應(yīng)客觀理性看待阿司匹林抵抗(長期吃阿司匹林的副作用)

應(yīng)客觀理性看待阿司匹林抵抗

大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實，心腦血管疾病高危患者應(yīng)用阿司匹林，可使心腦血管事件如心肌梗死、腦卒中減少25％。但是，近年來研究發(fā)現(xiàn)仍有部分服用阿司匹林的患者不能充分抑制血小板功能而致臨床血栓事件的發(fā)生。

對此，天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院院長、中國醫(yī)學(xué)會老年分會副主任委員王林教授說：部分服用阿司匹林的患者不能充分抑制血小板功能而致臨床血栓的現(xiàn)象被稱為“阿司匹林抵抗”。“阿司匹林抵抗”可能在開始服用阿司匹林時出現(xiàn)，也可能在服用一段時間阿司匹林(有效)后才出現(xiàn)。目前尚未有公認的“阿司匹林抵抗”的定義和診斷標準，通常從兩方面來定義：服用常規(guī)劑量阿司匹林不能有效抑制血小板功能及血栓素合成者；臨床上使用治療劑量的阿司匹林仍發(fā)生血栓事件，稱為臨床“阿司匹林抵抗”。臨床“阿司匹林抵抗”有助于確定動脈栓塞高?；颊?，并隨之采取某些干預(yù)措施來預(yù)防致死或致殘，因而有更大的臨床價值。

反復(fù)發(fā)作血管事件應(yīng)稱為治療失敗而不是“抵抗”

阿司匹林是治療心血管疾病的常用藥物，自1934年問世以來，其抗炎、抗凝血等藥效不斷被各國科學(xué)家證實。自20世紀70年代起，阿司匹林作為抗血小板藥物廣泛用于心腦血管疾病的預(yù)防和治療。1980年美國食品藥品管理局（FDA）核準阿司匹林用于腦卒中預(yù)防。1985年，F(xiàn)DA又核準阿司匹林用于預(yù)防心肌缺血發(fā)作。l997年，美國糖尿病協(xié)會(ADA)建議，年齡超過30歲的糖尿病患者除非有過敏、胃腸對阿司匹林不能耐受、凝血功能障礙等危險因素外都應(yīng)該服用阿司匹林。

有專家認為應(yīng)該用“治療失敗”來描述服用治療劑量阿司匹林后不能有效控制缺血性事件發(fā)生的現(xiàn)象。美國胸科醫(yī)師學(xué)會(ACCP)第7次抗栓與溶栓治療會議指出：“事實上，有些患者雖然長期服用阿司匹林，但反復(fù)發(fā)作血管事件應(yīng)稱為治療失敗而不是‘抵抗’。治療失敗是所有藥物治療中常見的現(xiàn)象。考慮到動脈血栓的多重因素以及血小板血栓并非是引起所有血管事件的全部原因，因而一種單一的預(yù)防措施僅能預(yù)防所有血管事件的一部分,因此出現(xiàn)治療失敗現(xiàn)象不足為怪。”2005年國際血栓與止血學(xué)會針對“阿司匹林抵抗”的工作組報告中也持相同的觀點。

美國邁阿密大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Hennekens等認為“阿司匹林抵抗”不能準確地解釋服用阿司匹林人群發(fā)生的心血管事件，任何藥物都不是百分之百的有效，阿司匹林也不例外。盡管部分患者存在所謂“阿司匹林抵抗”現(xiàn)象，但這并不妨礙將阿司匹林作為二級預(yù)防用藥在臨床上應(yīng)用，提出將“阿司匹林抵抗”稱為“治療反應(yīng)的變異”更為恰當(dāng)。

“阿司匹林抵抗”原因有五種可能

在國內(nèi)，一些專家認為“阿司匹林抵抗”是不同患者對抗血小板藥物治療反應(yīng)存在差異更為科學(xué)。

盡管有大量關(guān)于阿司匹林的研究，但“阿司匹林抵抗”產(chǎn)生的原因和機制尚不清楚。歸納現(xiàn)有文獻大概有以下幾種可能。

劑量不足或患者依從性差：目前認為這是主要原因。有研究顯示，阿司匹林的抗栓效應(yīng)每日75～150毫克與更高劑量等效，而小于75毫克則效果不確定。在我國，由于認識上的原因，某些醫(yī)生所用的劑量往往在50毫克/天甚至更低。劑量過低的阿司匹林顯然不能產(chǎn)生充分的抗血小板效應(yīng)，因而患者發(fā)生血栓性事件的可能性就高。此外，由于擔(dān)心阿司匹林的副作用而自行減小劑量或不能堅持長期服用，也是影響阿司匹林臨床效果的重要因素。

個體因素：年齡、性別、吸煙情況、血紅蛋白水平、缺血性心臟病、高脂血癥、精神緊張、應(yīng)激及阿司匹林的劑量等?！鞍⑺酒チ值挚埂闭呒鞍敕磻?yīng)者比阿司匹林敏感者的年齡大，女性患者更易發(fā)生。

非類固醇類抗炎藥物的影響：如布洛芬等可能是導(dǎo)致“阿司匹林抵抗”的原因之一。

兒茶酚胺水平增加：阿司匹林治療的患者運動后血小板聚集性增加，可能與兒茶酚胺水平增加有關(guān)，體育運動及其他應(yīng)急情況下，兒茶酚胺水平增加可能導(dǎo)林抵抗”。

血小板對膠原或其他激動劑呈高反應(yīng)性：膠原是血小板的強激動劑。某些個體的血小板會對膠原或其他激動劑產(chǎn)生高反應(yīng)性，抵消或超過阿司匹林的抑制血小板效應(yīng)。

“阿司匹林抵抗”不應(yīng)影響其應(yīng)用

如何預(yù)防和看待“阿司匹林抵抗”呢？王林認為：“阿司匹林抵抗”不應(yīng)影響阿司匹林的應(yīng)用。全球大約有100多項大規(guī)模隨機對照試驗證實：阿司匹林對于各種患者均有心血管保護作用。作為心血管疾病的一、二級預(yù)防藥物，阿司匹林可使非致死性心血管事件減少25％～30％，致死性事件減少15％～20％。這使得阿司匹林成為最為有效的，而且是費用效益比很好的治療心血管疾病的藥物之一。任何藥物都不是百分之百的有效，所以服用阿司匹林的患者發(fā)生心血管事件是有一定概率的，不能因為部分患者對阿司匹林反應(yīng)的變異而放棄應(yīng)用阿司匹林。

在治療方面，王林強調(diào)，由于不同患者對相同劑量阿司匹林的反應(yīng)性存在差異。因此，在抗血小板治療中個體化至關(guān)重要。血栓形成是一個復(fù)雜的過程，一方面與血小板聚集能力有關(guān)，另一方面與血小板活性和血管內(nèi)皮功能有關(guān)，而阿司匹林僅僅抑制了血小板聚集過程中的一個途徑，因此在疾病的二級預(yù)防中單用阿司匹林可能難以達到預(yù)期效果。根據(jù)現(xiàn)目前的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，應(yīng)用阿司匹林預(yù)防動脈血栓栓塞的患者無需通過實驗室檢測有無抵抗來決定治療策略，而是應(yīng)該根據(jù)臨床研究的證據(jù)選擇適應(yīng)證。也就是說，雖然會增加心血管事件的發(fā)生，但這一結(jié)果并不表明要限制阿司匹林的應(yīng)用。

“阿司匹林抵抗”的患者應(yīng)從以下幾方面來加以改善：規(guī)范阿司匹林應(yīng)用劑量，選擇合適的劑量；避免藥物之間的相互作用，例如服用阿司匹林的患者應(yīng)避免同時使用布洛芬等非甾體類抗炎藥；提高長期治療的依從性，擔(dān)心不良反應(yīng)而中斷阿司匹林的治療是造成患者依從性差的主要原因，腸溶阿司匹林有助于減少消化道不良反應(yīng)，提高治療依從性；合用或替代的抗血小板制劑。

長期吃阿司匹林的副作用

阿司匹林也叫乙酰水楊酸，是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，誕生于1899年3月6日，那你知道長期吃阿司匹林的副作用是什么嗎?下面是我為你整理的長期吃阿司匹林的副作用的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!
長期吃阿司匹林的副作用
阿司匹林在臨床上被廣泛用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、風(fēng)濕熱、急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的治療。隨著阿司匹林的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也逐漸增多。因此，在使用阿司匹林治療各種疾病的時，要嚴密監(jiān)視其不良反應(yīng)。

有研究顯示，日常服用少量的阿司匹林可以讓有心臟病史的人降低30%的心臟病發(fā)作風(fēng)險。另外有研究發(fā)現(xiàn)常服用阿司匹林可能增加患上眼部疾病的風(fēng)險。

阿司匹林作為防治血栓性心腦血管疾病最經(jīng)濟、最有效的首選藥物，在心腦血管的預(yù)防和治療第一線大顯身手，造福人民。然而，如此好的一種藥物，也依然存在一些問題。比如有些人會對阿司匹林過敏，服用后會發(fā)生全身皮膚瘙癢、蕁麻疹，甚至誘發(fā)哮喘，俗稱?阿司匹林哮喘?。

還有的病人因為不能耐受阿司匹林的胃腸道刺激作用而發(fā)生消化道出血，這也是患有消化道潰瘍的患者不能服用阿司匹林的原因。盡管腸溶阿司匹林的出現(xiàn)，大大減少了其對胃腸道的刺激作用，但醫(yī)生在給患者開阿司匹林時仍然往往會仔細詢問患者有無消化道潰瘍的病史，以避免出現(xiàn)消化道出現(xiàn)。

還有些患者因為長期服用阿司匹林，可能會出現(xiàn)容易出血的傾向，比如刷牙牙齒出血，婦女月經(jīng)量偏大，傷口不易止血等問題，甚至出現(xiàn)腦出血、內(nèi)臟出血等少見的嚴重并發(fā)癥。

因此應(yīng)注意科學(xué)服藥，揚長避短，既讓阿司匹林造?；颊?，又將其副作用降低到可能的最少。
阿司匹林的基本作用
1、鎮(zhèn)痛解熱 阿司匹林通過血管擴張短期內(nèi)可以起到緩解頭痛的效果，該藥對鈍痛的作用優(yōu)于對銳痛的作用。故該藥可緩解輕度或中度的鈍疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛;同時可以使被細菌致熱原升高的下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點恢復(fù)(降至)正常水平，故也用于感冒、流感等退熱。該品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因，故需同時應(yīng)用其他藥物參與治療。

2、消炎抗風(fēng)濕 阿司匹林為治療風(fēng)濕熱的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)，血沉下降，但不能去除風(fēng)濕的基本病理改變，也不能預(yù)防心臟損害及其他合并癥。如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)激素，在風(fēng)濕癥狀控制之后、停用激素之前，加用該品治療，以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象。

3、治療關(guān)節(jié)炎 除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外，該品也用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可改善癥狀，為進一步治療創(chuàng)造條件。此外，該品用于骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。

4、抗血栓 該品對血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，臨床可用于預(yù)防暫時性腦缺血發(fā)作(TIA)、心肌梗塞、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。

5、減輕皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥(川崎病) 患川崎病的患兒應(yīng)用阿斯匹林，目的是減少炎癥反應(yīng)和預(yù)防血管內(nèi)血栓的形成。

6、抑制血小板凝集 高海拔登山時使用阿司匹林，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集。
阿司匹林的使用禁忌
12歲以下兒童可能引起瑞夷綜合癥(Reye's syndrome)高尿酸血癥，長期使用可引起肝損害。妊娠期婦女避免使用。飲酒者服用治療量阿司匹林，會引起自發(fā)性前房出血，所以創(chuàng)傷性前房出血患者不宜用阿司匹林。剖腹產(chǎn)或流產(chǎn)患者禁用阿司匹林;阿司匹林使6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷的溶血性貧血患者的溶血惡化;新生兒、幼兒和老年人似對阿司匹林影響出血特別敏感。治療劑量能使2歲以下兒童發(fā)生代謝性酸中毒、發(fā)熱、過度換氣及大腦癥狀。

腸胃出血或腦出血的危險可能會抵消少量服用阿司匹林所帶來的益處。

研究人員分析了居住在澳大利亞維多利亞的2萬名年齡為70歲到74歲之間的老年男性和婦女的健康數(shù)據(jù)庫，通過電腦運行該數(shù)據(jù)庫，然后把每天服用阿司匹林的利與弊的臨床試驗結(jié)果輸入到電腦中。

通過計算機模擬研究發(fā)現(xiàn)，服用少量阿司匹林可預(yù)防710名老年人患心臟病，54名老年人避免了中風(fēng)，但卻有1071名老年人出現(xiàn)腸胃出血，129名老年人出現(xiàn)腦出血。不過，是否服用阿司匹林對他們的壽命則沒有影響。

已經(jīng)有多項研究證實，阿司匹林有助于預(yù)防可導(dǎo)致梗死或中風(fēng)的血栓的形成，但阿司匹林的副作用之一則是，長期服用會導(dǎo)致出血，出血部位因個人情況而有所不同。

美國健康指南推薦：心血管和冠心病高危人群每天要服用小劑量的阿司匹林75至150毫克。而該項研究則認為，迄今為止對老年人來說，?應(yīng)該抵抗這種盲目服用阿司匹林的誘惑。

禁用情況

①有出血癥狀的潰瘍病或其他活動性出血時;

②血友病或血小板減少癥。

③潰瘍病或腐蝕性胃炎;

④葡萄糖6磷酸脫氫酶缺陷者(該品偶見引起溶血性貧血);

⑤痛風(fēng)(該品可影響其他排尿酸藥的作用，小劑量時可能引起尿酸滯留);

⑥肝功能減退時可加重肝臟毒性反應(yīng)，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng);

⑦心功能不全或高血壓，大量用藥時可能引起心力衰竭或肺水腫;

⑧腎功能衰竭時可有加重腎臟毒性的危險。

慎用情況

強烈提示：

1.有哮喘及其他過敏性反應(yīng)時

2.對于甲亢危象而引起高熱的病人慎用

限制或禁止服用

1、對阿司匹林、布洛芬、拿百疼等藥物過敏者。

2、蠶豆癥患者，因為阿司匹林可導(dǎo)致溶血。

3、有腎病、胃潰瘍、糖尿病、痛風(fēng)癥等的患者，必須得到醫(yī)生的許可才能服用。

4、兒童和青少年，不宜使用阿司匹林治療傷風(fēng)感冒。

5、血友病病人或其他出血傾向者不宜服用。

6、孕婦。

除此之外還應(yīng)注意，阿司匹林如果和酒精同服會增加胃出血危險，最好是與食物同服或用水沖服，以減少對胃腸的刺激。

阿司匹林一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量較少，不會引起不良反應(yīng)，但長期大量用藥則容易出現(xiàn)副作用，而大部分止痛藥均有阿司匹林。較常見的副作用有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛，較少或很少見的有胃腸道出血或誘發(fā)潰瘍、支氣管痙攣過敏反應(yīng)、皮膚過敏及肝、腎損害等。

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健康&科普 "神藥" 阿司匹林，你吃對了么？

人類最早使用阿司匹林可以追溯至公元前，據(jù)古埃及最古老的醫(yī)學(xué)文獻《埃伯斯紙草文稿》記載，埃及人至少在公元前二千多年時就開始利用柳葉來止頭痛了。

當(dāng)然，我國的《神農(nóng)本草經(jīng)》、《本草綱目》對柳樹枝、葉的藥用價值均有記載。

直至1852年，蒙彼利埃大學(xué)化學(xué)教授Charles Gerhart發(fā)現(xiàn)了水楊酸分子結(jié)構(gòu)，并首次用化學(xué)方法合成水楊酸，1897年，德國化學(xué)家霍夫曼（Felix Hoffmann）用水楊酸與醋酐反應(yīng)，將其乙酰化，借以減低其酸性，成功合成了 阿司匹林 ——乙酰水楊酸（acetylsalicylic acid）,阿司匹林一經(jīng)問世便備受關(guān)注，與青霉素、安定成為醫(yī)藥發(fā)展史上最經(jīng)典的三大藥物之一。隨著研究的深入，阿司匹林的神秘面紗逐步揭開，并開啟了登上藥物神壇的道路。

生活中，哪些疾病的預(yù)防與治療需服用阿司匹林呢？

最開始發(fā)現(xiàn)阿司匹林，正是因為它的解熱（退燒）、鎮(zhèn)痛（ 頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕病等輕中度疼痛 ）、抗炎作用，備受人們青睞，隨著新一代的解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕作用的非甾體抗炎藥問世，這些傳統(tǒng)作用有了更好藥物替代，而真正使其步入神壇的是它的對抗血小板聚集的作用。

拿我們最熟悉的拜阿司匹靈（阿司匹林腸溶片100mg）來說，說明書上其適應(yīng)癥如下：

除此之外，臨床還有超說明書用法：對存在子癇前期復(fù)發(fā)風(fēng)險和子癇前期高危因素者，使用阿司匹林 預(yù)防子癇前期;

另外有研究顯示，阿司匹林對阿爾茨海默病、老年白內(nèi)障、部分不孕癥等疾病的治療也有一些益處，對癌癥尤其是結(jié)直腸癌有一定預(yù)防作用，以上作用可能需要長期低劑量服用才能發(fā)揮作用，臨床上并未常規(guī)應(yīng)用。

對于無以上適應(yīng)癥的心血管疾患風(fēng)險的人來說，長期服阿司匹林，并不會延年益壽，反而會可能因其副作用而深受其害：

1.胃腸道癥狀，為服用后最常見的不良反應(yīng)，如消化不良、胃腸道和腹部疼痛，罕見的胃腸道炎癥、胃十二指腸潰瘍。非常罕見的可能出現(xiàn)胃腸道出血和穿孔；

2.服用后的出血傾向，如手術(shù)期間出血，血腫，鼻衄，泌尿生殖器出血；

3. 嚴重葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥患者出現(xiàn)溶血和溶血性貧血； ’

4. 腎損傷和急性腎衰竭；

5.過敏反應(yīng)伴有相應(yīng)實驗室異常和臨床癥狀，包括哮喘癥狀，輕度至中度的皮膚反應(yīng)；

6.其他不良反應(yīng)包括皮疹，蕁麻疹，水腫，瘙癢癥，心血管一呼吸系統(tǒng)不適，極罕見的嚴重反應(yīng)包括過敏性休克極罕見的一過性肝損害伴肝轉(zhuǎn)氨酶升高；

7.藥物過量時曾報道頭暈和耳鳴等不適。

禁用：服用阿司匹林時以下情況為禁用，并咨詢?？漆t(yī)生，在其指導(dǎo)下正確服用：

下列情況禁用阿司匹林腸溶片：

以下情況為藥物相互作用，服用下述藥物時需慎用阿司匹林，并咨詢專科醫(yī)生，在醫(yī)生指導(dǎo)下服用：

1.與氨甲蝶呤合用可 增加氨甲蝶呤的血液毒性，因其他疾病服用氨甲喋呤患者，服用阿司匹林時應(yīng)慎重；

2.與布洛芬合用 ?阿司匹林與 布洛芬會干擾阿司匹林對血小板的不可逆抑制作用，布洛芬可使阿司匹林的心血管保護作用受限；

3.與抗凝藥，如香豆素衍生物、肝素合用，可 增加機體出血的風(fēng)險。

4.與其他含水楊酸鹽的非甾體抗炎藥合用時，大劑量 由于協(xié)同作用，增加潰瘍和胃腸道出血的風(fēng)險。

5.促尿酸排泄的抗痛風(fēng)藥合用 ，如丙磺舒、苯磺唑酮： 降低促尿酸排泄的作用（競爭腎管尿酸的消除）。

6.與地高辛合用： 由于減少腎清除而增加地高辛的血漿濃度，容易致地高辛中毒；

7. 由于阿司匹林和乙醇的累加效應(yīng)，增加對胃十二指腸粘膜的損害，并延長出血時間；

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綜上，嚴格把握阿司匹林適應(yīng)癥與禁忌癥，正確服用阿司匹林，理性看待其不良反應(yīng)，最有效最安全使用藥物，出現(xiàn)不良反應(yīng)時咨詢?？漆t(yī)生，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用藥物。

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