▲重點(diǎn)關(guān)注RAAS阻斷劑
新指南強(qiáng)調(diào)CHF發(fā)生發(fā)展的主要機(jī)制是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活和由此而產(chǎn)生的神經(jīng)內(nèi)分泌因子過(guò)度的作用,導(dǎo)致心肌重構(gòu)。因此阻斷RAAS的藥物在CHF治療上具有重要意義。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI):新指南重申該藥是CHF治療的基石,只要沒(méi)有液體潴留的征象,各個(gè)心功能分級(jí)的患者均應(yīng)且需終身使用,它可以改善預(yù)后,早應(yīng)用早受益。一般須應(yīng)用至目標(biāo)劑量或最大耐受劑量,但如準(zhǔn)備加用β受體阻滯劑,亦可起始時(shí)應(yīng)用低至中等劑量,兩藥合用后可根據(jù)臨床情況,分別調(diào)整各自劑量。
血管緊張素II受體拮抗劑(ARB):在以前的“治療建議”中,ARB列為“可能”有效的藥物,而不是肯定有效的藥物。新指南肯定該藥是一種治療CHF有效的藥物是基于Valheft、Valiant、CHARM試驗(yàn)提供的新證據(jù),但這些信息并非結(jié)論性的,一是這些結(jié)果有的來(lái)自二級(jí)終點(diǎn)或亞組分析,其可靠性有限;二是循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的水平還不夠高,正因?yàn)槿绱?,歐洲和美國(guó)的CHF診治指南對(duì)于ARB在CHF中的應(yīng)用,在推薦和評(píng)價(jià)上存在差異,前者較為積極和肯定,后者則較為審慎。我國(guó)的新指南則兼顧了兩者的意見(jiàn),一方面采納了歐洲指南的部分推薦建議,另一方面對(duì)于ARB的總體評(píng)價(jià),采用了美國(guó)指南的表述,即ACEI仍是抑制RAAS的首選藥物,如患者不能耐受ACEI,則ARB是理想的替代藥物,其降低病死率和住院率效果,與ACEI類似。
醛固酮受體拮抗劑:新指南將該藥列為CHF推薦的治療藥物,是根據(jù)近幾年研究的進(jìn)展,有幾大試驗(yàn)證實(shí)這類藥物對(duì)CHF患者有益;二是基礎(chǔ)研究清楚表明醛固酮在CHF發(fā)生和發(fā)展中具有明確的負(fù)面作用,如致心肌纖維化、致心律失常、引起血管纖維化、損害血管內(nèi)皮功能和促進(jìn)血小板聚集等;三是ACEI和(或)ARB應(yīng)用并不能完全阻斷RAAS和抑制醛固酮的產(chǎn)生,存在明顯的醛固酮逃逸現(xiàn)象。但目前尚不清楚,醛固酮受體拮抗劑是否適合所有的CHF患者,如何來(lái)評(píng)估和預(yù)測(cè)藥物的療效,以及該藥如何與其他治療CHF的藥物合用?有鑒于此,新指南采納了國(guó)外指南一致贊同的意見(jiàn),即醛固酮受體拮抗劑宜應(yīng)用于中重度或晚期CHF患者,降低因CHF住院率的好處勝過(guò)降低病死率。一旦加用,須聯(lián)合使用襟利尿劑,并需注意發(fā)生高血鉀和腎功能損害可能性,螺內(nèi)酯還可發(fā)生男性乳房發(fā)育癥。
RAAS阻斷劑的聯(lián)合應(yīng)用:鑒于臨床試驗(yàn)結(jié)果存在差異,循證醫(yī)學(xué)證據(jù)尚不充分,新指南明確指出3種RAAS阻斷劑合用可能無(wú)益反而有害,應(yīng)予避免。而兩種RAAS阻斷劑合用的方案中ACEI(或ARB)+醛固酮受體拮抗劑優(yōu)于ACEI+ARB,故優(yōu)先推薦前者。不過(guò),新指南強(qiáng)調(diào),神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑的合用,最佳方案是ACEI+β受體阻滯劑,兩者合用有協(xié)同作用,兩藥均能改善患者預(yù)后,合用則患者受益更大。
強(qiáng)調(diào)β受體阻滯劑的應(yīng)用
阻斷過(guò)度興奮的交感神經(jīng)系統(tǒng)也是防止心肌重構(gòu)的重要手段,因此,新指南強(qiáng)調(diào)了β受體阻滯劑在CHF治療中的應(yīng)用。
應(yīng)用的時(shí)間:有的學(xué)者提出β受體阻滯劑應(yīng)用宜先于ACEI,其理由一是一項(xiàng)大型研究提供的證據(jù);二是該藥防止心臟性猝死優(yōu)于A鄄CEI。但新指南在全面分析各種證據(jù)及其他國(guó)際指南意見(jiàn)后,提出了較為穩(wěn)妥的辦法,一是仍肯定在絕大先用ACEI,爾后加用β受體阻滯劑,畢竟這一方案臨床證據(jù)更為充分;二是兩藥孰先孰后并不重要,關(guān)鍵是兩藥合用,才可發(fā)揮最大效益;三是在ACEI僅用低至中等劑量即應(yīng)加用β受體阻滯劑,以免延誤時(shí)機(jī)。
藥物種類:新指南在肯定琥珀酸美托洛爾、比索洛爾和卡維地洛為主要推薦藥物的同時(shí),也建議酒石酸美托洛爾平片亦可用于治療CHF,這是根據(jù)我國(guó)的經(jīng)驗(yàn)和臨床研究的結(jié)果。
安全性問(wèn)題:新指南強(qiáng)調(diào)中國(guó)人應(yīng)用β受體阻滯劑是安全的,即可以使用至新指南推薦的目標(biāo)劑量或最大耐受劑量,還提出評(píng)估β受體有效抵制的臨床指標(biāo):清晨靜息狀態(tài)心率在55~60次/分鐘(不低于55次/分鐘),這對(duì)實(shí)際應(yīng)用有所幫助。
一些有爭(zhēng)議的藥物未獲推薦
有的沿用多年的藥物如各種“心肌營(yíng)養(yǎng)”藥、血管擴(kuò)張劑(包括鈣拮抗劑)、烏拉地爾、艾司洛爾;有的近幾年開(kāi)始用的藥物如心肌代謝藥、重組經(jīng)腦利鈉肽等,新指南或者持否定意見(jiàn),或者未予推薦,主要原因是缺乏對(duì)心力衰竭有益的充分證據(jù)。但事實(shí)上,專家學(xué)者對(duì)它們的評(píng)價(jià)和臨床應(yīng)用存在不同意見(jiàn),期望今后有更多的研究能解決這些爭(zhēng)議。
目前,我國(guó)的CHF診治水平還不高。β受體阻滯劑在CHF應(yīng)用存在明顯的問(wèn)題。一是使用率很低;二是劑量太小,常以小劑量維持應(yīng)用;三是用法不規(guī)范,患者有明顯的液體潴留、臨床和血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)不穩(wěn)定也給藥,造成病情惡化,由此投鼠忌器,誤以為患者不適合或不耐受;四是不了解在用藥過(guò)程中如何監(jiān)測(cè),如何評(píng)估β受體是否有效抑制的狀況。ACEI也存在使用率低和劑量不足等誤區(qū)。而這兩種藥物已經(jīng)被證實(shí)可降低CHF患者病死率、改善預(yù)后。至于對(duì)CHF中的一些新問(wèn)題、新技術(shù)以及藥物應(yīng)用的新理念等,或者缺少認(rèn)識(shí),或者存在誤解。上述種種,均嚴(yán)重影響了我國(guó)CHF的防治工作。認(rèn)真學(xué)習(xí)和了解新指南,推廣和應(yīng)用新指南,有助于克服上述各種誤解和問(wèn)題,更好地為患者服務(wù)。
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