美國(guó)一項(xiàng)新的研究(TARGET)顯示,在當(dāng)前服用阿司匹林的心血管病高危骨關(guān)節(jié)炎患者中,與用環(huán)氧合酶(COX)-2抑制劑魯米昔布(Lumiracoxib)相比,布洛芬可增加患者血栓和充血性心力衰竭的危險(xiǎn)。美國(guó)紐約西奈山醫(yī)學(xué)院Farkouh醫(yī)師等指出,該結(jié)果與布洛芬干擾阿司匹林抗血小板聚集的作用是一致的。該研究結(jié)果4月5日在線(xiàn)發(fā)布于Ann Rheum Dis。
在服用阿司匹林的高?;颊咧校悸宸医M患者發(fā)生心肌梗死(MI)的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高,而魯米昔布和萘普生治療組預(yù)后則非常相似。在未用阿司匹林組中,魯米昔布和布洛芬組治療效果基本一致。
這是第一次在隨機(jī)試驗(yàn)中證實(shí)布洛芬和阿司匹林之間存在潛在的相互作用。
Farkou等人的研究納入年齡≥50歲的骨關(guān)節(jié)炎患者18325例,患者隨機(jī)服用魯米昔布(400mg,每日1次,9156例),萘普生(500mg,每日2次,4754例)或布洛芬(800mg,每日3次,4415例)。其中大約有1/4患者為了預(yù)防心血管事件而服用小劑量阿司匹林。主要終點(diǎn)是1年時(shí)非致命性和無(wú)痛性MI、卒中或心血管病死亡。
2004年發(fā)布的這項(xiàng)研究結(jié)果顯示,在骨關(guān)節(jié)炎患者中,魯米昔布和萘普生或布洛芬(非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥,NSAID)之間的MI發(fā)生率并無(wú)差異。
當(dāng)前的分析則力圖明確高危患者心血管事件的預(yù)后,尤其是既往存在MI、卒中、糖尿病或有附加危險(xiǎn)因素(服用NSAID)的骨關(guān)節(jié)炎患者的預(yù)后。
共有3042例患者符合心血管高風(fēng)險(xiǎn)的定義。其中,萘普生組1699例,布洛芬組1343例。兩組中大約有60%的患者服用小劑量阿司匹林。
結(jié)果在服用阿司匹林的高?;颊咧?,布洛芬組比魯米昔布組的基本終點(diǎn)事件更多,而萘普生與魯米昔布組事件的發(fā)生率則相似。在未服用阿司匹林的高?;颊咧?,萘普生比魯米昔布組出現(xiàn)主要終點(diǎn)事件更少,但是布洛芬組和萘普生組之間無(wú)差異。
研究人員還發(fā)現(xiàn),布洛芬比魯米昔布組出現(xiàn)充血性心力衰竭更多,萘普生和魯米昔布組之間無(wú)差異。
Farkouh認(rèn)為,心血管病高危患者應(yīng)避免使用布洛芬。所有NSAID都應(yīng)給以最小劑量和最低頻率。
高血壓是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,心血管疾病的死亡和高血壓密切相關(guān),因此控制血壓水平在正常范圍可以降低心血管事件的發(fā)生。但對(duì)于高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化疾病的患者,還要應(yīng)用阿司匹林抑制血小板聚集,預(yù)防血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但高血壓患者在應(yīng)用阿司匹林時(shí),需要注意以下問(wèn)題。
(1)對(duì)于心血管疾病的二級(jí)預(yù)防(已經(jīng)患有冠心病或發(fā)生過(guò)心肌梗死或腦卒中應(yīng)用阿司匹林對(duì)心血管事件的預(yù)防)獲益證據(jù)充分,應(yīng)該應(yīng)用阿司匹林。
(2)對(duì)于心血管疾病的一級(jí)預(yù)防(還未發(fā)生心血管疾?。?,是否應(yīng)用阿司匹林,需要評(píng)估心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于高血壓患者,如果具有以下3項(xiàng)危險(xiǎn)因素中的至少2項(xiàng)就應(yīng)該應(yīng)用阿司匹林進(jìn)行一級(jí)預(yù)防。
a年齡:男性≥45 歲或女性≥ 55 歲
b吸煙
c低高密度脂蛋白膽固醇血癥HDL-C<1.04 mmol/L
應(yīng)用阿司匹林,可以增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn),小劑量應(yīng)用時(shí),風(fēng)險(xiǎn)較低,年發(fā)生率<0.1%。但阿司匹林應(yīng)用劑量過(guò)大(每天超過(guò)500mg)或與其他抗凝血聯(lián)用(如華法林),則風(fēng)險(xiǎn)增加。因此,高血壓患者在應(yīng)用阿司匹林前,應(yīng)將血壓控制在150/90 mm Hg以下,才開(kāi)始應(yīng)用。
阿司匹林最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為消化道損傷。因此,在應(yīng)用阿司匹林前,需要篩查患者是否具有發(fā)生消化道損傷的高危因素,如消化道疾病史(消化道潰瘍或潰瘍并發(fā)癥史);出血傾向;年齡>65 歲;同時(shí)服用糖皮質(zhì)激素、其他抗凝藥(華法林)或非甾體類(lèi)抗炎藥物(雙氯芬酸鈉、布洛芬)等。如有高危因素應(yīng)當(dāng)采取加用保護(hù)胃粘膜的抑酸藥(如奧美拉唑、法莫替丁等)進(jìn)行預(yù)防。
如果高血壓患者合并有活動(dòng)性胃潰瘍、嚴(yán)重肝病、出血性疾病,禁用阿司匹林;治療中發(fā)生出血的應(yīng)停用阿司匹林;有出血傾向的應(yīng)慎用或停用。
氯吡格雷也具有抗血小板作用,但機(jī)制和阿司匹林不同。如果不能應(yīng)用阿司匹林,可每天給予75mg氯吡格雷進(jìn)行預(yù)防。
綜上所述,對(duì)于高血壓患者用藥阿司匹林,首先要判斷是否有應(yīng)用指征,其次,應(yīng)避免阿司匹林的出血風(fēng)險(xiǎn);再次,對(duì)于不能應(yīng)用阿司匹林的患者,可考慮應(yīng)用氯吡格雷進(jìn)行替代。
王藥師的一位朋友曾經(jīng)出現(xiàn)腦出血,后續(xù)治療時(shí)醫(yī)生建議他服用阿司匹林預(yù)防腦梗塞的發(fā)生,最近朋友找到王藥師咨詢(xún),阿司匹林會(huì)引發(fā)出血,那會(huì)不會(huì)再次引起腦出血?隔天或隔月服用會(huì)不會(huì)降低出血的風(fēng)險(xiǎn)呢?
相信大家對(duì)阿司匹林并不陌生,它既是一種解熱鎮(zhèn)痛藥,又是預(yù)防和治療心、腦、血管的缺血性疾病的常用藥。
阿司匹林的作用機(jī)理是,抑制血栓素A2的生成,對(duì)其誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生不可逆的抑制作用,對(duì)二磷酸腺苷和腎上腺素誘導(dǎo)的Ⅱ相聚集也有阻斷作用,并可抑制低濃度膠原、凝血酶、某些病毒和細(xì)菌所致的血小板聚集和釋放反應(yīng),減少血栓形成。
從作用機(jī)理來(lái)看,阿司匹林確實(shí)會(huì)減弱人體的凝血功能,增加出血風(fēng)險(xiǎn),這是阿司匹林的主要副作用之一。
一般而言,臨床上腦出血的患者往往合并腦梗塞,因此,即使是已經(jīng)發(fā)生腦出血的患者,只要不在腦出血急性期,醫(yī)生也會(huì)建議服用阿司匹林來(lái)預(yù)防腦梗塞的發(fā)生。
中國(guó)推薦,服用阿司匹林預(yù)防心血管意外事件的藥量為每日75-150mg,通常建議患者每日服用阿司匹林腸溶片100mg。體重超過(guò)80公斤的超重者,建議每日服用150mg。臨床研究表明,當(dāng)服用大劑量阿司匹林(每日超過(guò)325mg)時(shí),患者發(fā)生顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加25%以上,而對(duì)服用小劑量阿司匹林(75-150mg)的患者顱內(nèi)出血的發(fā)生率一年內(nèi)只增加了0.02%。
也就是說(shuō),正確服用阿司匹林的腦出血風(fēng)險(xiǎn)很低,只要按照醫(yī)生的囑咐,按小劑量正確服用即可,而且阿司匹林導(dǎo)致的出血,最常見(jiàn)的是消化道出血。
阿司匹林作為預(yù)防和治療心腦血管疾病的常用藥,需要患者長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥,不能隔天或隔月服用,因?yàn)檫@樣并不會(huì)降低出血的風(fēng)險(xiǎn),反而會(huì)導(dǎo)致心腦血管疾病的意外事件。
阿司匹林的常見(jiàn)副作用除了導(dǎo)致凝血功能下降外,還會(huì)引起消化道黏膜損傷、消化道潰瘍、出血等問(wèn)題,降低這些風(fēng)險(xiǎn)要注意以下五點(diǎn)。
1.選擇阿司匹林腸溶片
阿司匹林腸溶片不在胃內(nèi)崩解,從而避免對(duì)胃黏膜的直接刺激。需要注意的是,腸溶片最好是空腹時(shí)服用,可以達(dá)到最好的效果。
2.避免與其他解熱鎮(zhèn)痛藥合用
服用阿司匹林時(shí)一定要注意避免服用其他的解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物,比如布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚等,既會(huì)影響藥效,還可能增加副作用。
3.明確阿司匹林的劑量
服用阿司匹林要根據(jù)患者的具體情況規(guī)定劑量,當(dāng)與肝素、華法林、氯吡格雷等藥物聯(lián)用時(shí),會(huì)增加出血的風(fēng)險(xiǎn),此時(shí)一般要求將阿司匹林降至最小劑量,同時(shí)應(yīng)該嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血功能。
4.聯(lián)用質(zhì)子泵抑制劑
服用阿司匹林時(shí)加服質(zhì)子泵抑制劑可以減少胃酸的分泌,減輕胃黏膜受到的侵害。
5.根據(jù)自身情況合理用藥
不是所有人都適合服用阿司匹林,小于55歲的女性、小于45歲的男性、超過(guò)85歲老人,不推薦長(zhǎng)期服用阿司匹林;對(duì)阿司匹林過(guò)敏、有消化道潰瘍、出血病史者不推薦服用阿司匹林;有幽門(mén)螺桿菌感染者,在服用阿司匹林之前宜先進(jìn)行根除治療;不能耐受阿司匹林者可以選用其他藥物代替;高血壓患者在服用阿司匹林時(shí)要注意一定要控制好血壓。
服藥期間不能隨意增減劑量,也不能吃吃停停,服藥時(shí)發(fā)生問(wèn)題,及時(shí)就醫(yī)。
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