青蒿素類藥物研發(fā)期待開辟新空間

青蒿素類藥物作為抗瘧的明星藥物，已經(jīng)逐步得到全世界的認同。更重要的是，隨著科研工作者對青蒿藥物抗瘧的作用機理逐步清楚，新的應(yīng)用領(lǐng)域也逐漸浮出水面。不久前，在重慶酉陽舉辦的“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作”（523項目）40周年紀念活動期間，國內(nèi)眾多的青蒿素研究專家聚集一堂，暢談青蒿素類藥物發(fā)展前景。隨著青蒿素類藥物在抗瘧藥物市場上的競爭日益激烈，開發(fā)新的適應(yīng)證已經(jīng)成為關(guān)注的焦點。事實上，有些消息使人充滿希望——近年來，國內(nèi)外一些科研機構(gòu)發(fā)現(xiàn)青蒿素及其衍生物還具有抗腫瘤、抗病毒以及免疫抑制作用等生物活性，是極具發(fā)展?jié)摿Φ奶烊凰幬铩?/p>

過氧鍵是抗瘧關(guān)鍵結(jié)構(gòu)

蒿甲醚的研制者之一、中科院上海藥物研究所的李英教授告訴記者，目前認為青蒿素類藥物發(fā)揮抗瘧作用的關(guān)鍵是過氧鍵。青蒿素被瘧原蟲體內(nèi)的鐵催化，其結(jié)構(gòu)中的過氧鍵裂解，產(chǎn)生自由基，與瘧原蟲蛋白發(fā)生絡(luò)合，形成共價鍵，使瘧原蟲蛋白失去功能，導(dǎo)致瘧原蟲死亡。同樣，這類藥物對于血吸蟲的作用也是基于過氧鍵，目前我國已將蒿甲醚、青蒿琥酯作為預(yù)防血吸蟲病的藥物。那么，按照類推法則，人們得到啟示，青蒿素對其他寄生蟲是否有同樣影響值得探究。

“有人覺得過氧鍵能夠產(chǎn)生殺寄生蟲很奇怪，但是青蒿素類藥物就是這么一類神奇的藥物！”談起她研究了一輩子的青蒿素，李英教授就像談到自己的朋友一樣熟悉。而事實上，這種神奇的藥物給她帶來了很多驚喜。

通過多年的研究，李英教授和她的研究組發(fā)現(xiàn)，這類化合物除了能治療寄生蟲病外，還有免疫抑制的作用，有望用于紅斑狼瘡、類風(fēng)濕等病癥的治療。而且，最近，在研究青蒿素類化合物抗腫瘤活性方面，他們也獲得了比較樂觀的結(jié)果。

抗腫瘤作用最受關(guān)注

根據(jù)青蒿素類藥物的抗瘧作用機制，美國一位專家——華盛頓大學(xué)生物工程系賴亨利教授推理認為，由于癌癥細胞分裂時需要大量鐵質(zhì)才能復(fù)制DNA，故癌細胞的鐵質(zhì)含量比正常細胞高出很多，則青蒿素也可能對癌細胞具有一定的殺傷作用。在此理論指導(dǎo)下，科研人員在離體實驗中證實了青蒿素較強的殺死癌細胞的能力，和青蒿素接觸16小時后，乳腺癌細胞幾乎全部被殺死。

近年來，國內(nèi)學(xué)者也對青蒿類藥物的抗腫瘤作用及其作用機制進行了研究。1992年，我國學(xué)者鄧定安首先發(fā)現(xiàn)，具有α-次甲基或多羥基六元環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的青蒿酸衍生物對小鼠白血病P388細胞有明顯抑制活性。隨后，眾多的科研機構(gòu)對其進行了研究，得到令人驚喜的結(jié)果：青蒿琥酯在體外可誘導(dǎo)肝癌細胞SMMC-7721凋亡，在小鼠體內(nèi)可明顯抑制H22肝癌實體瘤的生長并誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，其作用機制皆可能與青蒿琥酯上調(diào)Bax基因，下調(diào)Bcl-2基因有關(guān)；青蒿素可抑制K562細胞的生長，誘導(dǎo)K562細胞跨膜電位下降而導(dǎo)致細胞凋亡；青蒿琥酯也具有誘導(dǎo)K562細胞凋亡的作用。究顯示，我國已上市的幾種青蒿素衍生物，如蒿甲醚、蒿乙醚、二氫青蒿素和青蒿琥酯等，均有廣譜抗腫瘤效果，其中有些產(chǎn)品對肝癌這一“癌中之王”有顯著抑瘤作用。此外，青蒿素及其衍生物對多種常見腫瘤均有抑制作用，有望被開發(fā)成為新型植物廣譜抗癌藥物。有人稱，其意義不亞于紫杉醇的開發(fā)上市。更重要的是，青蒿素及其衍生物的毒性較小，絕大部分病人對其耐受性良好。

盡管國內(nèi)外研究結(jié)果使人期待，但是大多數(shù)專家對記者表示，目前距離正式的抗腫瘤藥物上市還有一段很長的路要走。并且，其抗腫瘤機制尚未完全明確，目前只知道主要通過誘導(dǎo)細胞凋亡、抑制新生血管形成及細胞毒作用來完成，還需要深入研究其獨特的作用機制，以便更為準確地尋找藥物靶標。

同樣，李英教授告訴記者，雖然青蒿素類藥物已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)具有很多除了抗瘧以外的新用途，包括抗病毒、抗炎、退熱等，但都是基礎(chǔ)研究階段，距離臨床應(yīng)用尚有時日，需要苦心鉆研、耐心等待。

良好協(xié)作是成功捷徑

憶及當年的戰(zhàn)果，當年參加“523項目”的老科學(xué)家們感慨良多。當記者問及當年的“523項目”成功的經(jīng)驗時，很多人談到，其中很重要的原因是在當時的環(huán)境下，全國主要科研單位形成“統(tǒng)一戰(zhàn)線”，協(xié)作無間，取長補短，資源互補。

也許受“523項目”成功經(jīng)驗的影響，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的寧殿璽教授談到青蒿素的市場問題和新藥研發(fā)時，均多次強調(diào)“協(xié)作的重要性”。他認為，新藥研發(fā)如果有一個良好的協(xié)作基礎(chǔ)，可以達到事半功倍的效果。他說，雖然環(huán)境發(fā)生了，但是，新藥研發(fā)的特點沒有變，高水平的新藥研制是一個多科學(xué)、多專業(yè)的系統(tǒng)工程，需要大量的資金投入和長期的人力、物力投入，這種情況下，科研協(xié)作和國際合作都是十分必要的。

也有企業(yè)負責(zé)人表示，對于重大的新藥研發(fā)項目，需要政府出面前牽頭，進行統(tǒng)一協(xié)調(diào)，整合力量，解決有關(guān)新藥研發(fā)的問題。

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