本報(bào)訊(記者閻紅)11月12日,遼寧省人民醫(yī)院心內(nèi)科成功地為一名患有嚴(yán)重心衰的62歲男性患者,進(jìn)行骨髓干細(xì)胞移植手術(shù)治療缺血性心肌病。經(jīng)檢索,該院應(yīng)用此項(xiàng)技術(shù)治療心力衰竭病人以及經(jīng)外周血液中分離骨髓干細(xì)胞,在國(guó)內(nèi)均屬首創(chuàng)。
接受骨髓干細(xì)胞移植的心衰病人名叫張大鵬,患冠心病、高血壓、陳舊性心梗、心力衰竭已有10年了。
據(jù)專家介紹,對(duì)于這種缺血性心力衰竭以及心梗患者,目前內(nèi)外科的藥物治療、介入治療及手術(shù)治療,均無法逆轉(zhuǎn)已經(jīng)壞死的心肌,因而不能有效改善心臟功能。而自體骨髓干細(xì)胞移植,可使心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞成功再生,解決壞死心肌無法逆轉(zhuǎn)再生的難題,為臨床治療心肌壞死而導(dǎo)致的心力衰竭提供了有效的治療手段,是當(dāng)今干細(xì)胞研究領(lǐng)域最前沿技術(shù)。患者張大鵬接受了專家推薦的這一療法。
11月12日上午10時(shí),沈陽中心血站的醫(yī)生利用特殊儀器,從患者血液中分離、提取出70毫升高濃度骨髓干細(xì)胞。據(jù)醫(yī)生介紹,由血液中分離骨髓干細(xì)胞與直接抽取骨髓分離干細(xì)胞方法相比,患者的痛苦較小。
下午1點(diǎn)50分,由該院副院長(zhǎng)、心內(nèi)科主任李占全教授主持進(jìn)行了骨髓干細(xì)胞移植手術(shù)。醫(yī)生通過導(dǎo)管將這些干細(xì)胞再回輸?shù)交颊叩墓跔顒?dòng)脈內(nèi),并采用特殊技術(shù)“種植”在病人心肌的10個(gè)病灶點(diǎn)上。整個(gè)移植過程近1個(gè)半小時(shí),術(shù)后患者病情平穩(wěn),手術(shù)獲得成功。
李占全教授告訴記者,不久患者心肌細(xì)胞將重獲新生,從而恢復(fù)心臟功能,使心臟縮小,提高心室射血功能等。
干細(xì)胞是具有增殖和分化潛能的細(xì)胞,具有自我更新復(fù)制的能力,能夠產(chǎn)生高度分化的功能細(xì)胞。簡(jiǎn)單的說,干細(xì)胞是原始的細(xì)胞,是能夠形成人類各種器官組織的原始細(xì)胞。
從干細(xì)胞的特性來說,干細(xì)胞可以變成人體想要的各種器官,比如心臟出現(xiàn)問題,可以應(yīng)用干細(xì)胞在體外培育出一個(gè)新的心臟,然后可以將老心臟進(jìn)行替換,這樣人體的功能就會(huì)恢復(fù)正常,而因?yàn)閾Q了新心臟,所以功能就會(huì)明顯改善,患者的癥狀也會(huì)改善。
干細(xì)胞可分為全能干細(xì)胞和多能干細(xì)胞、專能干細(xì)胞。像受精卵就是最高層次的胚胎干細(xì)胞,是全能干細(xì)胞。根據(jù)細(xì)胞來源,干細(xì)胞可分為胚胎性干細(xì)胞和成體性干細(xì)胞。目前發(fā)現(xiàn)存在干細(xì)胞的組織包括:骨髓、外周血、腦、脊髓、血管、骨胳肌,肝、胰、角膜、視網(wǎng)膜等。
在過去的三年里, 荷蘭胡布勒支研究所(Hubrecht Institute)的研究人員一直在竭力編目和標(biāo)記在小鼠心臟中發(fā)現(xiàn)的所有增殖細(xì)胞, 以期找到所謂的心臟干細(xì)胞。 理論上, 那些難以找尋的細(xì)胞能夠修復(fù)受損的心肌, 因此找到它們將能帶來巨大的回報(bào)。
但事實(shí)上, 這場(chǎng)在數(shù)十年里讓大量實(shí)驗(yàn)室卷入其中的搜尋一直存在著激烈的爭(zhēng)論, 最近更是曝出了30余篇論文因偽造數(shù)據(jù)而被撤稿的丑聞。 胡布勒支研究所的團(tuán)隊(duì)計(jì)畫于本周在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)上發(fā)布他們的研究結(jié)論:根本找不到心臟干細(xì)胞存在的證據(jù)。
這一結(jié)論證實(shí)了該研究領(lǐng)域一些人長(zhǎng)久以來的懷疑, 并直擊一個(gè)更深層次問題的核心, 也就是干細(xì)胞意味著什么。
隨著更加復(fù)雜的技術(shù)向我們揭示細(xì)胞群的可塑性和異質(zhì)性有多強(qiáng), 一些研究人員已經(jīng)轉(zhuǎn)變了看法, 他們之前把「干性」(stemness)看成是一種細(xì)胞類別的決定性特征,
而現(xiàn)在他們將其視為很多類型的細(xì)胞都能執(zhí)行或促成的功能。 干細(xì)胞的前世今生上世紀(jì)50、60年代, 研究人員最先在骨髓中發(fā)現(xiàn)并描述了干細(xì)胞, 他們的初衷是研究二戰(zhàn)后輻射暴露的影響并加以治療。
這些造血干細(xì)胞非常稀有, 分裂緩慢, 而且同時(shí)具有自我更新和分化成其他各種類型血細(xì)胞的能力。 它們維持著人體血細(xì)胞的儲(chǔ)量, 并幫助人體應(yīng)對(duì)損傷。 當(dāng)受到輻射照射時(shí), 干細(xì)胞會(huì)凋亡, 而身體沒有辦法進(jìn)行補(bǔ)充——不過, 骨髓移植(骨髓中含有干細(xì)胞)能夠讓造血系統(tǒng)再生。
由于干細(xì)胞跟機(jī)體愈合及復(fù)原存在著密切關(guān)聯(lián), 尋求各種疾患和病癥治療方法的研究人員和醫(yī)生對(duì)其他身體組織中的干細(xì)胞孜孜以求。
然后, 這個(gè)故事變得更加復(fù)雜起來。
研究人員在全身其他成體組織中找到了干細(xì)胞, 包括皮膚、毛囊、腸道, 幾個(gè)月前還剛剛確認(rèn)骨骼中也有干細(xì)胞。 這些干細(xì)胞也具有自我更新能力, 并能夠分化成其所在組織的各種類型的功能細(xì)胞。
但除此之外, 它們看上去跟血液干細(xì)胞有著很大的區(qū)別。 它們表達(dá)不同的基因, 表現(xiàn)出不同的蛋白質(zhì)和表面標(biāo)志物, 分裂的方式和速度也不一樣。在上世紀(jì)90年代, 科學(xué)家成功分離出胚胎干細(xì)胞, 它們比成體組織中的那些干細(xì)胞還要強(qiáng)大, 擁有分化成身體所有細(xì)胞類型的能力。 大約在同一時(shí)間, 科學(xué)家開始研究癌癥干細(xì)胞可能在腫瘤生長(zhǎng)中發(fā)揮的作用。 2006年, 研究人員成功地將已經(jīng)分化的結(jié)締組織細(xì)胞轉(zhuǎn)化為誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞(iPSC), 后者跟胚胎干細(xì)胞一樣多才多藝。 這個(gè)結(jié)果表明, 細(xì)胞干性是可以被誘導(dǎo)出來的。
然而, 據(jù)最近剛發(fā)表了有關(guān)心臟干細(xì)胞論文的分子遺傳學(xué)家漢斯·克萊弗斯(Hans Clevers)稱, 籠罩在這些研究發(fā)現(xiàn)之上的是這樣一個(gè)假設(shè),
即身體各處的干細(xì)胞像骨髓中的造血干細(xì)胞一樣, 是「一種珍貴的、天生的、神奇的實(shí)體」。 他說, 事實(shí)上, 科學(xué)家最初通過造血干細(xì)胞獲得的見解影響了他們思考其他組織中干細(xì)胞的方式——有時(shí)候, 那些思考方式甚至受到了很大的限制。 「任何細(xì)胞都可以是干細(xì)胞」經(jīng)常遭到忽視的一點(diǎn)是, 「很多組織可以非常巧妙地修復(fù)自己。 」克萊弗斯說, 「并不存在什么既定的策略。 」在血液中, 小小的干細(xì)胞群是唯一的再生手段, 但在那些實(shí)體組織中, 情況并非總是如此。
實(shí)體組織中的干細(xì)胞有所不同, 比如它們的分裂速度往往更快;而且由于它們會(huì)表現(xiàn)出獨(dú)特的分子特征, 所以研究人員必須使用特定的方法進(jìn)行識(shí)別。
需要依賴于組織特異性標(biāo)記物進(jìn)行識(shí)別(倒不是所有干細(xì)胞都非得如此), 這正是人們對(duì)心臟干細(xì)胞是否存在產(chǎn)生如此多爭(zhēng)論的原因之一, 也是為什么研究人員仍然難以確定其他類型干細(xì)胞的原因。此外, 當(dāng)實(shí)體組織中的干細(xì)胞遭到破壞時(shí), 那些組織中更加特化的細(xì)胞往往能夠恢復(fù)到類似于干細(xì)胞的狀態(tài), 自行接管修復(fù)功能。 因此, 細(xì)胞比我們先前認(rèn)為的更具可塑性, 它們的身份并非一成不變。
「有越來越多的證據(jù)表明, 即使沒有我們所認(rèn)為的經(jīng)典意義上的干細(xì)胞群, 我們的身體也可以獨(dú)立地對(duì)損害做出反應(yīng), 」來自哈佛醫(yī)學(xué)院(HMS)和麻省總醫(yī)院(MGH)的血液學(xué)家兼干細(xì)胞研究員喬納森·霍格特(Jonathan Hoggatt)說。
「我們必須持更加開放的心態(tài),更多地接受這樣一個(gè)事實(shí),即原則上任何細(xì)胞都可以是干細(xì)胞?!?/p>
——胡布勒支研究所,漢斯·克萊弗斯
這已經(jīng)在一系列器官中得到印證,包括腎、肺、胃和腸道。也許最引人注目的是,一些組織(不止是心臟)似乎不存在干細(xì)胞群。作為高效器官再生的典范,成體肝臟就沒有干細(xì)胞;相反,肝臟中已經(jīng)分化的細(xì)胞可以在有需要時(shí)像干細(xì)胞一樣發(fā)揮作用??巳R弗斯表示:「從本質(zhì)上講,肝臟中的每個(gè)細(xì)胞都擁有充當(dāng)干細(xì)胞的潛力?!?/p>
因此,「相較于找到單個(gè)干細(xì)胞,搞清楚特定組織是如何發(fā)揮其干細(xì)胞功能的要更加有用,」他說。各種細(xì)胞貢獻(xiàn)自己力量來維持組織的方式構(gòu)成了干性,并不是特定于任何一種細(xì)胞類型或?qū)嶓w。如果一味地研究「真正的」干細(xì)胞應(yīng)該是什么,而不是想到它們有著更加寬泛的定義,無疑會(huì)阻礙科學(xué)的進(jìn)步。
事實(shí)上,研究人員發(fā)現(xiàn),即使是那些所謂的「真正」干細(xì)胞,它們的效力和行為方式也各不相同。「我們了解到,在我們此前認(rèn)為相當(dāng)同質(zhì)化的細(xì)胞群中其實(shí)存在著更多的異質(zhì)性?!够舾裉厝缡钦f。
干細(xì)胞VS再生治療隨著干細(xì)胞和那些已經(jīng)開始分化并執(zhí)行特定功能的細(xì)胞越來越難以區(qū)分,我們或許有必要重新審視較早的研究。
美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)專注于骨骼系統(tǒng)研究的生物學(xué)家潘蜜拉·羅比(Pamela Robey)認(rèn)為,新發(fā)現(xiàn)的骨骼干細(xì)胞實(shí)際上可能是祖細(xì)胞——它們是干細(xì)胞稍稍分化之后形成的子代。羅比提出,真正的骨骼干細(xì)胞更為罕見,我們?nèi)匀恍枰M(jìn)行鑒別?!肝覀兒苋菀紫嘈抛约赫业搅艘环N真正的干細(xì)胞?!顾f,「而實(shí)際情況可能并非如此?!?/p>
這有時(shí)會(huì)導(dǎo)致爭(zhēng)議,尤其是當(dāng)涉及到所謂的間充質(zhì)干細(xì)胞時(shí)——這是一種具有多向分化潛力的多能細(xì)胞群,最初從骨髓中提取而來,盡管它們并不會(huì)制造血細(xì)胞。目前,大多數(shù)研究人員認(rèn)為它們根本不是干細(xì)胞(而且,很多人已經(jīng)不再稱呼其為干細(xì)胞),但關(guān)于它們是什么、發(fā)揮何種作用的認(rèn)知,曾經(jīng)有過一段混亂的歷史,羅比說,這種狀況「為濫用做好了準(zhǔn)備」。未經(jīng)批準(zhǔn)的干細(xì)胞診所利用其存在爭(zhēng)議的地位,使用無效、未經(jīng)驗(yàn)證且可能存在危險(xiǎn)的療法對(duì)成千上萬的患者實(shí)施治療。實(shí)際上,美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)只允許使用已經(jīng)得到確認(rèn)的干細(xì)胞進(jìn)行數(shù)量屈指可數(shù)的干細(xì)胞治療,而且那些治療都涉及某種形式的骨髓或血細(xì)胞移植。
不過,對(duì)遵章守紀(jì)的科學(xué)家而言,更寬泛的干細(xì)胞定義對(duì)醫(yī)學(xué)研究來說可能是個(gè)好消息:這意味著再生治療不需要僅僅針對(duì)不一定存在的干細(xì)胞群。相反,科學(xué)家可以對(duì)那些具有某種干細(xì)胞特性的已分化細(xì)胞加以利用。一些人已經(jīng)提出,在創(chuàng)制涉及活細(xì)胞的新藥時(shí),不應(yīng)該再把干性視為一個(gè)因素?!改亲屖虑樽兊煤?jiǎn)單,」克萊弗斯說。
他補(bǔ)充說,展望未來,「我們必須持更加開放的心態(tài),接受這樣一個(gè)事實(shí),即原則上任何細(xì)胞都可以是干細(xì)胞?!?/p>
翻譯:何無魚
審校:Lily
編輯:漫倩
來源:Quanta Magazine
「我們必須持更加開放的心態(tài),更多地接受這樣一個(gè)事實(shí),即原則上任何細(xì)胞都可以是干細(xì)胞?!?/p>
——胡布勒支研究所,漢斯·克萊弗斯
這已經(jīng)在一系列器官中得到印證,包括腎、肺、胃和腸道。也許最引人注目的是,一些組織(不止是心臟)似乎不存在干細(xì)胞群。作為高效器官再生的典范,成體肝臟就沒有干細(xì)胞;相反,肝臟中已經(jīng)分化的細(xì)胞可以在有需要時(shí)像干細(xì)胞一樣發(fā)揮作用。克萊弗斯表示:「從本質(zhì)上講,肝臟中的每個(gè)細(xì)胞都擁有充當(dāng)干細(xì)胞的潛力?!?/p>
因此,「相較于找到單個(gè)干細(xì)胞,搞清楚特定組織是如何發(fā)揮其干細(xì)胞功能的要更加有用,」他說。各種細(xì)胞貢獻(xiàn)自己力量來維持組織的方式構(gòu)成了干性,并不是特定于任何一種細(xì)胞類型或?qū)嶓w。如果一味地研究「真正的」干細(xì)胞應(yīng)該是什么,而不是想到它們有著更加寬泛的定義,無疑會(huì)阻礙科學(xué)的進(jìn)步。
事實(shí)上,研究人員發(fā)現(xiàn),即使是那些所謂的「真正」干細(xì)胞,它們的效力和行為方式也各不相同。「我們了解到,在我們此前認(rèn)為相當(dāng)同質(zhì)化的細(xì)胞群中其實(shí)存在著更多的異質(zhì)性?!够舾裉厝缡钦f。
干細(xì)胞VS再生治療隨著干細(xì)胞和那些已經(jīng)開始分化并執(zhí)行特定功能的細(xì)胞越來越難以區(qū)分,我們或許有必要重新審視較早的研究。
美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)專注于骨骼系統(tǒng)研究的生物學(xué)家潘蜜拉·羅比(Pamela Robey)認(rèn)為,新發(fā)現(xiàn)的骨骼干細(xì)胞實(shí)際上可能是祖細(xì)胞——它們是干細(xì)胞稍稍分化之后形成的子代。羅比提出,真正的骨骼干細(xì)胞更為罕見,我們?nèi)匀恍枰M(jìn)行鑒別?!肝覀兒苋菀紫嘈抛约赫业搅艘环N真正的干細(xì)胞?!顾f,「而實(shí)際情況可能并非如此?!?/p>
這有時(shí)會(huì)導(dǎo)致爭(zhēng)議,尤其是當(dāng)涉及到所謂的間充質(zhì)干細(xì)胞時(shí)——這是一種具有多向分化潛力的多能細(xì)胞群,最初從骨髓中提取而來,盡管它們并不會(huì)制造血細(xì)胞。目前,大多數(shù)研究人員認(rèn)為它們根本不是干細(xì)胞(而且,很多人已經(jīng)不再稱呼其為干細(xì)胞),但關(guān)于它們是什么、發(fā)揮何種作用的認(rèn)知,曾經(jīng)有過一段混亂的歷史,羅比說,這種狀況「為濫用做好了準(zhǔn)備」。未經(jīng)批準(zhǔn)的干細(xì)胞診所利用其存在爭(zhēng)議的地位,使用無效、未經(jīng)驗(yàn)證且可能存在危險(xiǎn)的療法對(duì)成千上萬的患者實(shí)施治療。實(shí)際上,美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)只允許使用已經(jīng)得到確認(rèn)的干細(xì)胞進(jìn)行數(shù)量屈指可數(shù)的干細(xì)胞治療,而且那些治療都涉及某種形式的骨髓或血細(xì)胞移植。
不過,對(duì)遵章守紀(jì)的科學(xué)家而言,更寬泛的干細(xì)胞定義對(duì)醫(yī)學(xué)研究來說可能是個(gè)好消息:這意味著再生治療不需要僅僅針對(duì)不一定存在的干細(xì)胞群。相反,科學(xué)家可以對(duì)那些具有某種干細(xì)胞特性的已分化細(xì)胞加以利用。一些人已經(jīng)提出,在創(chuàng)制涉及活細(xì)胞的新藥時(shí),不應(yīng)該再把干性視為一個(gè)因素?!改亲屖虑樽兊煤?jiǎn)單,」克萊弗斯說。
他補(bǔ)充說,展望未來,「我們必須持更加開放的心態(tài),接受這樣一個(gè)事實(shí),即原則上任何細(xì)胞都可以是干細(xì)胞。」
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