目前對(duì)慢性乙型肝炎的治療策略是最大限度地長期抑制病毒復(fù)制,或通過增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng),使機(jī)體能夠清除病毒。干擾素治療慢性乙型肝炎的根據(jù)就是基于恢復(fù)機(jī)體的免疫清除功能,同時(shí)又具有直接抑制病毒的作用。
既往研究已經(jīng)證實(shí),干擾素治療慢性乙型肝炎在確定療程內(nèi)達(dá)到治療終點(diǎn)的患者比例較高、結(jié)束治療后具有較高持續(xù)應(yīng)答率和后續(xù)效應(yīng)。干擾素的治療應(yīng)答可提高患者的生存質(zhì)量,延長患者生存期,改善預(yù)后,能減少肝硬化和肝癌的發(fā)生。
近年來干擾素治療慢性乙型肝炎的研究又有了新的進(jìn)展,聚乙二醇干擾素α-2a的臨床研究設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、療效評(píng)價(jià)方法敏感、療程長、樣本數(shù)大且以亞裔患者為主,提供了更為科學(xué)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和臨床應(yīng)用的價(jià)值。
建議1:在治療慢性乙型肝炎時(shí),應(yīng)當(dāng)首先考慮追求更高的治療目標(biāo),優(yōu)先考慮選擇持續(xù)應(yīng)答率較高的藥物。對(duì)于確定選擇干擾素治療的患者,可以首先推薦選擇聚乙二醇干擾素α-2a。
建議2:在選擇干擾素治療時(shí)應(yīng)當(dāng)重視個(gè)體化治療,可以根據(jù)患者對(duì)藥物的耐受情況、發(fā)生應(yīng)答與否或發(fā)生應(yīng)答的時(shí)間等具體情況,在《指南》基本治療方案的基礎(chǔ)上適當(dāng)調(diào)整藥物劑量、療程、監(jiān)測和隨訪時(shí)間,必要時(shí)可調(diào)整治療方案。
建議3:在有抗病毒指征的患者中,對(duì)于年齡較輕的患者(包括青少年患者),對(duì)于近年內(nèi)希望生育的患者,對(duì)于期望短時(shí)間內(nèi)完成治療的患者,對(duì)于機(jī)體免疫清除反應(yīng)較強(qiáng)的患者[如病毒載量較低、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平較高、肝臟炎癥程度較重],應(yīng)優(yōu)先考慮推薦干擾素治療。
建議4:關(guān)于ALT為(1~2)×正常值上限(ULN)或ALT>10×ULN患者考慮干擾素治療時(shí),建議:① 對(duì)于長期輕度ALT水平升高[ALT為(1~2)×ULN]或正常的患者,如果患者年齡較大、有慢性乙型肝炎或肝癌家族史、HBeAg陰性、B型超聲或FibroScan檢查提示肝臟有慢性病變,建議進(jìn)行肝組織活檢。如果活檢顯示有明顯肝臟病理改變,應(yīng)及時(shí)使用包括干擾素在內(nèi)的抗病毒治療。② 對(duì)于ALT水平明顯升高(>10×ULN)、考慮選擇干擾素治療的患者,應(yīng)先密切觀察病情變化,特別是ALT和膽紅素水平的動(dòng)態(tài)變化,同時(shí)可以適當(dāng)給予護(hù)肝藥物等對(duì)癥和支持治療。一旦ALT水平開始下降,或降低到10×ULN以下,就可以開始啟動(dòng)干擾素治療??筛鶕?jù)患者情況按推薦劑量或先從小劑量開始。③ 對(duì)于ALT水平明顯升高(>10×ULN)的患者,如果考慮選擇干擾素治療,必須由具有豐富干擾素臨床治療經(jīng)驗(yàn)的專家實(shí)施或在其指導(dǎo)下實(shí)施。治療過程中應(yīng)當(dāng)密切觀察病情變化,必要時(shí)調(diào)整治療方案。
建議5:關(guān)于干擾素的基本劑量和療程及個(gè)體化調(diào)整,建議:① 對(duì)于治療中外周血白細(xì)胞總數(shù)≤1.5×109/L、或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≤0.75×109/L、或血小板計(jì)數(shù)≤50×109/L的患者,應(yīng)當(dāng)下調(diào)聚乙二醇干擾素劑量至135μg繼續(xù)治療,或延長注射間隔時(shí)間,并加強(qiáng)監(jiān)測。對(duì)于外周血白細(xì)胞總數(shù)≤1.0×109/L、或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≤0.5×109/L、或血小板計(jì)數(shù)≤2.5×109/L的患者,應(yīng)當(dāng)暫停使用,待以上指標(biāo)回升后再從小劑量開始治療。② 對(duì)于治療后達(dá)到我國《慢性乙型肝炎防治指南》中定義的“完全應(yīng)答”標(biāo)準(zhǔn)患者,應(yīng)維持治療6個(gè)月以上,必要時(shí)可適當(dāng)延長療程。對(duì)于“部分應(yīng)答”患者應(yīng)當(dāng)繼續(xù)治療,直至達(dá)到“完全應(yīng)答”,再繼續(xù)維持治療,可視具體情況延長療程。③ 如果治療6個(gè)月仍未出現(xiàn)治療應(yīng)答,應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)與患者的溝通,根據(jù)患者意愿和配合程度來決定下一步治療策略。如果患者的HBV DNA尤其是HBeAg定量呈現(xiàn)逐步和進(jìn)行性下降時(shí),判斷可能出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換有較重要的意義,已經(jīng)有一定程度下降,建議繼續(xù)觀察治療3個(gè)月(總療程至少12個(gè)月),再根據(jù)患者應(yīng)答情況決定是否調(diào)整治療方案。
建議6:關(guān)于干擾素治療中的監(jiān)測、隨訪和處理,建議:① 治療前應(yīng)當(dāng)作基線指標(biāo)測定,包括HBeAg、HBV DNA定量、ALT/天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBil)/直接膽紅素(DBil)、血常規(guī)、B超或CT檢查等,以及空腹血糖、甲狀腺功能(TT3、TT4、TSH)測定。② 開始治療后每周監(jiān)測1次血常規(guī),并根據(jù)變化適當(dāng)處理(見專家建議5)。指標(biāo)穩(wěn)定或改善后可逐漸延長間隔時(shí)間,直至每月監(jiān)測1次。③ 治療開始后的前3個(gè)月,應(yīng)每月1次監(jiān)測ALT和HBV DNA,明顯下降后可延長監(jiān)測間隔時(shí)間,直至每3個(gè)月1次,同時(shí)監(jiān)測HBeAg和抗-HBe。④ 對(duì)于達(dá)到治療終點(diǎn)后結(jié)束治療的患者,應(yīng)當(dāng)密切隨訪,起初每月1次,3個(gè)月后逐漸延長隨訪間隔時(shí)間,病情穩(wěn)定的患者可每3~6個(gè)月隨訪1次。
建議7:在對(duì)聚乙二醇干擾素治療患者作療效預(yù)測時(shí),建議:① 不應(yīng)根據(jù)聚乙二醇干擾素治療慢性丙型肝炎的療效預(yù)測規(guī)律來進(jìn)行慢性乙型肝炎的療效預(yù)測,也不宜根據(jù)核苷類似物治療慢性乙型肝炎的療效預(yù)測規(guī)律來預(yù)測聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎的療效。② 在預(yù)測或判斷聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎是否出現(xiàn)持續(xù)應(yīng)答時(shí),觀察時(shí)間不宜過短,應(yīng)當(dāng)在治療后6個(gè)月后,根據(jù)HBV DNA和HBeAg定量和定性檢測的動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行綜合判斷。
建議8:關(guān)于干擾素的不良反應(yīng)處理,建議:① 對(duì)于治療中發(fā)生外周血改變的患者按專家建議5處理。對(duì)中性粒細(xì)胞明顯降低者,可試用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)或粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)治療。② 對(duì)于治療過程中發(fā)生甲狀腺功能相關(guān)的指標(biāo)(如TT3、TT4、TSH)升高或下降時(shí),應(yīng)與內(nèi)分泌??漆t(yī)生會(huì)同診治,必要時(shí)可暫停干擾素治療。
結(jié) 語
在干擾素治療慢性乙型肝炎的臨床實(shí)踐中,我們已有許多問題達(dá)成共識(shí),也有些問題尚在進(jìn)一步研究和探討之中。在第二次《專家建議》研討會(huì)議上,與會(huì)專家都提出了許多臨床關(guān)注的問題,不少意見和看法具有普遍或共性的意義,有的屬于個(gè)人的見解和認(rèn)識(shí),是個(gè)人經(jīng)驗(yàn)。本《專家建議》中主要收集的是多數(shù)專家認(rèn)可的意見。另外有些意見在取得了更進(jìn)一步的研究結(jié)果支持后,將會(huì)在《專家建議》更新時(shí)再作補(bǔ)充。
對(duì)有的問題可能還需要進(jìn)一步深入研究。如干擾素和核苷(酸)類似物的聯(lián)合治療,包括同步聯(lián)合治療或前后序貫聯(lián)合治療。有的研究如聚乙二醇干擾素聯(lián)合拉米夫定治療48周顯示對(duì)HBV DNA有比單藥治療更強(qiáng)的抑制作用,但停藥隨訪24周后的差異不明顯。有的初步研究發(fā)現(xiàn)聚乙二醇干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎,患者的肝組織中cccDNA水平下降,且與HBsAg滴度下降有關(guān)。但因病例樣本數(shù)較少,還需進(jìn)一步研究。
許多專家關(guān)注聚乙二醇干擾素治療過程中HBeAg或HBsAg滴度的動(dòng)態(tài)變化,認(rèn)為這種量的變化往往是抗原消失或血清轉(zhuǎn)換的前提,具有療效預(yù)測作用。對(duì)于治療過程中HBeAg和HBsAg滴度明顯下降的患者應(yīng)鼓勵(lì)繼續(xù)治療,以爭取獲得更好的療效。關(guān)于這些問題,還需要有進(jìn)一步研究來加以闡明。
兩種藥針對(duì)面不一樣的。阿德福韋是核苷類抗病毒藥物,服用之后最先見效的是DNA轉(zhuǎn)陰,這點(diǎn)和干擾素有所不同。干擾素是使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,是一種活性蛋白質(zhì)。但是兩種藥都具有很不錯(cuò)的抗病毒效果的。
以下為摘錄部分:
目的 觀察干擾素、阿德福韋酯片治療慢性乙型肝炎的近期療效。方法 在同時(shí)期內(nèi)對(duì)150例慢性乙型肝炎患者分別以干擾素α-2b、阿德福韋酯片、普通保肝藥進(jìn)行治療,療程均為6個(gè)月。結(jié)果 三組藥物均有較好的降A(chǔ)LT、SB和改善白球蛋白比例的作用。同時(shí)具有一定的抑制HBV復(fù)制的作用。干擾素、阿德福韋酯片、普通保肝藥三組的HBVDNA陰轉(zhuǎn)率分別為54.6%、48.6%、12.1%;HBeAg的陰轉(zhuǎn)率分別為57.7%、46.2%、15.2%;三組的HBeAg、HBVDNA、抗HBcIgM的三項(xiàng)全部陰轉(zhuǎn),分別為17.2%、26.3%、4.2%。結(jié)論 三組藥物均能達(dá)到理想的抑制病毒的效果。
(一) 慢性HBV 攜帶者和非活動(dòng)性HBsAg 攜帶者對(duì)慢性HBV 攜帶者,應(yīng)動(dòng)員其做肝組織學(xué)檢查,如肝組織學(xué)顯示Knodell HAI ≥4,或≥G2 炎癥壞死者,需進(jìn)行抗病毒治療。如肝炎病變不明顯或未做肝組織學(xué)檢查者,建議暫不進(jìn)行治療。非活動(dòng)性HBsAg 攜帶者一般不需治療。上述兩類攜帶者均應(yīng)每3~6 個(gè)月進(jìn)行生化學(xué)、病毒學(xué)、甲胎蛋白和影像學(xué)檢查,一旦出現(xiàn)ALT ≥2×ULN,且同時(shí)HBV DNA 陽性,可用IFN α 或核苷 (酸) 類似物治療 (Ⅱ-2)。
(二) HBeAg 陽性慢性乙型肝炎患者
對(duì)于HBV DNA 定量≥ 1×105 拷貝/ml,ALT 水平≥2×ULN 者,或ALT<2×ULN 但肝組織學(xué)顯示Knodell HAI ≥4,或≥G2 炎癥壞死者,應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療??筛鶕?jù)具體情況和患者的意愿,選用IFN α (ALT 水平應(yīng)<10×ULN) 或核苷 (酸) 類似物治療。對(duì)HBV DNA 陽性但低于1×105 拷貝/ml 者,經(jīng)監(jiān)測病情3 個(gè)月,HBV DNA 仍未轉(zhuǎn)陰,且ALT 異常,則應(yīng)抗病毒治療 (III)。
1.普通IFNα 5 MU( 可根據(jù)患者的耐受情況適當(dāng)調(diào)整劑量),每周3 次或隔日1 次,皮下或肌肉內(nèi)注射,一般療程為6 個(gè)月 (I)。如有應(yīng)答,為提高療效亦可延長療程至1 年或更長[52] (II)。應(yīng)注意劑量及療程的個(gè)體化。如治療6 個(gè)月無應(yīng)答者,可改用其他抗病毒藥物。
2.PegIFN α-2a 180 μg,每周1 次,皮下注射,療程1 年 (I)。劑量應(yīng)根據(jù)患者耐受性等因素決定。
3.拉米夫定 100 mg ,每日1 次口服。治療1 年時(shí),如HBV DNA 檢測不到 (PCR 法) 或低于檢測下限,ALT 復(fù)常,HBeAg 轉(zhuǎn)陰但未出現(xiàn)抗-HBe 者,建議繼續(xù)用藥,直至HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換,經(jīng)監(jiān)測2 次 (每次至少間隔6 個(gè)月),仍保持不變者可以停藥[85] (II),但停藥后需密切監(jiān)測肝臟生化學(xué)和病毒學(xué)指標(biāo)。
4.阿德福韋酯 10 mg ,每日1 次口服。療程可參照拉米夫定 [85](II)。
5.恩替卡韋 0.5mg ( 對(duì)拉米夫定耐藥患者為1mg) ,每日1 次口服。療程可參照拉米夫定。
(三) HBeAg 陰性慢性乙型肝炎患者
HBV DNA 定量≥1×104 拷貝/ml,ALT 水平≥2×ULN 者,或ALT<2ULN ,但肝組織學(xué)檢查顯示Knodell HAI ≥4,或G2 炎癥壞死者,應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療。由于難以確定治療終點(diǎn),因此,應(yīng)治療至檢測不出HBV DNA (PCR 法),ALT 復(fù)常。此類患者復(fù)發(fā)率高,療程宜長,至少為1 年 (I)。
因需要較長期治療,最好選用IFN α (ALT 水平應(yīng)<10×ULN) 或阿德福韋酯或恩替卡韋等耐藥發(fā)生
率低的核苷 (酸) 類似物治療。對(duì)達(dá)不到上述推薦治療標(biāo)準(zhǔn)者,則應(yīng)監(jiān)測病情變化,如持續(xù)HBVDNA 陽性,且ALT 異常,也應(yīng)考慮抗病毒治療 (III)。
1.普通IFN
α 5MU ,每周3 次或隔日1 次,皮下或肌肉內(nèi)注射,療程至少1 年 (I)。
2.PegIFN α-2a 180μg,每周1 次,皮下注射,療程至少1 年 (I)。
3.阿德福韋酯 10 mg ,每日1 次口服,療程至少1 年。當(dāng)監(jiān)測3 次 (每次至少間隔6 個(gè)月)HBV DNA 檢測不到 (PCR 法) 或低于檢測下限和ALT 正常時(shí)可以停藥[87](II)。
4.拉米夫定 100 mg ,每日1 次口服,療程至少1 年。治療終點(diǎn)同阿德福韋酯[87] (II)。
5.恩替卡韋 0.5mg (對(duì)拉米夫定耐藥患者為1mg) ,每日1 次口服。療程可參照阿德福韋酯。
(四) 代償期乙型肝炎肝硬化患者HBeAg 陽性者的治療指征為HBV DNA ≥105 拷貝/ml,HBeAg 陰性者為HBV DNA ≥104 拷貝/ml,ALT 正?;蛏?。治療目標(biāo)是延緩和降低肝功能失代償和HCC 的發(fā)生。
1.拉米夫定 100 mg ,每日1 次口服。無固定療程,需長期應(yīng)用。
2.阿德福韋酯 10 mg ,每日1 次口服。無固定療程,需長期應(yīng)用。
3.干擾素因其有導(dǎo)致肝功能失代償?shù)炔l(fā)癥的可能,應(yīng)十分慎重。如認(rèn)為有必要,宜從小劑量開始,根據(jù)患者的耐受情況逐漸增加到預(yù)定的治療劑量 (III)。
(五) 失代償期乙型肝炎肝硬化患者
治療指征為HBV DNA 陽性,ALT 正?;蛏摺V委熌繕?biāo)是通過抑制病毒復(fù)制,改善肝功能,以延緩或減少肝移植的需求,抗病毒治療只能延緩疾病進(jìn)展,但本身不能改變終末期肝硬化的最終結(jié)局。干擾素治療可導(dǎo)致肝衰竭,因此,屬禁忌證 (Ⅱ)。
對(duì)于病毒復(fù)制活躍和炎癥活動(dòng)的失代償期肝硬化患者,在其知情同意的基礎(chǔ)上,可給予拉米夫定治療,以改善肝功能,但不可隨意停藥。一旦發(fā)生耐藥變異,應(yīng)及時(shí)加用其他已批準(zhǔn)的能治療耐藥變異的核苷 (酸) 類似物 (II-2)。
(六) 應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的患者
對(duì)于因其他疾病而接受化療、免疫抑制劑 (特別是腎上腺糖皮質(zhì)激素) 治療的HBsAg 陽性者,即使HBV DNA 陰性和ALT 正常,也應(yīng)在治療前1 周開始服用拉米夫定,每日100 mg ,化療和免疫抑制劑治療停止后,應(yīng)根據(jù)患者病情決定拉米夫定停藥時(shí)間 (II-1, II-3)。對(duì)拉米夫定耐藥者,可改用其他已批準(zhǔn)的能治療耐藥變異的核苷 (酸) 類似物。核苷 (酸) 類似物停用后可出現(xiàn)復(fù)發(fā),甚至病情惡化,應(yīng)十分注意。
(七) 肝移植患者
對(duì)于擬接受肝移植手術(shù)的HBV 感染相關(guān)疾病患者,應(yīng)于肝移植術(shù)前1~3 個(gè)月開始服用拉米夫定,每日 100 mg 口服,術(shù)中無肝期加用HBIG,術(shù)后長期使用拉米夫定和小劑量HBIG (第1 周每日800 IU ,以后每周800 IU) ,并根據(jù)抗-HBs 水平調(diào)整HBIG 劑量和用藥間隔 (一般抗-HBs 谷值濃度至少大于100~150 mIU/ml ,術(shù)后半年內(nèi)最好大于500 mIU/ml) ,但理想的療程有待進(jìn)一步確定(II-1)。對(duì)于發(fā)生拉米夫定耐藥者可選用其他已批準(zhǔn)的能治療耐藥變異的核苷 (酸) 類似物。
(八) 其他特殊情況的處理
1.普通IFNα治療無應(yīng)答患者經(jīng)過規(guī)范的普通IFNα治療無應(yīng)答患者,再次應(yīng)用普通IFN α治療的療效很低 (Ⅱ)??稍囉肞egIFNα-2a 或核苷 (酸) 類似物治療 (III)。
2.強(qiáng)化治療指在治療初始階段每日應(yīng)用普通IFN α,連續(xù)2~3 周后改為隔日或每周3 次的治療。目前對(duì)此療法意見不一,因此不予推薦 (Ⅲ)。
3. 應(yīng)用核苷 (酸) 類似物發(fā)生耐藥突變后的治療拉米夫定治療期間可發(fā)生耐藥突變,出現(xiàn)
“反彈”, 建議加用其他已批準(zhǔn)的能治療耐藥變異的核苷 (酸) 類似物 (I) 并重疊1~3 個(gè)月或根據(jù)HBV DNA 檢測陰性后撤換拉米夫定;也可使用IFN-α (建議重疊用藥1~3 個(gè)月)。
4.停用核苷 (酸) 類似物后復(fù)發(fā)者的治療如停藥前無拉米夫定耐藥,可再用拉米夫定治療,
或其他核苷 (酸) 類似物治療。如無禁忌證,亦可用IFNα治療 (III)。
(九) 兒童患者
12 歲以上慢性乙型肝炎患兒,其普通IFNα 治療的適應(yīng)證、療效及安全性與成人相似[53],劑量為3~6 MU/m2,最大劑量不超過10 MU/m2 (Ⅱ)。在知情同意的基礎(chǔ)上,也可按成人的劑量和療程用拉米夫定治療 (I)。
福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝病中心肝內(nèi)科 主任醫(yī)師 江家驥教授
為評(píng)估優(yōu)賀丁聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎的近期療效與安全性,福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝病中心肝內(nèi)科江家驥、鄭琦等選取150例慢性乙型肝炎患者,其中男90例,女60例,年齡2O~61歲,平均38歲,病史1~9年,平均3.5年,臨床診斷慢性乙肝輕型96例,中型4例,重型12例。隨機(jī)分成干擾素α-2b組(A組)52例、優(yōu)賀丁組(B組)49例、普通保肝藥組(C組)49例。3組病例在年齡、性別、分型、病程等方面,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異無顯著性(P>0.05),具有可比性。
其中,A組給予干擾素α-2b(預(yù)充式水針劑),每支500萬IU(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn))治療,第1個(gè)月500萬IU,1 次/d,肌肉注射;第2~6個(gè)月改為隔日500萬IU;B組用優(yōu)賀丁,每片10mg(由上海益生源藥業(yè)有限公司生產(chǎn)提供)治療,1~6個(gè)月均為10 mg,1次/d,口服。C組只用普通護(hù)肝藥物( 如強(qiáng)力寧、護(hù)肝片、維生素B、C等)。治療過程中觀察臨床癥狀、體征及肝功能的變化、血常規(guī)、腎功能等。乙肝病毒血清學(xué)標(biāo)志(HBVM)、采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)、HBV DNA定性用斑點(diǎn)雜交法,試劑由上海醫(yī)科大學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)研究所生產(chǎn)。
試驗(yàn)結(jié)果詳細(xì)報(bào)道如下: A組在注射干擾素α-2b后1-4d內(nèi),均有發(fā)熱、畏寒反應(yīng),體溫在37.5℃~39.1℃,2周~6個(gè)月均有不同程度的白細(xì)胞降低,3組大部分患者感到乏力,全身不適,輕度鼻塞、頭暈等,7-15d后癥狀自行消失,未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng),腎功能未見異常。
優(yōu)賀丁、干擾素均具有抗病毒作用,經(jīng)臨床實(shí)踐證明,這兩種藥物對(duì)HBeAg陰轉(zhuǎn)是較為有效的藥物,并對(duì) HBV-DNA陰轉(zhuǎn)有一定的作用。結(jié)果顯示,干擾素α-2b、優(yōu)賀丁抗病毒治療12周時(shí),血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率、HBeAg 和抗HBe血清轉(zhuǎn)換率等各項(xiàng)指標(biāo)與普通保肝藥對(duì)照有顯著改善,這兩種藥物通過有效抑制病毒復(fù)制,改善肝功能,進(jìn)而延緩,控制疾病的進(jìn)展。
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