乳腺癌是全球婦女最常見的惡性腫瘤之一,每年約有100多萬名婦女被確診患乳腺癌,且37萬多人死于乳腺癌。乳腺癌的發(fā)病率和死亡率已表現(xiàn)出地區(qū)和國家間差異。一些西方生活方式和激素環(huán)境與散發(fā)性乳腺癌(最常見類型)的發(fā)生密切相關(guān)。研究表明,他莫西芬(tamoxifen)在臨床上對早期乳腺癌的治療和化療很有意義,并能延長病人的生存期。近年來,大西洋兩岸的研究人員共同合作開展的“有關(guān)乳腺癌高危婦女是否可預(yù)防乳腺癌發(fā)生”(NSABP-P1)的研究,包括4項(xiàng)他莫西芬隨機(jī)研究和一項(xiàng)雷洛昔芬(raloxifene,一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑)研究,認(rèn)真探討了這兩種藥物對乳腺癌的潛在預(yù)防作用(雷洛昔芬研究旨在檢驗(yàn)其對骨質(zhì)疏松的預(yù)防作用,乳腺癌預(yù)防是第二個(gè)終點(diǎn))。
獲準(zhǔn)參加這些試驗(yàn)的婦女均按照危險(xiǎn)水平測試標(biāo)準(zhǔn),被計(jì)算出乳腺癌危險(xiǎn)性由正常狀況(美國和西方其他國家的婦女終生危險(xiǎn)分別為1/8和1/10)增高至不同程度的危險(xiǎn)性水平的變化。
這些前瞻性研究共吸納36111名婦女(共28406人參加4項(xiàng)他莫西芬研究)。在他莫昔芬研究中,他莫西芬治療組共有14192名婦女,其中289名婦女被確診患有乳腺癌;安慰劑組的14214名受試者中,共有465人患乳腺癌,其中包括原位癌。經(jīng)他莫西芬治療5年后,乳腺癌發(fā)生率降低了38%,其中浸潤性雌激素受體陽性乳腺癌發(fā)生率降低了48%。研究的結(jié)論是,處于不同危險(xiǎn)水平的婦女接受他莫西芬治療5年可預(yù)防或延緩雌激素受體陽性與浸潤性乳腺癌的發(fā)生。
研究的另一種藥物雷洛昔芬,可較大幅度地降低乳腺癌的發(fā)病率,且不增加患子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)。
一項(xiàng)理想的并能較普遍應(yīng)用的乳腺癌預(yù)防策略必須具有積極的心血管保護(hù)作用,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和子宮安全有益,有明確的骨骼保護(hù)作用。除了可預(yù)防乳腺癌以外,至少應(yīng)對其他器官無不良影響。現(xiàn)有的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑和芳香酶抑制劑的標(biāo)準(zhǔn)劑量或單獨(dú)作用均不能達(dá)到這一目標(biāo)。芳香酶抑制劑對乳腺癌的預(yù)防具有更多益處,但對骨骼和心血管的副作用令人們擔(dān)憂。他莫西芬治療組的受試者與未經(jīng)治療的患病婦女比較,發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的人數(shù)分別為118和62。兩組分別有59例和39例婦女發(fā)生腦血管意外或腦卒中,副作用為短暫性心肌缺血發(fā)作。
美國國立癌癥研究所的Andrew Freeman及其同事最近重新對NSABP-P1的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析,并對約6600萬名年齡范圍在35~79歲的美國婦女的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。研究發(fā)現(xiàn),盡管乳腺癌在發(fā)病率上存在明顯的種族間差異,如白種婦女為18.7%,黑人婦女為5.7%,西班牙婦女為2.9%。但在校正數(shù)據(jù)后,估計(jì)約15.5%的婦女可能適合應(yīng)用他莫西芬預(yù)防乳腺癌。在世界范圍內(nèi)的其他一些乳腺癌高危的國家中,估算的危險(xiǎn)性幾乎與美國白種高危人群相同。
然而,F(xiàn)reeman及其同事報(bào)道,當(dāng)采用他莫昔芬的益處-危險(xiǎn)性之比時(shí),美國僅約4.9%(而非18.7%)的白人婦女有可能成為通過應(yīng)用他莫昔芬預(yù)防乳腺癌的候選者。黑人婦女的相對比率為0.6%。
研究人員認(rèn)為,有必要對他莫昔芬預(yù)防乳腺癌的衛(wèi)生-經(jīng)濟(jì)結(jié)果進(jìn)行分析。人們不但需努力增加衛(wèi)生資源,而且還要給予優(yōu)選考慮并作出醫(yī)學(xué)決議,包括衛(wèi)生-經(jīng)濟(jì)的結(jié)果。在此基礎(chǔ)上,基于現(xiàn)有的知識,臨床醫(yī)生可與乳腺癌高危婦女認(rèn)真探討有關(guān)個(gè)體乳腺癌、其他疾病和個(gè)體偏倚危險(xiǎn)程度的潛在益處和危險(xiǎn)性。
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