近日,由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二醫(yī)院和陜西四維高科股份有限公司,采用中藥濾膜過濾技術(shù)清除乙肝病毒復(fù)制并將其成功滅活的試驗取得成功,而且重復(fù)實驗,滅活效果穩(wěn)定。
這次檢驗所用血清是采自活動期乙肝患者的血清,具有高復(fù)制性。檢驗共分五組,第一組是原血清組,第二、三、四組是加入此次實驗的新型中藥過濾膜,分別于2分鐘、6分鐘、10分鐘時取出過濾膜后的血清,第五組是放入普通膜的血清,再采用國際通用的PCR技術(shù)定量檢測HBV-DNA,記錄過濾膜對血清樣本在不同作用時間對乙肝病毒的清除情況。實驗結(jié)果表明,放入中藥過濾膜的第二、三組血清的乙肝病毒復(fù)制性受到很大抑制,過濾時間為10分鐘的第四組血清的檢測結(jié)果為HBV-DNA<1.0E+3,為陰性,對于患者來說就是屬于健康狀況。據(jù)課題組負(fù)責(zé)人、西安交大二院程延安教授介紹,這次試驗表明,新型中藥過濾對清除乙肝病毒是有效的,但僅僅是起步,大量后續(xù)實驗研究還將繼續(xù)進行,最終將用于臨床乙肝病毒患者。
乙肝帶毒者不是抗病毒治療的適應(yīng)癥,一般都不應(yīng)當(dāng)使用抗HBV藥物。但是,當(dāng)本人強烈要求進行治療時,就一定要做肝穿刺檢查,如能證明肝臟確確實實存在炎癥改變,又符合慢性乙肝的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn),或通過肝穿刺證明是早期肝硬化,同時血清學(xué)檢測HBv標(biāo)志物證明有病毒的復(fù)制,這才可以給予抗病毒治療。
抗病毒治療乙肝一般適應(yīng)證包括:
①HBeAg陽性者,HBV-DNA≧100,000 (1E5,10的5次方)拷貝/ml(相當(dāng)于20000IU/ml);HBeAg陰性者,HBV-DNA≧10000 (1e4, 10的4次方)拷貝/ml(相當(dāng)于2000IU/ml);
②ALT≧2×ULN;如用IFN治療乙肝,ALT應(yīng)≦10×ULN,血清總膽紅素應(yīng)﹤2×ULN;
③ALT﹤2×ULN,但肝組織學(xué)顯示KnodellHAI≧4,或炎性壞死≧G2,或纖維化≧S2。
對持續(xù)HBV-DNA陽性、達(dá)不到上述治療標(biāo)準(zhǔn),但有以下情形之一者,亦應(yīng)考慮應(yīng)用抗病毒治療來有效的治療乙肝:
①對ALT大于ULN且年齡﹥40歲者,也應(yīng)考慮抗病毒治療乙肝;
②對ALT持續(xù)正常但年齡較大者(﹥40歲),應(yīng)密切隨訪,最好進行肝組織活檢;如果肝組織學(xué)顯示KnodellHAI≧4,或炎性壞死≧G2,或纖維化≧S2,應(yīng)積極給予乙肝抗病毒治療;
③動態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)有疾病進展的證據(jù)(如脾臟增大)者,建議行肝組織學(xué)檢查,必要時應(yīng)對乙肝給予抗病毒治療。 一是HBv復(fù)制活躍,HBeAg陽性、HBv DNA陽性;
二是肝臟組織有炎癥改變。
對第一條,乙肝帶毒者都可掌握,化驗單上是一目了然的。對于第二條,乙肝帶毒者自己就難于掌握,沒有癥狀,轉(zhuǎn)氨酶不升高,也只有通過肝穿刺來證明了。 1、干擾素(普通干擾素、長效干擾素)
該類藥物的優(yōu)點是有固定療程、不產(chǎn)生病毒耐藥、HBeAg,HBsAg血清轉(zhuǎn)換率高且應(yīng)答持久、具有調(diào)節(jié)免疫和抗病毒雙重功效;缺點:需皮下注射、價格較高、不良反應(yīng)較多等(流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等)有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。
采用干擾素治療病情階段:病毒載量低于109、高ALT水平、HBeAg低滴度、女性、非母嬰傳播、病程短
2、核苷(酸)類似物
這類藥物的優(yōu)點是:三性“有效性、易行性、安全性”,但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復(fù)發(fā)等的缺點。拉米夫定,阿德福韋酯,替比夫定,恩替卡韋,替諾福韋酯,克拉夫定等。
拉米夫定(賀普丁)優(yōu)點:上市時間最長,療效確切,不良反應(yīng)少、且進入醫(yī)保;缺點:持久應(yīng)答率低、病毒耐藥率高(14%,38%,49%,66%)。
阿德福韋(賀維力、名正、代丁等)優(yōu)點:耐藥變異率低(0、3%、11%、18%、29%),對拉米夫定耐藥者仍有效;缺點:抗病毒作用較弱,起效慢,有潛在的腎毒性。
恩替卡韋(博路定)優(yōu)點:作用強,耐藥率低(5年累計耐藥率1.2%);缺點: 價格較貴。
替比夫定(素比伏)優(yōu)點:作用強,HBeAg轉(zhuǎn)換率高(22%);缺點:變異率較高,有肌酸激酶升高等副作用,上市時間短,抗病毒作用,長期療效和安全性都有待證實。
拉米夫定耐藥患者優(yōu)先選擇聯(lián)合阿德福韋酯治療,不推薦交替使用阿德福韋酯和換用高劑量的恩替卡韋治療。阿德福韋酯耐藥患者可改用或聯(lián)合替比夫定,拉米夫定或恩替卡韋治療。臨床研究顯示,核苷類似物耐藥患者改用干擾素治療可能是有效的治療方法。
3、中醫(yī)中藥
中醫(yī)中藥優(yōu)點是作用機理全面,具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、抗炎抗肝纖維化等多重作用,但是卻起效慢,抗病毒的速度難以和西藥相比。
中藥治療乙肝主要適用癥狀明顯的患者、乙肝病毒攜帶者、慢性輕度乙型肝炎、聯(lián)合西醫(yī)抗病毒藥物治療的慢性乙肝患者、乙肝后肝硬化、合并肝癌的患者。 干擾素
干擾素分為常規(guī)干擾素和長效干擾素,前者基本上天天都要注射,后者多為一周注射一次。干擾素采用肌肉或皮下注射,療程至少需要六個月。干擾素、核苷類似物等肝病抗病毒西藥以抑制DNA的復(fù)制為主,缺點是不能隨便停藥,長期服用乙肝病毒輕易發(fā)生變異耐藥。不過長期用藥的話會出現(xiàn)像流感樣、厭食、惡心、腹瀉、抑郁、心絞痛等副作用。
核苷(酸)類似物
另一類是核苷(酸)類似物的口服藥,像拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替維卡等。這些藥物也是通過抗病毒,進步免疫力來治療乙肝的。都是治療乙肝中常用的很不錯的抗病毒藥物。拉米夫定能抑制乙肝病毒復(fù)制,但缺乏免疫調(diào)節(jié)功能,但是完全應(yīng)答率不理想。還有就是阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定等,都有不可避開的耐藥性,而且藥價較高。 單純的乙肝抗病毒治療藥物會產(chǎn)生一些弊端,在乙肝患者在初治選擇療法的時候還是需要謹(jǐn)慎,特別是要注意以下幾點:
1、單純的抗病毒藥物僅能抑制病毒復(fù)制,不能完全清除病毒,也就是說它能夠控制病情進展,但不能完全治愈乙肝。甚至有少數(shù)患者對某種藥物不敏感,需換用另一種;
2、療程長(核苷類似物至少為2年,甚至更長時間;干擾素為1年),藥物需按時應(yīng)用,切記不能自行隨意停藥。在治療過程中需定期在??漆t(yī)生處就診,復(fù)查相關(guān)指標(biāo);
3、同大多數(shù)病毒一樣,乙肝病毒也容易發(fā)生變異,有許多患者未用藥也發(fā)生了病毒變異(如前C區(qū)變異);同樣在抗病毒治療的過程中,也有可能出現(xiàn)病毒變異,極少數(shù)可引起病情突然加重;
4、任何藥物都具有一定的不良反應(yīng)甚至出現(xiàn)一些意外情況。核苷(酸)類似物最常見的不良事件有乏力、呼吸道感染樣癥候群、頭痛、腹部不適和腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉、皮疹等;最嚴(yán)重的不良事件有乳酸性中毒、腎功能損害、肌酸激酶(CK)升高等。干擾素的不良反應(yīng)相對更多。應(yīng)當(dāng)在??漆t(yī)生處定期隨訪,防范嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。 1、沒有HBV指標(biāo),ALT再高也不要貿(mào)然應(yīng)用抗病毒藥,應(yīng)查找ALT升高的真正原因。
2、急性乙肝時,雖然ALT很高,HBVV也有明顯的復(fù)制,但也不宜應(yīng)用抗HBV藥物,因為急性乙肝病人免疫功能正常,它們能猛烈攻擊HBV,很快會把HBV清除掉,雖然肝細(xì)胞有大量損傷,但肝細(xì)胞有極強的再生功能,HBV被清除后,能夠很快修復(fù)而恢復(fù)正常。急性乙肝預(yù)后良好,僅有極個別的病人可能轉(zhuǎn)為慢性乙肝。
3、慢性乙肝,可能是“小三陽”,也可能是“大三陽”,但ALT一直不高,不超過正常值上限兩倍,臨床實踐證明,這類肝炎使用抗病毒藥的應(yīng)答率很低,效果不好,他們體內(nèi)還存在免疫耐受問題,此時可暫不應(yīng)用抗病毒藥,要注意觀察,定期檢測肝功能。
4、肝活檢有典型的慢性肝炎改變,甚至是早期肝硬化改變的,此時病人ALT即使不高,如有HBV復(fù)制,也應(yīng)當(dāng)進行抗病毒治療。
5、慢性乙肝時,如果ALT升高超過正常值上限10倍以上,黃疸又非常明顯,這時更不能自己隨意用抗病毒藥,必須請??漆t(yī)生診治,經(jīng)驗證明,這時應(yīng)用抗病毒藥是非常危險的,而應(yīng)進行保肝治療,等到病情穩(wěn)定后才能抗病毒治療。
6、乙肝病人應(yīng)定期復(fù)查肝功能和HBV的指標(biāo),過去患過乙肝,ALT正常,這可能是疾病的緩解期,肝內(nèi)炎癥反應(yīng)輕,HBV一般處于比較穩(wěn)定狀態(tài),不必應(yīng)用抗病毒藥,可應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥物。
7、乙肝病毒攜帶者,不管“大三陽”還是“小三陽”,也不管HBVDNA陰性或陽性,均不宜應(yīng)用抗HBV藥物。他們即使有了癥狀,應(yīng)當(dāng)先尋找原因,看有無ALT升高,不要急于應(yīng)用抗病毒藥。 干擾素治療
1)流感樣:尤其是應(yīng)用干擾素的前幾天明顯,突出表現(xiàn)是發(fā)熱、體溫長升高可達(dá)40℃以上,以38~39℃最常見。一般在用藥2~4小時開始出現(xiàn)發(fā)熱,持續(xù)3~5個小時甚至更長。汗出燒退,病人帶有流感樣感覺,乏力、頭暈、頭痛、關(guān)節(jié)痛、咽喉痛。對生活、學(xué)習(xí)有一定影響,生活質(zhì)量下降。
2)精神癥狀:主要是精神抑郁。治療前如有精神抑郁傾向或性格內(nèi)向的人輕易發(fā)展為抑郁型精神病,值得留意。
3)脫發(fā):發(fā)生率較高。用藥3個月后80%以上脫發(fā)。
核苷類似藥物
這種藥物功能主要也是抗病毒,進步免疫及恢復(fù)肝功。核苷類代表藥物有拉米夫定、阿德褔韋酯、恩替卡韋、替比夫定、克拉夫定、恩曲西地平、替諾福韋、普德福韋、阿巴卡韋等。應(yīng)用于臨床的核苷類藥品主要是拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋四種。
拉米夫定也有抗病毒作用,且療效明顯,但最大的問題是,在使用拉米夫定半年~一年左右產(chǎn)生耐藥、病情復(fù)發(fā)。且要求不能中斷服藥,由于此藥半衰期較短,也就是說服藥后10~15小時,藥物在血中濃度會降低一半,故不可中斷服藥。
拉米夫定以及其它核苷類抗病毒藥物,固然都能很快抑制病毒,但停藥后,病毒復(fù)制很快出現(xiàn),ALT升高,個別人會發(fā)生嚴(yán)重肝病,使疾病惡化。這種情況被稱為停藥后反彈或反跳,也叫停藥后肝炎
乙型肝炎的治療:土茯苓30克,生地榆15克,老紫草15克,胡黃連10克,紅山梔10克,丹參15克,郁金10克,草河車10克,熟大黃4克。水牛角粉10克沖服。
上藥水煎服,每日一劑,連服3個月。
發(fā)熱的,加金銀花15克,生石膏30克;食欲不振的,加白蒄仁10克,炒萊菔10克;疲乏無力的,加太子參15克,生黃芪15克;腰背酸痛的,加女貞子10克,宣木瓜15克,五味子15克;肝區(qū)灼痛的,加龍膽草4克,川楝子15克;脘腹脹滿的,加厚樸10克,積殼10克,大腹皮15克;黃疸不退的,加茵陳30克,金錢草15克 。
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