乙肝病毒基因組還有新編碼

乙肝病毒基因組還有新編碼

本報(bào)訊（記者李兵通訊員黃顯斌唐明山）日前，記者從解放軍第302醫(yī)院獲悉，全軍病毒性肝炎防治研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、該院首席專家成軍博士領(lǐng)導(dǎo)的課題組，在肝炎病毒發(fā)病機(jī)制分子生物學(xué)的研究中取得重大成果。他們?cè)谑澜缟鲜状伟l(fā)現(xiàn)乙肝病毒基因組兩個(gè)新的編碼基因——前－前－S基因和前－X基因。這一研究成果發(fā)表在近日出版的《世界華人消化雜志》上。

自1979年國外學(xué)者首次完成了乙肝病毒基因組的克隆化研究，并將基因組分成4個(gè)開放讀碼框架，一直沿用至今。由于乙肝病毒是一種嗜肝部分雙鏈DNA病毒，其結(jié)構(gòu)基因與調(diào)節(jié)基因序列之間重疊，甚至結(jié)構(gòu)基因序列之間重疊，因此乙肝病毒DNA序列的利用率之高實(shí)屬罕見。這一緊密DNA結(jié)構(gòu)中是否存在新的編碼序列呢？成軍博士帶領(lǐng)302醫(yī)院傳染病研究所的科技人員，對(duì)中國乙型肝炎患者血液中的乙肝病毒的全基因序列進(jìn)行克隆化和序列分析。

研究者在表面抗原基因序列之前發(fā)現(xiàn)了前－前－S基因，該基因主要存在于中國和日本的病毒株中，并特異性存在于adr血清型的乙肝病毒基因組中。同時(shí)，他們?cè)谇埃埃璖基因和前－X基因序列之前，分別發(fā)現(xiàn)了相應(yīng)的新型啟動(dòng)子序列，指導(dǎo)著這兩個(gè)新基因的表達(dá)。

課題組還根據(jù)前－前－S基因和前－X編碼基因序列合成的抗原多肽，建立了檢測這兩個(gè)多肽的特異性抗體，并利用酵母雙雜交技術(shù)、酵母單雜交技術(shù)、基因芯片技術(shù)、抑制性消減雜交技術(shù)、噬菌體表面展示技術(shù)等，對(duì)所發(fā)現(xiàn)的新基因的結(jié)構(gòu)與功能、表達(dá)與調(diào)控、生物學(xué)意義、臨床醫(yī)學(xué)意義等進(jìn)行了系統(tǒng)研究。研究結(jié)果表明，乙型肝炎病毒基因組中的開放讀碼框架不是4個(gè)，而是6個(gè)；基因啟動(dòng)子不是4個(gè)，而是6個(gè)。有關(guān)專家認(rèn)為，上述發(fā)現(xiàn)對(duì)乙型肝炎病毒相關(guān)的病毒性肝炎、肝硬化、肝細(xì)胞癌的防治研究具有重要的意義。

病毒乙肝炎有關(guān)信息

乙型肝炎病毒
hepatitis B virus
引起人類急、慢性肝炎的DNA病毒,也稱丹氏顆粒，簡稱HBV?！?br>乙型肝炎病毒 (HBV) 屬嗜肝DNA 病毒科 (hepadnaviridae)，基因組長約3.2kb ，為部分雙鏈環(huán)狀DNA。HBV 的抵抗力較強(qiáng)，但65℃10 小時(shí) 、煮沸10 分鐘 或高壓蒸氣均可滅活HBV。含氯制劑、環(huán)氧乙烷、戊二醛、過氧乙酸和碘伏等也有較好的滅活效果。
目前，我國的乙肝病毒感染率約60%-70%；乙肝表面抗原攜帶率約占總?cè)丝诘?.18%，以此計(jì)算，全國約有9300萬人攜帶乙肝病毒，其中乙肝患者大約有3000萬。
對(duì)于肝病患者來說，對(duì)親情、婚情、入學(xué)、就業(yè)、出國、社交都受到不同程度的限制，甚至歧視，對(duì)生命無可避免地蒙上了悲哀的色彩生命對(duì)于每一個(gè)人來講都非常重要，對(duì)于這一群弱勢群體來講更為重要，他們對(duì)于治病、對(duì)于健康無所適從到處求醫(yī)，什么新法從太空到地球應(yīng)有盡有，到頭來都是無奈和失落而告終，廣泛地認(rèn)同“乙肝無治論”。因?yàn)槭沁@樣，失去了治療的信心，就是這句話好多患者喪失了治療時(shí)機(jī)，但是，受害的都是患者，由于長期來不治療，工作的繁忙，心理的壓力，病毒不斷地發(fā)展，延誤了治療時(shí)間，發(fā)展到肝硬化、肝腹水、肝癌。形勢越來越嚴(yán)重，到了刻不容緩的地步。
編輯本段病毒蛋白及其生物學(xué)功能
HBV只有3200bp，是一個(gè)相當(dāng)小的病毒。其基因組共有四個(gè)ORF，編碼一下一些蛋白：Core蛋白和pre-core蛋白，Pol蛋白，X蛋白，以及S蛋白（L，M，S）。Core是核衣殼蛋白；Pre-core現(xiàn)在不知道有何功能，它對(duì)病毒的復(fù)制不是必要的，但是可能與抑制宿主的免疫反應(yīng)有關(guān)；X蛋白對(duì)病毒復(fù)制是重要的，還與引起肝癌的發(fā)生有關(guān)；S蛋白是病毒的包膜蛋白，與病毒進(jìn)入細(xì)胞有關(guān)。
簡單描述一下就是核衣殼-cccDNA-mRNA-rcDNA-核衣殼-組裝釋放。所以實(shí)際上HBV是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，HBV的復(fù)制是離不開逆轉(zhuǎn)錄的。
慢性乙型肝炎的自然史
乙肝病毒的活動(dòng)受到機(jī)體免疫系統(tǒng)的控制，因此總是此消彼長的過程，但是innate和adaptive以及病毒變異的過程是非常復(fù)雜的?？偟膩碚f，免疫系統(tǒng)漠視病毒的存在，保持免疫耐受狀態(tài)時(shí)是一個(gè)免疫平衡；免疫系統(tǒng)強(qiáng)大到控制病毒又是另一個(gè)平衡；而雙方反復(fù)搏斗的過程就會(huì)造成肝臟損傷。
近年來病毒性肝炎，肝纖維化，脂肪肝，酒精肝，藥物性肝損害及肝硬化，肝癌等肝病是當(dāng)今社會(huì)威脅人類健康的主要疾病之一。據(jù)最新統(tǒng)計(jì)病毒性肝炎和乙肝病毒攜帶者在我國人群當(dāng)中有14%以上人口感染。正因?yàn)檫@兩種病毒性肝炎攜帶者在生活當(dāng)中對(duì)親情，愛情，入學(xué)，就業(yè)，出國，社交都愛到不同程度的限制，甚至歧視。正因?yàn)檫@樣讓患者病急亂投醫(yī)，不但沒得到最佳治療效果，反而延誤了治療時(shí)間，致使病情加重，發(fā)展到肝纖維化，肝腹水，肝腹化和肝癌的發(fā)生。更有認(rèn)同(乙肝無治論)之說，因?yàn)檫@句話讓病毒性肝炎乙肝患者失去治療信心，使病毒在體內(nèi)反復(fù)復(fù)制，產(chǎn)生病變。這也是轉(zhuǎn)化肝纖維，肝硬化，肝癌的發(fā)病原因。致使每年死于肝硬化，肝癌的患者就是就有一百多萬的悲劇發(fā)生。
在秋冬季節(jié)注意自我保健，防止慢性肝炎的復(fù)發(fā)或發(fā)生顯得更加重要，在這方面究竟應(yīng)該怎樣做呢？
慢性肝炎的表現(xiàn)多種多樣，治療也是五花八門。但治療的原則是一致的，即以適當(dāng)?shù)男菹?、營養(yǎng)為主，藥物治療為輔。應(yīng)在以下幾個(gè)方面注意自我保?。?br>一要重視出現(xiàn)黃疸加深時(shí)的危害性。肝炎病人一旦出現(xiàn)黃疸，就說明肝臟有明顯炎癥，甚至有肝細(xì)胞壞死。肝細(xì)胞壞死越明顯，黃疸就會(huì)越深。因此當(dāng)肝炎病人出現(xiàn)深度黃疸時(shí)，應(yīng)警惕由于大片肝細(xì)胞壞死導(dǎo)致重型肝炎的可能性。就目前的治療水平，重型肝炎及早接受治療效果較好；中期治療效果較差，治愈好轉(zhuǎn)率僅為50％左右；到了晚期，則失去了搶救治療的機(jī)會(huì)，其病死率高達(dá)90％左右。因此，當(dāng)肝炎病人出現(xiàn)黃疸時(shí)應(yīng)及時(shí)臥床休息，盡快到醫(yī)院救治。
二要忌酒。因?yàn)榫凭坏苯訐p害肝臟，會(huì)使病情加重，而且會(huì)影響抗病毒藥物的治療效果。
三是休息和營養(yǎng)要適度。由于過分的休息和營養(yǎng)可導(dǎo)致營養(yǎng)過剩，引發(fā)脂肪肝和其他相關(guān)疾病，而無所事事可加重心理壓力，產(chǎn)生神經(jīng)衰弱。因此，當(dāng)肝功能正常時(shí)，便可正常學(xué)習(xí)和生活。
四是切忌多用藥和濫用藥。對(duì)于無癥狀的慢性肝炎病人一般不需要用藥。有的病人總以為有病就一定要吃藥，吃了藥就有安全感，其實(shí)不然，大多數(shù)乙肝和丙肝病人是不需要用藥的。不恰當(dāng)?shù)挠盟幉坏话踩?，往往還會(huì)引起藥物性肝炎或其他相關(guān)的藥物不良反應(yīng)。
五是服用藥物不能兩天打魚三天曬網(wǎng)。肝炎病人接受藥物治療時(shí)應(yīng)遵醫(yī)囑，堅(jiān)持按時(shí)服藥。如果不按時(shí)服藥會(huì)影響療效，也會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)，抗病毒藥物還容易引起耐藥現(xiàn)象發(fā)生。
六要樹立信心，充分認(rèn)識(shí)慢性肝炎治療的長期性。不論是慢性乙肝還是慢性丙肝，治療時(shí)間特別是抗病毒藥物治療的時(shí)間，一般都比較長。而對(duì)于慢性乙肝來說，需要接受較長時(shí)間的治療。對(duì)于療效不佳或療效出現(xiàn)較遲的病人，應(yīng)樹立信心，堅(jiān)持用藥，病情就會(huì)一天天好起來。
乙肝五項(xiàng)指標(biāo)各種表現(xiàn)形式與臨床意義？
介紹乙型肝炎有關(guān)的知識(shí)：20世紀(jì)50年代末，Baruch Blumber為了研究具有遺傳變異性的血液蛋白成分，開始從世界各地收集血液樣本。經(jīng)過幾年的努力，他終于確定了最先在澳大利亞土著人血液中發(fā)現(xiàn)的抗原性物質(zhì)為乙肝病毒表面抗原（HbsAg）即澳抗。此后更多研究相繼發(fā)現(xiàn)了抗-HBs（（乙肝病毒表面抗體） HBeAg（乙肝病毒e抗原） 抗HBe（乙肝病毒e抗體） 抗-HBc（乙肝病毒核心抗體）。
編輯本段臨床意義
(1) (2) (3) (4) (5)
HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗HBe 抗-HBc
1、- - - - - 過去和現(xiàn)在均未感染HBV
2、- - - - ＋ 曾感染HBV，急性感染恢復(fù)期
3、- - - + + 過去和現(xiàn)在均已感染過HBV
4、- + - - - 預(yù)防注射疫苗；或HBV感染已康復(fù)
5、- + - + + 既往感染；急性HBV感染恢復(fù)期
6、- + - - + 既往感染；急性HBV感染已恢復(fù)
7、+ - - - + 急性HBV感染；慢性HBsAg攜帶者
8、+ - - + + 急性HBV感染趨向恢復(fù)；慢性HBsAg 攜帶者，傳染性弱；長期持續(xù)易癌變
9、+ - + - + 急性或慢性乙肝，傳染性極強(qiáng)
10、+ - - - - 急性HBV感染早期，HBsAg攜帶者
11、+ - + - - 急性HBV感染早期，傳染性強(qiáng)
12、- - + + + 急性感染中期
13、+ - + + + 急性感染趨向恢復(fù)；慢性攜帶者
14、+ - - + - 急性感染趨向恢復(fù)
15、- - - + - 急性感染趨向恢復(fù)
16、- + - + - HBV感染已恢復(fù)
附：乙肝如何營養(yǎng)康復(fù)
由衛(wèi)生部微量元素營養(yǎng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的專家們研制的保肝營養(yǎng)素--保甘維養(yǎng)粉，已受到越來越多肝病患者的肯定，肝病營養(yǎng)康復(fù)的時(shí)代就像糖尿病的營養(yǎng)康復(fù)一樣正在悄悄地到來。請(qǐng)乙肝病毒攜帶者、慢性肝炎、肝硬化、肝癌、脂肪肝等續(xù)讀下文，參考一下推薦的養(yǎng)肝術(shù)。
眾所周知，很多糖尿病人過去只想快速治愈，大量用藥，結(jié)果導(dǎo)致并發(fā)癥而過早死亡。后來人們終于發(fā)現(xiàn)，對(duì)付慢性病必須必須高度注意營養(yǎng)，結(jié)果，很多糖尿病人合理營養(yǎng)后，健康地活到八、九十歲。那么，慢性肝病營養(yǎng)康復(fù)也行嗎？
肝病是一種慢性疾病而且在我國患者極其廣泛。市面上既沒有特效藥，傳統(tǒng)的藥品也不能徹底地根治它。長期以來，廣大的肝病患者朋友忍受著心理和軀體的雙重折磨。養(yǎng)肝術(shù)的使用，給我們提示了一個(gè)很好的答案。
乙肝患者的常見心理及護(hù)理
一、抑郁
抑郁是一種悶悶不樂、憂愁壓抑的消極心情，它主要是由現(xiàn)實(shí)喪失或預(yù)期喪失引起的。因?yàn)榧膊?duì)任何人來說都是一件不愉快的事，多少都伴隨著喪失，所以多數(shù)病人都會(huì)產(chǎn)生輕重不同的抑郁情緒。不過，病人抑郁情緒的表現(xiàn)方式是多種多樣的。例如，有的故作姿態(tài)、極力掩飾；有的少言寡語，對(duì)外界任何事物都不感興趣；有的飲泣不語或哭叫連天；還有的自暴自棄，放棄治療，甚至出現(xiàn)輕生的念頭。
嚴(yán)重的抑郁又往往導(dǎo)致失助感和絕望情緒。這是一種無路可走、無可奈何、悲憤自憐的情緒狀態(tài)，多發(fā)生在患有預(yù)后不良或面臨生命危險(xiǎn)的病人身上。Seligman認(rèn)為，當(dāng)一個(gè)人對(duì)情境失去了控制力，并深知無力改變它的時(shí)候，就會(huì)產(chǎn)生無助感和絕望情緒。這種情緒狀態(tài)多數(shù)是不穩(wěn)定的，因而只要病情略見好轉(zhuǎn)，或外界環(huán)境稍加改善就能煙消云散。不過，這種情緒狀態(tài)在少數(shù)人身上也可以持續(xù)存在，直接影響對(duì)疾病的治療，有的還可誘發(fā)繼發(fā)性疾病。
二、焦慮
任何人在一生當(dāng)中都難免因故焦慮。病人患病，當(dāng)然更避免不了焦慮情緒。焦慮乃是一個(gè)人感受到威脅而產(chǎn)生的恐懼和憂郁。這種威脅主要分兩大類：一是軀體的完整性受到威脅，一是個(gè)性受到威脅。對(duì)病人生理及心理上的威脅往往是統(tǒng)一的，而且會(huì)一直持續(xù)下去，直到病人在生理與心理再度達(dá)到安全穩(wěn)定為止。
引起病人焦慮的因素很多。例如，疾病初期對(duì)病因及疾病轉(zhuǎn)歸，尤其是預(yù)后不明確，可導(dǎo)致與疾病無關(guān)的焦慮，或是對(duì)病因、疾病轉(zhuǎn)歸和預(yù)后過分擔(dān)憂。這時(shí)，如果醫(yī)生、護(hù)士不及時(shí)向病人講清楚，就會(huì)出現(xiàn)夸大病情嚴(yán)重性的傾向。正如Fletcher講的：“無可奉告，并非好事，它會(huì)誘發(fā)病人的恐懼?！蹦承┎∪藢?duì)帶有機(jī)體威脅性的檢查和治療，對(duì)諸如癌癥等預(yù)后不良的疾病均可引起強(qiáng)烈的焦慮反應(yīng)。例如，準(zhǔn)備接受手術(shù)治療的病人，入院之后就盼盡快手術(shù)，一旦通知他明天作手術(shù)，他反而焦慮恐慌起來。在對(duì)住院病人的一次調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，多數(shù)病人進(jìn)入醫(yī)院有焦慮反應(yīng)，他們看到重病人的情況，聽到病友的介紹，看到為搶救危重病人而來回奔忙的醫(yī)生護(hù)士，不禁產(chǎn)生一種異乎尋常的恐怖感，好像自己也面臨巨大的威脅，因而產(chǎn)生焦慮。他們希望對(duì)疾病做深入的調(diào)查，但又怕出現(xiàn)可怕的后果；他們反復(fù)詢問病情，但又對(duì)診斷結(jié)果半信半疑，憂心忡忡，也可以產(chǎn)生焦慮?？傊?，病人生了病，是樁不愉快的情緒刺激，容易形成不良的心境。心境不佳，就會(huì)事事處處不順眼，總感到心煩意亂，基于這種心境，就容易出現(xiàn)焦慮或消沉的情緒反應(yīng)。在男性多表現(xiàn)為為一點(diǎn)小事吵吵嚷嚷，在女性則多表現(xiàn)為抑郁哭泣。尤其，當(dāng)遇到病情有變化，或做特殊檢查，或準(zhǔn)備手術(shù)時(shí)，情緒更易激惹，睡不好覺，吃不好飯，動(dòng)輒生氣，甚至任性。也有的會(huì)出現(xiàn)一些反常行為，如有的人突然梳洗打扮、理發(fā)刮臉，有的揮筆大量寫信，有的狼吞虎咽地吃起東西來，也有的長時(shí)間向窗外眺望，還有的蒙頭大睡等。
完全消除病人的焦慮是不容易的，何況輕度的焦慮狀態(tài)對(duì)治療疾病還有益處。但是，醫(yī)生與護(hù)士對(duì)極端焦慮和長期處在焦慮之中的病人要格外重視，想方設(shè)法幫助他們減輕心理負(fù)擔(dān)，以免妨礙對(duì)疾病的治療和誘發(fā)其它疾病。
三、懷疑
病人的懷疑大都是一種自我消極暗示，由于缺乏根據(jù)，常影響對(duì)客觀事物的正確判斷?；疾『蟪Ｗ兊卯惓Ｃ舾?，聽到別人低聲細(xì)語，就以為是在說自己的病情嚴(yán)重或無法救治。對(duì)別人的好言相勸半信半疑，甚至曲解原意。疑慮重重，擔(dān)心誤診，怕吃錯(cuò)了藥、打錯(cuò)了針。有的憑自己一知半解的醫(yī)學(xué)和藥理知識(shí)，推斷藥物，推斷預(yù)后。害怕藥物的副作用。擔(dān)心偶爾的醫(yī)療差錯(cuò)或意外不幸降落在自己身上。身體某部位稍有異常感覺，便亂作猜測。如果嚴(yán)重偏執(zhí)，甚至出現(xiàn)病理性的妄想。
有些病人文化程度低，缺乏科學(xué)的生理、藥理知識(shí)，往往以封建迷信來理解自己生理機(jī)能的不正?，F(xiàn)象。當(dāng)病程和他自己預(yù)想的不一致時(shí)，便陷入迷茫之中，甚至惶惶不可終日。
醫(yī)護(hù)人員需在和病人交談中，或從其病友的反映中發(fā)現(xiàn)病人的種種疑慮，努力予以解決。給藥打針時(shí)，在病人面前要表現(xiàn)出嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，以取得病人的信任。醫(yī)護(hù)人員之間在病人面前交談，盡可能做到大方、自然，以減少病人的猜疑。對(duì)那些醫(yī)學(xué)知識(shí)一知半解的病人更要作耐心的講解，并要?jiǎng)窀婺切?duì)醫(yī)學(xué)似懂非懂的親友不要在病人面前亂作解釋。
四、孤獨(dú)感
病人住院后，離開了家庭和工作單位，周圍接觸的都是陌生人。醫(yī)生只在每天一次的查房時(shí)和病人說幾句話，護(hù)士定時(shí)打針?biāo)退?，交談機(jī)會(huì)也較少。這樣，病人很容易產(chǎn)生孤獨(dú)感。因此，在他們住進(jìn)病室的第一天時(shí)常有度日如年之感。他們希望盡快熟悉環(huán)境，希望盡快結(jié)識(shí)病友，還希望親友的陪伴。長期住院的病人由于感到生活無聊，乏味，希望病友之間多交談，希望有適當(dāng)?shù)奈幕瘖蕵坊顒?dòng)以活躍病房生活。
有的病人夜間不易入睡，煩躁不安，有的起來踱步，有的多次按信號(hào)燈借故與值班人員說幾句話。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)理解病人孤單寂寞的心情，耐心安慰病人，使他安靜入睡。
社會(huì)信息剝奪和對(duì)親人依戀的需要不能滿足是病人產(chǎn)生孤獨(dú)感的主要原因。因此，在設(shè)備和管理水平允許的條件下，應(yīng)當(dāng)允許親友經(jīng)常探視或晝夜陪護(hù)。
五、被動(dòng)依賴
病人進(jìn)入病人角色之后，大都產(chǎn)生一種被動(dòng)依賴的心理狀態(tài)。這是因?yàn)?，一個(gè)人一旦生了病，自然就會(huì)受到家人和周圍同志的關(guān)心照顧，即使往常在家中或單位地位不高的成員，現(xiàn)在也突然升為被人關(guān)照的中心。同時(shí)，通過自我暗示，病人自己也變得軟綿綿的不象以往那樣生氣勃勃，變得被動(dòng)、順從、嬌嗔、依賴，變得情感脆弱甚至帶點(diǎn)幼稚的色彩。只要親人在場，本來可以自己干的事也讓別人做；本來能吃下去的東西幾經(jīng)勸說也吃不下去；一向意志獨(dú)立性很強(qiáng)的人變得沒有主見；一向自負(fù)好勝的人變得沒有信心；即使做慣了領(lǐng)導(dǎo)工作和處于支配地位的人，現(xiàn)在對(duì)醫(yī)務(wù)人員的囑咐也百依百順。這時(shí)他們的愛和歸屬感到增加，希望得到更多親友的探望，希望得到更多的關(guān)心和溫暖，否則就會(huì)感到孤獨(dú)、自憐。
堅(jiān)強(qiáng)的意志是病人同疾病作斗爭的重要因素之一。醫(yī)護(hù)人員一方面要使病人感到醫(yī)院、醫(yī)務(wù)工作者是可以信賴的，另一方面也要幫助病人提高戰(zhàn)勝疾病的主觀能動(dòng)性。否則，一旦他們覺得失去同情，得不到足夠的照顧時(shí)，就會(huì)變得心情沮喪，以至加重病情。
當(dāng)前護(hù)理學(xué)新的理論觀點(diǎn)認(rèn)為，病人患病后所產(chǎn)生的被動(dòng)依賴心理對(duì)疾病是不利的，故提出“健康自控”說，主張發(fā)揮病人在病程轉(zhuǎn)歸當(dāng)中的積極主動(dòng)性。他們認(rèn)為，醫(yī)院都喜歡病人照醫(yī)囑辦事，唯命是從，并以為這就是好病人，而堅(jiān)持“自理權(quán)”者往往受批評(píng)。實(shí)際上，后者比前者的疾病恢復(fù)快、效果好。因此，他們主張不應(yīng)遷就姑息病人的依賴心理，而應(yīng)盡量鼓舞他們積極主動(dòng)地去自理。
六、否認(rèn)
在臨床上還可以看到有的病人懷疑或否認(rèn)自己患病。尤其是對(duì)癌瘤等預(yù)后不痕的疾病，否認(rèn)心理更為常見。例如，有位主任醫(yī)師，明知自己患有癌癥，卻矢口否認(rèn)，當(dāng)她看到病歷上寫的診斷時(shí)，還說經(jīng)治醫(yī)生寫錯(cuò)了。有的醫(yī)護(hù)人員對(duì)這種現(xiàn)象感到不可思議，實(shí)際上這正是某些病人應(yīng)付危害情境的一種自我防衛(wèi)方式。大量研究證明，一定程度的否認(rèn)，對(duì)緩解心理應(yīng)激是可取的。否認(rèn)猶如瞳孔對(duì)光的反射，一旦遇到外界的強(qiáng)光刺激，瞳孔就自行收縮，以此來防視網(wǎng)膜免受過分的刺激。病人的否認(rèn)也有類似作用，當(dāng)難以承受的惡劣病情襲來時(shí)，自我否認(rèn)可以避免過分的焦慮與恐懼。嚴(yán)重?zé)齻∪?，急性小兒麻痹病人以及癌癥病人易于出現(xiàn)否認(rèn)反應(yīng)。在一項(xiàng)對(duì)冠心病病人的研究中，發(fā)現(xiàn)有明顯的否認(rèn)反應(yīng)者，死亡率較無此反應(yīng)者要低。
否認(rèn)雖在一定程度上起自我保護(hù)的作用，但在許多情況下又起貽誤病情的消極作用。例如，有位女青年身患肺癌，自己卻矢口否認(rèn)，拒絕治療，半年時(shí)間就因腦轉(zhuǎn)移而死亡。有人對(duì)乳腺癌的女患者進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)那些延誤診治的人，大都是帶有否認(rèn)傾向的人。
七、同情相憐
人都有同情心、憐憫心和親和的需要。國外有位心理學(xué)家以女大學(xué)生做被試，進(jìn)行了一次有趣的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)人越在危難之時(shí)，具有共同命運(yùn)的人親和力越強(qiáng)。這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果也可以在病人身上得到驗(yàn)證。醫(yī)務(wù)人員都能看到，病人一旦住在一起，很快就能相互認(rèn)識(shí)和相互理解。他們很容易團(tuán)結(jié)，而且這種團(tuán)結(jié)大都不講究職位高低、年齡大小等，只要是病人，就能一律平等、推心置腹，無話不談。他們關(guān)心病友的病情變化，樂于向醫(yī)務(wù)人員介紹病友的痛苦癥狀，并樂于幫助病友克服困難。例如，有位年過花甲的老教授，因冠心病住進(jìn)了一個(gè)有七位病友的病室。其中有工人、農(nóng)民、干部，年齡最大的74歲，最小僅有21歲，他們很快結(jié)下了深厚的友誼。每當(dāng)一個(gè)病友出院，他們都依依惜別，相互囑咐、安慰并留下地址，愿保持永久聯(lián)系。病友之間這種相互憐憫與親和，可以免除大家的孤獨(dú)感，增強(qiáng)安全感，還有助于活躍病房空氣，調(diào)節(jié)病人心境，對(duì)治療疾病無疑是有益的。但是，這種同病相憐有時(shí)也起消極作用。例如，一個(gè)病友的病情惡化了，全病室立即變得死寂可怕，人人心頭上籠罩著一片烏云。一旦有的病友因搶救無效而去世，他們就更加恐怖和傷感。另外，病友之間的消極暗示也往往產(chǎn)生不良影響，如有的互相介紹治病的偏方和所謂經(jīng)驗(yàn)，干擾醫(yī)生的正確治療等。
八、僥幸
病人大都程度不同地存在著僥幸心理。例如，疾病初期不少人遲遲不愿進(jìn)入病人角色，總希望醫(yī)生的診斷是錯(cuò)誤的。尤其那些對(duì)病感不敏感的人，僥幸心理尤為嚴(yán)重。有些已經(jīng)明確診斷的人。也往往存在僥幸心理。這有兩種情況，一是對(duì)自己疾病的診斷仍在半信半疑，因而，有時(shí)不按醫(yī)囑行事；二是缺乏醫(yī)學(xué)知識(shí)又缺乏科學(xué)態(tài)度的人，說什么“別聽大夫嚇唬人，上帝不一定和我過不去”。其實(shí)，這樣貽誤病情和導(dǎo)致不良后果的病人是經(jīng)常有的。因此，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)針對(duì)病人的具體心理，仔細(xì)解釋，耐心說服，盡量使病人樹立對(duì)疾病的科學(xué)態(tài)度，克服僥幸心理。
乙型肝炎病毒的消毒處理
乙型肝炎病毒的消毒處理對(duì)控制乙型肝炎的傳播具有十分重要的意義。20世紀(jì)90年代末研究發(fā)現(xiàn)，乙型肝炎病毒對(duì)多種常用的消毒方法均很敏感，如熱力消毒98°C2分鐘即可使乙型肝炎病毒滅活而失去感染性；常用的含氯制劑如0.5%的次氯酸鈉，1分鐘即使乙型肝炎病毒脫氧核糖核聚合酶滅活；而過氧乙酸、環(huán)氯乙烷、碘制劑及戊二醛等，對(duì)乙型肝炎病毒的滅活作用既肯定又確切，都極大地充實(shí)了乙型肝炎病毒的消毒方法。
高壓蒸汽可以說是殺滅乙型肝炎病毒的既簡便易行又完全徹底的方法。但因許多物品、器材經(jīng)不起高壓蒸汽消毒，故又推薦采用對(duì)金屬無腐蝕作用的戊二醛消毒被污染的器械（如電鏡、內(nèi)鏡等），效果相當(dāng)滿意，但價(jià)格昂貴。對(duì)不耐高溫的物品的消毒，像疫苗與抗生素等，目前則采用r射線、X線和電子輻射消毒。這些射線能穿透塑料制品的包裝，可達(dá)到完全殺滅病毒的止的，但常使人造纖維失去張力，使一些藥品色澤改變，故也難在國內(nèi)推廣。
目前對(duì)紡織品、皮毛、塑料制品、文物、小型精密儀器、內(nèi)鏡、監(jiān)護(hù)裝置、人工眼球器材等都采用環(huán)氧乙烷蒸氣消毒。而其他常用市售化學(xué)消毒劑則可根據(jù)具體情況選用。
常用于殺滅乙型肝炎病毒的化學(xué)消毒劑有以下幾種：
（1）氯制劑：如3%的漂白粉、含有效氯250*106的二氯異氰尿酸鈉及氯化磷酸三鈉等，室溫下15分鐘，用于清洗器皿和餐具，消毒效果滿意。
（2）氧化劑：0.2%-0.5%過氧乙酸及15%過氧化氫，在室溫下作用10-30分鐘，可作外科移植物的消毒劑。用于患者餐具的浸泡，可殺滅乙型肝炎病毒。
（3）烷化劑：2%戊二醛，用于手術(shù)器械、電鏡的擦拭消毒，10%甲醛可用于血液制品中乙型肝炎病毒的消毒。
（4）碘化劑：1%碘酊25°C作用15分鐘以上可用于消毒體溫計(jì)、各種醫(yī)用導(dǎo)管及牙科器械等。但應(yīng)注意密閉，以免碘升華。消毒后應(yīng)消除表面沾有的碘液。有條件時(shí)可選用碘伏（含有效碘200*10-6）則效果更好。而與肝炎患者更密切接觸者，如家屬及醫(yī)護(hù)人員，則主張選用肥皂和流水沖洗至少2遍以上，以盡量減少手上皮膚沾染的乙型肝炎病毒，然后再用0.1%-0.5%過氧乙酸或含200*10-6有效碘的碘伏浸泡雙手1-2分鐘。
編輯本段乙肝病毒基因檢查的方法有哪些
用于乙肝病毒基因檢查的方法主要有：熒光PCR法、競爭PCR法、PCR酶聯(lián)免疫吸附法、熒光標(biāo)記物法和PCR酶聯(lián)化學(xué)發(fā)光等方法。這些方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，所使用的儀器設(shè)備、試劑品質(zhì)源于不同的國家和地區(qū)，設(shè)立的標(biāo)準(zhǔn)曲線以及標(biāo)準(zhǔn)熒光等各不相同，得出的數(shù)值左右漂浮，偏差很大，得出的檢測值范圍也不相同。
乙肝病毒基因檢查的實(shí)驗(yàn)室診斷主要依賴于血清特異性抗原抗體（ELISA）檢測和乙肝病毒基因（HBV-DNA）檢測。ELISA方法一直是臨床診斷HBV感染的傳統(tǒng)手段，反映機(jī)體HBV感染的免疫狀態(tài)。而HBV-DNA檢測則是采用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)，特異性擴(kuò)增乙肝病毒基因組保守的C基因區(qū)上270bp基因片段，以近于2n的指數(shù)（n為循環(huán)次數(shù)），在數(shù)小時(shí)內(nèi)可將極微量的HBV-DNA特定的分子片斷擴(kuò)增至1x107～1x108倍，大大提高了HBV的檢出率，為臨床診斷是否為HBV感染提供了一種強(qiáng)有力的手段。

乙型肝炎病毒性肝的治療最有效的就是抗病毒治療，另外就是以適當(dāng)休息和合理營養(yǎng)為主，根據(jù)不同病情給予適當(dāng)?shù)乃幬镙o助治療，同時(shí)避免飲灑、使用肝毒性藥物及其它對(duì)肝臟不利的因素。
1．休息
在病情活動(dòng)期應(yīng)適當(dāng)臥床休息；病情好轉(zhuǎn)后應(yīng)注意動(dòng)靜結(jié)合；至靜止期可從事輕工作；癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常達(dá)3個(gè)月以上者，可恢復(fù)正常工作，但應(yīng)避免過勞，且須定期復(fù)查。
2．中藥治療
可因地制宜，采用中草藥治療或中藥方劑辯證治療。急性肝炎的治療應(yīng)清熱利濕、芳香化濁、調(diào)氣活血。熱偏重者可用茵陳蒿湯、梔子柏皮湯加減，或龍膽草、板蘭根、金錢草、金銀花等煎服；濕偏重者可用茵陳四苓散、三仁湯加減。淤
3．營養(yǎng)應(yīng)進(jìn)高蛋白飲食
熱量攝入不宜過高，以防發(fā)生脂肪肝；也不宜食過量的糖，以免導(dǎo)致糖尿病。
4．抗病毒藥物治療
（1）α-干擾素（InterferonIFNα）能阻止病毒在宿主肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，且具有免疫調(diào)節(jié)作用。治療劑量每日不應(yīng)低于100萬U，皮下或肌注每日1次，亦有隔日注射1次者。療程3～6個(gè)月?？墒辜s1/3患者血清HBV DNA陰轉(zhuǎn)，HbeAg陽性轉(zhuǎn)為抗-Hbe陽性，HBV DNA聚合酶活力下降，HCV RNA轉(zhuǎn)陰，但停藥后部分病例以上血清指標(biāo)又逆轉(zhuǎn)。早期，大劑量，長療程干擾素治療可提高療效。副作用有發(fā)熱、低血壓、惡心、腹瀉、肌痛乏力等，可在治療初期出現(xiàn)，亦可發(fā)生暫時(shí)性脫發(fā)、粒細(xì)胞減少，血小板減少，貧血等，但停藥后可迅速恢復(fù)。
（2）干擾素誘導(dǎo)劑　聚肌苷酸：聚肌苷酸（聚肌胞。Peoly I:C）在體內(nèi)可通過誘生干擾素而阻斷病毒復(fù)制，但誘生干擾素的能力較低。一般用量為2～4mg肌注，每周2次，3～6個(gè)月為一療程；亦有采用大劑量（每次10～40）靜泳滴注，每周2次者。對(duì)HbeAg近期轉(zhuǎn)陰率似有一定作用。無副作用。近又合成新藥Ampligen(Poly I：C·12U)是一種作用較聚肌胞強(qiáng)大的干擾素誘生劑。
（3）阿糖腺苷（Ara-A）及單磷阿糖腺苷（Ara-AMP）主要能抑制病毒的DNA聚合酶及核苷酸還原酶活力，從而阻斷HBV的復(fù)制，抗病毒作用較強(qiáng)但較短暫，停藥后有反跳。Ara-A不溶于水，常用劑量為每日10～15mg/公斤，稀釋于葡萄液1000ml內(nèi)，緩慢靜脈滴注12小時(shí)，連用2～8周，副作用為發(fā)熱、不適、納差、惡心、嘔吐、腹脹、全身肌肉及關(guān)節(jié)痛、血粘板減少等。
感染乙肝病毒后為什么沒有發(fā)?。?br>我國大約有57％以上的人口感染了HBv，但是他們中的絕大多數(shù)將HBv清除掉了，恢復(fù)了健康，很多人連自己是何時(shí)感染的HBv、又何時(shí)將HBv清除掉都不知道。只是在醫(yī)務(wù)人員偶爾給他們進(jìn)行抽血化驗(yàn)時(shí)才發(fā)現(xiàn)早已感染過HBv，現(xiàn)在身體內(nèi)已無HBv。并且獲得了對(duì)乙肝的免疫，從今以后再也不會(huì)感染HBv了。

乙肝病毒是什么樣的

乙肝病毒具有嗜肝特性，以往只是從乙肝病毒能主要引起肝臟病變，可導(dǎo)致肝壞死來認(rèn)識(shí)的。后來找到了病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制繁殖的證據(jù)；近年更認(rèn)識(shí)到乙肝病毒與肝細(xì)胞之間存在著互相對(duì)應(yīng)的嵌鑲位點(diǎn)，或稱受體。這個(gè)位點(diǎn)在乙肝病毒的外殼，即表面抗原上，其物質(zhì)基礎(chǔ)是聚合人血清白蛋白受體，它是由病毒去氧核糖核酸結(jié)構(gòu)中的前S2區(qū)編碼的55氨基酸殘基構(gòu)成的。在人的肝細(xì)胞膜上則也存在著能與聚合人血清白蛋白結(jié)合的受體。
專家們推測，當(dāng)乙肝病毒進(jìn)入感染者血中，首先形成乙肝病毒與聚合人血清白蛋白的復(fù)合物。當(dāng)復(fù)合物中的聚合人血清白蛋白上找到肝細(xì)胞膜上的受體結(jié)合后，乙肝病毒就借助結(jié)合位點(diǎn)這座橋梁竄入肝細(xì)胞內(nèi)。
研究發(fā)現(xiàn)，聚合人血清白蛋白結(jié)合位點(diǎn)具有特異性。只有對(duì)乙肝病毒易感的人和黑猩猩的聚合人血清白蛋白可與乙肝表面抗原結(jié)合；一些非易感動(dòng)物如豬、羊、馬、貓、鼠等，雖然血中和肝上均有聚合人血清白蛋白成分，但都不能與乙肝表面抗原結(jié)合。
另外還發(fā)現(xiàn)e抗原陽性患者的血清中，聚合人血清白蛋白受體的量特別多，而乙肝e抗體陽性患者血清中就缺乏聚合人血清白蛋白受體；聚合人血清白蛋白受體與乙肝病毒的感染性有關(guān)。測定血中聚合人血清白蛋白受體的數(shù)量目前已作為乙肝病毒在患者體內(nèi)復(fù)制是否活躍的標(biāo)志；測定慢性肝炎患者血中的聚合人血清白蛋白受體可判斷慢肝是否活動(dòng)，是否有急性發(fā)作的旁證。

什么是乙肝病毒DNA、DNA聚合酶,它們陽性表示什么？
乙肝病毒核心中的基因組是由乙肝病毒脫氧核糖核酸分子（HBV-DNA）及脫氧核糖核酸聚合酶（簡稱DNA聚合酶，或DNA-P）組成。乙肝病毒DNA和DNA聚合酶主宰乙肝病毒復(fù)制，即無性繁殖。所以他們陽性就表示有乙肝病毒顆粒存在，并且復(fù)制活躍，傳染性強(qiáng)。
乙肝病毒的脫氧核糖核酸是由一長一短的方向相反的兩條脫氧核糖核酸鏈組成，兩條鏈嚴(yán)格配對(duì)聯(lián)在一起形成環(huán)狀，短鏈有一缺口，故此處只有一條鏈?，F(xiàn)代分子生物學(xué)研究證明，HBV-DNA有3200對(duì)核苷酸，在形成核酸鏈的過程中，核苷酸對(duì)的結(jié)合有嚴(yán)格的規(guī)律性，當(dāng)病毒開始復(fù)制時(shí)，由DNA聚合酶首先把短鏈缺少的部分補(bǔ)足，和長鏈一樣，然后兩鏈分開形成單股，這單股的脫氧核糖核酸鏈可以作為模板，它的每一個(gè)核苷酸都按照配對(duì)規(guī)律配上新的核苷酸，從而形成新鏈，于是就復(fù)制出新的乙型肝炎病毒DNA。目前可采用聚合酶鏈反應(yīng)（PCP）技術(shù)檢測HBV-DNA，其特異性強(qiáng)，靈敏度高，已廣泛應(yīng)用于臨床，而DNA聚合酶的檢測方法仍不夠理想。

乙型肝炎病原是一種什么樣的病毒？
乙型肝炎病原是一種去氧核糖核酸病毒。它與土撥鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒和鴨肝炎病毒同屬嗜肝去氧核糖核酸病毒族。這類病毒具有感染的種族特異性，彼此不發(fā)生交叉感染。如乙肝病毒只對(duì)人、猩猩及恒河猴有易感性，能在猩猩體內(nèi)傳代，各種組織培養(yǎng)尚未成功。鴨肝炎病毒只能感染鴨，對(duì)人及其他動(dòng)物無傳染性。
在電子顯微鏡觀察下該病毒有3種不同形態(tài)。
①小球形顆粒：直徑為22nm。
②管形顆粒：直徑與小球形顆粒相同，長度為200～700nm。
③大球形顆粒：即丹氏（Dane）顆?；蛲暾囊腋尾《?，直徑為42nm。
乙肝病毒以雙層結(jié)構(gòu)，由7nm外膜和27nm的內(nèi)核組成。不管是小球形、管形、丹氏顆粒的外膜均由表面抗原組成，不含核酸。丹氏顆粒外層為表面抗原衣膜，內(nèi)容直徑為27nm的雙鏈去氧核糖核酸核心，呈均一的20面體，被稱為獨(dú)特的乙肝核心抗原（HBcAg）。從中可分離出核酸，即病毒的基因組成。
由于乙肝病毒形態(tài)的特殊性，決定它的外膜還可與丁型肝炎病毒相組配；在感染人的過程中它既可呈急性病變，又可持續(xù)遷延形成慢性感染。病毒的基因一旦整合到人的肝細(xì)胞中去，又可成為原發(fā)性肝癌的原因。
隨著科技發(fā)展和研究的深入，乙肝病毒結(jié)構(gòu)和致病原理及至今未明的奧秘正在被陸續(xù)揭開，未搞清的問題我們將在后面解答。

乙型肝炎病毒
1963年Blumberq在兩名多次接受輸血治療的病人血清中，發(fā)現(xiàn)一種異常的抗體，它能與一名澳大利亞土著人的血清起沉淀反應(yīng)。直到1967年才明確這種抗原與乙型肝炎（簡稱乙肝）有關(guān)，1970年在電子顯微鏡下觀察到HBV的形態(tài)，1986年將其列入嗜肝DNA病毒科。
一、生物學(xué)性狀
（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)
1．大球形顆粒：亦稱Dane顆粒，它是一種由一個(gè)囊膜和一個(gè)含有DNA分子的核衣殼組成的病毒顆粒，直徑約42nm。核衣殼為20面體對(duì)稱結(jié)構(gòu)。游離的核衣殼只能在肝細(xì)胞核內(nèi)觀察到。血中Dane顆粒濃度以急性肝炎潛伏期后期為最高，在疾病起始后則迅速下降。 Dane顆粒表面含有 HBsAg ，核心中還含有雙股有缺口的DNA鏈和依賴DNA的DNA多聚酶。目前認(rèn)為Dane顆粒即完整的HBV。
HBV DNA的兩鏈長短不一，長鏈（L）完整，為負(fù)鏈，長度恒定，約3200個(gè)核苷酸。短鏈（S）為正鏈，長度可變，約為長鏈長度的50～100%，鏈的增生按5′-3′順序進(jìn)行。在不同分子中短鏈3′端的位置是可變的，而短鏈和長鏈的5′端位置固定點(diǎn)為粘性末端，通過250～300個(gè)核苷酸堿基配對(duì)，以維持DNA分子的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。在粘性末端兩側(cè)，兩鏈5′端各有一個(gè)由11個(gè)bp組成的直接重復(fù)序列 (Direct repeat DR)-5′TTCACCTCTCC，該DR位于第1824個(gè)核苷酸者稱DR1，位于第1590個(gè)核苷酸者稱DR2，在病毒復(fù)制中起作用。
2．小形球顆粒：直徑約22nm的小球形顆粒是HBV感染后血液中最多見的一種。它由HBsAg，即病毒的囊膜組成?；瘜W(xué)組成為脂蛋白，可按其特有的密度與正常血清蛋白部分分離。在此顆粒中未檢出達(dá)DNA多聚酶活性。目前認(rèn)為HBV的小顆粒不是HBV，可能是它感染肝細(xì)胞時(shí)合成過剩的囊膜而游離于血循環(huán)中。
3.管形顆粒：直徑約22nm，長度可在100～700nm之間。實(shí)際上它是一串聚合起來的小顆粒，但同樣具有HBsAg的抗原性。
（二）基因結(jié)構(gòu)
目前，已可從感染HBV病人的血清中及感染肝臟提純的病毒核心中分離出環(huán)狀雙股DNA，從而確定HBV屬DNA病毒。
研究Dane顆粒DNA結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，DNA分子含有約3，200個(gè)核苷酸。它包括兩個(gè)鏈；一個(gè)長度固定的負(fù)鏈和另一長度不定的正鏈。由于DNA生物合成是在多聚酶作用DNA引物生長末端 3′－OH與加入的脫氧核苷酸的5'-磷酸基形成磷酸二脂鍵完成的，因此，鏈的增生按5'-3'順序進(jìn)行，而且加到鏈上的每種脫氧核苷酸是按模板DNA的堿基配對(duì)互補(bǔ)規(guī)律進(jìn)行，長鏈在1,800或1,818核苷酸附近有一個(gè)制品。短鏈的5'-末端通過長達(dá)250-300個(gè)核苷酸的堿基配對(duì)而維持分子的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。DNA多聚酶作用不斷延長短鏈3′端以修補(bǔ)缺口。缺口可能與HBV的DNA在感染細(xì)胞內(nèi)的整合有關(guān)。
目前，由于克隆化DNA完整核苷酸已經(jīng)確定，現(xiàn)已證實(shí)HBsAg和HBcAg都是由Dane顆粒的DNA所編碼，并且二類基因存在同一DNA分子上。有人比較病毒基因編碼能力和病毒多少，發(fā)現(xiàn)HBV DNA負(fù)鏈能編碼全部已知的HBV蛋白質(zhì)，而其正鏈開放讀碼區(qū)，不能編碼病毒蛋白。
HBV DNA負(fù)鏈有四個(gè)開放區(qū)，分別稱為S、C、P及X，能編碼全部已知的HBV蛋白質(zhì)。S區(qū)可分為二部分，S基因和前S基因。S基因（核苷酸155～833）能編碼主要表面蛋白。S基因之前是一個(gè)能編碼163個(gè)氨基酸（2，848-154）的前S基因，編碼Pre S1和Pre S2蛋白。C區(qū)基因包括前C基因和C基因，分別編碼HBeAg和HBcAg。P區(qū)最長，約占基因組75%以上，編碼病毒體DNA多聚酶。X區(qū)（核苷酸1，374～1，835）可能編碼有154個(gè)氨基酸的堿性多肽，長鏈的裂口位于此區(qū)。
（三）HBV的抗原組成
1.HBsAg：HBsAg是由HBV的基因組所特定的，為上述三種形態(tài)的顆粒所共有。
HBsAg 抗原活性屬于高浮力密度范圍內(nèi)的脂蛋白類。用CsCl密度梯度離心，表面抗原（小顆粒和管狀顆粒）平均密度為1.20g/cm2。Dane顆粒的密度略高，為1.25g/cm2。純化的22nm顆粒的平均沉降系數(shù)為33-54S，分子量約為24-2.5×106。
純化的HBsAg 含有類脂質(zhì)、糖類、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及糖蛋白。它由8種多肽組成，定名為P1至P8。其中至少有二種或三種多肽過碘酸Schiff試驗(yàn)陽性，提示存在糖類結(jié)構(gòu)。用紫外分光光度計(jì)檢查提取的HBsAg，顯示有典型的蛋白吸收光譜。蛋白占總量的70～90%以上，廣義的HBsAg 由三種蛋白組成：（1）主要表面蛋白（S蛋白，小分子HBsAg），由S基因編碼的226個(gè)氨基酸組成。（2）中分子蛋白（中分子 HBsAg），由前S2、S基因編碼，在S蛋白226個(gè)氨基酸的N端附加一個(gè)含55個(gè)氨基酸的 Pre S2蛋白組成，共281個(gè)氨基酸。（3）大分子蛋白（大分子HBsAg），由S，前S1和前S2 基因編碼，在中分子蛋白281個(gè)氨基酸的N端附加一個(gè)含119個(gè)氨基酸的 Pre S1蛋白組成，共400個(gè)氨基酸。
S蛋白即狹義HBsAg，是HBV囊膜的主要表面抗原的主要成份，包括糖基化的GP27和非糖基化的P24兩種形式，以二硫鍵相連形成二聚體，代表HBsAg的結(jié)構(gòu)單位，具備完整的抗原性。如二聚體解離，則HBsAg抗原性將會(huì)明顯下降。
HBsAg 能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體—抗HBS，它是HBV的中和抗體，具有免疫保護(hù)作用，HBsAg的檢出是HBV感染的標(biāo)志之一。
前S蛋白2(Pre S2)，的C端HBsAg端相連，Pre S2暴露于HBV囊膜外層，具有多聚人血清白蛋白 (Polymenized Human Serum Albumin,PHSA)的受體（PHSA-R），能與PH-SA結(jié)合。由于肝細(xì)胞表面也有PHSA-R，HBV能通過血循環(huán)中存在的PHSA的介導(dǎo)，吸附到肝細(xì)胞表面，最后經(jīng)胞飲作用進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)。如病人血清中檢出Pre S2，表示HBV在肝細(xì)胞中復(fù)制。Pre S2有良好的免疫原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體—抗Pre S2。此抗體出現(xiàn)于急性感染恢復(fù)早期，比抗HBs出現(xiàn)早而維持時(shí)間與抗HBs一樣?？筆re S2具有中和作用，可作為機(jī)體康復(fù)的指標(biāo)之一。
Pre S1有較強(qiáng)免疫原性，并能增強(qiáng)Pre S2和HBsAg 的免疫原性；Pre S1刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體—Pre S1。該抗體有l(wèi)gM和lgG兩種，其中抗Pre S1在HBV感染潛伏期，也就是在抗HBV～lgM出現(xiàn)前已產(chǎn)生，故可作為HBV早期感染的特異性指標(biāo)。而抗Pre S1 lgG出現(xiàn)稍晚，在體內(nèi)維持時(shí)間較長，具有中和作用。
HBsAg對(duì)一些促進(jìn)變性的化合物，如乙醚、1：1氯仿一尿素、十二烷基硫酸鈉、吐溫30以及各種蛋白水解酶都很穩(wěn)定。HBsAg在酸性下孵育幾小時(shí)仍很穩(wěn)定。在堿性下，冷凍融化不能使其滅活。表面的類脂質(zhì)可能對(duì)于一些主要由蛋白組成的抗原決定簇起保護(hù)作用。
HBsAg具有幾種特異性抗原組分，包括各亞型共同抗原特異決定族a,和二組互相排斥的亞型決定簇d/y和 w/r。HBsAg的主要亞型有adr、adw、ayr及ayw4種。歐美各國adr、為主，我國漢族以adr居多中區(qū)地區(qū)及我國少數(shù)民族地區(qū)以ayw為主（西藏、新疆、內(nèi)蒙等）。
2．HBcAg：HBcAg存在于Dane顆粒的核心和乙型肝炎患者的肝細(xì)胞核內(nèi)。 HBcAg一般從HBcAg陽性尸檢肝或?qū)嶒?yàn)感染的黑猩猩肝臟提取。在乙型肝炎的急性期、恢復(fù)期和HBcAg攜帶者中?？蓽y出抗～HBc。此抗體對(duì)病毒無中和作用。體內(nèi)如發(fā)現(xiàn)HBcAg或抗～HBc表示HBV在肝內(nèi)持續(xù)復(fù)制。
3．HBeAg：有關(guān)e抗原的本質(zhì)還不十分清楚，但多數(shù)認(rèn)為它是潛藏存在于Dane顆粒的核心部分。到目前為止，尚未在HbsAg陰性的血清中出現(xiàn)過。 HBeAg是一種溶性抗原?？乖阎腥N亞型：e1，e2及e3。由于HBeAg與DNA多聚酶在血液中的消長相符，故HBcAg的存在可作為體內(nèi)有HBV復(fù)制及血清具有傳染性的一種標(biāo)記，血中HBsAg滴度越高，HBeAg的檢出率亦愈高。有些病人可出出現(xiàn)HBe抗體，可能也是一種有保護(hù)作用的抗體。
（四）HBV的培養(yǎng)
HBV的組織培養(yǎng)尚未成功。雖然近年來發(fā)展了從人胚肝獲得的分化膿細(xì)胞初代培養(yǎng)、制備半連續(xù)人肝細(xì)胞系和診斷性肝穿刺培養(yǎng)的成人胚組織的方法，但應(yīng)用各種肝組織在體外培養(yǎng)HBV仍很困難。盡管用各種細(xì)胞和器官分離HBV的大膽嘗試，獲得一些“肝炎待定”病毒，但難以使其在組織培養(yǎng)中連續(xù)傳代，因而還沒有一個(gè)被公認(rèn)是HBV。近來用提取HBV DNA進(jìn)行傳染及通過細(xì)胞融合來拯救病毒的途徑發(fā)離HBV，仍未得到公認(rèn)的結(jié)果。
南非學(xué)者（1976）報(bào)道了從一個(gè)HBsAg陽性原發(fā)性肝癌組織建立的細(xì)胞系（PLC/PRF/5）中找到HBsAg的復(fù)制。此細(xì)胞系的主要特點(diǎn)是能產(chǎn)生HBsAg 逐日上升。104/日細(xì)胞可產(chǎn)生500ng HBsAg ，免疫電鏡顯示大多數(shù)為22nm的顆粒，均為圓形，略有亞微結(jié)構(gòu)。其抗原性與免疫性均與血液中的HBsAg相同。未見有Dane顆粒及管形。目前，此細(xì)胞系已用于體外研究病毒基因組表達(dá)的有用模型。
黑猩猩是HBV的易感動(dòng)物，狨猴雖可感染但不如前者敏感。國外用黑猩猩研究HBV的發(fā)病機(jī)理，檢測自動(dòng)免疫、被動(dòng)免疫的效果以及HBV疫苗的安全性。但黑猩猩的來源短缺，難以廣泛應(yīng)用。
（五）抵抗力
HBV對(duì)外界的抵抗力較強(qiáng)。對(duì)低溫、干燥、紫外線和一般化學(xué)消毒劑均耐受。乙肝病毒的傳染性和HBsAg的抗原性在對(duì)外界抵抗力方面完全一致。二者在37℃活性能維持7天，在-20℃可保存20年，100℃加熱10分鐘可使HBV失去傳染病，但仍可保持表面抗原活性。HBV對(duì)0.5%過氧乙酸、5%氯酸鈉和3%漂白粉敏感，可用它們來消毒。
二、HBV的致病性與免疫性
（一）傳染源與傳播途徑
乙肝的主要傳染源是病人和HBV抗原攜帶者。在潛伏期和急性期，病人血清均有傳染性。乙型肺炎的傳播非常廣泛，據(jù)估計(jì)HBsAg攜帶者在世界上約有2億。由于他們不顯臨床癥狀，而HBsAg攜帶的時(shí)間又長（數(shù)月至數(shù)年），故成為傳染源的危害性要比患者更大。
HBV的傳染性很強(qiáng)，據(jù)報(bào)道，接種0.00004ml含病毒的血液足以使人發(fā)生感染。輸血或注射是重要的傳染途徑，也可口感染。外科和口腔手術(shù)、針剌、使用公用剃刀、牙刷等物品，皮膚微小操作污染含少量病毒的血液，均可成為傳染源。通過呼血吸昆蟲傳染乙型肝炎亦有報(bào)道。近來有人報(bào)告在急性乙型肝炎患者和慢性HBsAg攜帶者唾液標(biāo)本中檢測到HBsAg及Dane顆粒，因此，HBsAg隨唾液經(jīng)口傳播的途徑應(yīng)當(dāng)重視。孕婦在妊娠后期患急性乙型肝炎，其新生兒容易感染此病。由于乙型肝炎容易感染此病。由于乙型肝炎患者和HBsAg攜帶者的精液、陰道分泌物均可檢出HBsAg ，因此，兩性接觸傳播乙型肝炎的可能性是存在的。
（二）致病機(jī)理與免疫性
HBV的致病機(jī)理尚未完全明了。鑒于乙肝臨床類型可表現(xiàn)為多種多樣（如急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、慢性遷延性肝炎、重癥肝炎及HBsAg無癥狀攜帶者），因而認(rèn)為HBV的致病作用一般病毒不同?？赡懿皇怯捎诓《驹趭Z細(xì)胞內(nèi)增殖而直接損害靶細(xì)胞，而很可能系通過機(jī)體對(duì)病毒的免疫反應(yīng)而引起病變和癥狀。
1．特異性抗體：受乙肝病毒感染后，機(jī)體可產(chǎn)生三種抗體，抗HBs、抗HBc 及抗HBe?？笻Bs一般在感染HBV后4周出現(xiàn)，對(duì)乙肝有保護(hù)作用。據(jù)報(bào)道，在712名醫(yī)務(wù)人員中，有抗—HBs者發(fā)生乙肝的不到1%，而無抗—HBs者有11%發(fā)生肝炎。但抗HBs僅能作用于細(xì)胞外的HBV，在預(yù)防感染上較重要，而在疾病恢復(fù)時(shí)尚需細(xì)胞免疫協(xié)同作用。
抗HBc的出現(xiàn)反映了HBV新近感染及正在體內(nèi)進(jìn)行增殖，因此，它可用為HBV在體內(nèi)復(fù)制的一個(gè)指標(biāo)?？笻Bc一般在感染后60～150天出現(xiàn)，往往在癥狀出現(xiàn)前或出現(xiàn)不久后即存在，比抗HBs出現(xiàn)要早31～87天，但不如抗～HBc存在持久?？埂獺Bc與肝中HBcAg量有關(guān)，慢性HBsAg攜帶者抗HBc滴度較低，慢肝活動(dòng)期、肝硬化及肝癌患者則較高。滴度波動(dòng)與病情呈平行關(guān)系，由于抗HBc在疾病恢復(fù)過程中不僅不升高、反而下降，因此，認(rèn)為抗HBc與抗HBs不同，它與保護(hù)無關(guān)，而與病毒增殖和肝細(xì)胞損害有關(guān)。
抗Hbe能使病毒活力降低，可能有保護(hù)作用，但機(jī)制不一樣。
2．免疫復(fù)合物的損傷作用：在乙型肝炎病人血循環(huán)中?？蓽y出HBsAg—抗HBs的免疫復(fù)合物。免疫復(fù)合物可引起Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，其中以關(guān)節(jié)炎和腎炎最為常見。在暴發(fā)性肝炎病從血中有時(shí)也可同時(shí)測HBsAg—抗HBs，這種病人預(yù)后不良，死亡率高。因此，認(rèn)為免疫復(fù)合物可在肝外引起病人的一系列癥狀。如大量免疫復(fù)合物急性沉著于肝內(nèi)，致毛細(xì)血管栓塞，則可能引起急性肝壞死而導(dǎo)致死亡。
3．細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)：目前認(rèn)為HBV是非溶細(xì)胞性的，即不會(huì)增殖裂解被感染的細(xì)胞。因此，機(jī)體清除乙肝病毒主要依賴T細(xì)胞（Tc, T殺傷細(xì)胞）或通過抗體介導(dǎo)的K細(xì)胞來殺傷靶細(xì)胞，將病毒釋放于體液中，以后再經(jīng)抗體作用。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，凡轉(zhuǎn)為慢性肝炎者，一般T細(xì)胞數(shù)及功能較低下。因此，推測可能乙型肝炎病人T細(xì)胞功能強(qiáng)弱與臨床過程的輕重和轉(zhuǎn)歸有關(guān)。Dudleuy認(rèn)為，當(dāng)T細(xì)胞免疫功能正常，受病毒感染的肝細(xì)胞不多時(shí)，乙肝病毒很快被細(xì)胞免疫配合體液免疫予以清除，這時(shí)，由細(xì)胞免疫所造成的急性肝細(xì)胞損傷可完全恢復(fù)。如T細(xì)胞免疫功能低下，免疫反應(yīng)不足以完全破壞被病毒感染的肝細(xì)胞，或亦不能產(chǎn)生有效的抗HBs，或即使抗HBs卻無法作用于細(xì)胞內(nèi)的病毒，持續(xù)在肝細(xì)胞內(nèi)的病毒可引起免疫病理反應(yīng)而導(dǎo)致慢性持續(xù)性肝炎。如機(jī)體對(duì)病毒完全缺乏細(xì)胞免疫反應(yīng)，既不能有效地清除病毒，亦不導(dǎo)致免疫病理反應(yīng)，結(jié)果出現(xiàn)HBsAg 無癥狀攜帶癥狀。如果T細(xì)胞免疫功能過強(qiáng)，病毒感染的細(xì)胞又過多，細(xì)胞免疫反應(yīng)可迅速引起大量肝細(xì)胞壞死，臨床上表現(xiàn)為暴發(fā)性肝炎。但上述學(xué)說尚未被完全證實(shí)，通過進(jìn)一步的研究，多數(shù)人認(rèn)為細(xì)胞免疫和體液免疫相互配合發(fā)揮免疫作用。因此，抗體介導(dǎo)的K細(xì)胞作用已日益受到重視，并認(rèn)為是殺傷靶細(xì)胞的重要免疫機(jī)制。除上述T細(xì)胞作用低下外，還有人認(rèn)為慢性活動(dòng)性肝炎的發(fā)生與T細(xì)胞抑制性功能低下，Tc細(xì)胞或K細(xì)胞的殺傷功能過強(qiáng)有關(guān)，從而造成肝細(xì)胞持續(xù)損傷。
4．自身免疫反應(yīng)：HBV感染肝細(xì)胞后，一方面可引起肝細(xì)胞表面抗原的改變，暴露出膜上的肝特異蛋白抗原（Liver specific protein：；LSP），另一方面可能因HBsAg含有與宿主肝細(xì)胞蛋白相同的抗原，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)肝細(xì)胞膜抗原成份的自身免疫反應(yīng)。通過研究，發(fā)現(xiàn)確有部分乙肝病人存在對(duì)LSP的特異抗體或細(xì)胞免疫反應(yīng)。一般認(rèn)為，如病人在病程中出現(xiàn)自身免疫反應(yīng)，則可加強(qiáng)對(duì)肝細(xì)胞的損傷而發(fā)展成為慢性活動(dòng)性肝炎。
5．乙型肝炎與原發(fā)性肝癌：近年來，關(guān)于乙型肺炎病毒感染與原發(fā)性肝癌的發(fā)生之間的關(guān)系，日益受到重視。國內(nèi)外資料均提示肝炎患者的肝癌發(fā)病率比自然人群高。肝癌病人有HBV感染指示者也比自然人群高。Maupas等就HBV與原發(fā)性肝癌的密切關(guān)系作了以下論證：①乙型肝炎傳染形成高度地方性的區(qū)域與原發(fā)性肝癌流行率高的地區(qū)，在地理上有相關(guān)性；②在地方性與非地方性區(qū)域，男性HBsAg慢性攜帶者中發(fā)生原發(fā)性肝癌的危險(xiǎn)是相對(duì)恒定的。在此種人群中，原發(fā)性肝癌的年死亡率在250-500/10萬人。粗略估計(jì)全世界HBsAg慢性攜帶者約1.75億，原發(fā)性肝癌的年發(fā)生率為35萬例。這就指出與HBV相關(guān)的原發(fā)性肝癌是在全世界人口中較為流行的癌癥之一；③HBV感染可先于并經(jīng)常伴隨原發(fā)性肝癌的發(fā)生；④原發(fā)性肝癌常發(fā)生于與乙型肝炎病毒有關(guān)的慢性腩炎或肝硬化的肝；⑤在原發(fā)性肝癌患者取出的組織中存在HBV的特異性DNA及抗原；⑥有些原發(fā)性肝癌細(xì)胞系已能在培養(yǎng)中產(chǎn)生HBsAg ，并已證明HBV的DNA已能整合到這些細(xì)胞的基因組中。此外，含有HBV相似的生物化學(xué)、生物物理特性，它在其宿主可誘發(fā)肝硬化及原發(fā)性肝癌。在中國和美國的北京鴨（Anas domesticus）中已分離出一種相似的病毒。但對(duì)上述資料解釋仍有不同觀點(diǎn)：①HBV能引起致癌或促癌作用，須配合其它如遺傳、內(nèi)分泌、免疫與環(huán)境因素而導(dǎo)致肝癌；②肝癌是與HBV無關(guān)的因素引起，但這些癌細(xì)胞可能對(duì)HBV特別易感，以致持續(xù)攜帶病毒。
三、微生物學(xué)診斷
（一）乙肝抗原與抗體的檢查法
目前已建立對(duì)HBsAg 、HBcAg 及HBeAg及其抗體系統(tǒng)的檢測法。以放射免疫法及酶聯(lián)免疫法及酶聯(lián)免疫法最為敏感，其次為反向被動(dòng)血凝及免疫粘附血凝法。免疫擴(kuò)散與對(duì)流電泳法雖不甚敏感，但仍為我國廣泛采用。三種抗原體系統(tǒng)中以檢測HBsAg最為常用。
（二）檢測乙肝抗原抗體的實(shí)際意義
1．HBsAg：血清中檢測到HBsAg ，表示體內(nèi)感染了HBV，因而是一種特異性標(biāo)志。HBsAg陽性見于：①急性乙型肝炎的潛伏期或急性期（大多短期陽性）；②HBV致的慢性肝病、遷延性和慢性活動(dòng)性肝炎、肝炎后肝硬化或原發(fā)性肝癌等。③無癥狀攜帶者。
2．抗HBs：表示曾感染過HBV，不論臨床上有無肝炎癥狀表現(xiàn)，均已得到恢復(fù)，并且對(duì)HBV有一定的免疫力。
3．HBcAg與抗HBc：由于 HBcAg主要存在于肝細(xì)胞核內(nèi)，并僅存在于Dane顆粒中。因此，對(duì)病人血清不能檢測HBcAg，而測抗HBc。血清內(nèi)抗HBc陽性反映：①新近有過HBV感染；②體內(nèi)有HBV增殖；③有助于診斷急性或慢性乙型肝炎，特別是少數(shù)病例就診時(shí)已處于急性恢復(fù)期早期，HBsAg已從血中消失，此時(shí)血中僅有抗HBc存在，因此，對(duì)恢復(fù)期患者可作病因追索。
4．HBcAg和抗HBe：HBcAg的存在常表示病人血液有感染性。 HBcAg陽性揭示病人肝臟可能有慢性損害，對(duì)預(yù)后判斷有一定幫助?？笻Be陽性對(duì)病人可能有一定的保護(hù)力。
（二）檢測乙肝抗原與抗體的實(shí)際用途
1．篩選供血員：通過檢測 HBsAg ，篩選去除HBsAg 陽性的供血者，可使輸血后乙肝發(fā)生率大幅度降低。
2．可作為乙肝病人或攜帶者的特異性診斷。
3．對(duì)乙肝病人預(yù)后和轉(zhuǎn)歸提供參考。一般認(rèn)為急性乙肝患者，如HBsAg持續(xù)2個(gè)月以上者，約2/3病例可轉(zhuǎn)為慢性肝炎。HBeAg陽性者病后發(fā)展成為慢性肝炎和肝硬化的可能性較大。
4．研究乙肝的流行病學(xué)，了解各地人群對(duì)乙肝的感染情況。
5．判斷人群對(duì)乙肝的免疫水平，了解注射疫苗后抗體陽轉(zhuǎn)與效價(jià)升高情況等。
四、防治原則
目前，乙型肝炎治療上比較肯定的藥物為α干擾素。國內(nèi)外均有報(bào)道，經(jīng)連續(xù)大劑量注射α干擾素半年后HBsAg轉(zhuǎn)陰的例子。但最近發(fā)現(xiàn)，一些轉(zhuǎn)陰后病人在停用干擾素后又轉(zhuǎn)為陽性。其他如胸腺肽、轉(zhuǎn)移因子治療慢性肝炎雖有報(bào)道，但效果欠佳。
近來，對(duì)乙肝疫苗的研究及應(yīng)用十分活躍。乙肝基因工程（酵母重組HBsAg）疫苗已大規(guī)模投入應(yīng)用并取得可喜的結(jié)果。多肽疫苗、融合蛋白疫苗和基因疫苗的研制方興未艾，相信經(jīng)過多方努力，控制乙肝的愿望會(huì)成為現(xiàn)實(shí)。

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