藥師解讀2008年北京奧運(yùn)會(huì)禁用清單中的9種物質(zhì)

“興奮劑”是指運(yùn)動(dòng)員禁用的物質(zhì)和方法。全球矚目的2008年北京奧運(yùn)會(huì)即將舉行，對(duì)于參與運(yùn)動(dòng)員診療工作的醫(yī)藥工作者來說，掌握興奮劑的知識(shí)，既是確保奧運(yùn)期間就診運(yùn)動(dòng)員用藥的安全性——不誤用興奮劑的需要，又是確保奧運(yùn)期間就診運(yùn)動(dòng)員用藥的有效性——不因畏懼誤用興奮劑而耽誤治療的需要。日前，在北京天壇醫(yī)院舉辦的“北京中青年藥師沙龍”第二次學(xué)術(shù)活動(dòng)上，來自該院藥劑科的藥師韓容結(jié)合她參與的奧運(yùn)綜合診所的工作情況，為與會(huì)人員詳細(xì)解讀了世界反興奮劑機(jī)構(gòu)(WA鄄DA)頒布的《2008年禁用清單》中列舉的9種物質(zhì)，提醒醫(yī)藥工作者在診治運(yùn)動(dòng)員時(shí)要注意恰當(dāng)用藥，以免讓運(yùn)動(dòng)員和自身栽在小小的“藥瓶子”里。

刺激劑

韓容藥師介紹說，刺激劑又包括兩小類：一類是主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激劑，如苯丙胺、可卡因、哌醋甲酯、匹莫林等，運(yùn)動(dòng)員使用可增加賽前興奮性，提高攻擊性，通過提高肌肉效率和減少疲勞感來進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)；另一類是主要作用于心血管和呼吸系統(tǒng)的刺激劑，如腎上腺素、麻黃堿、尼可剎米等，運(yùn)動(dòng)員使用可增加心律、血壓和肌肉血流量，擴(kuò)張呼吸道、增加肺通氣量。

她特別提醒，許多感冒藥中含有麻黃堿，有的含有馬錢子堿，所以運(yùn)動(dòng)員在感冒時(shí)服藥一定要慎重，悉尼奧運(yùn)會(huì)羅馬尼亞女子體操運(yùn)動(dòng)員拉杜坎就是因此而與獎(jiǎng)牌無緣。而腎上腺素與局麻藥合用或局部使用（如鼻、眼等）是不違禁的，如腎上腺素與局麻藥合用時(shí)腎上腺素所起的作用是延緩局麻藥的吸收，量少不足以發(fā)揮其相應(yīng)的作用。

麻醉劑

麻醉劑禁用的原因是：運(yùn)動(dòng)員可利用其鎮(zhèn)痛作用，提高痛閾，無法分辨是否受傷，以延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)時(shí)間；利用其鎮(zhèn)靜作用，能消除焦慮、緊張、不安等情緒改變；感到厭煩和孤獨(dú)時(shí)使用麻醉劑還能產(chǎn)生欣快感或心理刺激，造成戰(zhàn)無不勝的假想和超出自身能力的錯(cuò)覺。因此，這類藥物往往使運(yùn)動(dòng)員在過度訓(xùn)練或比賽中受到更嚴(yán)重的傷害。

常見麻醉劑包括丁丙諾啡、海洛因、芬太尼及其衍生物；美沙酮、嗎啡、羥考酮；羥嗎啡酮、噴他佐辛、哌替啶等。

可待因不在禁用之列，但其代謝產(chǎn)物嗎啡濃度不得大于1毫克/毫升，否則將被視為服用興奮劑。韓容藥師建議，由于個(gè)體代謝的差異，為保險(xiǎn)起見，最好不要使用可待因。

大麻（酚）類

“大麻是禁用物質(zhì)中惟一沒有醫(yī)用用途的。”韓容藥師說，其主要成分是四氫大麻酚，可以使大腦和身體的活動(dòng)緩慢下來。運(yùn)動(dòng)員若吸食大麻會(huì)出現(xiàn)下列情況：影響平衡和協(xié)調(diào)能力、精力難以集中、脈搏和心跳加快、嗜睡。

有些運(yùn)動(dòng)員錯(cuò)誤地認(rèn)為，吸食大麻可以放松由于激烈比賽引起的精神緊張，產(chǎn)生欣快感。其實(shí)，其對(duì)吸食者身體的傷害巨大。由于運(yùn)動(dòng)員吸食大麻已經(jīng)超出了使用違禁物質(zhì)提升競(jìng)賽成績(jī)的范疇，所以一旦被發(fā)現(xiàn)將面臨最嚴(yán)厲的處罰。

糖皮質(zhì)類固醇

糖皮質(zhì)類固醇就是我們常說的激素。韓容藥師從專業(yè)的角度給予了介紹：在生理情況下，它主要影響正常物質(zhì)代謝過程，如增加肝、肌糖原含量和升高血糖，加速蛋白質(zhì)的分解代謝。運(yùn)動(dòng)員使用后能刺激骨髓造血機(jī)能，使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加；提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、激動(dòng)等。

她強(qiáng)調(diào)，所有糖皮質(zhì)類固醇禁止口服、直腸給藥、靜脈注射或肌注，需要用時(shí)需有治療性用藥豁免（TUE）；其他一些治療途徑，包括關(guān)節(jié)內(nèi)/關(guān)節(jié)周圍/腱周圍/硬膜/皮下注射及吸入的應(yīng)用，需有簡(jiǎn)短的治療性用藥豁免（ATUE）；而治療皮膚（包括電離子透入療法/超聲波療法）、耳、鼻、眼、口腔、牙齒、和肛門疾患的局部用藥制劑不禁用，也不需要任何TUE或ATUE。

蛋白同化劑

韓容藥師介紹說，禁用清單中的蛋白同化劑包括但不限于合成類固醇，即雄性激素。所有的合成類固醇都有與睪酮相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其主要生理作用是，促進(jìn)生長(zhǎng)、性器官和副性特征的發(fā)育并維持男性性功能；促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，減少蛋白質(zhì)分解，使肌肉發(fā)達(dá)和體重增加；促進(jìn)紅細(xì)胞生成；增強(qiáng)免疫功能和抗感染能力。運(yùn)動(dòng)員應(yīng)用可達(dá)到增加肌肉塊頭和力量，在主動(dòng)或被動(dòng)減體重時(shí)保持肌肉體積、耐力、進(jìn)攻性增強(qiáng)，加快訓(xùn)練后的恢復(fù)，有助于增加訓(xùn)練強(qiáng)度和時(shí)間等目的。

蛋白同化劑包括達(dá)那唑、甲睪酮、米勃龍、諾龍、睪酮、孕三烯酮（內(nèi)美通）、氧雄龍（氧甲氫龍）、羥甲睪酮、克侖特羅、替勃龍（利維愛）等。其中，她特別提到了克侖特羅（俗稱“瘦肉精”），從藥理分類上它是受體激動(dòng)劑，但也屬于被運(yùn)動(dòng)員禁用的蛋白同化劑。我國(guó)游泳名將歐陽鯤鵬就是因?yàn)椤拔逡弧奔倨诤团笥殉粤艘活D燒烤，結(jié)果興奮劑檢測(cè)被查出含有克侖特羅而受到終生禁賽的嚴(yán)厲懲罰。

有些蛋白同化劑是人體自身能夠生成的。韓容說，運(yùn)動(dòng)員的樣品中該禁用物質(zhì)或其代謝物或其標(biāo)識(shí)物的濃度和（或）其相關(guān)比值偏離人群正常范圍，以致不能認(rèn)為是正常內(nèi)源性生成的情況下，這一樣品被視為含有這種禁用物質(zhì)。

肽類激素

促紅細(xì)胞生成素（EPO）、人生長(zhǎng)激素（hGH）、胰島素樣生長(zhǎng)因子（如IGF-1）、生長(zhǎng)因子、促性腺激素、胰島素、促皮質(zhì)素等物質(zhì)及其釋放因子都屬肽類激素，均被運(yùn)動(dòng)員禁用。

韓容一一闡述道，EPO具有促進(jìn)骨髓中紅細(xì)胞系列的增殖、分化、成熟和釋放的作用，以及維持血中紅細(xì)胞數(shù)目和血紅蛋白的穩(wěn)定狀態(tài)。運(yùn)動(dòng)員使用后能使紅細(xì)胞和血紅蛋白升高，有助于增加氧運(yùn)輸能力而提高耐力。

運(yùn)動(dòng)員使用hGH能增加機(jī)體蛋白質(zhì)合成和促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)，除直接使用hGH以外，還可使用普萘洛爾、加壓素、可樂寧、左旋多巴和氨基酸等來刺激垂體釋放hGH。值得警惕的是，使用hGH可出現(xiàn)肢端肥大癥的早期征候，發(fā)展下去會(huì)造成肌病、末梢神經(jīng)病和心臟病，長(zhǎng)期使用還可導(dǎo)致糖尿病、關(guān)節(jié)炎等并發(fā)癥和縮短生命。

人絨毛膜促性腺激素(HCG)僅男子運(yùn)動(dòng)員使用才有意義：可掩蓋使用睪酮而造成的睪酮/表睪酮的比例失常；還能提高睪酮水平和糾正因使用同化激素造成的低睪酮狀態(tài)。濫用HCG達(dá)到一定量時(shí)，會(huì)產(chǎn)生類似早孕的反應(yīng)；長(zhǎng)期濫用可導(dǎo)致體脂分布的改變，造成乳房女性化。

如果運(yùn)動(dòng)員的樣品中上述禁用物質(zhì)或其代謝物的濃度和（或）其相關(guān)比值或標(biāo)識(shí)物偏離人群正常范圍，以致不能認(rèn)為是由正常的內(nèi)源性生成的情況下，該樣品也被視為含有上述禁用物質(zhì)，除非該運(yùn)動(dòng)員能證明這一濃度是病理或生理原因所致。

β2受體激動(dòng)劑

β2受體激動(dòng)劑不僅有擬交感胺作用，還有很強(qiáng)的合成代謝作用，可以增加肌肉重量，因此屬禁用物質(zhì)，有些運(yùn)動(dòng)員用其作為同化激素的替代物。

所有β2受體激動(dòng)劑均禁用，但一些吸入治療劑在取得治療用藥豁免后可應(yīng)用，如福美特羅、沙丁胺醇、沙美特羅和特布他林被吸入用于治療哮喘時(shí)，需要簡(jiǎn)易治療用藥豁免。

但是，“不論以何種方式批準(zhǔn)的豁免，若尿中沙丁胺醇（游離和葡糖酸苷的總和）濃度超過1000納克/毫升，將被視為陽性結(jié)果。除非該運(yùn)動(dòng)員能證明此不正常結(jié)果是由治療性使用吸入的沙丁胺醇所致?！表n容藥師再次提醒。

荷爾蒙拮抗劑和調(diào)節(jié)劑

《2007年禁用清單》中這類物質(zhì)的提法為“有抗雌激素作用的制劑”，2008年將其變更為“荷爾蒙拮抗劑和調(diào)節(jié)劑”。

韓容詳細(xì)介紹說，此類物質(zhì)有：芳香化酶抑制劑，包括但不僅限于阿那曲唑、來曲唑、氨魯米特、依西美坦、福美坦、睪內(nèi)酯，芳香化酶在體內(nèi)起到使雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的作用，抑制芳香化酶即使體內(nèi)雄激素增加，故屬禁用。

選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs），包括但不僅限于那洛西芬、他莫昔芬、托瑞米芬。這類藥物雖有弱的雌激素作用，但也有抗雌激素作用，臨床用于抑制乳癌。體內(nèi)的抗雌激素過程的加強(qiáng)即是增強(qiáng)了雄激素作用的結(jié)果，所以它也屬禁用物質(zhì)。

其他抗雌激素作用物質(zhì)，包括但不僅限于氯米芬、環(huán)芬尼、氟維司群，這類物質(zhì)也可使雄激素作用增強(qiáng)。

調(diào)節(jié)肌生成抑制素功能的制劑，肌生成抑制素是一種調(diào)節(jié)肌肉運(yùn)動(dòng)的內(nèi)在因子，對(duì)它抑制即人為地加強(qiáng)了肌肉活動(dòng)力，本類制劑也是今年新增加的一類禁用物質(zhì)。

利尿劑和其他掩蔽劑

利尿劑可加強(qiáng)排除體內(nèi)水分，減輕體重，這對(duì)一些有體重等級(jí)規(guī)定的競(jìng)爭(zhēng)項(xiàng)目，如舉重、摔跤等有重要意義。為了防止人為地減輕體重，改變運(yùn)動(dòng)員的競(jìng)賽級(jí)別；或在興奮劑檢查時(shí)利用它盡快排尿，沖淡尿液以遮蔽尿中的違禁物質(zhì)，禁止運(yùn)動(dòng)員使用利尿劑。

常見的利尿劑包括乙酰唑胺、阿米洛利、布美他尼、坎利酮、氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、吲達(dá)帕胺、美托拉宗、螺內(nèi)酯、噻嗪類、氨苯蝶啶等。如果運(yùn)動(dòng)員尿樣中含有利尿劑并有某種其他禁用物質(zhì)（即使該物質(zhì)濃度可能低于允許濃度上限）時(shí)，治療用藥豁免無效。

“掩蔽劑”顧名思義就是能夠掩蓋其他物質(zhì)的一類制劑，包括表睪酮、丙磺原酶抑制劑、血漿擴(kuò)容劑。如丙磺舒在排泌系統(tǒng)中與許多藥物發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)，使別的藥物排泄減少導(dǎo)致尿藥濃度降低而逃避檢查；如白蛋白、右旋糖酐、羥乙基淀粉等血漿擴(kuò)容劑，可以改變血漿容量，使禁用物質(zhì)的血濃度降低而掩蓋其存在?！耙虼俗匀槐唤??！表n容藥師如是說。

相關(guān)鏈接：

△運(yùn)動(dòng)員治療用藥豁免

運(yùn)動(dòng)員根據(jù)治療需要，如果必須使用被列為禁藥的藥物來幫助病情的恢復(fù)，在提前申請(qǐng)并獲得批準(zhǔn)后可以服用違禁藥物。

具體實(shí)施方法是：向國(guó)際奧委會(huì)反興奮劑委員會(huì)提交病歷和用藥豁免申請(qǐng)書，其中要詳細(xì)寫明：運(yùn)動(dòng)員個(gè)人信息、醫(yī)生診斷結(jié)果、醫(yī)療檢查情況、藥名、違禁成分、服用劑量、服用方式、服用頻次、計(jì)劃使用時(shí)間、醫(yī)生關(guān)于完全出于治療目的使用上述藥物，確定如果使用不含禁用物質(zhì)的藥物進(jìn)行替代治療，將不利于病情恢復(fù)的聲明，醫(yī)生簽字（日期）、運(yùn)動(dòng)員的豁免申請(qǐng)、運(yùn)動(dòng)員簽字（日期）、父母/監(jiān)護(hù)人簽字（日期）和單位意見等。經(jīng)過討論，獲得批準(zhǔn)并備案后，運(yùn)動(dòng)員可以使用某種違禁藥物和治療方法。

△治療用藥豁免的審批標(biāo)準(zhǔn)

1.確實(shí)沒有其他可以替代該禁用物質(zhì)或方法的治療措施治療運(yùn)動(dòng)員傷病。

2.運(yùn)動(dòng)員在治療急性或慢性傷病過程中，如果停止使用該禁用物質(zhì)或方法會(huì)對(duì)運(yùn)動(dòng)員的身體健康造成明顯損害。

3.運(yùn)動(dòng)員使用該禁用物質(zhì)或方法，只是為了使身體恢復(fù)至正常狀態(tài)，而不會(huì)產(chǎn)生任何增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力的作用。除病理原因外，不允許使用任何禁用物質(zhì)或方法提高內(nèi)源性激素水平。

4.運(yùn)動(dòng)員使用該禁用物質(zhì)或方法的原因，不是由于非治療目的而使用了任何禁用物質(zhì)或方法所造成。

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