促血小板生成劑:ITP治療新希望

。目前全球僅在中國(guó)有rhTPO上市。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)多中心開放試驗(yàn)表明,rhTPO治療成人慢性難治性ITP(病程>6個(gè)月,正規(guī)糖皮質(zhì)激素+達(dá)那唑、免疫抑制劑治療或脾切除無效,血小板計(jì)數(shù)

AMG531臨床試驗(yàn)結(jié)果

AMG531結(jié)構(gòu)中含有能與TPOR結(jié)合的四肽結(jié)構(gòu)域

。在美國(guó)麻省總醫(yī)院Kuter等完成的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中,62例未切脾的慢性ITP患者(血小板基礎(chǔ)值平均為18.3×109/L)隨機(jī)分入AMG531組和安慰劑組。AMG531組用藥劑量為從每周一次1μg/kg起酌情調(diào)整劑量,共給藥24周,血小板計(jì)數(shù)目標(biāo)值為(50~200)×109/L。AMG531組和安慰劑組的持續(xù)有效(療程后8周內(nèi)血小板計(jì)數(shù)≥50×109/L的持續(xù)時(shí)間≥6周)率分別為61%和4.8%(P

另一項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果由美國(guó)華盛頓大學(xué)Gernsheimer報(bào)告

。63例脾切除后慢性ITP患者的分組、治療方案和療效判斷標(biāo)準(zhǔn)同上一試驗(yàn)。AMG531組的總有效率為78%,持續(xù)有效率為38%。1例患者發(fā)生血栓,1例患者出現(xiàn)骨髓網(wǎng)狀纖維化。安慰劑組治療均無效。

此外,Bussel以摘要形式報(bào)告了AMG531治療的長(zhǎng)期安全性和有效性結(jié)果

。共136例患者入組,AMG531起始劑量為1μg/kg,根據(jù)血小板反應(yīng)調(diào)整劑量。22例患者用藥已超過96周,最長(zhǎng)達(dá)122周。常見不良事件為頭痛(31%)、乏力(24%)、腹瀉(24%)、鼻衄(23%)、鼻咽炎(21%)和關(guān)節(jié)痛(20%),發(fā)生率與劑量無顯著相關(guān)性。11例患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件,其中值得注意的是:骨髓網(wǎng)狀纖維化4例,停藥后網(wǎng)狀纖維增生減退;血栓3例,其中1例為顱內(nèi)血栓伴視乳頭水腫和短暫性失明。1例患者出現(xiàn)抗AMG531中和性抗體,但與TPO無交叉反應(yīng),停藥4個(gè)月后抗體轉(zhuǎn)陰。112例(82%)患者治療有效(血小板計(jì)數(shù)≥50×109/L,且較基礎(chǔ)值升高至少1倍)。中位起效時(shí)間為2周,自試驗(yàn)開始4周起,每周處于有效標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)的患者比例穩(wěn)定在52%~73%。原先合用的其他治療藥物大多停用或減量。

Eltrombopag有效性和安全性數(shù)據(jù)

Eltrombopag是一種口服的小分子TPOR激動(dòng)劑

。Bussel等在118例成人慢性難治性ITP患者(血小板計(jì)數(shù)≤30×109/L,50%接受過脾切除)中進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)?div id="4qifd00" class="flower right">

。安慰劑組的有效率僅為11%,第43天的血小板計(jì)數(shù)中位值為16×109/L