中藥現(xiàn)代化推動(dòng)藥物創(chuàng)新——陳凱先院士談中藥現(xiàn)代化與新藥研究

中藥現(xiàn)代化推動(dòng)藥物創(chuàng)新——陳凱先院士談中藥現(xiàn)代化與新藥研究

中藥現(xiàn)代化推動(dòng)藥物創(chuàng)新——陳凱先院士談中藥現(xiàn)代化與新藥研究

2003年09月18日

恰逢2002年中醫(yī)藥現(xiàn)代化國(guó)際科技大會(huì)召開之際，記者特地采訪了中國(guó)科學(xué)院院士、上海藥物研究所的陳凱先研究員，請(qǐng)他就中醫(yī)藥現(xiàn)代化與新藥開發(fā)的關(guān)系談一談他的看法。陳凱先院士認(rèn)為，由于歷史的原因，我國(guó)的新藥開發(fā)基礎(chǔ)薄弱，而中醫(yī)中藥是我們的寶貴財(cái)富，我們完全可以以中藥現(xiàn)代化為新藥開發(fā)突破口，在中藥現(xiàn)代化的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)藥物作用的新靶點(diǎn)，進(jìn)而開發(fā)出一系創(chuàng)新藥物。這無(wú)論是對(duì)中藥現(xiàn)代化還是新藥開發(fā)都有非常重要的意義。

發(fā)展醫(yī)藥行業(yè)必須創(chuàng)新陳凱先院士談到，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)有兩個(gè)3％。一個(gè)是在我國(guó)生產(chǎn)的化學(xué)藥中大多是仿制藥，真正屬于我們自己創(chuàng)新研制的藥物只占約3％；另一個(gè)是我國(guó)的中草藥產(chǎn)品在國(guó)際草藥和植物藥市場(chǎng)上，只占約3％的份額。前一個(gè)3％表明我國(guó)在化學(xué)藥新藥創(chuàng)新上所面臨的窘迫，后一個(gè)3％則暴露了我國(guó)在中藥國(guó)際化和現(xiàn)代化上面臨的尷尬。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是一個(gè)具有重大社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益在產(chǎn)業(yè)，也是我國(guó)進(jìn)入二十一世紀(jì)保持經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的一個(gè)重要產(chǎn)業(yè)，把醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展壯大，使之成為我國(guó)的一個(gè)支柱產(chǎn)業(yè)具有戰(zhàn)略意義。

與發(fā)達(dá)國(guó)家的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相比，目前我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)對(duì)國(guó)家經(jīng)濟(jì)的貢獻(xiàn)還很小。發(fā)達(dá)國(guó)家的醫(yī)藥行業(yè)的特點(diǎn)是高投入、高利潤(rùn)，與之相比，我國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)利潤(rùn)微薄、開發(fā)投入低。例如，禮來(lái)公司僅研究人員就有八千多人，其研究經(jīng)費(fèi)每年要花掉其銷售額的15％到20％，約22億美元，而默克公司去年就投入了28億美元。這些公司投入大量資金不斷研制新藥，獲得專利。在專利保護(hù)期內(nèi)，這些公司通過(guò)獨(dú)占市場(chǎng)獲得相當(dāng)可觀的利潤(rùn)。一個(gè)好的產(chǎn)品的利潤(rùn)率可以達(dá)到30％，甚至更高，銷售額接近60億美元。我國(guó)的情況正好相反，由于絕大部分產(chǎn)品是仿制的，沒(méi)有保護(hù)，惡性競(jìng)爭(zhēng)導(dǎo)致各方拼命降價(jià)，降到無(wú)利可圖的地步，使得我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)利潤(rùn)率不高。上海醫(yī)藥集團(tuán)一年的銷售額約一百多億元，但其利潤(rùn)一年也就兩三個(gè)億。東北醫(yī)藥集團(tuán)是我國(guó)最早最大的醫(yī)藥集團(tuán)，它的維生素C產(chǎn)量占全世界產(chǎn)量的十分之一，但其利潤(rùn)微薄，整個(gè)企業(yè)近年一直在虧損的邊緣徘徊。我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)利潤(rùn)低是造成創(chuàng)新能力不足的一個(gè)重要原因。

創(chuàng)新從中藥現(xiàn)代化入手現(xiàn)在發(fā)達(dá)國(guó)家的醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)非常強(qiáng)大，隨著生命科學(xué)、生物技術(shù)發(fā)展和運(yùn)用，他們還會(huì)繼續(xù)發(fā)展。我國(guó)要想提高我們的創(chuàng)新能力，壯大醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，就要發(fā)揮我們的優(yōu)勢(shì)。這個(gè)優(yōu)勢(shì)就在于中醫(yī)藥。在中醫(yī)藥上，我們至少有兩個(gè)優(yōu)勢(shì)，第一個(gè)是資源的優(yōu)勢(shì)，第二個(gè)是傳統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)。我國(guó)的植物品種是相當(dāng)豐富的，全世界高等植物的品種數(shù)量第一位是巴西，第二位是印度尼西亞，中國(guó)排在第三位。豐富的植物資源對(duì)于我們從中發(fā)現(xiàn)新的化合物是非常有利的。我國(guó)已經(jīng)有了幾千年的中藥使用歷史，有大量的經(jīng)驗(yàn)。這些植物治什么病我們都已經(jīng)知道，這對(duì)新藥開發(fā)就是一個(gè)非常有利的條件。中藥的特點(diǎn)是多成分多靶點(diǎn)起作用，那么究竟是什么成分作用于什么靶點(diǎn)，就是一個(gè)很重要的科學(xué)問(wèn)題，搞清這些問(wèn)題對(duì)發(fā)展新藥會(huì)有很大的啟發(fā)，甚至對(duì)整個(gè)醫(yī)學(xué)觀念的進(jìn)步都會(huì)有很大的促進(jìn)作用。

中醫(yī)藥的現(xiàn)代化依賴于生命科學(xué)的進(jìn)步與發(fā)展，同時(shí)，中醫(yī)藥的現(xiàn)代化研究也會(huì)啟發(fā)其他學(xué)科的發(fā)展和創(chuàng)新藥物開發(fā)。青蒿素就是一個(gè)利用中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)開發(fā)出創(chuàng)新藥物的例子。此外，亞砷酸的研究開發(fā)、聯(lián)苯雙酯的開發(fā)和石杉?jí)A甲的研究都是從中藥開發(fā)出新藥的典型事例。這些成功的事例說(shuō)明我們有從中藥中開發(fā)出世界一流新藥的能力，利用中藥開發(fā)新藥是一條很好的路子，還有許多的機(jī)會(huì)和潛力。

藥物大都通過(guò)與人體內(nèi)“靶點(diǎn)”分子的相互作用而產(chǎn)生療效。藥物作用新靶點(diǎn)的尋找已成為當(dāng)今創(chuàng)新藥物研究激烈競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)。新的藥物作用靶點(diǎn)一旦被發(fā)現(xiàn)，往往成為一系列新藥發(fā)現(xiàn)的突破口?，F(xiàn)在的一個(gè)研究方向就通過(guò)研究中藥的治病機(jī)理，找到作用靶點(diǎn)，再利用這個(gè)靶點(diǎn)找到新的有效物質(zhì)。這種方法如同把中藥作為一個(gè)探針，去探測(cè)人體內(nèi)的有效靶點(diǎn)。這就充分利用了我們已有的中藥療效的知識(shí)，只要找到靶點(diǎn)，就可以用組合化學(xué)等現(xiàn)代藥物開發(fā)手段找到一系列新的化合物，從中發(fā)現(xiàn)新藥。利用中醫(yī)藥促進(jìn)我國(guó)新藥研究與開發(fā)上一個(gè)臺(tái)階，提高醫(yī)藥創(chuàng)新能力，正是我們的優(yōu)勢(shì)所在。（刊發(fā)日期：2002.10.29）

中醫(yī)的發(fā)展前景

中醫(yī)中藥在中國(guó)古老的大地上已經(jīng)運(yùn)用了幾千年的歷史，經(jīng)過(guò)幾千年的臨床實(shí)踐，證實(shí)了中國(guó)的中醫(yī)中藥無(wú)論是在治病上、在防病上，還是在養(yǎng)生上，都是確鑿有效可行的。在西醫(yī)未傳入中國(guó)之前，我們的祖祖輩輩都用中醫(yī)中藥來(lái)治療疾病，挽救了無(wú)數(shù)人的生命。中醫(yī)對(duì)疾病的治療是宏觀的、全面的。但是到了現(xiàn)代，隨著西方自然科學(xué)和哲學(xué)的進(jìn)入，西方醫(yī)學(xué)的思維方式和研究方法構(gòu)成了對(duì)中醫(yī)學(xué)的挑戰(zhàn)。
一些學(xué)者認(rèn)為，中醫(yī)已經(jīng)跟不上了時(shí)代先進(jìn)科技的發(fā)展，“老藥罐子”煎藥還在使用，中醫(yī)四診法的診斷還拿不出確鑿的科學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)，隨著科學(xué)進(jìn)步和人們思維觀念的不斷更新，中醫(yī)是否科學(xué)，中醫(yī)究竟是否有效受到了嚴(yán)重的質(zhì)疑，甚至有的學(xué)者提出廢除中醫(yī)。在近現(xiàn)代革命的歷史中，中醫(yī)也不止一次受到過(guò)質(zhì)疑。
1929年中華民國(guó)政府通過(guò)了《廢除舊醫(yī)以掃除衛(wèi)生事業(yè)之障礙案》。他在“廢止中醫(yī)案”中提出了6項(xiàng)逐步消滅中醫(yī)的具體辦法。一、處置現(xiàn)有舊醫(yī)；二、對(duì)已登記的舊醫(yī)實(shí)行補(bǔ)充教育；三、不準(zhǔn)中醫(yī)診治法定傳染病和出具死亡診斷書；四、禁止新聞雜志進(jìn)行非科學(xué)醫(yī)學(xué)之宣傳；六、禁止成立舊醫(yī)學(xué)校。
2006年，中南大學(xué)張功耀教授在《醫(yī)學(xué)與哲學(xué)》雜志上公開發(fā)表了《告別中醫(yī)中藥》一文，使中醫(yī)存廢之爭(zhēng)進(jìn)入高潮。在面對(duì)諸多質(zhì)疑的情況下，不少中醫(yī)界有識(shí)之士認(rèn)為中醫(yī)亟待改革，以適應(yīng)科學(xué)的發(fā)展，拒絕更新的知識(shí)是缺少生命力的。另一些學(xué)者則認(rèn)為，中醫(yī)學(xué)的價(jià)值遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有得到發(fā)揮，也沒(méi)有得到應(yīng)有的重視。傳統(tǒng)技術(shù)和理論的科學(xué)性將會(huì)隨著社會(huì)的進(jìn)步而逐步顯現(xiàn)出來(lái)。因而復(fù)興傳統(tǒng)成為中醫(yī)學(xué)發(fā)展的另一個(gè)前景。在這種爭(zhēng)鳴中，各種主張下的學(xué)者付出了不同方向的努力，使中醫(yī)學(xué)與所有學(xué)科一樣呈現(xiàn)出不同的發(fā)展端倪。
中醫(yī)的五個(gè)不同角度的努力分別是：1、堅(jiān)持傳統(tǒng)，希望回到原汁原味的中醫(yī)。2、堅(jiān)決辯證施治，一切辯證施治，走新中國(guó)學(xué)院派的道路。3、走中西醫(yī)相結(jié)合道路。4、中醫(yī)現(xiàn)代化：用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)來(lái)理解和解釋中醫(yī)，甚至解釋經(jīng)絡(luò)。5、現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)：用中醫(yī)方法分析各種醫(yī)學(xué)資料，努力解除疾病。所有的學(xué)科都在分化，這是一個(gè)總的趨勢(shì)，中醫(yī)也不能例外。不要追求特定不變的形式，而追求解決問(wèn)題，也許更好一些。五篇網(wǎng)上文章可以直接查詢：1、《何足道先生書：就“八老上書”致朱镕基總理》 2、《鄧鐵濤再談辨證論治》 3、《中西醫(yī)結(jié)合是中醫(yī)現(xiàn)代化之路》 4、《是什么因素阻礙了中醫(yī)藥理論的現(xiàn)代化和國(guó)際化》 5、《現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)主張》。五個(gè)方向的倡導(dǎo)者：中醫(yī)現(xiàn)代化曾經(jīng)是衛(wèi)生部努力倡導(dǎo)的方向，容納了當(dāng)今眾多院士；中西醫(yī)結(jié)合方向，真正的代表人物是中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)陳可濟(jì)院士；復(fù)古主義的代表人物是何足道、賈謙等；堅(jiān)持辯證施治的學(xué)院中醫(yī)最初方向，代表人物是鄧鐵濤；現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)代表人物是聶文濤、鄧宇等。
發(fā)揚(yáng)傳統(tǒng)、吐故納新、中西結(jié)合、面向當(dāng)代，成為中醫(yī)學(xué)發(fā)展的態(tài)勢(shì)，成為全世界關(guān)注中醫(yī)學(xué)的依據(jù)。

廈門大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院的研究中心

癌癥研究中心
中心簡(jiǎn)介
癌癥仍是我們面臨的巨大挑戰(zhàn)，癌癥就全球人口與先進(jìn)各國(guó)來(lái)說(shuō)，均居國(guó)民死亡原因之第二位。據(jù)日內(nèi)瓦（GENEVA）世界癌癥報(bào)告（當(dāng)今全球綜合性最強(qiáng)的調(diào)查），全球每年大約有1,090萬(wàn)人被診斷出患有癌癥，有670萬(wàn)患者死亡。在中國(guó)，據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部信息中心的報(bào)道，20世紀(jì)90年代中國(guó)腫瘤發(fā)病率已上升為127例/10萬(wàn)人，近年來(lái)每年新增腫瘤患者達(dá)160～170萬(wàn)人，總數(shù)估計(jì)在450萬(wàn)人左右，主要癌癥類型依次為胃癌(21.76%)、肝癌(17.83%)、肺癌(15.19%)、食管癌(15.02%)、結(jié)直腸癌(含肛門腫瘤，4.54%)、白血病(3.53%)、子宮頸癌(1.64%)、鼻咽癌(1.53%)和乳腺癌(1.49%)。由于發(fā)展中國(guó)家和發(fā)達(dá)國(guó)家的人口日益老齡化，當(dāng)今吸煙的流行和不健康生活方式日益增多造成癌癥的發(fā)病率還在上升，預(yù)計(jì)到2020年全球癌癥發(fā)病率將上升50%，發(fā)病人數(shù)將達(dá)到1500萬(wàn)。
癌癥極大威脅人類健康，人們一直在尋找有效的治療方法去征服癌癥，抗癌研究是當(dāng)今生命科學(xué)中極富挑戰(zhàn)性且意義重大的領(lǐng)域。腫瘤的發(fā)生是個(gè)極為復(fù)雜的過(guò)程，過(guò)去有人把它分為啟動(dòng)和促進(jìn)兩個(gè)階段，致癌物和促癌物分別作用于這兩個(gè)階段，于是形成腫瘤。從基因?qū)W分析，致癌的過(guò)程中，有許多基因發(fā)生了突變，不能履行職責(zé)，導(dǎo)致癌癥。隨著后基因組時(shí)代的到來(lái)，人們對(duì)基因及其功能的認(rèn)識(shí)逐漸深入，腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞間在細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的差異正在被認(rèn)識(shí)，惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞周期的調(diào)控、細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)、血管生成以及細(xì)胞與胞外基質(zhì)的相互作用等各種基本過(guò)程正在被逐步闡明，癌癥在分子水平上的發(fā)病機(jī)制研究得越來(lái)越清楚。
隨著腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡等信號(hào)傳導(dǎo)通路的闡明，過(guò)去那種以統(tǒng)一制式的療法進(jìn)行的癌癥治療，由于產(chǎn)生了許多副作用，這些副作用包含身體的不適，有些甚至威脅到生命安全，正在被近來(lái)悄然上市的靶向藥物產(chǎn)品所替代，靶向治療方式是以殺死癌細(xì)胞為主要目標(biāo)。靶標(biāo)抗癌藥物直接針對(duì)的是分子靶點(diǎn)，就象擊靶，將能有效克服目前臨床上常用的細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物具有難以避免的選擇性差、毒副作用強(qiáng)、易產(chǎn)生耐藥等缺點(diǎn)。當(dāng)前，計(jì)算機(jī)虛擬篩選、組合化學(xué)、高通量篩選加速了靶向治療新藥研究的進(jìn)程。針對(duì)分子靶點(diǎn)研究的抗癌藥物目前主要包括腫瘤細(xì)胞表面的靶標(biāo)（抗原或受體）的單克隆抗體（單抗），細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子抑制劑、血管新生抑制劑，靶向端粒酶的抑制劑以及針對(duì)腫瘤耐藥的逆轉(zhuǎn)劑等。發(fā)現(xiàn)選擇性作用于特定靶點(diǎn)的高效、低毒、特異性強(qiáng)的新型抗癌藥物已成為當(dāng)今抗腫瘤藥物研究開發(fā)的重要方向。靶標(biāo)藥物的出現(xiàn)，充分證明了以分子為靶點(diǎn)治療腫瘤的巨大潛力，標(biāo)志著癌癥治療的新時(shí)代已經(jīng)到來(lái)。這類藥物改變了傳統(tǒng)化療藥物對(duì)所有快速分裂的細(xì)胞全面打擊的方式，針對(duì)腫瘤細(xì)胞的基因突變或基因表達(dá)異常進(jìn)行治療，對(duì)正常細(xì)胞的影響很小。但由于化學(xué)治療的局限是往往導(dǎo)致抗性細(xì)胞的出現(xiàn)，具有固有抗性的癌細(xì)胞的產(chǎn)生是由這些細(xì)胞的遺傳不穩(wěn)定性所致。這一問(wèn)題將出現(xiàn)在所有針對(duì)癌細(xì)胞的治療中，因而擴(kuò)大可鎖定的細(xì)胞通路的數(shù)目有可能降低抗藥性和不良反應(yīng)，并增加可供選擇的多藥物治療方案的數(shù)目。
以這種方式治療癌癥的方法使市場(chǎng)產(chǎn)生了若干變化，這種創(chuàng)新療法在未來(lái)十年將扭轉(zhuǎn)癌癥醫(yī)療市場(chǎng)。依Business Communication公司最近研究指出，2001年全球癌癥醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模為148.7億美元，2005年將達(dá)到267億美元之規(guī)模，年平均成長(zhǎng)率達(dá)12.5%。2000年到2005年期間預(yù)估治療癌癥之新藥，已達(dá)134種（包括其創(chuàng)新性藥品、新劑型或舊藥新使用法等發(fā)明），這些新藥使全球癌癥醫(yī)藥銷貨收入大幅增加75%。2000年治療癌癥藥品的的總市場(chǎng)值為132億美元，其中既有的藥品占有90%的比重，此部份之市場(chǎng)將于2005年達(dá)182億美元規(guī)模，年平均成長(zhǎng)率為6.6%。癌癥的治療于1990年末期，因?yàn)閯?chuàng)新療法的發(fā)明，有了很大的變化。這種創(chuàng)新療法包括單克隆抗體療法，再過(guò)幾年，這些創(chuàng)新的療法將會(huì)與較早的醫(yī)療方法例如：細(xì)胞毒性療法(Cytotoxic agents)與荷爾蒙療法等結(jié)合使用。創(chuàng)新藥品諸如：血管生成抑制劑(Angiogenesis inhibitors)、癌癥疫苗(Cancer vaccines)、基因治療藥品(Gene therapy)以及新單克隆抗體。加上既有藥物的改良品等，均將促使癌癥醫(yī)療市場(chǎng)戲劇性的爆增，目前其市場(chǎng)價(jià)值估計(jì)為15.8億美元，年平均成長(zhǎng)率為40.2%，估計(jì)到2005年其市場(chǎng)價(jià)值將達(dá)86億美元。換言之，2005年全球整體癌癥醫(yī)療市場(chǎng)（即既有藥品市場(chǎng)及創(chuàng)新性治療藥品市場(chǎng)）規(guī)模將為2000年市場(chǎng)的兩倍。在中國(guó)，短短的五年間，國(guó)內(nèi)腫瘤醫(yī)院用藥的市場(chǎng)已經(jīng)從1999年的32億元，猛增到2005年的78億元，年均增幅20.1%，在2005年抗腫瘤藥尤其顯示出強(qiáng)勁的增勢(shì)，銷售金額比2004年同比增長(zhǎng)21%，顯示出強(qiáng)大的市場(chǎng)動(dòng)力。
癌癥研究中心的建設(shè)將以研究腫瘤細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)為基礎(chǔ)，通過(guò)對(duì)腫瘤細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的闡述，發(fā)現(xiàn)更多特異性強(qiáng)的分子靶點(diǎn)和途徑，為發(fā)展新的腫瘤治療、預(yù)防和診斷提供技術(shù)支持。
科研隊(duì)伍
中心主任：張曉坤教授（博導(dǎo)）
中心執(zhí)行主任：曾錦章教授
講師：王光輝助理教授
實(shí)驗(yàn)室人員1名
學(xué)生：博士生2名、碩士生6名。
細(xì)胞與傳染病中心
中心簡(jiǎn)介
非典、禽流感等新疫病的暴發(fā)流行告示人們：除了戰(zhàn)爭(zhēng)之外，各種傳染病仍是人類生存和發(fā)展的大敵，人類同傳染病的斗爭(zhēng)還遠(yuǎn)未結(jié)束，因此大力加強(qiáng)對(duì)傳染病的研究與防范，應(yīng)該成為人類一項(xiàng)十分緊迫而重要的任務(wù)。
我國(guó)是全世界艾滋病病毒(HIV)感染人數(shù)上升速度最快的國(guó)家之一，不僅上升快，而且傳播范圍廣、途徑多、青壯年多、農(nóng)民多，從高危人群向一般人群擴(kuò)散，開始進(jìn)入發(fā)病和死亡的高峰期。據(jù)專家估計(jì)，全國(guó)艾滋病實(shí)際感染者已超過(guò)100萬(wàn)。如不采取堅(jiān)決有力的措施，將造成難以想象的嚴(yán)重后果。
而乙型肝炎，更一直是我國(guó)的一大健康問(wèn)題，全國(guó)人口乙肝病毒抗體陽(yáng)性率高達(dá)60%，乙肝病毒攜帶率約10%，攜帶人數(shù)1.3億，占世界的1/3；每年新發(fā)乙肝病例約80萬(wàn)人，現(xiàn)有乙肝病人1300萬(wàn)人，每年有30萬(wàn)人死于肝癌、肝硬化。對(duì)于乙型病毒肝炎的治療，雖然有各種治療方法，但目前在市場(chǎng)上僅有為數(shù)不多的幾種藥物都有種種缺陷。所以，增加藥物品種以增加治療方案的選擇，特別是研發(fā)對(duì)耐藥性病毒有效的新藥已成了攻克乙肝難題當(dāng)務(wù)之急的任務(wù)。攻克這些傳染性疾病的意義非凡.
所有病毒侵入細(xì)胞，進(jìn)行基因組復(fù)制以及病毒粒子的組裝和釋放的過(guò)程，都和細(xì)胞內(nèi)各種生理活動(dòng)機(jī)制緊密相關(guān)。深入研究細(xì)胞內(nèi)各種生理活動(dòng)機(jī)制，特別是蛋白質(zhì)跨膜運(yùn)輸(membrane trafficking)的調(diào)節(jié)機(jī)制，對(duì)于了解病毒以及其它病原生物引起的傳染性疾病發(fā)生的細(xì)胞分子機(jī)理具有重要意義。本中心將在細(xì)胞生物學(xué)研究的基礎(chǔ)上，逐步開展對(duì)病原生物如病毒，細(xì)菌等引起的傳染性疾病的病理研究，并尋求新的治療方法。
研究方向：病原生物入侵與蛋白質(zhì)跨膜運(yùn)輸相互作用的細(xì)胞及分子機(jī)理
蛋白質(zhì)運(yùn)輸?shù)姆置诼窂?secretory pathway)和內(nèi)吞路徑(endocytic pathway) 掌控許多細(xì)胞生理過(guò)程，如神經(jīng)傳導(dǎo)素和生長(zhǎng)因子的分泌，同時(shí)調(diào)控信號(hào)傳導(dǎo)，腫瘤發(fā)生以及個(gè)體發(fā)育等。正常的生理功能有賴于特定的蛋白被運(yùn)輸?shù)秸_的位置。許多疾病的發(fā)生都與蛋白質(zhì)運(yùn)輸缺陷有關(guān)，例如，許多溶酶體貯積病(lysosomal storage disease), 家族性的高膽固醇病(Familial hypercholesterolemia ), Hermansky - Pudlak 綜合征, Chediak - Higashi 綜合征, Alzheimer和 Parkinson綜合癥等。另外，許多病原生物，如絕大數(shù)病毒，它們?nèi)肭旨?xì)胞，在細(xì)胞內(nèi)成熟以及致病過(guò)程，都要借助蛋白質(zhì)運(yùn)輸路徑中各種組成元件。
蛋白質(zhì)運(yùn)輸機(jī)制與人類疾病發(fā)生的關(guān)系是當(dāng)前細(xì)胞生物學(xué)研究的熱點(diǎn)之一，由洪萬(wàn)進(jìn)教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在該領(lǐng)域的研究水平一直居于國(guó)際前沿，在包括Nature,Science等頂級(jí)刊物上發(fā)表相關(guān)高質(zhì)量論文160多篇。
中心將繼續(xù)致力于應(yīng)用現(xiàn)代分子與細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)，探索蛋白質(zhì)運(yùn)輸機(jī)制與人類疾病發(fā)生的關(guān)系，揭示蛋白質(zhì)運(yùn)輸調(diào)控人類疾病發(fā)生的細(xì)胞分子機(jī)制，從蛋白質(zhì)運(yùn)輸過(guò)程的調(diào)控元件中，探索新型的藥物靶向分子，開發(fā)新型的靶向藥物。目前正在開展的研究包括： 蛋白質(zhì)跨膜運(yùn)輸機(jī)制；蛋白質(zhì)運(yùn)輸與癌癥；蛋白質(zhì)運(yùn)輸與病原生物致病機(jī)理；新型靶向藥物的篩選等。
研究將著重探討低分子量GTP酶Rab蛋白調(diào)控蛋白質(zhì)跨膜運(yùn)輸?shù)臋C(jī)制，尤其是Rab 蛋白對(duì)細(xì)胞內(nèi)吞作用的調(diào)節(jié)如何影響病原生物的入侵。Rab蛋白可以結(jié)合GTP或GDP，實(shí)現(xiàn)活化與鈍化的轉(zhuǎn)換。GTP結(jié)合的Rab蛋白為活化型，它可通過(guò)跟下游因子相互作用，調(diào)控蛋白質(zhì)跨膜運(yùn)輸以及多種細(xì)胞活動(dòng)。Rab34是我們鑒定的一個(gè)新Rab蛋白，我們的研究顯示Rab34和 Rab7擁有共同的相互作用因子RILP，有證據(jù)顯示：Rab34、Rab7和RILP參與病原生物(如沙門氏菌)介導(dǎo)的吞噬泡的形成。我們將進(jìn)一步研究Rab7、Rab34和RILP調(diào)控傳染性病原生物，特別是細(xì)菌和病毒入侵的細(xì)胞與分子機(jī)制。并將研究領(lǐng)域擴(kuò)展至其它Rab蛋白以及其它內(nèi)吞途徑中的蛋白。另外，中心研究Rab7和Rab34對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、遷移、存活、信號(hào)傳導(dǎo)以及腫瘤發(fā)育等的影響，并借助動(dòng)物模型深入探討Rab蛋白對(duì)細(xì)胞及動(dòng)物生理的調(diào)控作用。
科研隊(duì)伍　中心主任：洪萬(wàn)進(jìn)教授（博導(dǎo)）
中心執(zhí)行主任：王團(tuán)老教授
實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員：云葉 伍小春
博士生：張明
碩士生：陳理 許曉鷗　王世聰　馬澤旭
本科生：梁銀文 胡菁捷　湯少勇　劉琛
科學(xué)研究
研究方向
1．動(dòng)物細(xì)胞蛋白質(zhì)跨膜運(yùn)輸機(jī)制
2．蛋白質(zhì)運(yùn)輸與癌癥發(fā)生的調(diào)控機(jī)制
3．蛋白質(zhì)運(yùn)輸與病原生物入侵及致病機(jī)理
4．新型靶標(biāo)及靶向藥物的篩選
代謝性病中心
中心簡(jiǎn)介
近幾十年來(lái)糖尿病和肥胖等代謝性疾病已成為世界關(guān)注的健康問(wèn)題。糖尿病已成為不發(fā)達(dá)國(guó)家中發(fā)病率增加速度最快的慢性病，全球至少5%的死者死因與糖尿病有關(guān)，各國(guó)用于糖尿病的治療費(fèi)用占了全年醫(yī)療預(yù)算的2.5%至15%。目前中國(guó)的糖尿病至少有2380萬(wàn)。一些發(fā)達(dá)國(guó)家中，肥胖的患病率較高，而在發(fā)展中國(guó)家，肥胖人數(shù)也急劇上升。肥胖導(dǎo)致死亡率的上升，同時(shí)也增加高血壓、冠心病等慢性病的風(fēng)險(xiǎn)。最近的一項(xiàng)調(diào)查還表明，中國(guó)的肥胖癥患者也在不斷增加，近8年來(lái)學(xué)齡前兒童的肥胖癥發(fā)病率猛增，患病者已占兒童總數(shù)的10%，隨著年齡增長(zhǎng)，肥胖兒童還有患糖尿病的危險(xiǎn)。
因此本研究中心針對(duì)這個(gè)趨勢(shì)，著重探討糖尿病與肥胖癥的分子機(jī)理及新型藥物的開發(fā)。研究中心具有多年的糖尿病與肥胖癥分子機(jī)理的研究，發(fā)現(xiàn)了SHP2、GRB2、GAB1和GAB2等多個(gè)關(guān)鍵調(diào)控基因，在細(xì)胞層面和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型上證明了它們對(duì)糖尿病與肥胖癥的關(guān)鍵調(diào)控作用。我們中心的進(jìn)一步研究方向是：1）與臨床相結(jié)合，明確這些基因糖尿病與肥胖癥的作用；2)將上述基因作為治療的靶基因，篩選可能的臨床治療藥物。我們中心已建立良好的研究技術(shù)平臺(tái)，具有成熟的分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及轉(zhuǎn)基因動(dòng)物疾病模型的實(shí)驗(yàn)技術(shù)體系，能為研究疾病的分子機(jī)理，驗(yàn)證新藥的作用療效，揭示成藥的作用機(jī)制和途徑等提供技術(shù)合作。
科研隊(duì)伍
中心主任：馮根生教授（博導(dǎo)）
中心執(zhí)行主任：呂忠顯教授。
實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員一名
學(xué)生：碩士生2名
神經(jīng)及衰老中心
中心簡(jiǎn)介
隨著人口老年化及世界人口平均壽命的逐年增加，威脅老年人生活三大疾病之一的老年性癡呆癥發(fā)病率也迅速上升。老年性癡呆及神經(jīng)退行性疾病包括阿爾茨海默氏病(俗稱老年癡呆癥, Alzheimer’s Disease or AD) ，中風(fēng)及心腦血管性癡呆，帕金森氏癥，精神分裂癥，憂抑癥等, 其中AD占50%－70%。據(jù)報(bào)道，AD的發(fā)病率在65-80歲人群約為10%，80歲以上者可達(dá)50%。約有600萬(wàn)的美國(guó)人患有老年癡呆癥。美國(guó)社會(huì)每年運(yùn)用于老年癡呆癥(AD)的費(fèi)用高達(dá)1000億美元。我國(guó)已經(jīng)進(jìn)入老齡社會(huì)，60歲以上的人口已超過(guò)1.6億，60歲以上高齡的老人中有5%--10%的人患有老年癡呆癥，也就是說(shuō)我國(guó)老年癡呆癥患者已可能有1000萬(wàn)人。AD即將成為醫(yī)學(xué)和社會(huì)面臨的嚴(yán)峻問(wèn)題。對(duì)AD病因的深入研究以開發(fā)出有效的防治藥物，不但有重要的社會(huì)意義同時(shí)也具有廣大的市場(chǎng)潛力和經(jīng)濟(jì)效益。
中心研究方向：老年癡呆癥的細(xì)胞與分子病理機(jī)制
遺傳學(xué)、細(xì)胞/分子化學(xué)和生物化學(xué)的證據(jù)強(qiáng)有力地證明，β-淀粉樣蛋白在老年癡呆癥的發(fā)病過(guò)程中起重要的作用。因此，抑制β-淀粉樣蛋白的形成與累積是進(jìn)行老年癡呆癥治療研究的重要目標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)室的主要興趣是致力于探討β-淀粉樣蛋白的細(xì)胞與分子機(jī)制。目前實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)取得的進(jìn)展和正在進(jìn)行的課題介紹如下：
1.主要致力于探討兩種負(fù)責(zé)Aβ產(chǎn)生的分泌酶， 即β-分泌酶和γ-分泌酶的作用原理和調(diào)節(jié)機(jī)制。γ-分泌酶是一種多分子復(fù)合物，由早老素-1（PS1）, PEN-2, APH-1和 nicastrin組成。我們首次證明人PEN-2基因的表達(dá)受轉(zhuǎn)錄因子CREB的調(diào)控。我們的發(fā)現(xiàn)有利于更好地理解轉(zhuǎn)錄因子是如何調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)β-及γ-分泌酶活性的，也有利于開發(fā)潛在的治療AD的藥物靶。
2. Aβ是由β-類淀粉蛋白前體蛋白水解生成。同時(shí)，該水解過(guò)程中也產(chǎn)生一種胞內(nèi)肽，即APP胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域 （AICD）。已有證據(jù)表明，AICD和NICD一樣作為轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)幾種基因的表達(dá)。我們發(fā)現(xiàn)并鑒定了AICD與幾種蛋白的相互作用。現(xiàn)在，我們正在進(jìn)行闡明這些蛋白在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中對(duì)APP加工及細(xì)胞雕亡的影響。
3. β-分泌酶和 γ-分泌酶的剪切具有選擇性，因此必然有其他的蛋白與它們相互作用，調(diào)節(jié)它們的功能。我們正在篩選與PS1, nicastrin, PEN-2 和 BACE1相互作用的蛋白。
4. 中國(guó)鱟肽已經(jīng)被鑒定為一種具有多種生物活性功能的多肽，具有抗菌，抗病毒，抗腫瘤的作用。我們正在開展中國(guó)鱟肽對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的存活/死亡及對(duì)APP/Aβ加工的影響等方面的研究。
注: 最近以本實(shí)驗(yàn)室博士生王瑞山為第一作者的有關(guān)PEN-2和APH-1基因表達(dá)的調(diào)控的兩篇論文分別發(fā)表于Mol Cell Biol（影響因子7.822）和FASEB J（影響因子7.064）雜志。以04級(jí)碩士生張含為第一作者的有關(guān)Presenlin蛋白調(diào)控腫瘤抑制因子PTEN水平的論文已被Neurobiology of Aging（影響因子5.506）雜志接收發(fā)表。以06級(jí)博士生張弦為第一作者的有關(guān)腦缺血及缺血誘導(dǎo)因子HIF-1能結(jié)合BACE1啟動(dòng)子并調(diào)控β-分泌酶活性進(jìn)而影響Aβ的產(chǎn)生的論文發(fā)表在J Biol Chem (影響因子6.355)雜志。最新的研究工作發(fā)現(xiàn)與AD密切相關(guān)的PS/ -分泌酶切割A(yù)PP所產(chǎn)生的細(xì)胞內(nèi)片段AICD能與EGFR基因的啟動(dòng)子結(jié)合并且負(fù)調(diào)控EGFR的表達(dá)，由于EGFR的過(guò)度表達(dá)會(huì)引起癌癥或造成腫瘤對(duì)藥物的抗性，這一結(jié)果揭示了AD與癌癥發(fā)生之間的內(nèi)在聯(lián)系。這一論文發(fā)表在Proc Natl Acad Sci USA (影響因子10.231)，在國(guó)內(nèi)外引起很大的反響，先后被各大新聞媒體（如Newswise、ScienceDaily、Scienceblog、United Press International、新華網(wǎng)、人民網(wǎng)、科學(xué)網(wǎng)等網(wǎng)站，光明日?qǐng)?bào)、廈門日?qǐng)?bào)等報(bào)刊，以及中央人民廣播電臺(tái)、廈門電視臺(tái)等）采訪報(bào)道。
實(shí)驗(yàn)室主要經(jīng)費(fèi)來(lái)源：
廈門大學(xué)211人才引進(jìn)啟動(dòng)經(jīng)費(fèi)：300萬(wàn)元
廈門大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院?jiǎn)?dòng)經(jīng)費(fèi)
廈門市鱟特別保護(hù)區(qū)可行性研究。 2004年 12月- 2005年 12月。 經(jīng)費(fèi)： 18萬(wàn) 經(jīng)費(fèi)來(lái)源：廈門市海洋漁業(yè)局
鱟人工育苗，放流技術(shù)及保護(hù)措施。經(jīng)費(fèi)： 18萬(wàn) 經(jīng)費(fèi)來(lái)源：廈門市海洋漁業(yè)局
早老素（PS1）在囊泡合成及運(yùn)轉(zhuǎn)中的調(diào)節(jié)功能研究。 經(jīng)費(fèi)：25萬(wàn) 經(jīng)費(fèi)來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金課題
β-分泌酶和g-分泌酶各組分的選擇性轉(zhuǎn)錄調(diào)控。經(jīng)費(fèi)：31萬(wàn) 經(jīng)費(fèi)來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金課題
科研隊(duì)伍
中心主任：許華曦教授（博導(dǎo)）
中心執(zhí)行主任：張?jiān)莆浣淌?、洪水根教授。
學(xué)生：神經(jīng)退行性疾病及衰老研究中心所有學(xué)生。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心
中心簡(jiǎn)介
二十一世紀(jì)是生命科學(xué)的世紀(jì)。隨著人類基因組計(jì)劃的完成,生命科學(xué)的研究熱點(diǎn)已經(jīng)從生物學(xué)基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)移到以人類健康研究為重心的生物醫(yī)學(xué)。 生物醫(yī)學(xué)是基礎(chǔ)理論研究與臨床應(yīng)用相互依存的學(xué)科。生物醫(yī)學(xué)研究人類疾病的遺傳基礎(chǔ)、致病的分子機(jī)理、疾病的防治，實(shí)現(xiàn)藥物對(duì)病人個(gè)體化治療，從而保證人民健康、促進(jìn)社會(huì)發(fā)展。長(zhǎng)期以來(lái), 由于傳統(tǒng)觀念和學(xué)科體系的限制, 生物學(xué)研究與醫(yī)學(xué)研究涇渭分明, 實(shí)驗(yàn)室研究人員與臨床醫(yī)務(wù)人員之間各自為政，交流不暢, 以致基礎(chǔ)理論研究與臨床應(yīng)用嚴(yán)重脫鉤, 科研方向和研究項(xiàng)目與臨床需要、社會(huì)需求嚴(yán)重分離。這種狀況不僅造成社會(huì)資源的極大浪費(fèi),而且也遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能適應(yīng)基礎(chǔ)理論研究與臨床應(yīng)用相互依存的生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)研究的重要組成部分。 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)致力于實(shí)驗(yàn)室研究成果的醫(yī)學(xué)應(yīng)用，使實(shí)驗(yàn)室的發(fā)現(xiàn)、發(fā)明迅速轉(zhuǎn)化為臨床上急需的診療技術(shù)和產(chǎn)品，架起實(shí)驗(yàn)室通往臨床的橋梁，填補(bǔ)基礎(chǔ)理論研究和實(shí)踐應(yīng)用之間的鴻溝。 本中心將以服務(wù)人類健康為宗旨, 利用我們?cè)谒幬镅芯颗c開發(fā)的經(jīng)驗(yàn)和分子診斷研究的雄厚基礎(chǔ)，綜合生物信息學(xué)、分子遺傳學(xué)、現(xiàn)代醫(yī)藥化學(xué)等研究領(lǐng)域的最新進(jìn)展， 瞄準(zhǔn)臨床、社會(huì)需求，努力實(shí)現(xiàn)下列目標(biāo)：
1） 建立生化測(cè)試、細(xì)胞測(cè)試和動(dòng)物模型為軸心的藥物篩選評(píng)估平臺(tái), 以及臨床前藥效、藥理、代謝、分布、毒性和病理評(píng)估平臺(tái)。以分子機(jī)理為基礎(chǔ), 研發(fā)新一代靶位治療藥物, 以滿足臨床和市場(chǎng)的需要。
2）研發(fā)敏感度高、重復(fù)性強(qiáng)、時(shí)間性短、使用簡(jiǎn)單、成本低的新一代分子診斷技術(shù)。結(jié)合疾病的標(biāo)志分子，實(shí)現(xiàn)對(duì)常見(jiàn)遺傳病、急性傳染性疾病、惡性腫瘤等疾病的早期診斷、及時(shí)預(yù)防、早期介入、準(zhǔn)確用藥, 以及對(duì)治療效果的鑒定和預(yù)后, 從而實(shí)現(xiàn)藥物對(duì)病人的個(gè)體化治療。
3）利用這一研發(fā)平臺(tái), 培養(yǎng)出一批既能從事科學(xué)研究, 又通曉臨床應(yīng)用, 并諳熟市場(chǎng)、企業(yè)運(yùn)作的，社會(huì)急需的創(chuàng)新、創(chuàng)業(yè)、企業(yè)管理和制藥法規(guī)的復(fù)合性人才，促進(jìn)地方經(jīng)濟(jì)的持續(xù)發(fā)展。
科研隊(duì)伍
中心主任：鄭立謀教授（博導(dǎo)）
兼職教授:蔡宗武教授（生物統(tǒng)計(jì)）
實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員1名
學(xué)生：碩士生4名。
天然產(chǎn)物中心
中心簡(jiǎn)介
生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展取決于具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物的研發(fā)。全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展實(shí)踐證明，天然藥物歷來(lái)是創(chuàng)新藥物研究的重要源泉。在中國(guó)，從擁有千百年臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的傳統(tǒng)中醫(yī)藥中尋找活性先導(dǎo)化合物，更是結(jié)合國(guó)情、開展自主創(chuàng)新藥物研究的一條捷徑。
運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法和制藥手段，充分開發(fā)我國(guó)得天獨(dú)厚的豐富中藥及天然藥物資源，利用新近發(fā)展起來(lái)的天然產(chǎn)物快速、高效制備技術(shù)組建中藥及天然藥物分離餾分資源庫(kù)，結(jié)合高通量活性篩選體系，尋找具有開發(fā)前景和潛在市場(chǎng)價(jià)值的活性天然物質(zhì)，再進(jìn)行深入、廣泛、系統(tǒng)的研究，可能會(huì)成為加快中藥現(xiàn)代化進(jìn)程、推進(jìn)自主創(chuàng)新藥物研究的最有效的途徑。傳統(tǒng)中醫(yī)藥在千百年臨床實(shí)踐中積累的豐富經(jīng)驗(yàn)，將為針對(duì)性地選擇活性篩選體系，減小篩選的盲目性和工作量，提高藥物篩選的效率和成功率提供重要的啟示。而建設(shè)一個(gè)中草藥快速、高效、有序分離的平臺(tái)，是解決這一關(guān)鍵問(wèn)題的基本要求。
本中心將結(jié)合現(xiàn)代生物技術(shù)、醫(yī)學(xué)理論和藥物研發(fā)技術(shù)，尋找有效的天然藥物成分，闡明其構(gòu)效關(guān)系，并對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾與優(yōu)化。重點(diǎn)利用我國(guó)豐富的中草藥資源，以及廈門得天獨(dú)厚的海洋天然藥物資源，研究對(duì)重大疾病具有活性的天然產(chǎn)物，構(gòu)建天然藥物有效組分資源庫(kù)，結(jié)合其他中心基礎(chǔ)研究的成果，發(fā)掘有針對(duì)性療效的有效成分，通過(guò)藥化研究和臨床試驗(yàn)，形成具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物產(chǎn)品。
負(fù)責(zé)人：張曉坤教授、博導(dǎo)（代）
該中心已經(jīng)與暨南大學(xué)中藥及天然藥物研究所簽訂合作協(xié)議，兩院將聯(lián)合共建，共同致力于中草藥資源研究與發(fā)展。暨南大學(xué)中藥及天然藥物研究所擁有一支以姚新生院士為首、包括葉文才教授、栗原博教授、李藥蘭教授等長(zhǎng)期從事中藥化學(xué)及藥理學(xué)研究的專家學(xué)者的卓越團(tuán)隊(duì)，不僅具有多年藥理研究的經(jīng)驗(yàn)，并且在建立中藥及天然藥物分離餾分樣品庫(kù)方面作了大量卓有成效的工作，孜孜探索于中藥標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化研究。中心與暨南大學(xué)中藥及天然藥物研究所合作，將在藥化研究上形成強(qiáng)勢(shì)互補(bǔ)，共同推動(dòng)中藥現(xiàn)代化與自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)新藥的研發(fā)。
科研隊(duì)伍
中心主任：張曉坤教授、博導(dǎo)（代）
副主任：姚新生院士（兼職）
教師：葉文才教授（兼職）
陳海峰副教授
實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員2名
碩士生2名

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