皮質類固醇激素(GC)在臨床上的應用非常廣泛,如可用于哮喘、類風濕性關節(jié)炎、器官移植等治療,而且在這些患者中有的甚至需終身使用皮質類固醇激素。長期使用GC引起骨丟失的危害性,早在上世紀50年代就受到重視。隨著醫(yī)學的發(fā)展,日益引起重視。尤其是近期關于SARS痊愈者有并發(fā)骨質疏松現(xiàn)象的報道,再一次引起醫(yī)學界對大劑量應用皮質類固醇誘發(fā)骨質疏松的重視。
皮質類固醇激素引起骨質疏松(GC-OP)是多種因素造成的,包括對全身的影響及對骨的直接影響。
對全身的影響:性腺激素分泌減少;升高血循環(huán)的甲狀旁腺激素水平,繼發(fā)甲旁亢;抑制腸鈣吸收,減少腎小管對鈣重吸收等。
對骨的直接影響:抑制骨形成,增強骨吸收(通常老百姓所說的骨溶解)、骨壞死,使蛋白分解代謝旺盛,影響骨基質的形成等。
皮質類固醇激素引起骨丟失一般在用藥的頭6~12個月最明顯,主要表現(xiàn)為乏力、骨痛(如背痛)、骨折及活動受限,嚴重時可致殘。因此,需長期使用GC治療的患者,必須重視GC-OP的防治。
首先,在疾病條件允許的情況下減少GC的劑量,補充足量鈣劑、維生素D及其代謝產(chǎn)物等。必要時可接受抗骨吸收藥物(如降鈣素CT)治療。國外的醫(yī)學專家1972就發(fā)現(xiàn)強的松對骨的不利作用可被降鈣素(CT)所阻斷。
然而,降鈣素經(jīng)胃腸道攝入會降解或失活,目前尚無口服制劑。而長期用藥者,注射劑又有諸多不便。噴鼻劑則克服了這些缺點,特別是國產(chǎn)化后,越來越被患者所接受。
骨質疏松癥的治療需要結合生活方式調整、骨健康補充劑添加、藥物干預和康復治療共同進行。
急癥治療
對于疼痛劇烈者可使用非甾體抗炎藥消炎鎮(zhèn)痛,如艾瑞昔布、洛索洛芬鈉、依托考昔。
骨折:對于髖關節(jié)骨折,應盡快評估是否手術;其余關節(jié)的骨折應盡復位、固定,以減輕疼痛。椎體壓縮骨折可通過打入骨水泥(經(jīng)皮椎體成形術)進行治療。
一般治療
骨健康基本補充劑的應用
鈣劑
充足的鈣攝入可幫助獲得理想骨量峰值,減緩骨丟失,維護骨骼健康。成人每日鈣推薦攝入量為800mg,50歲及以上人群,每日鈣推薦攝入量為1000~1200mg。
提倡盡可能通過膳食補鈣,當飲食中鈣攝入不足時,給予補充鈣劑。調查顯示,我國居民每日膳食攝入鈣為400mg,可每天再補充鈣500~600mg。
碳酸鈣含鈣量高,吸收率高,也容易吸收,不過容易便秘;枸櫞酸鈣,含鈣量低,但水溶性好,也不容易刺激胃腸道。補鈣需適度,高鈣血癥的人禁用,過量補鈣還會導致腎結石、心血管病。
維生素D
可增加腸鈣吸收,促進骨骼強壯,同時應用鈣劑和維生素D,可改善平衡、降低跌倒及骨質疏松性骨折風險。
調查顯示,61%的絕經(jīng)后女性存在維生素D的缺乏,而日光暴露不足、老年人,也都屬于維生素D缺乏的高危人群。
對于高危人群,建議酌情檢測血清250HD水平,來了解維生素D營養(yǎng)狀態(tài),指導維生素D的補充。
藥物治療
由于個體差異大,用藥不存在絕對的最好、最快、最有效,除常用非處方藥外,應在醫(yī)生指導下充分結合個人情況選擇最合適的藥物。
有效的抗骨質疏松癥藥物可以增加骨密度,降低骨折風險。需要進行藥物治療的患者主要包括:
經(jīng)骨密度檢查確診為骨質疏松癥的患者;
已經(jīng)發(fā)生過椎體或髖部等部位脆性骨折者;
骨量減少且具高骨折風險的患者。
骨密度保持穩(wěn)定或增加,標志著藥物治療的成功。如果治療期間發(fā)生一次骨折,不代表治療失敗,但提示骨折高風險。
雙膦酸鹽類藥物即使停用,抗脆性骨折的作用仍能保持數(shù)年之久。其他抗骨質疏松藥物,停用后則療效下降。
此外,抗骨質疏松治療應至少堅持1年,在最初3~5年治療后,需評估患者的各種情況。
抑制破骨細胞的藥物
雙膦酸鹽類
能夠抑制破骨細胞,從而抑制骨的吸收。
阿侖膦酸鈉
治療絕經(jīng)后女性或者男性的骨質疏松癥??崭狗?,服藥后30分鐘內(nèi)避免平臥。
唑來膦酸
治療絕經(jīng)后骨質疏松。靜脈滴注。
利塞磷酸銨
治療絕經(jīng)后或者糖皮質激素誘發(fā)的骨質疏松??崭狗茫幒?0分鐘內(nèi)避免平臥、進食。
依替膦酸二鈉
治療絕經(jīng)后或增齡性的骨質疏松,兩餐間服藥,服藥兩周,停藥11周,再開始第二周期。
注意事項
少數(shù)患者服用后,會感覺輕度的胃腸道反應,比如上腹疼痛、反酸等,所以腸胃功能障礙的患者慎用。
如果一過性“流感樣”癥狀反應明顯,一般3天內(nèi)明顯緩解,也可以用解熱鎮(zhèn)痛藥對癥解決問題。
如果靜脈輸注,每次給藥前,醫(yī)生會檢測腎功能,對于不符合條件者禁用。
本身有嚴重口腔疾病,或者計劃口腔手術的患者也禁用。
長期用藥達到3年以上的話,一旦大腿或者腹股溝疼痛,應當影像學檢查,明確是否誘導股骨骨折并發(fā)癥。
抑制骨吸收的藥物
降鈣素可減少破骨細胞數(shù)量,減少骨量丟失,另外,還明顯緩解骨質疏松、骨折引發(fā)的骨痛。
依降鈣素
治療骨質疏松以及由該病引起的疼痛。按醫(yī)囑,確定是否需過敏試驗。
鮭降鈣素
預防制動引起的骨丟失和骨溶解,適用于治療其他藥物無效的骨質疏松。
性激素補充劑
雌/孕激素
圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性,針對絕經(jīng)癥狀,以及希望預防絕經(jīng)后骨質疏松者。
選擇性雌激素受體調節(jié)劑
雷洛昔芬
預防和治療絕經(jīng)后骨質疏松。但是潮熱嚴重的圍絕經(jīng)期女性不宜用。
中醫(yī)治療
治療以補腎益精,健脾益氣,活血祛瘀為基本治則。
建議方劑包括青娥丸,六味地黃丸,左歸丸,右歸丸等。醫(yī)生在臨床辨證施治,加減應用。
更年期婦女骨質疏松癥的藥物治療
楊泉海
骨質疏松癥是常見的代謝性骨病,多見于絕經(jīng)期婦女,男子骨質疏松癥的發(fā)生率僅為婦女的1/6。在一般外力作用下,骨質疏松者即可發(fā)生骨折。絕經(jīng)后婦女發(fā)生骨質疏松癥與內(nèi)源性雌激素有關,雌激素的減少,對破骨細胞的抑制作用減弱,破骨細胞相對加強,破骨與成骨明顯失衡,出現(xiàn)骨的吸收增加,骨的形成減少,導致骨質逐漸丟失。為了改善和提高更年期婦女的生活質量,近年來替代療法愈來愈受到人們的重視。本文就有關藥物治療進展作一概述,以供正確選擇和應用。激素替代療法有兩種,即單純雌激素給藥法和雌、孕激素聯(lián)合給藥方法。根據(jù)雌、孕激素聯(lián)合方式不同,又可分周期用藥和連續(xù)用藥兩種。前者系指在雌激素用藥基礎上,周期性加用孕激素10-14天,停藥后將有撤退性出血。后者是采用小劑量雌、孕激素連續(xù)用藥,陰道出血率低,是目前廣泛使用的療法。主要藥物制劑有:
(1)結合型雌激素:主要成分之一是馬烯雌酮,對絕經(jīng)前期的婦女能迅速緩解因女性激素不足引起的各種癥狀。據(jù)報道,該藥可使急性心肌梗塞的發(fā)生率和殘廢率降低41%和29%。對絕經(jīng)后的婦女可預防骨質疏松癥,使骨折減少60%。
(2)結合型雌激素/醋酸甲羥孕酮:該制劑的效用與上相同,其特點是把雌激素和孕激素合在一起包裝,以方便用藥和提高病人的依從性。
(3)戊酸雌二醇/醋酸環(huán)丙孕酮:是一種高效的雌、孕激素復方制劑,能迅速緩解婦女更年期癥狀,對骨質疏松癥有良好預防作用。
(4)替勃龍:是一個仿生育期孵巢激素的甾體激素,對絕經(jīng)后的各種癥狀具有綜合治療作用。
(5)尼爾雌醇:為長效緩釋制劑,口服一次,藥效可維持20-25天,主要用于更年期綜合征、絕經(jīng)后骨質疏松癥、心血管疾病、萎縮性陰道炎等。
(6)蓋福潤:是由炔雌醇、甲基睪丸素、磷酸氫鈣、維生素D、肌醇、重酒石酸膽堿和人參皂苷所組成,主要用于更綜合征、骨質疏松癥等。
雖然激素替代療法應用很廣,效果確切,但長期應用可能會導致子宮出血,使用不當也會增加乳腺癌的發(fā)生率。因此人們一直在尋找一種既安全又有效的藥物與雌激素互補治療。早在70年代,就有人開始使用磷酸鹽來治療骨質疏松癥,80年代已經(jīng)系統(tǒng)地應用于臨床,逐漸成為一類重要的防治骨質疏松癥的藥物。二磷酸鹽治療骨質疏松癥的機理主要是作用于破骨細胞,它能特異性聚集在破骨細胞表面,破壞其細胞膜,使之不再具有吸收骨質的活性,從而抑制骨吸收,降低骨轉換,并通過改變使破骨細胞活化的骨基質性質抑制新生破骨細胞形成。目前已被臨床應用的二磷酸鹽有十余種。阿侖磷酸鈉是第三代二磷酸鹽治療骨質疏松癥的藥物,為一種新型高效的骨吸收抑制劑,可抑制破骨細胞的活性,減少骨吸收,而不直接抑制成骨細胞活性,骨的形成過程不受抑制,可有效的抑制與內(nèi)源性雌激素減少相關的骨質丟失,是一種可供選擇的絕經(jīng)后骨質疏松癥的治療方法。據(jù)報道,用阿侖磷酸鈉治療32例絕經(jīng)后骨質疏松癥病人,服藥半年后,各年齡組的尺橈骨密度均有明顯上升,對骨痛的治療總有效率也提高。
中國醫(yī)藥報
【自我治療小妙方】
【骨質疏松癥】
1.以運動強健骨骼,可增加骨骼的礦物質含量。
2.從飲食中攝取足夠的鈣質。
3.熬骨頭湯時加些醋,可幫助溶解骨頭中的鈣。
4.服用鈣質補充物,可將鈣質補充物置一錠於醋中,若裂成數(shù)塊
,則較易溶於胃裏,若無,應更換其他品牌。
5.攝取足夠的維他命D,以幫助吸收鈣質。
6.節(jié)制使用酒精。
7.戒煙。
8.限制咖啡因用量。
9.不要吃太多的肉,以免蛋白質促使鈣質排出,而導致鈣質流失。
10.減少鹽量,以免愈多的鈣質隨著鈉在尿液中被排出。
11.注意磷酸的攝取量,理想的攝取量鈣質與磷酸應是1:1,因鈣質較
不易被吸收,所以應增加鈣質的吸收量。
12.有骨骼疾病的家族病歷、白種人、膚色白皙、骨架較小、體脂肪
較少、四十歲以上、已切除卵巢、未生過小 孩、停經(jīng)期提早來、
對乳品過敏的人較容易得到骨質疏松癥。
這里還有
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