肝細(xì)胞損傷研究獲重大進(jìn)展

本報(bào)訊（記者胡德榮）　上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院感染科謝青教授領(lǐng)銜的《肝細(xì)胞損傷發(fā)生機(jī)制及治療干預(yù)的研究》于日前通過成果鑒定。專家認(rèn)為，該研究具有創(chuàng)新性，達(dá)到國際先進(jìn)水平。該研究論文日前已發(fā)表在國際肝病研究領(lǐng)域最具權(quán)威的學(xué)術(shù)刊物《Hepatology》雜志上。

肝細(xì)胞損傷是一種由多因素介導(dǎo)的復(fù)雜的生物學(xué)過程，與肝細(xì)胞凋亡密切相關(guān)。謝青教授等經(jīng)過6年的深入探索，在國際上首先研究了各種原因引起肝細(xì)胞凋亡（死亡受體、線粒體損傷和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激）中相關(guān)基因的表達(dá)和調(diào)控，找到了在不同凋亡途徑中的關(guān)鍵基因和治療靶點(diǎn)，同時(shí)還探明了肝細(xì)胞凋亡與肝細(xì)胞損傷和壞死的密切關(guān)系，得出了肝細(xì)胞凋亡是肝細(xì)胞發(fā)生壞死的先決條件。該研究以破壞細(xì)胞內(nèi)鈣離子平衡誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，研究了鈣離子信號對Caspase－12蛋白酶活化的作用，為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)性疾病的治療提供了新的思路。他們發(fā)現(xiàn)了胸去氧膽酸抗肝細(xì)胞凋亡的一個(gè)新的作用機(jī)制，并針對凋亡基因Caspase－3設(shè)計(jì)和合成的核酶能對肝細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞凋亡具有阻斷作用。

謝青等針對多個(gè)有效靶位點(diǎn)，設(shè)計(jì)了肝細(xì)胞損傷的藥物干預(yù)、基因干預(yù)和細(xì)胞干預(yù)策略，特別是擺脫了以往單一用藥治療肝細(xì)胞損傷性疾病的模式，建立了多元化治療體系并取得了很好的療效。

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