至老成,則酷性漸減,收藏又復(fù)陳久,則多歷梅夏而烈氣全消,溫中而無燥熱之患,行氣而無峻削之虞。[”清代吳儀洛在《本草從新》中再次闡述陳皮“陳久者良”的觀點:“橘皮,如人至老年,烈性漸減,經(jīng)久而為陳皮,則多歷寒暑,而躁氣全消也。[16]”汪昂亦在《本草備要》中提到:“廣中陳久者良,故名陳皮,陳則烈氣消,無燥散之患。[17]”由此可知,古人認為橘皮久置可減少因辛燥之性而至的耗氣之弊。
本草關(guān)于陳皮“陳久者良”貯藏年限的界定
關(guān)于陳皮陳化時限的界定,歷代本草說法不一,有1年、2年、3年至數(shù)十年、幾十年不等,也有“陳久”、“陳年”、“多年”、“經(jīng)年”等不能明確具體時間的說法。如《藥鑒》載有“陳皮須用隔年陳”[13];明代《本草要略》云“陳皮隔年者方可用”;《怡堂散記》“(陳皮)新者氣烈,須備廣產(chǎn),二三年者為上”[18];《食鑒本草》云橘皮以“多年者尤好”[19];元代《日用本草》“陳皮多年者更妙”等論述。
歷代本草典籍主要對陳皮“陳久者良”新用、陳用的區(qū)別以及貯藏年限加以論述,而現(xiàn)代主要從不同貯藏年限陳皮化學(xué)成分變化、藥理作用的強弱比較、貯藏年限的 探索 等幾個方面對其進行科學(xué)闡釋。
不同貯藏年限陳皮化學(xué)成分研究
陳皮主要含黃酮類、生物堿類、揮發(fā)油及多糖類成分 ,目前研究者對不同貯藏年限陳皮的化學(xué)成分研究主要集中在黃酮類及揮發(fā)性成分上。
黃酮類
不同貯藏年限陳皮黃酮類成分的變化,不同學(xué)者研究結(jié)果也不一致。不同貯藏年限陳皮的黃酮類成分橙皮苷含量測定結(jié)果表明陳皮貯存的時間越長 ,橙皮苷含量越高 。根據(jù)陳皮醇提物的紅外指紋特征吸收,也驗證了橙皮苷的含量隨貯存期的延長而增加,貯存期的增加還伴隨著一些有機酸或有機酯類物質(zhì)的產(chǎn)生。比較不同年份新會陳皮總黃酮和橙皮苷含量的變化規(guī)律,結(jié)果表明貯存期越長,總黃酮含量和橙皮苷含量越高。分析不同貯藏年限陳皮中橘皮素、新橙皮苷、柚皮苷、橙皮苷、川陳皮素、槲皮素、蘆丁、圣草枸杞苷的含量表明5年、3年陳皮中8種類黃酮組分的含量均高于1年、2年的陳皮和新鮮陳皮。相反,有研究表明隨著貯藏年限的增加,陳皮提取物中多甲氧基黃酮的含量降低。對不同貯藏年限陳皮中總黃酮含量變化規(guī)律進行研究,表明隨貯藏年限的增加其總黃酮含量有下降的趨勢,但變化較微小。研究表明隨著貯藏時間的增加,橙皮苷含量減少,3',4',5,7,8-五甲氧基黃酮含量隨著貯藏時間延長而增加,4',5,7,8-四甲氧基黃酮含量隨貯藏時間增加總體呈增加趨勢,桔皮素和5-羥基-6,7,8,3',4'-五甲氧基黃酮含量隨著貯藏時間增加呈波動變化。
引起不同貯藏年限陳皮黃酮類變化的原因,也有相應(yīng)的研究報道。對“陳皮需用隔年陳”進行探討認為橙皮苷是一種黃酮類苷,由蕓香糖基與橙皮苷元組成,存放時間越長,陳皮內(nèi)含的蕓香糖與橙皮苷元結(jié)合形成的橙皮苷越多,故含量越高。而有學(xué)者認為陳皮存放時間越長,阻礙橙皮苷從陳皮中分離出來的揮發(fā)性物質(zhì)越少,故橙皮苷能更充分地被分離出來。研究表明廣陳皮中5個主要活性黃酮成分(橙皮苷、川陳皮素、3,5,6,7,8,3',4'-七甲氧基黃酮、桔皮素、5-羥基-6,7,8,3',4'-五甲氧基黃酮)的含量隨貯藏年限的不同,存在一定的變化,其變化趨勢基本一致:開始時,黃酮類成分的含量隨貯藏年限的延長有一定增加趨勢,含量增高的原因比較復(fù)雜,既有可能與藥材貯藏過程中相關(guān)酶的活性變化有關(guān),又有可能與藥材所含揮發(fā)性成分的散失有關(guān)。 首次發(fā)現(xiàn)黑曲霉 可以 促進陳皮中黃酮類物質(zhì)的變化 ,其變化機理及其過程可能與黑曲霉相關(guān)代謝酶有關(guān)。
揮發(fā)油
研究者對揮發(fā)性成分的研究結(jié)果也不盡相同。在揮發(fā)油種類上,發(fā)現(xiàn)不同貯藏年限新會陳皮揮發(fā)油成分在物質(zhì)種類上基本一致。認為相隔10年的新會陳皮在成分上多了一些分子量較大的醇、酮、酚、酸、酯及一些氧化物成分。 廣陳皮隨著貯藏年限的增加 , 揮發(fā)性成分種類減少 ,如里那 醇、香茅醛、乙酸辛酯、香芹酚等成分隨著貯藏年限的增加而逐漸消失 。更有研究者認為陳皮陳用的目的是通過其貯存日久而達到所含的揮發(fā)油揮發(fā),其氣味消失, 從而能理氣調(diào)中,又不因燥性烈而傷陰 。
在揮發(fā)油含量上,研究表明揮發(fā)性成分 隨貯藏時間增加損失不顯著 ,也發(fā)現(xiàn)隨著貯藏年限的延長,揮發(fā)油的效率并未降低,說明陳久的陳皮中仍然保留了揮發(fā)性藥效物質(zhì)。隨著貯藏時間的增加,揮發(fā)性成分的含量逐漸降低。不同貯藏時期的廣陳皮揮發(fā)油總體上呈現(xiàn)分子量較小的成分減少,分子量較大成分增加的趨勢。 新鮮及陳舊陳皮樣品的揮發(fā)油 ,各低沸點成分隨貯藏時間 延長均有下降 ,而較高沸點成分下降緩慢。揮發(fā)油成分對傘花烴研究結(jié)果相似,3 30年陳皮對傘花烴含量先增加再降低: 3 18年不等的陳皮隨著貯藏年限的延長 ,對傘花烴的 含量幾乎以成倍的速率增長20 30年不等的陳皮對傘花烴的含量隨著貯藏年限的增加而降低 。另外, 隨著貯藏年份的增加 D-檸檬烯和β-月桂烯含量逐漸降低,而α-蒎烯和β-蒎烯含量逐漸增加。也有研究表明隨存放時間的增加,D-檸檬烯含量增加,但β-芳樟醇、α-松油醇、2-甲氨基安息香酸甲酯、α-法呢烯等成分的含量會降低;γ-松油烯、異松油烯 含量先增加后降低 。
陳皮貯藏年限的 探索
目前關(guān)于不同貯藏年限陳皮的鑒別主要有性狀鑒別、紅外光譜鑒別和電子鼻技術(shù)鑒別等。對不同貯藏期外觀性狀的研究表明陳皮貯藏年限越長,其顏色越深,香氣越淳而辛苦味漸減。該方法為定性鑒別且主觀性較強,難以準(zhǔn)確評價不同貯藏年限的陳皮樣品。利用傅里葉變換紅外光譜技術(shù)(FTIR)和相關(guān)系數(shù)比對法對不同貯藏年限陳皮甲醇提取物進行鑒別,發(fā)現(xiàn)陳皮醇提物的紅外譜圖在2851、1716和1516cm-1等處的峰強隨著貯存期的增加而有著明顯的漸增趨勢。胡繼藤等[35]采用FTIR和GC-MS分析測定不同貯藏年份的新會陳皮樣品,結(jié)果表明新會陳皮藥材FTIR譜圖中1630cm-1與1740cm-1峰比值與年份的相關(guān)性達到0.94;GC-MS總離子流圖中,β-月桂烯峰與2-甲氨基-苯甲酸甲酯峰的峰面積比值與年份的相關(guān)性達到0.89。對不同貯藏年限陳皮進行鑒別區(qū)分,依據(jù)電子鼻獲取的陳皮氣味信息數(shù)據(jù),BP人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型判別區(qū)分效果良好,對不同貯藏年限的陳皮測試集樣本識別率為86.36%,對不同貯藏年限陳皮樣品綜合識別率達96%。
陳皮“陳久者良”品質(zhì)評價
不同貯藏年限 陳皮藥理作用 研究現(xiàn)代研究結(jié)果表明陳皮具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤、祛痰平喘、解痙、抑制脂肪生成 等藥理作用。結(jié)合文獻資料,對不同貯藏年限陳皮藥理作用的研究主要集中在抗氧化、祛痰、解痙等方面。
抗氧化作用:
陳皮所含黃酮類成分具有抗氧化活性,能夠有效清除體內(nèi)的自由基及毒素,預(yù)防、減少疾病的發(fā)生。采用DPPH法、FRAP法和ABTS法分別分析比較了不同貯藏年份廣陳皮的抗氧化活性,并探討黃酮類化合物含量與抗氧化性之間的相關(guān)性。結(jié)果表明,廣陳皮抗氧化能力隨貯藏時間增加總體呈下降趨勢,不同貯藏年份廣陳皮的總黃酮含量與DPPH自由基清除能力和ABTS自由基清除能力呈正相關(guān),而與FRAP鐵還原能力相關(guān)性不明顯。也有研究結(jié)果表明隨著貯藏年限的增加,DPPH自由基清除能力提高。利用FRAP和DPPH法評價不同成藥時間陳皮提取物抗氧化活性,結(jié)果抗氧化活性隨貯藏時間延長而增強,5年陳皮抗氧化活性高達11.07mg/gDW。
祛痰作用:
通過小白鼠氣管段酚紅法證實貯存1年與5年陳皮水煎劑對動物均能產(chǎn)生化痰作用,但結(jié)果表明以貯存5年者效佳。分析比較貯存年限為6個月、18個月、24個月、36個月陳皮水煎劑和揮發(fā)油的祛痰作用,結(jié)果36個月陳皮揮發(fā)油和18個月的陳皮水煎劑具有理想的祛痰效果。用酚紅法以貯存期分別為6個月、18個月、30個月的陳皮藥材水煎劑及其揮發(fā)油對小鼠進行了祛痰作用研究,結(jié)果表明貯存期為6個月的陳皮藥材水煎劑和貯存期為18個月的陳皮藥材揮發(fā)油祛痰作用較好。
解痙作用:
比較研究貯存期分別為 6個月、18個月、30個月的陳皮藥材水煎劑 及其揮發(fā)油對大白兔離體十二指腸收縮活動的影響,結(jié)果表明不同貯存期陳皮水煎劑、揮發(fā)油均可降低大白兔離體十二指腸的收縮幅度和緊張度,且呈劑量依賴性,對由乙酰膽堿(Ach) 引起痙攣的十二指腸作用強度大小依次為30個月、18個月、6個月 。
不同貯藏年限陳皮臨床研究通過對5年、10年、20年新會陳皮治療功能性消化不良(FD)的臨床研究, 發(fā)現(xiàn)20年陳皮治療FD比5年和10年陳皮的療效更好
陳皮自古有“ 陳久者良”一說 ,關(guān)于陳皮陳化時限的界定, 歷代本草說法不一,有1年、2年、3年至數(shù)十年、幾十年不等,也有“陳久”、“陳年”、“多年”、“經(jīng)年”等不能明確具體時間的說法 。結(jié)合古本草與現(xiàn)代研究現(xiàn)狀,究竟陳皮陳化多久方可藥用仍未得到解決。究其原因是由于不同貯藏年限陳皮樣品受到品種、產(chǎn)地、貯藏養(yǎng)護方法等的影響而導(dǎo)致品質(zhì)差異性不明顯,從而難以準(zhǔn)確判定陳皮以貯藏多少年為佳。因此,應(yīng)在同一產(chǎn)地、同一品種、同一貯藏條件下研究不同貯藏時間陳皮品質(zhì)的變化,進而深入探討陳皮貯藏年限這一科學(xué)問題。
陳皮“陳久者良”的品質(zhì)評價應(yīng)是不同貯藏年限陳皮“性狀-成分-藥效”的動態(tài)研究。因此,探究不同貯藏年限陳皮的品質(zhì)應(yīng)在固定采收時間、采樣地點、果樹樹齡、貯藏養(yǎng)護的前提下,從不同貯藏年限陳皮性狀的改變、化學(xué)成分的變化以及藥理藥效的不同等幾個方面著手,結(jié)合物理、化學(xué)、生物學(xué)方法對其加以闡述。不同貯藏年限陳皮化學(xué)成分的變化,如對傘花烴、橙皮苷,對其藥理作用以及藥效的發(fā)揮有何影響?是否能解釋陳皮“陳久者良”的機制?對傘花烴可以直接用于軟飲料、冰制食品、糖果、口香糖、調(diào)味料中;用于制成軟膠囊,用作鎮(zhèn)咳、祛痰藥、治療慢性氣管炎。而橙皮苷具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌、調(diào)節(jié)免疫力、防輻射、保護心血管系統(tǒng)等多種藥理活性[57]。這些成分的改變是否影響陳皮藥效作用,還需進一步結(jié)合藥理藥效對其加以研究。
目前主要基于化學(xué)成分變化、藥理作用強弱探討陳皮“陳久者良”,而陳皮陳用的機制機理現(xiàn)代研究相對薄弱。李中梓在《雷公炮制藥性解》中指出陳皮“多歷梅夏而烈氣全消”,梅夏季節(jié)多雨,微生物生長代謝旺盛而導(dǎo)致酶活性變化,進而影響陳皮次生代謝產(chǎn)物的積累。課題組前期由既往以中藥為背景研究陳皮“陳久者良”轉(zhuǎn)變?yōu)橐晕⑸餅楸尘把芯筷惼り惢^程、機理及其對中藥品質(zhì)的影響,并首次發(fā)現(xiàn)黑曲霉促進陳皮中黃酮類物質(zhì)的增加,其變化機理及其過程可能與黑曲霉相關(guān)代謝酶有關(guān)。
因此,下一步應(yīng)應(yīng)用微生物學(xué)、食品生物化學(xué)、分子生物學(xué)、分析化學(xué)、貯藏養(yǎng)護學(xué)等多學(xué)科結(jié)合方法深入探討不同貯藏年限陳皮所分離微生物與酶活性、化學(xué)成分、藥理作用變化的相關(guān)性,闡明陳皮陳化機理以闡釋陳皮乃至陳藥“陳久者良”的科學(xué)內(nèi)涵。在明確陳皮陳化機理后,應(yīng) 探索 是否有“人工催陳”方法來縮短陳化時間、減少經(jīng)濟的損失、資源的浪費。
參考文獻
人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的特點和優(yōu)越性,主要表現(xiàn)在三個方面:
第一,具有自學(xué)習(xí)功能。例如實現(xiàn)圖像識別時,只在先把許多不同的圖像樣板和對應(yīng)的應(yīng)識別的結(jié)果輸入人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),網(wǎng)絡(luò)就會通過自學(xué)習(xí)功能,慢慢學(xué)會識別類似的圖像。自學(xué)習(xí)功能對于預(yù)測有特別重要的意義。
預(yù)期未來的人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)計算機將為人類提供經(jīng)濟預(yù)測、市場預(yù)測、效益預(yù)測,其應(yīng)用前途是很遠大的。
第二,具有聯(lián)想存儲功能。用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的反饋網(wǎng)絡(luò)就可以實現(xiàn)這種聯(lián)想。
第三,具有高速尋找優(yōu)化解的能力。尋找一個復(fù)雜問題的優(yōu)化解,往往需要很大的計算量,利用一個針對某問題而設(shè)計的反饋型人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),發(fā)揮計算機的高速運算能力,可能很快找到優(yōu)化解。
人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)是1943年,心理學(xué)家W.S.McCulloch和數(shù)理邏輯學(xué)家W.Pitts提出來。
他們通過MP模型提出了神經(jīng)元的形式化數(shù)學(xué)描述和網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)方法,證明了單個神經(jīng)元能執(zhí)行邏輯功能,從而開創(chuàng)了人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)研究的時代。
把這種網(wǎng)絡(luò)看作一種運算模型,由大量的節(jié)點(或稱神經(jīng)元)之間相互聯(lián)接構(gòu)成。每個節(jié)點代表一種特定的輸出函數(shù),稱為激活函數(shù)。每兩個節(jié)點間的連接都代表一個對于通過該連接信號的加權(quán)值,稱之為權(quán)重(weight),神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)就是通過這種方式來模擬人類的記憶。
1949年,心理學(xué)家提出了突觸聯(lián)系強度可變的設(shè)想。60年代,人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)得到了進一步發(fā)展,更完善的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型被提出,其中包括感知器和自適應(yīng)線性元件等。M.Minsky等仔細分析了以感知器為代表的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的功能及局限后,于1969年出版了《Perceptron》一書,指出感知器不能解決高階謂詞問題。
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