我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)炎癥治療新靶點(diǎn)

我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)炎癥治療新靶點(diǎn)

中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所耿建國(guó)研究員領(lǐng)導(dǎo)的研究小組研究發(fā)現(xiàn)：在機(jī)體炎癥反應(yīng)中，PSGL-1蛋白和Naf1蛋白的相互結(jié)合在白細(xì)胞的活化中起重要作用，特異性阻斷兩者的結(jié)合能抑制白細(xì)胞活化，從而顯著抑制炎癥反應(yīng)，有望為化膿性腦膜炎、急性呼吸窘迫癥等炎癥性疾病開(kāi)辟治療新途徑。7月16日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《自然-免疫學(xué)》雜志在一最新研究成果，揭示了生物體內(nèi)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的新機(jī)制，為抗炎藥物的研發(fā)提供了新靶點(diǎn)，并已申請(qǐng)專利。

據(jù)介紹，炎癥反應(yīng)是機(jī)體保護(hù)自身的正常防御反應(yīng)，但過(guò)度的炎癥反應(yīng)則會(huì)傷害機(jī)體自身的組織，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致多器官衰竭，危及生命。化膿性腦膜炎、急性呼吸窘迫癥、全身炎癥反應(yīng)綜合征、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等炎癥性疾病嚴(yán)重影響了人們的身體健康。以往的研究表明，白細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中起重要作用。炎癥過(guò)程的一個(gè)重要特征就是白細(xì)胞活化后黏附并穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞，向炎癥部位滲出，發(fā)揮吞噬和殺傷等作用。因此，研究炎癥反應(yīng)中調(diào)節(jié)白細(xì)胞活化的機(jī)制，將有助于預(yù)防和治療炎癥性疾病。

據(jù)了解，近幾年已有國(guó)內(nèi)外的多個(gè)科研小組設(shè)立了通過(guò)有關(guān)蛋白來(lái)調(diào)節(jié)白細(xì)胞活性的課題，但大多因無(wú)法徹底闡明控制這一生理現(xiàn)象的分子機(jī)制而逐漸放棄努力。而耿建國(guó)研究組在科技部“973”計(jì)劃、“863”計(jì)劃，國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)，中國(guó)科學(xué)院和上海市科委的資助下，經(jīng)過(guò)4年的研究發(fā)現(xiàn)：機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，白細(xì)胞膜上的“PSGL-1蛋白”可以通過(guò)細(xì)胞膜內(nèi)的“Naf1蛋白”傳遞活化信號(hào)，幫助白細(xì)胞活化。研究人員利用急性腹膜炎模型小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阻斷這兩種蛋白的結(jié)合，就能顯著抑制白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞上的黏附，進(jìn)而減少白細(xì)胞向炎癥部位滲出，抑制炎癥反應(yīng)。

如何避免蛋白間的這次“牽手”？科研人員介紹，他們巧妙地人工重組了一位“第三者”——這種由氨基酸鏈構(gòu)成的多肽分子，被“打入”白細(xì)胞內(nèi)部，并在數(shù)量上形成極大的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。就這樣，本該牽手的PSGL-1蛋白和Naf1蛋白被它們“橫插一杠”，因此破壞了兩者之間的信號(hào)傳遞，成功調(diào)節(jié)了白細(xì)胞的活性，控制了炎癥泛濫。

據(jù)悉，研究小組已經(jīng)與中科院上海藥物所合作，展開(kāi)此類多肽藥物的研發(fā)，同時(shí)還準(zhǔn)備建立模型，篩選更適合制藥的小分子化合物。

外國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，壞血病的突變將促使新生兒疾病及造血功能障礙

外國(guó)研究員發(fā)現(xiàn)：人類大腦基因促使猴子長(zhǎng)出更大的大腦外國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)HTLV-1病毒誘導(dǎo)炎癥和癌癥的新機(jī)制平滑肌細(xì)胞中Nrk之表現(xiàn)具有減緩發(fā)炎與血管內(nèi)膜增生之功能Nature：中風(fēng)引起的腦血管異常與腸道細(xì)菌有關(guān) 壞死性硬化是程序性細(xì)胞死亡的一種裂解形式，與促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，生物膜的破壞以及細(xì)胞內(nèi)損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）的釋放有關(guān)。壞死的依賴于混合譜系的激活激酶結(jié)構(gòu)域樣（MLKL）假性通過(guò)受體相互作用蛋白激酶3（RIPK3）。MLKL的RIPK3介導(dǎo)的磷酸化觸發(fā)的構(gòu)象變化它促進(jìn)了向細(xì)胞膜的移位和最終不可逆的破壞。而膜破裂的精確生物物理機(jī)制仍然是有爭(zhēng)議的問(wèn)題，現(xiàn)代的機(jī)型的共同特點(diǎn)是一個(gè)MLKL低聚物的形成和劊子手四螺旋束結(jié)構(gòu)域的直接關(guān)聯(lián)MLKL的（4HB）與生物膜。

我們已經(jīng)確定了小鼠Mlk1的單個(gè)堿基對(duì)種系突變，該突變編碼MLKL括號(hào)區(qū)域內(nèi)的錯(cuò)義取代，并賦予獨(dú)立于上游壞死性 *** 的組成性激活。鑒于此突變Mlk1等位基因與野生型Mlk1一樣受到基因表達(dá)的發(fā)育和環(huán)境控制，這些小鼠的出生后致死率使壞死性壞死病的生理和病理后果更為深刻。同時(shí)，這些發(fā)現(xiàn)揭示了三種常見(jiàn)的人類MLKL多態(tài)性的潛在功能意義，這些多態(tài)性編碼非保守性氨基酸取代，位于突變的大括號(hào)螺旋內(nèi)或附近。

MLKL組成型活性形式的產(chǎn)生

由于血小板生成素主要受體的基因缺失，MPI-/-小鼠的外周血血小板數(shù)量只有野生型的10％。進(jìn)行了ENU誘變篩選，以鑒定通過(guò)血小板生成素非依賴性血小板生成改善Mpl-/-小鼠中血小板減少的突變。AG1的創(chuàng)建者，稱為Plt15，與Mpl-/-動(dòng)物的平均值（113±57×106/ mL）相比，血小板計(jì)數(shù)適度升高，為189×106/ mL，產(chǎn)生了19Mpl-/-后代。這些小鼠中有十只的血小板計(jì)數(shù)超過(guò)200×106每毫升，與主要作用突變的分離一致（圖1a）。連鎖分析和測(cè)序鑒定出在Mlk1中A到T的轉(zhuǎn)位在所有血小板計(jì)數(shù)升高的小鼠中都是雜合的（圖1b）。

所述MlklPlt15突變導(dǎo)致非保守天冬氨酸到纈氨酸置換在所述第一支撐螺旋內(nèi)的位置139。在全長(zhǎng)mMLKL結(jié)構(gòu)中，D139形成一個(gè)鹽橋，在MLKL四螺旋束（4HB）域0位（α2螺旋）處帶有一個(gè)精氨酸殘基（圖 1c）。此鹽橋代表MLKL 4HB結(jié)構(gòu)域螺旋α2中的殘基與兩螺旋“括號(hào)”區(qū)域之間的一系列靜電相互作用之一。迄今報(bào)導(dǎo)，小鼠MLKL的D139在椎骨的所有MLKL直系同源物中均是保守的（圖 1d）。

MLKLD139V老鼠是MLKL的組成型活性形式。(圖源：Nature)

常見(jiàn)的人類錯(cuò)義MLKL變體映射到支撐區(qū)域

鑒于鼠Mlk1D139V / D139V新生兒的嚴(yán)重炎癥表型和在鼠MlklWt / D139V成人中觀察到的造血功能嚴(yán)重缺陷，我們探討了人MLKL支架區(qū)域變異的普遍性。檢驗(yàn)gnomAD數(shù)據(jù)庫(kù)，其中包含來(lái)自總共140,000多個(gè)個(gè)體的人MLKL外顯子組或基因組序列數(shù)據(jù)，顯示第二和第三高頻率的人MLKL錯(cuò)義編碼變體。rs34515646（R146Q）和rs35589326（S132P），更改相同的括號(hào)螺旋。第四大人類MLKL多態(tài)性，rs144526386（G202 * V）是只在MLKL（*）命名為’MLKL2’的較短同種型剪接的上下文識(shí)別的錯(cuò)義多態(tài)性。MLKL的全長(zhǎng)標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)錄本編碼一個(gè)471個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，而MLKL2是MLKL的另一個(gè)剪接同工型，長(zhǎng)度為263個(gè)氨基酸。MLKL2缺乏假性域的大部分要抑制上述4HB域的殺傷潛力發(fā)揮功能和招共效應(yīng)等RIPK3和HSP90。甘氨酸202 *由外顯子9的延伸編碼，這是MLKL2剪接同工型所特有的（圖5a，b）。

四個(gè)最高頻率錯(cuò)義人MLKL SNP中的三個(gè)編碼括號(hào)螺旋區(qū)域內(nèi)或附近的非保守氨基酸取代。(圖源：Nature)

MlklD139V導(dǎo)致致命的圍產(chǎn)期炎癥綜合癥

為了定義組成型活性MLKL在沒(méi)有Mpl缺乏導(dǎo)致的任何混雜效應(yīng)的表型后果的情況下，所有后續(xù)研究均在Mpl+ / +背景下進(jìn)行。純合子MlklD139V / D139V幼犬出生于預(yù)期的孟德?tīng)栴l率，表面上在肉眼和組織學(xué)上在E19.5看來(lái)正常。然而，到三天大時(shí)，盡管它們與同窩幼仔在外觀上沒(méi)有區(qū)別（圖 2a），但它們的體重卻有所減輕并沒(méi)有壯成長(zhǎng)，在常規(guī)清潔住房條件下的最長(zhǎng)觀察壽命為6天。像Mlk1Wt / D139V小鼠一樣，Mlk1null / D139V復(fù)合雜合子在P21處以預(yù)期的頻率出現(xiàn)，并正常發(fā)育至成年。

因此，MLKLD139V的組成性活性不受正常MLKL蛋白的存在的影響，表明決定圍產(chǎn)期致死率的是Mlk1D139V的絕對(duì)等位基因劑量。為了證實(shí)源自ENU的Mlk1D139V小鼠的表型是由于Mlk1D139V引起的錯(cuò)義突變，我們使用CRISPR-Cas9基因組編輯獨(dú)立生成了Mlk1D139V小鼠。純合子CRISPR-Mlk1D139V / D139V小鼠出生后也很快死亡。

純合Mlk1 D139V新生兒表現(xiàn)出分散的上身炎癥。(圖源：Nature)

MlklD139V小鼠的造血缺陷

盡管相對(duì)于Mlkl Wt / Wt和Mlkl Wt / D139V同窩仔，E19.5的Mlkl D139V / D139V幼犬的血細(xì)胞數(shù)量沒(méi)有變化，但通過(guò)P3，白細(xì)胞總數(shù)明顯不足（主要是由于淋巴細(xì)胞數(shù)量減少）和血小板數(shù)量（圖3a–c）。類似地，盡管活細(xì)胞中細(xì)胞內(nèi)ROS的增加水平一致，但在E18.5 Mlk1 D139V / D139V幼仔的胎兒肝臟中，造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的數(shù)量以正常比例存在（圖 3d，e）。通過(guò)P2，在CD150赤字+ CD48 +和CD150 + CD48 -群體存在（圖 3f），伴隨著增加膜聯(lián)蛋白V在活細(xì)胞的結(jié)合（表示磷脂酰絲氨酸曝光）所有譜系（圖的 3g）。在成年Mlkl Wt / D139V小鼠中，造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的數(shù)量不受影響（圖 3h）。

當(dāng)受到細(xì)胞毒性藥物5-氟尿嘧啶（5-FU）的攻擊時(shí)，Mlkl Wt / D139V小鼠同樣受到延遲（圖 3i）。在競(jìng)爭(zhēng)性移植中，如預(yù)期的那樣，將Mlkl Wt / D139V或Mlkl Wt / Wt骨髓與野生型競(jìng)爭(zhēng)者骨髓一起以10：1的比例注射，Mlkl Wt / Wt骨髓在8周內(nèi)貢獻(xiàn)了90％的受體血細(xì)胞移植后維持該貢獻(xiàn)水平達(dá)6個(gè)月（圖3j）。相比之下，Mlkl Wt / D139V骨髓表現(xiàn)較差，在這些時(shí)間貢獻(xiàn)了25％和51％的受體血細(xì)胞（圖 3j）。 ）。類似地，盡管野生型胎兒肝細(xì)胞在移植后直至6個(gè)月內(nèi)在受輻照的受體中占絕大多數(shù)血細(xì)胞，但在此期間，來(lái)自Mlk1 D139V / D139V胚胎的細(xì)胞未能有效競(jìng)爭(zhēng)（圖3k ）。雜合子Mlkl Wt / D139V胎兒肝細(xì)胞在移植后的第一個(gè)月中貢獻(xiàn)較弱，但在六個(gè)月后恢復(fù)以貢獻(xiàn)更多（圖 3k）。因此，盡管在穩(wěn)態(tài)條件下可耐受，但Mlk1 D139V的雜合性在造血應(yīng)激條件下是有害的。來(lái)自Mlkl Wt / D139V的骨髓源性HSC成年小鼠和來(lái)自Mlkl Wt / D139V和Mlkl D139V / D139V幼崽的胎兒肝源性造血干細(xì)胞在8天后，在經(jīng)致死劑量照射的受體小鼠的脾臟中也形成了越來(lái)越少的集落。

Mlk1 D139V小鼠的造血細(xì)胞改變和有缺陷的緊急造血功能。(圖源：Nature)

MLKL括號(hào)變體在CRMO中更頻繁地出現(xiàn)

為了研究人MLKL支架區(qū)域多態(tài)性是否在人自身炎性疾病中起作用，我們檢查了其在強(qiáng)直性脊柱炎（AS），慢性復(fù)發(fā)性多灶性骨髓炎（CRMO），格林巴利綜合征（GBS）和滑膜炎，痤瘡，膿皰病，骨肥大和骨炎（SAPHO）綜合征。當(dāng)考慮人群分布時(shí)，相對(duì)于健康對(duì)照組，R146Q，S132P和G * 202V的個(gè)體次要等位基因頻率并未豐富。但是，這些等位基因發(fā)生在反式。這是在健康的NIH 1000基因組樣本中觀察到這些組合的頻率的29倍，或者是只有歐洲CRMO患者和比較了兩個(gè)獨(dú)立的歐洲健康對(duì)照人群。

與細(xì)胞凋亡相反，壞死病被廣泛認(rèn)為是細(xì)胞死亡的一種炎癥形式。但是，有關(guān)這一主張的確切證據(jù)尚未出現(xiàn)。由于MLKL被諸如TNF的炎性 *** 所激活，因此很難將原因與效果分開(kāi)。小鼠中MLKL（Mlk1D139V）的自激活突變體的偶然鑒定使我們能夠探索在沒(méi)有此類混雜因素的情況下不適當(dāng)?shù)氖瑱z的后果。此外，它對(duì)重要的成年造血和圍產(chǎn)期發(fā)育過(guò)程（對(duì)過(guò)度的MLKL活化最敏感）以及導(dǎo)致中和活化的MLKL的生理機(jī)制產(chǎn)生了深刻的見(jiàn)解。

試圖以結(jié)構(gòu)，生化，細(xì)胞和動(dòng)物為基礎(chǔ)的功能證據(jù)覆蓋，試圖推測(cè)這些人MLKL支架區(qū)域變異導(dǎo)致MLKL功能和/或調(diào)節(jié)發(fā)生改變，這很可能是高度組織，背景或什至是病原體特異性方式。雖然將需要更多的人數(shù)和獨(dú)立隊(duì)列的檢查來(lái)確認(rèn)自發(fā)炎性疾病CRMO中反式發(fā)生的人MLKL支架變異的統(tǒng)計(jì)富集，但該患者隊(duì)列為他們目前作為復(fù)雜的多基因炎癥性疾病的調(diào)節(jié)劑提供了誘人的線索天人類。

復(fù)旦大學(xué)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抗乙肝病毒感染新機(jī)制

經(jīng)過(guò)四年多的努力，上海復(fù)旦大學(xué)科學(xué)家首度發(fā)現(xiàn)抗乙肝病毒感染新機(jī)制，為研制新一代抗乙肝病毒藥物提供了新思路。

據(jù)悉，目前，中國(guó)有一點(diǎn)三億人攜帶乙肝病毒。在這些人群中，有相當(dāng)比例的感染者經(jīng)過(guò)短暫的感染過(guò)程（即急性感染）后自發(fā)性痊愈，但仍有部分人群持續(xù)攜帶乙型肝炎病毒，其中約四分之一的感染者最終將發(fā)展成為慢性乙型肝炎、肝硬化、甚至肝癌。不同人群感染乙型肝炎病毒后兩種截然不同后果的產(chǎn)生機(jī)制一直是困擾全球科學(xué)家的重大科學(xué)問(wèn)題。

據(jù)介紹，復(fù)旦大學(xué)免疫生物學(xué)研究所教授熊思東領(lǐng)銜的科研小組在研究乙型肝炎病毒感染固有免疫機(jī)制時(shí)，發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)普遍存在的TRIM二二分子在抗乙型肝炎病毒感染中有重要作用。熊思東及其小組的研究表明，TRIM二二分子是一種對(duì)人體有益的固有免疫分子。有的人感染乙肝病毒后，在TRIM二二分子的作用下，能迅速激發(fā)體內(nèi)固有免疫和特異免疫機(jī)制抑制病毒復(fù)制，清除乙肝病毒，從而痊愈；而另一部分人感染乙肝病毒后，因體內(nèi)TRIM二二分子不能適時(shí)有效發(fā)揮作用而導(dǎo)致乙肝病毒感染，并進(jìn)一步發(fā)展為慢性肝炎，甚至肝癌。

經(jīng)研究小組無(wú)數(shù)次體內(nèi)外試驗(yàn)證實(shí)，TRIM二二分子對(duì)抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，防止乙型肝炎發(fā)生意義重大。據(jù)知，在進(jìn)一步研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，TRIM二二可明顯抑制乙型肝炎病毒核心啟動(dòng)子的活性，從而達(dá)到抑制病毒復(fù)制的目的。

專家指出，該成果為深入研究乙型肝炎病毒與機(jī)體免疫系統(tǒng)的相互作用，進(jìn)一步闡明臨床常用抗病毒藥物的作用新機(jī)制都將產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。該研究也將為新一代抗乙型肝炎病毒藥物的設(shè)計(jì)和研制提供新靶點(diǎn)和新研究思路。

美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了新器官？證實(shí)了中醫(yī)經(jīng)絡(luò)的存在

美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了新器官？

最近幾天，國(guó)內(nèi)外公共媒體都被上面這張間質(zhì)組織（Interstitium ）新的顯微結(jié)構(gòu)模式圖刷屏，并配以“美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了新器官”的標(biāo)題。

這個(gè)被稱為“Interstitium ”的真的是一種新器官嗎？

還是讓我們來(lái)看看原始的論文是怎么說(shuō)的。

這波發(fā)現(xiàn)新器官的炒作源自于自然旗下“Scientific Reports”雜志3月27日發(fā)表的標(biāo)題為“Structure and Distribution of an Unrecognized Interstitium in Human Tissues”的論文。

這篇論文討論部分的首句畫龍點(diǎn)睛地指出：“我們的研究表明廣泛存在于粘膜下層，真皮層，筋膜和血管內(nèi)皮下層等部位的間質(zhì)組織并不是密集的膠原屏障壁，而是一種充滿液體網(wǎng)格空間，因而建議對(duì)間質(zhì)組織的解剖概念進(jìn)行修訂?！保╓e propose here a revision of the anatomical concepts of the submucosa, dermis, fascia, andvascular adventitia, suggesting that, rather than being densely-packed barrier-like walls of collagen, they are fluid-filled interstitial spaces.）

很顯然，這種組織并不是新發(fā)現(xiàn)，而是早就被認(rèn)識(shí)到。只不過(guò)，以前認(rèn)為它是一種“致密的膠原纖維屏障壁（主要對(duì)實(shí)質(zhì)性組織器官起支持和保護(hù)作用）”。而新的研究顯示，這種組織的顯微結(jié)構(gòu)是由膠原纖維束構(gòu)成網(wǎng)格，期間充滿液體空間的組織。

也就是說(shuō)，只不過(guò)是是對(duì)原本就已知的一種組織的顯微結(jié)構(gòu)有了新的認(rèn)識(shí)。論文本身也并沒(méi)有說(shuō)新發(fā)現(xiàn)一種新組織，更沒(méi)有說(shuō)發(fā)現(xiàn)“新器官”。

“新器官”之說(shuō)，不過(guò)是公共媒體的解讀和炒作噱頭。

間質(zhì)組織顯微結(jié)構(gòu)新認(rèn)識(shí)

傳統(tǒng)解剖組織學(xué)上，間質(zhì)組織是結(jié)蹄組織的一部分，被認(rèn)為是由膠原蛋白和彈性蛋白構(gòu)成的致密的纖維組織，主要作用是支持和保護(hù)實(shí)質(zhì)性組織的屏障“墻壁”，廣泛分布在全身各個(gè)部位。

新的研究，使用共聚焦激光顯微內(nèi)窺鏡（pCLE）這種新技術(shù)對(duì)這種組織進(jìn)行了重新觀察。

共聚焦激光顯微內(nèi)鏡可以在活體實(shí)現(xiàn)分辨率達(dá)60-70μm的實(shí)時(shí)組織成像。

共聚焦激光顯微內(nèi)鏡檢查中發(fā)現(xiàn)，間質(zhì)組織并不是致密纖維組織，而是一種其間充滿液體的網(wǎng)格組織?；诖?，聯(lián)合快速冷凍活檢和其他方法進(jìn)行的體內(nèi)外觀察，進(jìn)一步確認(rèn)，間質(zhì)組織并非是一道“壁”，而是一個(gè)由纖維組織構(gòu)成的，其中充滿液體的網(wǎng)格組織，網(wǎng)格內(nèi)壁上還襯有類內(nèi)皮細(xì)胞。

在傳統(tǒng)組織學(xué)檢查中，組織樣本需要進(jìn)行脫水固定，切片，通常還需要染色，然后在顯微鏡下進(jìn)行觀察。這樣，所獲得的的圖像就是“死”的。間質(zhì)組織在處理過(guò)程中網(wǎng)格中含有的液體就會(huì)被“脫”掉，這種網(wǎng)格組織隨之也就坍塌，顯微鏡下就成了一種致密顯微結(jié)構(gòu)“壁”。

新研究觀察到，這種充滿液體的網(wǎng)格組織，廣泛分布在全身胃腸道和膀胱等器官粘膜、真皮、支氣管和動(dòng)脈內(nèi)膜下層，這一點(diǎn)與之前的認(rèn)識(shí)并無(wú)二致。

新顯微結(jié)構(gòu)，新功能

既然顯微結(jié)構(gòu)與之前的認(rèn)識(shí)存在重大差異，作者推測(cè)，功能也應(yīng)該不單純是支持和保護(hù)。作者根據(jù)觀察到的結(jié)構(gòu)特征，認(rèn)為，間質(zhì)組織應(yīng)該具有更多的生理功能。包括：

1. 減震緩沖器。

從圖中可以看出，新發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)非常類似快遞包裝箱中減震用的塑料泡沫紙

因此，作者推測(cè)可能起到減震緩沖作用。

2. 組織水腫的空間。

已知，人體體重的60%以上是水，其中約65%位于細(xì)胞內(nèi)，35%位于細(xì)胞外。細(xì)胞外液由分為血管中的血液和血管外的“組織間液”。

然而，組織間液在組織間具體是如何分布的，之前并不是很清楚。這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)定位了位于間質(zhì)組織中的這部分組織間液到底是一種什么樣的存在。

真皮和筋膜部位間質(zhì)內(nèi)液體過(guò)多可能就是組織水腫的原因。

3. 可能是癌癥細(xì)胞轉(zhuǎn)移的組織基礎(chǔ)。

新發(fā)現(xiàn)認(rèn)為間質(zhì)組織并不是一堵結(jié)構(gòu)致密的“墻壁”，而是充滿液體的網(wǎng)格空間，這些空間還是開(kāi)放的，相互之間可以聯(lián)通。而且其中的液體很可能通過(guò)淋巴系統(tǒng)最終回流血管內(nèi)。

這就可以更好的解釋癌癥的轉(zhuǎn)移：一旦突破進(jìn)入粘膜下層這個(gè)空間，也就可以在這個(gè)空間內(nèi)相對(duì)自由的游走，從而發(fā)生轉(zhuǎn)移，其中包括轉(zhuǎn)移向淋巴組織。

4. “信息高速公路”。

既然這種間質(zhì)結(jié)構(gòu)是開(kāi)放性的，其中的液體可以互相連同，那么，就有可能通過(guò)某些機(jī)制來(lái)進(jìn)行信息傳遞，比如壓力波。因而，這種結(jié)構(gòu)可能是體內(nèi)某些信息傳遞的高速公路。

5. 傷口愈合和疤痕形成。

膠原纖維束網(wǎng)格內(nèi)襯的類上皮細(xì)胞的類型目前還不完全清楚，但是CD34染色陽(yáng)性特征說(shuō)明它們很可能是成纖維細(xì)胞前體或間充質(zhì)干細(xì)胞，有可能與膠原蛋白的生成和沉積有關(guān)。這也就意味著可能與組織纖維的愈合，以及瘢痕疙瘩的形成有關(guān)，成為相關(guān)治療的作用靶點(diǎn)。

總之，新的發(fā)現(xiàn)改變了之前對(duì)間質(zhì)組織顯微結(jié)構(gòu)的認(rèn)識(shí)，或者可能用于某些現(xiàn)象的解釋，乃至開(kāi)發(fā)新的治療方法途徑。

新器官？

可見(jiàn)，這項(xiàng)研究的本質(zhì)上只是對(duì)早已知道的間質(zhì)組織在活體顯微結(jié)構(gòu)的再認(rèn)識(shí)。

也就是說(shuō)，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的組織，更談不上新器官。

科學(xué)術(shù)語(yǔ)并不是隨便可以命名和使用的，都有一定的標(biāo)準(zhǔn)，并必須經(jīng)過(guò)官方結(jié)構(gòu)認(rèn)定和發(fā)布。

生物醫(yī)學(xué)上，器官是指由一組活體組織構(gòu)成具有特定系統(tǒng)性功能的結(jié)構(gòu)功能單位。在人類等高等動(dòng)物中，器官被分為器官系統(tǒng)。目前，人體的器官系統(tǒng)共有10個(gè)，分別是：皮膚、骨骼、肌肉、神經(jīng)、內(nèi)分泌、消化、呼吸、循環(huán)、排泄和生殖系統(tǒng)。

按照器官的這個(gè)定義，這項(xiàng)研究跟新器官完全不沾邊，媒體宣稱可科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新器官完全是一種炒作噱頭。

新發(fā)現(xiàn)證實(shí)了中醫(yī)經(jīng)絡(luò)的存在？

比通俗媒體更興奮的是中醫(yī)支持者們，一致性鼓吹美國(guó)科學(xué)家的這一發(fā)現(xiàn)證實(shí)了早在2000年前中醫(yī)就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了的經(jīng)絡(luò)。

表面看，似乎還確有可以加個(gè)兩者扯到一起的理由。

1. 首先，新的發(fā)現(xiàn)認(rèn)為間質(zhì)組織是一個(gè)開(kāi)放的信息高速公路。這從某個(gè)方面契合了經(jīng)絡(luò)是氣血運(yùn)行通道的說(shuō)法。

然而，該研究中間質(zhì)組織的所謂“信息高速公路”之說(shuō)，僅僅是一種推測(cè)。而且，目前認(rèn)為，該組織可以傳遞的信息主要是機(jī)械作用力，沒(méi)有可以傳遞其他信息的證據(jù)——生物信息傳遞主要是通過(guò)電信號(hào)和化學(xué)遞質(zhì)——目前的了解都不支持這類信息的傳遞。

至于，中醫(yī)的“氣血”是什么，怎么通過(guò)間質(zhì)組織的信息高速公路傳遞，這恐怕需要中醫(yī)支持者展開(kāi)聯(lián)想。

而且，中醫(yī)支持者動(dòng)輒會(huì)說(shuō)科學(xué)跟中醫(yī)是兩個(gè)不兼容的體系，不知道為什么這一刻卻相互兼容了。

2. 上世紀(jì)90年代，由國(guó)家兩項(xiàng)資助的，在上海進(jìn)行經(jīng)絡(luò)實(shí)證研究，研究者就認(rèn)為人體小腿上的胃經(jīng)穴位定為在腓骨和脛骨之間的骨間膜——就是筋膜間質(zhì)組織。

當(dāng)時(shí)這樣認(rèn)定一個(gè)理由是當(dāng)針進(jìn)入骨間膜時(shí)，施針者會(huì)有“粘針”，也就是針灸中所謂“得氣”的感覺(jué)。

? ? 同時(shí)，研究小組還在這些組織樣本上發(fā)現(xiàn)包括鈣、磷、鉀、鐵、鋅、錳、鉻等七種元素密度分布的差異。

就是說(shuō)，上海經(jīng)絡(luò)研究就曾經(jīng)認(rèn)為經(jīng)絡(luò)就定位在身體的深筋膜上，因此，似乎有理由將兩者往一起拽一拽。

但是，以此就說(shuō)科學(xué)家的這一發(fā)現(xiàn)證實(shí)了經(jīng)絡(luò)的存在，未免太過(guò)自作多情。

退一萬(wàn)萬(wàn)步講，即使，假定，經(jīng)絡(luò)就是間質(zhì)組織，我們不妨還是問(wèn)問(wèn)那個(gè)老問(wèn)題：

2000多年前，我們的祖宗是如何發(fā)現(xiàn)間質(zhì)組織是信息高速公路這是事實(shí)的，我們的祖宗啥時(shí)候裝備上了高大上的共聚焦激光顯微內(nèi)鏡的？使用過(guò)的共聚焦激光顯微內(nèi)鏡現(xiàn)在埋在哪位祖宗的墳冢？中醫(yī)支持者們還不快去挖？

發(fā)現(xiàn)血脂穩(wěn)態(tài)調(diào)控新機(jī)制確證降脂藥物新靶點(diǎn)，新靶點(diǎn)是什么？該如何應(yīng)用？

血脂異常是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。在中國(guó)有很多血脂異常的患者，所以加強(qiáng)血脂管理迫在眉睫。降血脂應(yīng)考慮到有效性、安全性和依從性。他汀類藥物是首選藥物，但存在著心血管疾病的殘余風(fēng)險(xiǎn)。我們一直在尋找更多的降血脂目標(biāo)和新的降血脂藥物用于臨床。圍繞這些問(wèn)題，脂質(zhì)論壇上專家們的學(xué)術(shù)報(bào)告介紹了近年來(lái)脂質(zhì)管理方面的新進(jìn)展。

動(dòng)脈硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的膽固醇假說(shuō)是眾所周知的。Ldl-c一直備受關(guān)注。然而，在LDL-C治療中，心血管受累的風(fēng)險(xiǎn)仍然令人費(fèi)解。強(qiáng)化他汀類藥物治療結(jié)合PCSK9-I也沒(méi)有降低剩余風(fēng)險(xiǎn)。血脂中其他成分的異常引起了許多學(xué)者的關(guān)注。阜外醫(yī)院教授李建軍介紹了檢測(cè)Lp（A）在預(yù)測(cè)和評(píng)估心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)中的臨床意義。Lp（A）是由脂蛋白B100（Apo B100）和載脂蛋白A（Apo A）共價(jià)結(jié)合形成的。

報(bào)告顯示，高血壓、吸煙和血脂異常是心血管疾病的前三大危險(xiǎn)因素，其中公眾需要更加關(guān)注血脂異常。血脂異常是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、中風(fēng)和其他心腦血管疾病的重要因素。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)血脂異常的數(shù)量正在迅速增加。2014年的一項(xiàng)薈萃分析，包括2003年至2013年的14項(xiàng)研究，估計(jì)18歲以上人群TC升高和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高的流行率分別為7.9%和7.6%。TG升高的流行率為13.7%，而HDL-C降低的流行率為11.0%。

盡管在治療心血管疾病方面取得了重大進(jìn)展，但由于幾個(gè)重要的他汀類藥物專利到期，近年來(lái)全球血脂藥物的市場(chǎng)已經(jīng)萎縮。雖然藥品銷售規(guī)模在萎縮，但對(duì)藥品的需求仍在增長(zhǎng)，市場(chǎng)上仍有大量他汀類藥物的需求未得到滿足。因此，國(guó)內(nèi)外許多藥企都在大力開(kāi)發(fā)降血脂效果更好的新一代創(chuàng)新藥物。國(guó)外研究機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，隨著新一代調(diào)脂藥的出現(xiàn)，調(diào)脂藥的市場(chǎng)規(guī)模有望強(qiáng)勁反彈。

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