皮膚創(chuàng)傷修復(fù)愈合的最終結(jié)局是瘢痕形成。從中藥中提取療效確切、副作用小的抗病理性瘢痕的藥物一直是醫(yī)學(xué)界研究的重點。武裝警察部隊總醫(yī)院燒傷整形科的湯蘇陽醫(yī)師等進(jìn)行了有關(guān)實驗,其目的是研究探討苦參堿對人瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞(fibroblast,FB)作用的機(jī)制,為苦參堿對病理性瘢痕的治療作用提供理論和實驗依據(jù)?!吨袊R床康復(fù)》2004年第8卷第35期中對此作了報道。
實驗于2000年1月至2004年6月在武裝警察部隊總醫(yī)院燒傷整形科實驗室完成。具體實驗方法如下:將苦參堿以不同濃度梯度作用于體外培養(yǎng)的人瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞,采用四唑鹽比色法檢測苦參堿對人瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞增殖的影響,采用免疫組織化學(xué)檢測增殖性細(xì)胞核抗原(proliferative cell nuclear antigen,PCNA)的表達(dá),采用流式細(xì)胞儀對異硫氰熒光素-連接素V/碘化丙啶雙染情況(FITC-AnnexinⅤ/PI)檢測細(xì)胞凋亡率。實驗結(jié)果如下:苦參堿在0.10~10g/L時對人瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞呈劑量依賴性增殖抑制作用;增殖性細(xì)胞核抗原經(jīng)苦參堿作用后表達(dá)明顯減弱;FITC-AnnexinⅤ/PI示苦參堿組的凋亡率為40.7,對照組為1.6(P
根據(jù)上述實驗結(jié)果,湯蘇陽醫(yī)師等得出如下結(jié)論:苦參堿不僅可抑制培養(yǎng)的瘢痕疙瘩FB增殖活性,而且可誘發(fā)其凋亡,從而減少瘢痕疙瘩FB增殖數(shù)目。
苦參
【英文名】:lightyellow sophora root
【來 源】:為雙子葉植物藥豆科植物苦參(sophora flavescens ait.)的根。
苦參為多年生草本或灌木,高1.5—3米。主根圓柱形,長可達(dá)1米,外皮黃色。單數(shù)羽狀復(fù)葉,長20一25厘米;小葉l5—36,披針形至線狀披針形,很少橢圓形,長3—4厘米,寬1.2—2厘米,頂端漸尖,基部圓形,背面有平貼柔毛??偁罨ㄐ蝽斏惺枭倘崦蚪鼰o毛;花冠淡黃色,旗瓣匙形,翼瓣無耳。莢果長5—8厘米,種子間微溢縮,呈不顯明的串珠狀,疏生短柔毛,有種子1—5顆?;ü?—9月。各地野生,生于向陽山坡草叢中和山麓、郊野、路邊、溪溝邊;南北各省均有分布。 根供藥用,有清熱解毒,抗菌消炎,治療濕熱、黃疽、痢疾、腸炎、皮膚瘙癢等癥;莖皮纖維可織麻袋。
【功 效】:清熱,燥濕,殺蟲。
【主 治】:治熱毒血痢,腸風(fēng)下血,黃疸,赤白帶下,小兒肺炎,疳積,急性扁桃體炎,痔漏,脫肛,皮膚瘙癢,疥癩惡瘡,陰瘡濕癢,瘰疬,燙傷。
【性味歸經(jīng)】:苦,寒,有小毒。①《本經(jīng)》:“味苦,寒?!雹凇秳e錄》:“無毒?!雹邸侗静輳男隆罚骸按罂啵蠛?。”
入肝、腎、大腸、小腸經(jīng)、膀胱、心經(jīng)。①張元素:“少陰腎經(jīng)?!雹凇独坠谥扑幮越狻罚骸叭胛?、大腸、肝、腎四經(jīng)。”③《本草新編》:“入心、肺、腎、大腸經(jīng)。”
【用法用量】:內(nèi)服:煎湯,1.5~3錢;或入丸、散。外用:煎水洗。
【用藥忌宜】:脾胃虛寒者忌服?!夺t(yī)學(xué)入門》:“胃弱者慎用。《本草經(jīng)疏》:“久服能損腎氣,肝、腎虛而無大熱者勿服。
【藥物配伍】:《本草經(jīng)集注》:“玄參為之使。惡貝母、漏蘆、菟絲子。反藜蘆?!迸淝G芥,祛風(fēng)燥濕;配木香,行氣止痛、清熱燥濕;配黃柏,清熱燥濕;配黃連,清熱濕熱;配茯苓,清熱利尿。
【別 名】:苦骨(《綱目》)、川參(《貴州民間方藥集》)、鳳凰爪(《廣西中獸醫(yī)藥植》)、牛參(《湖南藥物志》)??鄥ⅲ置嚎嘧R、水槐(《本經(jīng)》)、地槐、菟槐、驕槐、白莖、虎麻、岑莖、祿白、陵郎(《別錄》)、野槐(《綱目》)、山槐子、白萼??嘁晕睹?,參以功名,故名苦參。
【處方名】:苦參、炒苦參、苦參炭
處方中寫苦參指生苦參。為原藥材去雜質(zhì)及蘆頭和須根,洗凈曬干,切片入藥者。
炒苦參為苦參片用麩炒至微黃入藥者。
苦參炭為苦參片用武火炒至外面焦黑,里面焦黃,存性,而后入藥者。
【商品名】:苦參。以根條均勻、不帶疙瘩頭、干燥、皮細(xì)無須根者為佳。
【藥用部位】:本植物的種子(苦參實)亦供藥用,另詳專條。
【動植物資源分布】:我國各地皆有分布。
【藥材的采收與儲藏】:春、秋采收,以秋采者為佳。挖出根后,去掉根頭、須根,洗凈泥沙,曬干。鮮根切片曬干,稱苦參片。
【拉丁名】:藥材radix sophorae flavescentis 原植物 sophoraflavescens ait.
【炮制方法】:揀凈雜質(zhì),除去殘莖,洗凈泥土,用水浸泡,撈出,潤透,切片,曬干?!独坠谥苏摗罚?“凡使苦參,先需用糯米濃泔汁浸一宿,上有腥穢氣并在水面上浮,并須重重淘過,即蒸,從巳至申出,曬干細(xì)銼用之?!?br>
【考 證】:出自《神農(nóng)本草經(jīng)》。
【生藥材鑒定】:干燥根呈圓柱形,長10~30厘米,直徑1~2.4厘米。表面有明顯縱皺,皮孔明顯突出而稍反卷,橫向延長。栓皮很薄,棕黃色或灰棕色,多數(shù)破裂向外卷曲,易剝落而顯現(xiàn)黃色的光滑皮部。質(zhì)堅硬,不易折斷,折斷面粗纖維狀。橫斷面黃白色,形成層明顯。氣刺鼻,味極苦。苦參片為斜切的薄片,形狀大小不一,斜圓形或長橢圓形,長2~5厘米,寬1~1.5 厘米,厚約2~5毫米。質(zhì)堅硬,切面淡黃白色,有環(huán)狀年輪,木質(zhì)部作放射紋。以整齊、色黃白、味苦者為佳。全國各地均產(chǎn),以山西、湖北、河南、河北產(chǎn)量較大。顯微鑒定: 根橫切面:木栓層為多列木栓細(xì)胞。皮層狹窄。韌皮部散有纖維束,纖維束周圍細(xì)胞含草酸鈣方晶,形成晶纖維,含晶細(xì)胞的壁不均勻木化增厚;射線較寬而明顯,幾達(dá)至木栓層形成不成環(huán)。木質(zhì)部導(dǎo)管放射狀排列;木纖維束也為晶纖維。粉末:淡黃色。①淀粉粒類圓形或長圓形,直徑4-22μm,臍點裂縫狀,大粒層紋隱約可見;復(fù)粒由2-12分粒組成。②纖維細(xì)長,平直或稍彎曲,直徑11-27μm,壁甚厚,非木化,孔溝不明顯,胞腔線形。纖維束周圍的細(xì)胞含草酸鈣方晶,形成晶纖維,含晶細(xì)胞的壁不增均勻木化增厚;草酸鈣方晶類雙錐形、菱形或多面形。③具緣紋孔導(dǎo)管直徑27-126μm,具緣紋孔排列緊密,有的數(shù)個紋孔口連接成線狀。也有網(wǎng)紋導(dǎo)管。④薄壁細(xì)胞類圓形或類長方形,壁稍厚,有的呈不均勻連珠狀,非木化,紋孔大小不一,有的集成紋孔域,有的胞腔含細(xì)小針晶。⑤木栓細(xì)胞表面觀類多角形,垂周壁有紋孔呈斷續(xù)狀,表面有不規(guī)則細(xì)裂紋。另偶見石細(xì)胞。
【中藥化學(xué)成分】:根含多種生物堿(1%-2.5%),以d-苦參堿(d-matrine)及d-氧化苦參堿(d-oxyma-trine) 為主,兩者含量之比,因產(chǎn)地不同差別很大,我國東北產(chǎn)苦參中氧化苦參堿含量較多。另含微量d-苦參醇堿(d-sophoranole)、l-臭豆堿(l-anagyrine)、l-甲基金雀花堿(l- methylcytisine)、l-野靛葉堿(l-baptifoline)、l-槐果堿(l-sophocarpine)、n-氧化槐果堿(n-oxysophocarpine)、l-乙基槐明堿(l-ethylsophoramine)、槐定堿(sophoridine)、粉防己堿等。黃酮類化合物有苦參(kurarinone)、異苦參素(isokurarinone)、去甲苦參素 (norkurarinoe)、次苦參素(kuraridin)、苦參醇素(kutstinol)、次苦參醇素(kuraridinol)、新苦參醇素(neokurarinol)、去甲苦參醇素(norkurarinol)、去甲脫水淫羊霍素 (noranhydroicaritin)、異脫水淫羊霍素(isoanhydroicaritin)、蛇麻素(xanthohumol)、異蛇麻素(isoxanthohumol)及三葉豆高麗槐甙(trifolirhizin,l-maackiain-β-d- glucoside)等。
【中藥化學(xué)鑒定】:(1)本品橫切片,加氫氧化鈉試液數(shù)滴,栓皮部即顯橙紅色,久置不消失。(2)取本品粉末0.5g,加甲醇10ml,加熱回流10min,濾過,取濾液1ml,置試管中,加鎂少量與鹽酸 3-4滴,加熱,顯紅色。另取濾液5μl,點于濾紙上,噴以5%三氯化鋁乙醇溶液,晾干,置紫外燈(254nm)下觀察,顯黃綠色熒光。(檢查黃酮) (3)取本品粗粉1g,加含0.5%鹽酸的乙醇20ml,加熱回流1h,濾過,濾液加氨試液使呈中性,蒸干,殘渣加1%鹽酸溶液10ml使溶解,濾過,取濾液分置三支試管中,一管中加碘化鉍鉀試液,生成紅棕色沉淀;一管中加碘化汞鉀試液,生成黃白色沉淀;另一管中加碘化鉀碘試液,生成棕褐色沉淀。(檢查生物堿) (4)薄層層析:到本品粉末0.5g,加氯仿25ml及濃氨試液0.3ml,放置過夜,濾過,濾液蒸干,殘渣加氯仿0.5ml使溶解,作為供試品液。另取氧化苦參堿和槐定堿,加乙醇制成每ml 各含0.2mg的混合溶液,作為對照品溶液。吸取上述溶液各4μl,分別點于同一用2%氫氧化鈉溶液制備的硅膠g薄層板上,以甲苯-醋酸乙酯-甲醇-水(2:4:2:1)展開8cm,取出,晾干,再以甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液(20:20:3:1)展開,展距與第一次相同,取出,晾干,依次噴以碘化鉍鉀試液和亞硝酸鈉乙醇試液。供試品色譜中,在與對照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同的兩個棕色斑點。
苦參堿
熔點及溶解度:mp.76℃,溶于水,苯,氯仿,乙醚和二氧化碳,難溶于石油醚。
植物來源:豆科植物苦參Sophora flavescens的干燥根。
英文名稱:Matrine
別名:母菊堿
C15H24N2O 248.37
本品系從豆科槐屬植物苦豆子(Sophora alopecuroides L.)果實或地上部分提取的一種生物堿。按干燥品計算,含C15H24N2O 不得少于98.0%。
【性狀】 本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末;無臭,味苦;久置露空氣中,有引濕性,并變?yōu)榈S色。
本品在乙醇、氯仿、甲苯、苯中極易溶解,在丙酮中易溶,在水中溶解,在熱水、石油醚中略溶。
比旋度 取本品,精密稱定,加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含20mg的溶液,依法測定(中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ L)比旋度為+31.0°至+36.0°
【鑒別】(1)取本品約5mg,加稀鹽酸10ml溶解后,分置兩支試管中,一管中加碘化汞鉀試液1滴,生成白色沉淀;另一管中加碘化鉍鉀試液1滴,生成橙紅色沉淀。
(2)取本品與苦參堿對照品 分別加流動相制成每1ml約含0.08mg的溶液,照有關(guān)物質(zhì)項下的方法試驗,供試品主峰的保留時間應(yīng)與對照品的保留時間一致。
【檢查】堿度 取本品0.2g,加水40ml溶解后,依法測定(中國藥典2000年版二部附錄Ⅵ H),pH值應(yīng)為9.5~10.5。
溶液的澄清度與顏色取本品0.5g,加水25ml溶解后,溶液應(yīng)澄清無色。如渾濁,與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液(中國藥典2000年版二部附錄Ⅸ B)比較,不得更濃。如顯色,與黃色1號標(biāo)準(zhǔn)比色液(中國藥典2000年版二部附錄Ⅸ A)比較,不得更深。
氯化物 取本品0.5g,依法測定(中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ ),與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較,不得更濃(0.01%)。
干燥失重 取本品,先在60~70℃加熱干燥1~2小時,再升高溫度至105℃,干燥至恒重,減失重量不得過1.0%(中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ L)。
熾灼殘渣 取本品2.0g,依法檢查(中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ H),含重金屬不得過百萬分之二十。
有關(guān)物質(zhì) 照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄V D)測定,以氨基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈-磷酸水溶液(pH2.0)-無水乙醇(80:10:8)為流動相;檢測波長為220nm;理論板數(shù)按苦參堿峰計算,應(yīng)不低于1000。
測定法 取本品適量,加流動相分別制成每1ml中含0.5mg的溶液作為供試品溶液與每1ml含0.001mg的溶液作為對照溶液。取對照溶液20μl注入液相色譜儀,調(diào)節(jié)檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高為記錄儀滿量程的20%;再取供試品溶液20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分保留時間的2倍,供試品溶液色譜圖中各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對照品溶液主峰面積(2%)。
【含量測定】取本品約0.2g,精密稱定,置錐形瓶中,精密加入硫酸滴定液(0.05mol/L)20ml,加甲基紅指示液2滴,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯微黃色,并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正,每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于24.84mg的C15H24N2O。
【作用與用途】抗菌消炎藥。抗肝炎藥。
【貯藏】遮光,密閉,涼暗處保存。
【制劑】(1)苦參堿栓(2)苦參堿注射液
【有效期】暫定2年。
苦參堿的主要藥理作用如下:
A、 保肝、護(hù)肝作用:苦參堿可減少肝細(xì)胞損傷,并促進(jìn)其再生,改善肝臟微循環(huán),以利膽紅素的攝取、結(jié)合與排泄,從而達(dá)到抗炎、保肝擴(kuò)肝以及退黃降酶的功效,最終使肝病理組織學(xué)得到明顯改善;
B、 抗病毒:苦參堿對HBV-DNA的復(fù)制有明顯的抑制作用,使肝炎患HBeAg轉(zhuǎn)陰率達(dá)51%,抗HBc--lgM轉(zhuǎn)陰率達(dá)50%;
C 、抗腫纖維化:主要通過保護(hù)肝細(xì)胞膜,抑制纖維化因子的釋放,調(diào)控貯脂細(xì)胞(HSC)的功能等多個環(huán)節(jié)發(fā)揮抗肝纖維化的作用;
D 、雙向調(diào)控免疫,有效改善病理性組織;
E 、抗腫瘤作用:主要通過抑制細(xì)胞膜上Na,k-ATP酶并激活腺苷酸環(huán)化酶,進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞生長作用;同時,苦參堿還可抑制腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附,從而減少腫瘤的轉(zhuǎn)移等;
F 、 毒理試驗證實苦參堿對動物呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)無明顯影響,急性毒性LD50為64.4mg/kg。長期毒性試驗未發(fā)現(xiàn)有毒理意義的病理損傷,致突變試驗均為陰性,表明本品沒有明顯毒性。
臨床應(yīng)用:苦參堿在1958年首次被分離和確認(rèn),是一類獨特的生物堿(喹里西啶生物堿,也稱羽扇生物堿tetracyclo-quinolizindine alkaloids), 存在于Sophora類植物中,主要用來治療癌癥,病毒性肝炎,白細(xì)胞減少癥,支氣管哮喘和喘息型氣管炎,心臟病(例如病毒性心肌炎),細(xì)菌性痢疾及腸炎,以及皮膚病牛皮癬和濕疹(psoriasis and eczema)等。
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