銀杏葉注射劑指紋圖譜的研究

銀杏葉注射劑指紋圖譜的研究

中藥現(xiàn)代化的重要任務之一就是要建立一套客觀的質量控制方法用以規(guī)范中藥生產。中藥注射劑多數為多組分制劑，其中未知非定量成分占有相當比例。為了確保中藥注射劑的質量穩(wěn)定和臨床用藥的安全，國家藥品監(jiān)督管理局擬首先在中藥注射劑質量標準中引入指紋圖譜技術要求。近年有關銀杏葉及用其提取物的制劑的研究很多，特別是在提取工藝和含量測定方面。目前公認的銀杏葉有效成分黃酮苷和萜類內酯，大多數上市的銀杏葉口服制劑以黃酮苷作為含量測定指標，方法多以 HPLC法間接測定黃酮苷元（槲皮素、山奈酚和異鼠李素）為主。在大部分尚不清楚的情況下間接測定總成分含量還不能真正反映原藥材和制劑質量的穩(wěn)定，特別是中藥注射劑。為此我們在多年對銀杏葉化學成分和提取工藝研究的基礎上，用HPLC法研究了銀杏葉藥材、注射劑中間體和注射劑三者的指紋圖譜。這將有助于銀杏葉藥材的標準化種植，銀杏葉提取物及其制劑的質量控制。

l　材料和方法

1.1　藥品：銀杏科銀杏屬銀杏秋季綠葉，產于江蘇省邳州鐵富鎮(zhèn)銀杏葉種植園，采于1999年8月20日到9月20日，80℃以下風干，按《中華人民共和國藥典》規(guī)定中藥材取樣法取樣12批；銀杏葉注射劑及其中間體為本課題組小試產品。

1.2　供試品的制備：稱取干銀杏葉50g放人圓底燒瓶中，加10倍量50％乙醇。水浴回流2h，吸出5mL回流液用甲醇定容至10ml容量瓶中，再吸取5mL，過TOYOPAK ODS柱，濾液即為液相樣品（取銀杏葉注射劑及其中間體適量用甲醇溶解備用。稱取參照物蘆丁5mg，用甲醇溶解并定容于10ml容量瓶中，再從中吸取1ml用甲醇定容至10ml容量瓶中，備用。

1.3　儀器、試劑與色譜條件：日本島津 LC－10AT高效液相色譜儀，SPD-10A紫外檢測儀；乙腈為色譜純，磷酸為分析純；色譜柱：Diamonsil C

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(5μm，4.6mm×250mm)；流動相：A（乙腈）－Ｂ（酸水，水磷酸＝100:1)進行梯度洗脫，85％～83％B(0～30min),83％～80％B(30～40min)，80％～75％B(40～60min)，75％～85％B（60～80min）；流速：1ml/min，進樣量：20μL；檢測波長：UV360nm。

2　指紋圖譜及各項技術參數

2.1　指紋圖譜：銀杏葉藥材、注射劑中間體和注射劑指紋圖譜（略）。原藥材成分比中間體和制劑更復雜，可以看到有40多個峰。

2.2　共有指紋峰的標定、共有指紋峰面積比值和非共有峰面積：共有指紋峰的標定是根據對12批樣品測定基礎上進行的。在此首先闡明對共有峰標定的理解：由于中藥注射液的制備都是經過對原料藥多步純化制得的，因此原料藥的指紋圖與中間體和制劑的存在很大的差別（圖略）。為了更好地闡明它們之間的相關性，制定原藥材指紋圖應突出其制劑中保留成分的分離，在對共有峰峰面積比值計算時應重點參考中間體指紋圖譜中峰的構成。只有這樣，才能盡可能排除原藥材供試品指紋圖譜中雜質峰對計算共有指紋峰技術參數的影響。根據指紋圖譜的技術要求和以上的考慮，將原料藥材的指紋圖譜峰分為共有指紋區(qū)（15min以后）和雜質區(qū)（1min以前）進行統(tǒng)計，從12批樣品圖譜的共有指紋區(qū)可以選出20個共有峰，其中6號峰為蘆了，應當說明的是：雜質區(qū)大多數峰也為原藥材共有峰，其中最大峰的面積也小于5％。根據對12批樣品測定的數據，以6號峰為參照計算共有峰面積比。12批樣品非共有峰峰面積比均小于5％。

3　方法學考查

3.1　穩(wěn)定性試驗：取一新制備供試品溶液，連續(xù)測定6次，每次間隔2h，供試品0，2，4，6，8和10h的測定結果表明本萬法穩(wěn)定。

3.2　精密度試驗：取一新制備供試品溶液，連續(xù)測定6次，對測定結果中各峰的相對保留時間和峰面積百分比進行了比較，占峰面積百分比5％以上峰的RSD＜3％。

3．3　重現(xiàn)性試驗：取同一供試品，同法制備6個供試品溶液進行測定，對測定結果中各峰的相對保留時間和蜂面積百分比進行了比較，占峰面積百分比5％以上峰的RSD＜3％。

4　討論

4．1　供試品的制備：供試品的制備是依據銀杏葉標準提取物提取工藝中確定的方法進行的。為了最大程度的保留原有成分，并保證分析的順利進行，花樣品預處理時只使用了TOYOPAK ODS柱除去脂溶性雜質。

4.2　參照物的確定：銀杏葉中有兩類有效成分（黃酮苷類化合物和萜類內酯），它們的含量分別在含量測定項下進行了測定和規(guī)定。鑒于指紋圖譜的目的是甄別原料和藥品的真?zhèn)?，為此，我們認為選定銀杏葉中種類較多的黃酮苷類化合物（20種以上）為檢驗對象能夠起到指紋鑒別的作用。蘆丁是銀杏葉中含有的一種黃酮苷類化合物，也是中國藥品生物制品檢定所確認的黃酮苷類標準物質，因此被選定為本指紋圖譜技術要求的參照物。

4.3　檢測波長選定UV360nm為大多數貧困苷類化合物的特征波長，也是蘆丁的長波最大吸收波長。

用藥物安全淺談生物制藥的最新進展

生化藥物指紋圖譜研究可行性探討.

生化藥物取材于生物體，含有多肽、多糖、氨基酸的多種活性物質，為改善生化藥質量控制的不足，制定出能鑒別真?zhèn)?、評價優(yōu)劣，監(jiān)控質量穩(wěn)定性、均一性的質量標準是關鍵。方法：經研究科學評價的指紋圖譜是目前能有效分析復雜組分生物藥物的先進手段。結果：通過對指紋圖譜基礎性研究，建立科學的檢測方法能全面地系統(tǒng)地反映出藥效組分的整體信息。結論：生化藥物指紋圖譜的是一個涉及多學科的系統(tǒng)研究，具有獨創(chuàng)性和新穎性，對我國生化藥物整體水平提高意義重大。 &Mg;R
生化藥物是從生物體或其代謝分泌產物中分離、純化所得的，用于預防、治療和診斷疾病的生化活性基本物質，其中也包括用化學合成或現(xiàn)代生物技術制得的這類物質，生化藥物重要基本特點，其一，是來源于生物體。其二，是生物體中的基本生化組成成分。這些生化基本物質主要包括；氨基酸、肽、蛋白質、酶及輔酶、多糖、脂質、核酸及其降解產物，均具有多種生物活性或生理功能[1～2]。 MAxU7~z5q/
國外生化藥物的研究開發(fā)比較早，從上世紀三四十年代發(fā)展到現(xiàn)在，逐漸在向著安全性、規(guī)范化管理，精制純化，高活性明晰成分生物工程手段制備方向發(fā)展。我國雖然開展生化藥物研究比較晚，但由于我國是畜牧和飼養(yǎng)業(yè)大國，生化藥原料作為食用動物屠宰加工組成，綜合利用成本比較低，還由于生化藥物易為人體所吸收利用、安全性好、療效卻確切，臨床已應用比較廣，國家非常重視，成立專門主管機構規(guī)劃管理，并給與優(yōu)惠政策扶植，特別是在現(xiàn)代醫(yī)學、生命科學，以及生物技術的提高，推動了生化藥物產業(yè)的迅速發(fā)展，生化藥物科研和技術水平提高迅速，發(fā)展迅猛，研究和開發(fā)的生產品種非常繁多，僅在1998年以前，生化藥物就達幾百多種。但其中存在嚴重品種重復、相同品種標準不統(tǒng)一、療效不確切等質量問題，造成了一些用藥管理的混亂和事故的發(fā)生，國家藥政主管部門對藥物的質量提高非常重視，對全國生化藥品品種在1998年就開始進行統(tǒng)一整頓和質量標準的規(guī)范，在2002年已全部完成。在確保安全、有效性和質量標準規(guī)范等方面有了很大提高。包括“注射用胸腺肽”、“腦蛋白水解注射液”“腦苷肌肽注射液”“骨多肽注射液”等近百種生化藥物，目前廣泛地在臨床上使用，效果普遍良好。盡管如此，目前生化藥物在生產和質量管理方面還存在之許多嚴重的問題，主要表現(xiàn)在以下幾個方面： X"wajkS.
1．存在的問題 .ps|d|l-
1.1材料沒有嚴格的質量控制。 _xVV v4
生化藥物原料其中所取材食用畜禽臟器來源目前比較混亂。市場經濟使飼養(yǎng)業(yè)多元化發(fā)展，肉用畜禽的統(tǒng)一屠宰問題還很多，常規(guī)簡單病害、病原體檢疫都很難認真做到，出現(xiàn)的事故非常觸目，“放心肉”問題已引起國家高度重視。由此取材的臟器組織的質量安全性存在嚴重隱患。另外肆虐全球的人畜共患疾病“禽流感”“瘋牛病”“SARS”“口蹄疫”也引起國際的高度重視（4），由于國家沒有制定藥用動物臟器的檢驗標準和項目，目前各生化藥品生產廠對外購來的畜禽臟器，直接加工生產，可以說是不進行任何檢驗檢疫，對取材的肉用畜禽衛(wèi)生檢疫情況更不進行認證。另外現(xiàn)在飼養(yǎng)畜禽使用助長劑、獸藥比較普遍，散養(yǎng)豬、垃圾豬現(xiàn)象也非常常見，由此而產生動物體內，特別是臟器中的污染物、病原體（5）（6），對于多直接進行體內注射的生化藥品構成嚴重污染，安全隱患非常嚴重。國家曾責成中國藥品生物制品檢定所召開有關專內容研討會制定相應的措施，加以控制此類問題。 $;.oyJ
1.2產工藝不規(guī)范。 2PtDVT
目前國家藥品標準收載的生化藥物，特別是臟器提取的生化藥物，多數品種都沒有嚴格的原料取材、加工及成品生產工藝規(guī)定。特別是目前原料委托加工和半成品外購現(xiàn)象非常普遍，因此很難能確保組分比較復雜的生化藥物產品的最終質量的均一性和可控性。另外在臟器加工、生產過程中的污染物，如重金屬、有機溶媒殘留等的監(jiān)控，對可能存在病原體的滅活等關鍵生產環(huán)節(jié)都存在問題。也給生化藥安全使用帶來隱患（1）。 WixD>C
1.3標準可控性不強。 /B2#j"8x
現(xiàn)已升入國家標準正在執(zhí)行的生化藥物質量標準中，多沒有完全結合生化藥的成分組成復雜的特點，還遵循化學藥質量標準的技術要求，雖然借鑒國外生化藥物（“腦活素”、“愛維治”）質量標準的優(yōu)點，但僅是對主要藥效組分進行粗略的定性和定量，多是對多種成分中的單一組分和單類化合物，如蛋白質、氨基酸、多糖等。例如采用HPLC、SDS-PAGE等方法進行蛋白質或多肽的的定性鑒別，僅能反映出主要標示主要藥效成分等組分的相似性，雖然也增設有活性指標檢測項，進一步驗證生物活性，但都特異性不強，不能全面反映出多種有效成分功效特征的量化信息，不能達到真正意義上鑒別真假、評價優(yōu)劣。 }dY<90yY%
特別是來源于動物臟器的生化藥物，例如胸腺肽注射劑品種，組分中具有活性和功能的生化物質比較多，藥效組成不是非常明確，往往受到原料、輔料、試劑、工藝等因素的影響，組分會發(fā)生變化，直接影響臨床療效和毒副反應的發(fā)生。只有對原料的來源和品質進行嚴格控制，并對原料的工藝進行嚴格的標準化，加強生產工藝的監(jiān)控，半成品的嚴格檢驗，并規(guī)定有特異性、準確性極高的詳細、快捷定性、定量檢驗項的成品質量標準，才能確保生化藥產品的質量安全、有效、可控（3）。 uRK rsen
2.生化藥物質量控制的關鍵是制定出能鑒別真?zhèn)?、評價優(yōu)劣，確保質量穩(wěn)定性、均一性的質量標準。 DSmD/4D8
指紋圖譜（Fingerprint Spectrum 或Fingerprint）主要借助現(xiàn)代分析技術，利用色譜或波譜技術獲得被檢測多組分物質的特征性圖譜，它是一個綜合信息的、可量化信息的鑒別手段，目前已廣泛地應用于生物化學、分子生物學、基因組學等研究領域。國外特別將指紋圖譜應用植物藥物的標準當中，日本、美國、法國、德國等不僅僅將它用于植物藥研究，還作為新藥研究的重要指標進行評審。我們國家對指紋圖譜的研究也非常重視，作為中藥現(xiàn)代化的重要工作來進行促進，國家食品藥品監(jiān)督管理局，在2002年就明確規(guī)定所有申報中藥注射劑的注冊品種，必須申報相關的指紋圖譜研究材料，其中包括中藥原料、提取物、產品的三方面圖譜，并且圖譜的相關性必須進行科學的對比分析，結果一致，才有可能進行審批（7）。對中藥質量的提高和規(guī)范起到了很大作用，收效顯著，因此國家從政策和資金上都給與中藥指紋圖譜的大力支持，并作為國家中藥現(xiàn)代化產業(yè)政策的重要工作加以推進。 UNq(
和中藥取材于天然生物資源一樣，生化藥物特別是取材于動物臟器的生化藥物，如胸腺肽產品，原料需經過冷凍、提取、水解、純化等加工過程，所得終產品成分組成比較復雜，藥理效應是所有活性成分綜合作用的結果，因此比較適合采用能從整體性和模糊性進行比較的指紋圖譜方法，來反映藥物有效成分的特征性，同時也滿足藥物質量標準控制的專屬性、重現(xiàn)性和實用性的法規(guī)要求。在對生化藥物原材料取材動物嚴格檢疫、所取臟器經病原體檢查確保安全后，對提取物和半成品、成品采用指紋圖譜的成分相似性的確認和監(jiān)控，尤其是對不同批次、不同廠家的同品種的質量監(jiān)控和評價，鑒別真?zhèn)魏驮u判優(yōu)劣指紋圖譜非常適合。另外由于生化藥物生產，主要是原料提取的生產工藝，對最終成品活性組份組成影響因素非常大。通過將指紋圖譜納入質量標準的檢查項，加強質量標準的特異性和嚴格性，直接規(guī)范了產品的生產工藝標準化。能有效地確保產品質量的穩(wěn)定性。 d@V;XC
到目前為止，國內外生化藥生產和質量控制，還沒有一種手段能夠全面地綜合地反映出生化藥物復雜質量差異的方法，指紋圖譜在國外生理學、病理學以及動物臟器提取物有一些研究（11）（12）（13）。發(fā)達國家藥典對生化藥物質量檢測項中對指紋圖譜沒有明確規(guī)定，在生化藥物領域指紋圖譜的研究還是空白。借鑒指紋圖譜在中藥研究過程中所取得的經驗，將指紋圖譜的應用于生化藥物質量研究和規(guī)范質量標準中，從原料提取、中間體加工、成品以及質量穩(wěn)定性嚴格進行監(jiān)控，全面確保生化藥品的質量。將具有國際創(chuàng)新性和獨立知識產權。還將能為我國生物化學藥物的發(fā)展奠定理論基礎。因此生化藥物指紋圖譜的研究和確定是提高我國生化藥整體水平的關鍵，也是生化藥物質量提升到國際水平與國際接軌的重要舉措。 ]TQ)3=
2.1生化藥物指紋圖譜基礎研究工作 sKnXo l
生化藥物指紋圖譜的研究和分析，是涉及分析化學、生物化學、生物分離技術、以及生理學、藥理學、生物信息學等多學科交叉和綜合應用的研究課題。所涉及研究學科領域比較廣，需要進行的研究工作量比較大,將指紋圖譜應用于生化藥物生產的質量控制，是一個涉及許多生產質量管理因素問題的系統(tǒng)工程。借鑒中藥指紋圖譜研究經驗，對生化藥物的指紋圖譜測定,必須是結合生化藥物生物化學和活性的特點，以包含全部藥效組分信息在內的整體質量特征的檢測方法，是在生物活性和藥理作用指導下，進行的有效成分分析和質量特征性研究，不從某個化學成分的構效關系和分子藥理學的研究入手，而是從活性成分群或組的綜合角度考慮，同時不局限于組成成分表面理化性質的研究，而是科學合理地對藥效組分特征性進行標準化規(guī)定。完善相關的基礎研究工作是開展生化藥物指紋圖譜的關鍵和前提。 obm|!

郎智紅花注射液的生產廠家

位于北京的朗致藥業(yè)還算不上是一個醫(yī)藥行業(yè)內大名鼎鼎的企業(yè)，但這不妨礙所有人在初步接觸之后會對其產生濃厚的興趣——這是一個年輕的老企業(yè)，總公司組建才3年，子公司卻是業(yè)內的老資格，相對應的，年富力強的公司總裁王鋒也是一個“老”人，雖年輕卻是在醫(yī)藥市場里摸爬滾打的老資格。 在中藥市場競爭日益慘烈的時候，朗致藥業(yè)大膽殺入，而且還是選擇技術門檻最高的中藥注射劑作為市場切入點；在市場疲軟、許多同行大張旗鼓地喧鬧著要讓現(xiàn)代中藥走向世界時，朗致藥業(yè)緊扣國內市場，取得了連續(xù)3年年銷售額增長不低于30%的好成績；當舶來的營銷理論“統(tǒng)治”各種市場人員，朗致藥業(yè)結合本土實際，在國內中藥市場走出了一條獨具特色的“朗致之道”…… 難得的是，這個朝氣蓬勃、一路進取的年輕企業(yè)有著穩(wěn)健的心態(tài)，在互聯(lián)網上搜索“朗致藥業(yè)”4個字，出現(xiàn)的不是公司簡介、產品信息而是招聘通知。 中藥注射劑：差異化從高起點開始 在國家強制推行GMP認證之前，以中小型規(guī)模為主體的國內中藥企業(yè)和化學藥企業(yè)一樣存在“多、小、散、亂”的問題，市場上產品雷同、質量參差、劑型落后，隨著醫(yī)藥行業(yè)市場化程度的日益提高，除少數歷史悠久的老品牌企業(yè)，絕大多數的中藥企業(yè)生存越來越艱難。在這樣的市場背景下，朗致藥業(yè)的管理層選擇以中藥注射劑為切入點，在中藥市場上大展拳腳。 和朗致藥業(yè)的精英一樣，許多有識之士也認識到，盡管有不少現(xiàn)實困難，但在加入WTO后的中國，中藥行業(yè)具備的知識產權優(yōu)勢在整個醫(yī)藥產業(yè)里面獨一無二，同時藥用資源十分豐富。但在進入中藥市場的切入點選擇問題上，卻是仁者見仁，智者見智。朗致藥業(yè)總裁王鋒的觀點旗幟鮮明：片劑、膠囊劑已經打得很厲害了，中藥注射劑的技術要求使得進入門檻升高了一大截，尤其是2000年藥典標準提高后，這樣就避開了低層次競爭；同時，老品牌的中藥企業(yè)在這方面并不占據優(yōu)勢，朗致藥業(yè)作為后發(fā)企業(yè)，在技術升級上自然成本低、阻力小，屬于避短揚長。 事實證明，朗致藥業(yè)的選擇十分正確。公司生產的銀杏葉注射液成為國內心腦血管疾病天然藥物用量排名第3的用藥；紅花注射液、冠心寧注射液均成為國內心血管疾病用藥的上佳用藥，并成為國內同品種市場占有率最高的產品之一；公司中藥針劑年產量達到10億支以上，成為全國最大的中草藥針劑生產基地之一。 保持注射劑優(yōu)勢的同時，高速發(fā)展中的朗致藥業(yè)的片劑、膠囊劑等其它劑型也在不斷發(fā)展，譬如，企業(yè)生產銷售的桂枝茯苓丸因其彌補西藥空白的治療范圍，成為國內婦科子宮肌瘤的中西醫(yī)上佳用藥。 不在概念上糾纏 眾所周知，有著千年歷史傳承的中藥在國際天然藥物市場所占比例一直在5%左右徘徊，在國內市場也曾經一度生命力減弱，于是有了通過“中藥現(xiàn)代化”提升中藥產品競爭力的提法。但這樣的觀點剛一提出，就陷入巨大的紛爭：有人認為應該按照化學藥品的研究生產思路進行中藥的現(xiàn)代化，即所謂“中藥西制”；有人認為中藥西制是“廢醫(yī)存藥”，脫離中醫(yī)理論指導的中藥就變成了天然藥物，應該通過改進、推廣中醫(yī)來促進中藥；更有甚者，認為中醫(yī)藥保持傳統(tǒng)才能不變味，不用現(xiàn)代化。 各種觀點的紛爭給中藥企業(yè)帶來了不少困惑，許多中藥企業(yè)請了各路專家來指點迷津，但是在沒有標準結論的大環(huán)境下，效果并不理想，企業(yè)仍處在盲人摸象中。 朗致藥業(yè)在這場大爭論的思辨卻別具一格，非常值得借鑒?？偛猛蹁h表示：“我們思考的原點非常明確，那就是一切圍繞用戶需要、市場需要。” 藥品的最終目的是治病救人，那么組分重配也好、劑型改進也好、工藝改良也好，所有能提高藥品治療效果的辦法都應該積極嘗試，至于采取的方式姓“中”還是姓“西”，有什么關系？之后得到的產品是劃歸天然藥物還是現(xiàn)代中藥，又有什么關系？拋開了表面爭論的朗致藥業(yè)，如今正在進一步加大研發(fā)力度，從豐富的中藥驗方寶庫里開掘寶藏。朗致藥業(yè)聯(lián)合中醫(yī)藥管理局科技開發(fā)中心等國家高等研究中心，投入天然藥物領域合作研發(fā)，在藥物GAP種植、藥物藥理、毒理深度研究、指紋圖譜制定、質量標準提升等天然藥物國際化的核心技術問題領域開展深層次合作開發(fā)，為改變國內中藥領域低水平競爭格局和中藥進入國際市場進行積極的技術準備。 對待產品如此，對待產品的臨床推廣更是如此。朗致藥業(yè)清醒認識到，國內市場以西醫(yī)院為主體，醫(yī)生們奉西方醫(yī)學為圭臬，如果對這些醫(yī)生大講陰陽五行的中醫(yī)理論，肯定吃閉門羹，因此在探索一種即能突出中藥優(yōu)點，又能讓醫(yī)生接受的臨床推廣方法。朗致藥業(yè)產品部門的工作人員表示，如果產品的組分復雜而不好表述時，他們往往會從循證醫(yī)學的角度來證明藥品的有效性，而不是拘泥于產品的中藥概念。 獨創(chuàng)的蛛網式營銷 如果說市場切入點的準確選擇、對產品概念的清醒認識，是朗致藥業(yè)不斷走向成功的基礎，那么，在朗致獨特的營銷理念下打造的蛛網式營銷體系，則是朗致藥業(yè)市場制勝的獨家法寶。 蛛網式營銷即以朗致藥業(yè)下屬的朗致醫(yī)藥有限公司為營銷網絡及醫(yī)藥物流基地的核心，同時在國內設有20余個駐外分支機構覆蓋各省及重要城市，駐外分支機構并不直接負責銷售，而是負責管理地區(qū)內的區(qū)域經銷商。企業(yè)和經銷商之間并不是簡單的供貨商與代理商關系，而是“統(tǒng)一的品牌戰(zhàn)略管理；特色的產品梯度管理；共享的市場動態(tài)管理；針對性人力資源管理；全方位信息流程管理”的朗致營銷聯(lián)盟，作為合作伙伴的經銷商能夠享受到上述幾個方面的資源共享和服務支持。 以駐外分支機構為節(jié)點，各個區(qū)域的經銷商被緊密地橫向鏈接，而朗致醫(yī)藥對各個駐外分支機構的垂直管理則是有力地縱向鏈接，于是就形成“全方位戰(zhàn)略緊密合作，蛛網式新型營銷聯(lián)盟”。 王鋒總裁告訴記者，朗致獨創(chuàng)的蛛網式營銷集合了全體朗致人的智慧，雖然從表面的組織形式看并不復雜，卻有著獨特的內涵。 首先，這是一個富有前瞻性、符合中國藥品市場營銷結構未來發(fā)展趨勢的營銷體系。 時下的中國藥品市場銷售以個人（小團隊）為主，有數據顯示個人代理占到全國藥品銷售60%的份額，比起以前的國有三級藥品批發(fā)體系，雖然市場活躍程度提高，但從企業(yè)組織形式上說是一種倒退。正如農村的家庭聯(lián)產承包責任制一樣，雖然生產力得到了解放，但以單個家庭為主體的經濟個體在組織結構上落后于公社、生產隊。上述現(xiàn)象可以總結為，以經濟組織結構上的倒退換取所有制結構的豐富，從而達到促進生產力提高。這個轉變完成之后，必然迎來的又將是經濟組織形式的進化，具體到藥品市場，就是通過不斷整合，個人代理逐漸減少，具有一定規(guī)模的藥品銷售企業(yè)不斷誕生，而且在兼并重組過程中巨無霸型流通醫(yī)藥企業(yè)終將出現(xiàn)。 王鋒強調，誰走在成功整合的前列，誰就將成為藥品流通領域的主流主導企業(yè)，甚至是壟斷性企業(yè)。而朗致藥業(yè)的蛛網式新型營銷聯(lián)盟，即符合眼下藥品市場的運作需求，又具備了進一步整合的良好基礎。 其次，朗致藥業(yè)的蛛網式營銷聯(lián)盟是一個以人為本的營銷體系。 按照馬斯洛理論，人的需求由較低層次到較高層次分成5類，即生理需求、安全需求、社交需求、尊重需求和自我實現(xiàn)需求。對于所有形式的經銷商和供貨商合作來說，都必須以滿足前兩個需求為前提，但是后3個需求是否能滿足以及滿足度如何，卻是一個優(yōu)秀合作體系的精髓所在。 朗致藥業(yè)傾企業(yè)全力，在產品與品牌、人力資源、市場動態(tài)、信息化管理等各方面對合作的經銷商提供全方位的資源共享和服務支持，無疑使得經銷商在社交需求、尊重需求和自我實現(xiàn)需求方面能得到極大滿足。用王鋒的話說：進入朗致藥業(yè)核心合作圈的銷售商，除了拿工資的方式不一樣外，和朗致藥業(yè)的正式員工沒有什么區(qū)別，真正的是一家人。 第三，朗致藥業(yè)的蛛網式營銷有助于企業(yè)低成本擴張和社會資源利用最大化。 每到一個地方就構建自己的銷售隊伍，投入大不說，還要花費相當的時間和精力。朗致藥業(yè)的蛛網式營銷聯(lián)盟可以快速地建立起銷售通道，同時又能保障合作伙伴的穩(wěn)定性，最大程度地激勵銷售伙伴的積極性，實在是多快好省的擴張辦法。 第四，朗致藥業(yè)的蛛網式營銷有助于企業(yè)建立高素質的臨床推廣隊伍。 由于企業(yè)不直接銷售，不和銷售任務直接掛鉤的醫(yī)藥代表就會把精力放在學術推廣上，而且由于學術推廣效果的好壞將影響到產品銷售，公司總部和合作經銷商都會緊盯著醫(yī)藥代表的工作。 朗致藥業(yè)蛛網式營銷體系從著手建立到現(xiàn)在近兩年時間內，取得了日益明顯的市場效果。2004年，公司的銷售額達到1.2億元人民幣，2005年的銷售額保守估計也會突破1.5億元人民幣，又是一個高速增長年。而且，朗致藥業(yè)的經營管理者們信心百倍，隨著蛛網式營銷體系的進一步擴大和完善，企業(yè)會不斷擴大市場占有率，這匹在現(xiàn)代中藥產品市場崛起的黑馬已經勢不可擋！

銀杏葉 提取物 心血管_天然銀杏葉，疏通心血管

　　心腦血管疾病這么可怕，難道沒有辦法預防嗎?世界衛(wèi)生組織前任總干事鐘道恒博士說過：“多數人不是死于疾病，而是死于無知”。其實很多疾病是可以提前預防的，特別是心腦血管疾病，從35歲就應該開始預防?，F(xiàn)在正值夏末秋初，是預防和治療心腦血管疾病的最佳時間，只有把血液黏稠度降下來，促進血液循環(huán)，改善做循環(huán)，把血壓和血脂降下來，修復血管內壁細胞，把病癥消滅在演化期和發(fā)展期，秋冬季才能平安度過。研究表明，心腦血管疾病患者的子女患心腦血管疾病的幾率比一般人群高4倍。
　　雖然目前對心腦血管疾病的病因還沒有統(tǒng)一的定論，但銀杏葉制品對心腦血管疾病的治療效果已經成為越來越多醫(yī)學專家的共識。住過院的患者部知道，現(xiàn)在銀杏葉注射劑已經成為心血管內科的常見用藥。其原因主要是銀杏葉富含以下有益于心腦血管的成分：
　　1、45種以上黃酮類化合物。黃酮類化合物對促進血液循環(huán)、軟化血管、降低血液黏度、血液膽固醇含量和血液內雜質含量等有明顯作用。
　　2、6種以上雙黃酮類化合物。雙黃酮類化合物對提高血管壁韌性，改善胃壁黏膜、腸道消化功能、腎肝功能、肺部毛細血管和調節(jié)微循環(huán)等功效明顯?？梢悦黠@延緩細胞分裂，提高細胞存活能力。
　　3、2種以上銀杏素。銀杏素對消除血栓，治療腦溢血、哮喘和冠心病等功效獨特。銀杏樹是植物中唯一含有此種藥物成分的樹種。
　　4、白果素。主要功效接近銀杏素，獨特功效就是清理血毒、增加血清含量和血小板數量。
　　5、5種以上酮氨酸。主要功能是促進頭發(fā)毛囊穩(wěn)固、改善發(fā)質、調節(jié)內分泌、改善胃酸平衡。
　　6、二萜內脂。主要功能是改善皮膚狀況，防止輻射損傷，對治療輻射損傷、燙傷及輔助癌癥治療功效明顯。該成分已探明植物中唯銀杏葉所獨有。
　　7、7種以上氨基酸含。
　　8、3種以上植物蛋白素。
　　9、多種微量元素。含有鍶、鋰、鋅、鉀等15種微量元素，還含有維生素B1、B2、B12：等。要預防心腦血管疾病，實質就是要預防血管硬化，要預防血管硬化必須降低血液黏稠度、促進血液循環(huán)、改善微循環(huán)。要做循環(huán)好，前提是血液黏稠度不能高，而銀杏葉降低血液黏稠度作用非常明顯。微循環(huán)的基本功能是供給細胞血液、氧氣、能量和營養(yǎng)物質，帶走人體自身代謝過程中產生的有害物質肌酸、乳酸和二氧化碳等廢物。
　　如果做循環(huán)不好，免疫力就會下降，就會受百病襲擾。做循環(huán)還起著“第二心臟”的作用。微循環(huán)障礙如發(fā)生在神經系統(tǒng)，就會使腦細胞供血、供氧不足，引起頭痛頭暈、失眠多夢、記憶力不好，甚至中風；發(fā)生在心血管系統(tǒng)，心肌細胞營養(yǎng)不良，就會發(fā)生胸悶、心慌、心律不齊、心絞痛，甚至心肌梗死……銀杏葉雖好但味苦澀，無法飲用到藥用的量，并且含有蠟毒、白果酸毒等(沒有經過脫毒加工的銀杏葉不能飲用)。根據《人民日報》、《陜西科技報》等報道成陽瑞綠園銀杏茶業(yè)有限公司解決了銀杏茶的脫毒脫苦難題，脫苦技術已獲得國家發(fā)明專利，這一技術的應用，為廣大心腦血管疾病患者帶來了福音，也為廣大患者大大地降低了西藥帶來的副作用和用藥成本。
　　提早預防心腦血管疾病，就是對自己負責，對家庭負責，對社會負責!
　　(作者單位：陜西科技大學生命科學與工程學院)

中藥學畢業(yè)論文題目？

　　在中藥學畢業(yè)論文中，題目是文章的眼睛，既要概括反映文章的主要內容，又要簡煉，有吸引力。下面是我?guī)淼年P于的內容，歡迎閱讀參考!
　　***一***
　　1. 中藥治療急性痛風性關節(jié)炎療效及安全性分析

　　2. TRIPs協(xié)議的藥品專利制度與中藥專利保護

　　3. 中藥薰洗結合運動手法、針灸理療對頸肩腰腿痛治療的臨床體會

　　4. 從ADR報告談中藥注射劑的問題及對策

　　5. 用《組合中藥學》的理論開發(fā)新型中藥***英文***

　　6. 中醫(yī)醫(yī)院開展中藥臨床藥學工作的研究探討

　　7. 復方中藥滴眼液治療單純皰疹性角膜炎臨床觀察

　　8. 處方分析在中藥調劑中的作用研究

　　9. 中藥治療硬皮病文獻分析

　　10. 中藥產業(yè)化的關鍵問題及其對策

　　11. 中藥外敷治療靜脈炎的療效觀察與護理

　　12. 中藥電泳指紋圖譜的構建與應用研究

　　13. 加入WTO條件下中藥行業(yè)發(fā)展對策研究

　　14. 中藥電匯入對關節(jié)影響的實驗研究

　　15. 中藥安全性問題探悉

　　16. 論中藥的專利保護

　　17. 論中藥的雙向調節(jié)
　　***二***
　　1. 中藥注射劑不良反應分析

　　2. 中藥注射劑不良反應的常見原因分析

　　3. 中藥治療下肢骨折術后腫脹118例臨床療效探討

　　4. 中藥企業(yè)創(chuàng)新路徑選擇——以香港維特健靈和培力為借鑒

　　5. 淺談中藥制劑標準化與質量控制科學化

　　6. 面向新版GMP的中藥飲片生產質量管理研究

　　7. 薄層掃描色譜在中藥質量評價中應用的研究

　　8. 中藥鑒定技術的研究進展

　　9. 補腎中藥對體外培養(yǎng)成骨細胞增殖和功能的影響

　　10. 中藥公司投資價值分析

　　11. 中藥外敷及口服扶他林聯(lián)合微波治療膝骨性關節(jié)炎的護理

　　12. 2007～2008年國內期刊中藥注射劑不良反應回顧性研究

　　13. 我院中藥注射劑的應用和不良反應的分析

　　14. 中藥骨康對破骨細胞活性及凋亡的影響

　　15. 中藥對LPS誘導單核巨噬細胞增殖的抑制作用及其差異蛋白質分析

　　16. 中藥四性的研究***Ⅰ***

　　17. 中藥飲片在臨床應用中存在的問題及對策

　　18. 中藥飲片在臨床應用中存在的問題及對策

　　19. 中藥對細胞色素P450影響的研究進展
　　***三***
　　1. 中藥來源的醛糖還原酶抑制劑的篩選

　　2. 直腸滴入療法與中藥外敷治療潰瘍性結腸炎50例分析

　　3. 中藥炮制和用法對藥物作用的影響研究

　　4. 中藥 *** 配合微波治療盆腔炎臨床研究

　　5. 中藥注射劑在我院的使用情況及不良反應預防

　　6. 手法配合中藥治療腰椎間盤突出癥128例

　　7. 中藥調劑與臨床療效的關系

　　8. 關注中藥注射劑的不良反應

　　9. 中藥專利保護制度研究

　　10. 研究中藥注射液臨床效果的方法

　　11. 中藥資源開發(fā)利用與可持續(xù)發(fā)展研究

　　12. 一種基于全電性離子色譜的中藥藥性蛋白質分子標記研究的新方法

　　13. 抗腫瘤中藥有效部位及化學成分研究進展

　　14. 推拿配合中藥治療神經根型頸椎病急性發(fā)作30例觀察

　　15. 不同性味中藥復方對實驗性2型糖尿病大鼠代謝及病理變化的影響

　　16. 當前我國中藥產業(yè)的發(fā)展戰(zhàn)略研究

　　17. 掃描電鏡應用于植物類中藥鑒定的研究進展

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