青蒿素是我國藥學(xué)工作者1971年從菊科植物黃花蒿葉中提取分離到的一種具有過氧橋的倍半萜內(nèi)酯類化合物
抗瘧作用
青蒿素及其衍生物是含過氧橋的倍半萜內(nèi)酯類新型抗瘧藥
早期的研究表明
,青蒿素選擇性殺滅紅內(nèi)期瘧原蟲的機(jī)理主要是作用于瘧原蟲的膜系結(jié)構(gòu),使核膜、質(zhì)膜破壞,線粒體腫脹皺縮,內(nèi)外膜剝離,對核內(nèi)染色物質(zhì)也有一定影響,青蒿素及其衍生物通過影響線粒體的功能,阻斷瘧原蟲營養(yǎng)的供應(yīng),從而達(dá)到抗瘧目的。青蒿素類藥應(yīng)用十多年來尚未見有關(guān)抗藥性的報(bào)道,在對多重抗藥性惡性瘧疾的治療上,青蒿琥酯和蒿甲醚也有良好的療效。抗卡氏肺孢子蟲肺炎作用
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),青蒿素對大鼠卡氏肺孢子蟲肺炎有效
。用雙氫青蒿素60毫克/千克治療大鼠卡氏肺孢子蟲肺炎,大鼠存活數(shù)、存活率均高于感染組;治療后大鼠平均肺重、平均肺重/體重比和包囊數(shù)均低于感染組,肺組織炎癥反應(yīng)明顯減輕。進(jìn)一步的研究表明
,青蒿素主要破壞卡氏肺孢子蟲膜系結(jié)構(gòu),引起孢子蟲滋養(yǎng)體胞漿及包囊內(nèi)出現(xiàn)空泡,線粒體腫脹,核膜破裂,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹,囊內(nèi)小體溶解破壞等超微結(jié)構(gòu)的改變。抗孕作用
青蒿琥酯和雙氫青蒿素對小鼠
、金黃地鼠、大鼠及兔均有抗孕作用,金黃地鼠和豚鼠表現(xiàn)為流產(chǎn),小鼠、大鼠和兔表現(xiàn)為胚胎吸收對腫瘤的作用
青蒿素及其衍生物對鼠艾氏腹水瘤細(xì)胞和人HeLa細(xì)胞有細(xì)胞毒活性。用青蒿琥酯處理的HeLa細(xì)胞可見梯狀DNA和凋亡小體
。Beekman等對從9種不同組織中培養(yǎng)的60株腫瘤細(xì)胞進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn),雙氫青蒿素對白血病、黑色素瘤、結(jié)腸癌、前列腺癌和乳腺癌細(xì)胞株高度敏感,而對非小細(xì)胞肺癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、卵巢癌和腎癌細(xì)胞株的活性較低。其抗腫瘤作用可能同青蒿素與Fe2+反應(yīng)產(chǎn)生大量自由基以及烷基化作用有關(guān)。抗血吸蟲作用
青蒿素及其多種衍生物均有抗血吸蟲作用
,在整個(gè)服藥階段對幼蟲期的血吸蟲都有殺滅作用,因此具有良好的預(yù)防效果。青蒿素還能殺滅進(jìn)入宿主體內(nèi)的幼蟲,對疫水接觸者具有保護(hù)作用,用于感染日本血吸蟲尾蚴后的早期治療,可降低血吸蟲感染率和感染程度,并可預(yù)防血吸蟲病發(fā)生。其抗血吸蟲活性基團(tuán)是過氧橋,作用機(jī)理是影響蟲體的糖代謝。在大規(guī)模應(yīng)用青蒿琥酯預(yù)防性治療接觸疫水的人群時(shí)發(fā)現(xiàn),17031人在服藥后無急性血吸蟲病發(fā)生,因此認(rèn)為青蒿素預(yù)防血吸蟲病具有高效、安全、方便等特點(diǎn),是目前比較理想的預(yù)防藥。治療弓形蟲感染作用
體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)
,青蒿素(蒿甲醚)能抑制弓形蟲侵入細(xì)胞。青蒿素主要作用于蟲體細(xì)胞膜、線粒體及細(xì)胞核,繼而廣泛損傷其膜系結(jié)構(gòu),造成核膜斷裂對心血管的作用
青蒿素有減慢心率,抗心律失常
對免疫系統(tǒng)的作用
雙氫青蒿素
其他
雙氫青蒿素對杜氏利什曼原蟲有顯著抑制作用并呈劑量相關(guān)性
。其機(jī)理系影響杜氏利什曼原蟲前鞭毛體DNA合成,使蟲體變形,核、動(dòng)基體不完整,胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)多個(gè)空泡,鞭毛脫落。青蒿提取物還可殺滅陰道毛滴蟲和溶組織阿米巴滋養(yǎng)體。青蒿琥酯能松弛豚鼠氣管平滑肌并非競爭性拮抗乙酰膽堿、組織胺的收縮氣管作用,機(jī)理與激活腺苷酸環(huán)化酶有關(guān),且不被β腎上腺素受體噻嗎洛爾所阻斷。本文地址:http://www.mcys1996.com/zhongyizatan/76835.html.
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