在新一代乳腺癌化療藥物中,應(yīng)用最廣的是紫杉類藥物,如紫杉醇(Paclitaxel,泰素,P)和多西他賽(Docetaxel,T),它們都是通過與微管蛋白結(jié)合來干擾有絲分裂,進(jìn)而抑制腫瘤增殖的。這兩種藥物自從上世紀(jì)90年代被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌以來,憑借多項(xiàng)臨床試驗(yàn)對療效和可耐受性的驗(yàn)證,已被廣泛應(yīng)用于早期乳腺癌的輔助化療。筆者此番前往瑞士St Gallen參加于2007年3月14日-17日召開的第10屆St Gallen乳腺癌會議后,對紫杉類藥物在乳腺癌輔助治療中的地位和作用有了更全面的新認(rèn)識。
紫杉類藥物輔助治療乳腺癌臨床研究進(jìn)展
1.紫杉類藥物輔助治療乳腺癌是否有效?
將紫杉類藥物用于乳腺癌輔助化療的第一代隨機(jī)臨床試驗(yàn)比較了含紫杉類+蒽環(huán)類方案與常規(guī)蒽環(huán)類方案的療效和安全性。自20世紀(jì)90年代以來,多項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)均顯示,將紫杉類藥物加入蒽環(huán)類方案后(聯(lián)合化療或序貫給藥)能使乳腺癌患者獲得比接受常規(guī)蒽環(huán)類方案更長的無病生存期(DFS)和(或)總生存期(OS)。
2006年第29屆圣安東尼奧乳腺癌會議上報(bào)告的MA.21研究顯示出CEF[環(huán)磷酰胺、表柔比星(表阿霉素)、5-氟尿嘧啶(5-FU)]方案輔助治療淋巴結(jié)陽性或高危淋巴結(jié)陰性乳腺癌的療效優(yōu)于表阿霉素+環(huán)磷酰胺序貫泰素(AC→P)方案,這似乎對于北美(特別是美國)常規(guī)應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)輔助化療方案(AC→P)提出了挑戰(zhàn),但目前許多國外學(xué)者均對此項(xiàng)研究結(jié)果的解釋提出了異議。
此MA.21試驗(yàn)中所用的對照方案——CEF方案僅為加拿大常用蒽環(huán)類方案,在美國和亞洲,此4周方案并不被常規(guī)應(yīng)用,因?yàn)?①環(huán)磷酰胺較少被用于口服;②表阿霉素和5-FU 第1天和第8天應(yīng)用的方案不便于執(zhí)行;③表阿霉素劑量強(qiáng)度過高(120mg/m2),常規(guī)應(yīng)用很少能達(dá)到。
在MA.21試驗(yàn)中CEF方案的3年無復(fù)發(fā)生存率(RFS)要顯著優(yōu)于較早進(jìn)行的MA.5試驗(yàn)CEF方案的結(jié)果(90.1%對75%),這提示MA.21試驗(yàn)中CEF方案似乎產(chǎn)生了過佳的生存結(jié)果。
此試驗(yàn)隨訪時間尚短,僅為階段性分析結(jié)果,還未能得出最終結(jié)論。
Bria等在2006年Cancer上發(fā)表的紫杉類藥物輔助治療早期乳腺癌薈萃分析結(jié)果顯示,與常規(guī)蒽環(huán)類方案相比,含紫杉類方案可使患者腫瘤復(fù)發(fā)和死亡危險分別下降14%和13%,DFS和OS絕對獲益為3.3%和2%,差異均具顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
鑒于紫杉類藥物輔助治療乳腺癌多項(xiàng)陽性隨機(jī)臨床試驗(yàn)及最新薈萃分析結(jié)果可知,含紫杉類藥物特定方案(含泰素方案:AP→CMF、FEC→P,含多西他賽方案:TAC、FEC→T)輔助治療早期乳腺癌可顯著降低疾病復(fù)發(fā)和(或)死亡危險。
2.我們該如何調(diào)整紫杉類藥物的劑量和方案?
紫杉類藥物每周治療方案
GEICAM9906研究中位隨訪46個月的結(jié)果顯示,FEC序貫泰素周療方案較單純FEC方案明顯改善了DFS,使疾病復(fù)發(fā)危險下降17%(P=0.0008)
ECOG1199是第1項(xiàng)直接比較含泰素和多西他賽序貫3周或每周方案輔助治療乳腺癌的Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn),中位隨訪46.5月的結(jié)果顯示:①AC→P方案與AC→T方案的DFS相當(dāng)(P=0.83);②AC序貫紫杉類藥物3周方案與AC序貫紫杉類藥物每周方案的DFS相當(dāng)(P=0.54);③與AC→P3周方案相比,AC→P每周方案顯示出改善DFS的趨勢(風(fēng)險比為1.2,P=0.06):④AC→P每周或3周方案引發(fā)的3/4級不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于AC→T每周或3周方案,具有更好療效—毒性比。
紫杉類劑量密集方案
目前劑量密集化療已成為乳腺癌化療的新選擇,INT9741試驗(yàn)中位隨訪6.5年的結(jié)果已證實(shí),與常規(guī)3周方案相比,含泰素的劑量密集方案可明顯改善患者的DFS和OS。在2006年圣安東尼奧乳腺癌會議上報(bào)告的AGO試驗(yàn)是在腋淋巴結(jié)陽性的高危乳腺癌患者中比較傳統(tǒng)化療方案和密集化療方案所進(jìn)行的第2項(xiàng)多中心Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)(見表)。該試驗(yàn)將有≥4個陽性腋淋巴結(jié)(N+)的1284例早期乳腺癌患者隨機(jī)分組。在劑量密集(dose dense,dd)方案組,患者序貫接受每2周一次的單藥化療表阿霉素(150mg/m2)、泰素(225mg/m2)和環(huán)磷酰胺(2500mg/m2)各3個療程,同時給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)支持治療[(5μg/(kg·d),d3-10)]。傳統(tǒng)化療組則接受標(biāo)準(zhǔn)EC方案(E:90mg/m2+C:600mg/m2,每3周1次,共4個療程)序貫泰素(175mg/m2,共4個療程)治療。中位隨訪62個月的結(jié)果顯示,劑量密集方案組5年RFS和OS均明顯優(yōu)于常規(guī)3周方案治療組,使得疾病復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險分別下降了28%和24%,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
我們該如何預(yù)測紫杉類藥物輔助治療乳腺癌的療效?
雖然紫杉類藥物對乳腺癌患者療效顯著,但僅少數(shù)患者(4%~7%)能最終從該類藥物治療中獲益,故探討紫杉類輔助治療乳腺癌的療效預(yù)測指標(biāo)就顯得尤為重要。
1.激素受體狀態(tài)
CALGB9344、GEICAM9906和CALGB9741研究發(fā)現(xiàn),泰素序貫方案和泰素劑量密集方案輔助化療無論在雌激素受體(ER)-或是ER+患者中均可使疾病復(fù)發(fā)和死亡危險降低,但在ER-患者中的效益更明顯。盡管BCIRG001研究顯示出TAC方案輔助化療的無病生存效益不依賴于激素受體狀態(tài),但ECOG2197研究證實(shí),與AC方案相比,AT方案并不能使ER+/PR+患者的疾病復(fù)發(fā)和死亡危險降低,該輔助化療方案僅在PR-患者中顯示出潛在效益。由此認(rèn)為,兩個紫杉類藥物方案輔助治療乳腺癌的療效均在一定程度上受到激素受體狀態(tài)的影響,即在ER-/PR-患者中產(chǎn)生了更佳的效益。
2.淋巴結(jié)狀態(tài)
ECTO和GEICAM9906研究發(fā)現(xiàn),泰素聯(lián)合或序貫方案輔助化療使患者獲得的生存效益(DFS)不受淋巴結(jié)狀態(tài)的影響。且AGO研究進(jìn)一步證實(shí),在≥4N+患者中,含泰素的劑量密集方案輔助化療方案的療效明顯優(yōu)于常規(guī)3周方案。而BCIRG001和PACS01研究顯示,在1~3N+的早期乳腺癌患者中,多西他賽聯(lián)合或序貫方案輔助化療較蒽環(huán)類方案使患者獲得了更多生存效益,但不會給≥4N+患者帶來生存效益。
3.Tau蛋白
泰素能與微管結(jié)合并形成一種穩(wěn)定結(jié)構(gòu),這種結(jié)構(gòu)最終將導(dǎo)致細(xì)胞死亡。2004年圣安東尼奧乳腺癌會議上有學(xué)者報(bào)告,Tau蛋白能促進(jìn)微管的裝配,如果Tau蛋白缺乏,泰素便更易與微管結(jié)合,從而提高療效。因此,若對Tau表達(dá)水平進(jìn)行評估,就有可能篩選出一組對泰素治療更為敏感的患者,但此結(jié)論尚需大規(guī)模的隨機(jī)臨床試驗(yàn)證實(shí)。
紫杉類藥物輔助治療乳腺癌的未來發(fā)展方向——聯(lián)合靶向治療藥物
2005年ASCO會議上Romond報(bào)道的NSABP B-31和NCCTG N9831臨床研究結(jié)果表明,對于HER-2過度表達(dá)的乳腺癌患者,術(shù)后在AC→P方案基礎(chǔ)上加用曲妥珠單抗1年,可明顯延長患者DFS(85%對66%,P
拉帕替尼(Lapatinib)是一種酪氨酸激酶可逆性抑制劑,能有效抑制表皮生長因子受體(EGFR)和HER-2酪氨酸激酶活性。今年的St Gallen會議發(fā)布了ALTTO Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)的研究流程,后者包括兩個設(shè)計(jì)方案。方案一為患者在完成含蒽環(huán)類方案的(新)輔助化療后開始接受靶向治療。入組患者將被隨機(jī)分為4組:第1組,曲妥珠單抗單藥3周方案治療52周;第2組,口服拉帕替尼1500mg/d,維持52周;第3組,曲妥珠單抗每周方案治療12周后,經(jīng)過6周洗脫期,序貫拉帕替尼1500mg/d,維持34周;第4組,拉帕替尼(1000mg/d)聯(lián)合曲妥珠單抗3周方案,維持52周。方案二即在方案一的基礎(chǔ)上,給患者于治療最初12周聯(lián)合使用泰素[80mg/(m2·w)],另外,當(dāng)曲妥珠單抗與泰素聯(lián)用時,均采用每周方案,12周以后再改用3周方案。在不久的將來,該試驗(yàn)結(jié)果將會回答全新靶向治療藥物聯(lián)合泰素是否將進(jìn)一步提高療效的問題。
表 AGO研究結(jié)果表明,含紫杉類藥物劑量密集化療方案對乳腺癌患者療效優(yōu)于常規(guī)方案
5年RFS HR95%CI P值
ddE→C→T70%0.720.59~0.870.0016
EC→T62%
5年OS HR95%CI P值
ddE→C→T82%0.760.59~0.970.0285
EC→T77%
注:中位隨訪62個月
乳腺癌是一種全身性疾病,在出現(xiàn)臨床癥狀之前就可能已經(jīng)發(fā)生了癌細(xì)胞的全身微轉(zhuǎn)移,因此對于乳腺癌應(yīng)該全身系統(tǒng)治療,而絕非手術(shù)切除局部病灶那樣簡單。概括地說,乳腺癌的治療手段主要包括對局部病灶進(jìn)行手術(shù)切除、放射治療、化療、內(nèi)分泌治療、生物治療或以上手段的聯(lián)合應(yīng)用。具體采用哪些治療手段?需由腫瘤科醫(yī)師根據(jù)患者的腫瘤學(xué)組織特征、腋窩淋巴結(jié)狀況、腫瘤激素受體水平和HER-2基因狀態(tài)、有無可檢測到的轉(zhuǎn)移病灶、合并癥情況、患者年齡及絕經(jīng)狀態(tài)及患者的意愿進(jìn)行綜合分析后,才能制定適合患者個體的系統(tǒng)的治療方案。
晚期乳癌治療
由于晚期乳腺癌已有明確的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶,如轉(zhuǎn)移到肺、骨、腦等,失去了手術(shù)的機(jī)會,因此以化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療為代表的綜合治療就成為晚期乳腺癌主要的挽救性治療措施。
1.化療 近年來,化療聯(lián)合生物治療已使晚期乳腺癌的有效率從20%-40%提高到60%-80%。聯(lián)合化療優(yōu)于單藥化療,多周期化療優(yōu)于單周期化療,含蒽環(huán)類藥物、紫杉類藥物的輔助化療顯示出更大的優(yōu)越性。對于已接受過蒽環(huán)類藥物或?qū)飙h(huán)類藥物耐藥的乳腺癌,多西紫杉醇+卡培他濱(希羅達(dá))是一個有效的治療方案。如果患者一般情況不佳,不能耐受多藥聯(lián)合的化療方案,單用蒽環(huán)類、紫杉類、希羅達(dá)、長春瑞濱、吉西他濱等,都可作為晚期乳腺癌的挽救性化療藥物。2007年10月16日,乳腺癌治療新藥Ixabepilone(伊沙匹隆)獲得美國FDA批準(zhǔn)上市,適用于對希羅達(dá)和多西紫杉醇耐藥的晚期乳腺癌患者,伊沙匹隆是第一個埃博霉素類抗腫瘤藥物,具有全新的化學(xué)結(jié)構(gòu),因此具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性。目前,該藥已積極籌備在中國上市。
2.內(nèi)分泌治療 對于激素受體陽性的病人,可采用內(nèi)分泌治療,但一般不與化療同時應(yīng)用。他莫昔芬(tamoxifen,TAM)是目前廣泛應(yīng)用的拮抗雌激素的內(nèi)分泌治療藥,可用于絕經(jīng)前和絕經(jīng)后患者,需連續(xù)服藥5年,超過5年弊大于利。近年來新一代的芳香化酶抑制劑阿那曲唑(anastro zole,瑞寧得)、來曲唑、依西美坦也進(jìn)入臨床,適用于絕經(jīng)后病人,其效果優(yōu)于他莫昔芬。對于芳香化酶抑制劑治療失敗的患者也可選用孕激素類藥,如醋酸甲地孕酮、甲羥孕酮,或氟維司群(目前中國未上市)。
3.靶向治療 乳腺癌的靶向治療是近年來最為活躍的研究領(lǐng)域之一,曲妥珠單抗Herceptin(赫賽汀)是被美國FDA批準(zhǔn)的第一個適用于治療HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌靶向治療藥物,對于已接受過1個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌,或與紫杉類藥物合用治療未接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌.具有較好的作用。拉帕替尼(Lapatinib)是葛蘭素史克公司正在研發(fā)的一種可逆的酪氨酸激酶抑制劑,作為一個新的靶向HER2的藥物,可以在HER2治療失敗后的患者中起到效果,并且對于腦轉(zhuǎn)移的患者有一定的治療作用。相信隨著新的分子靶向藥物的不斷上市,能為眾多乳腺癌晚期患者帶來更多生命的希望。
重視姑息治療
盡管目前有眾多抗癌新藥不斷上市,但是仍有一些患者在經(jīng)過積極治療后依然無法根治腫瘤,面對這種情況家屬和患者往往會走兩個極端,要么是不惜一切代價要求醫(yī)生積極治療,要么則格外認(rèn)命,認(rèn)為既然無法根治那么任何治療都是徒勞。其實(shí),人們都忽略了晚期腫瘤的一個重要治療手段——姑息治療。
1.姑息治療的概念和目的 姑息治療的基本概念是對生命受到威脅的癌癥患者進(jìn)行積極全面的醫(yī)療照顧;承認(rèn)生命是一個過程,死亡是生命的終點(diǎn);主張既不加速死亡也不延緩死亡。癌癥姑息治療反對放棄治療;反對過度治療;反對安樂死;反對任何不尊重生命的做法。癌癥姑息治療的目的就是減輕病人痛苦,提高生存質(zhì)量,延長病人生命,因此姑息治療是一種人性化的治療。
2.晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療 晚期乳腺癌易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,可產(chǎn)生劇烈的疼痛,有的甚至發(fā)生病理性骨折,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,因此,骨轉(zhuǎn)移的疼痛和修復(fù)治療是非常必要的。以往的三階梯疼痛藥物療法、單純化療、局部放療等,雖能在一定程度上緩解骨痛,但都存在一定的片面性和局限性,有的副作用較大,部分患者的身體難以承受。而雙膦酸鹽類藥物(如帕米膦酸、唑來膦酸)是破骨細(xì)胞的強(qiáng)效抑制劑,能夠緊密吸附在骨的羥磷灰石表面,抑制破骨細(xì)胞的活性,有效阻止腫瘤引起的溶骨性破壞及惡化,可以使惡性腫瘤導(dǎo)致低鈣血癥患者的血鈣恢復(fù)正常,減少骨轉(zhuǎn)移患者的骨并發(fā)癥,緩解疼痛。接受雙膦酸鹽治療的患者時應(yīng)當(dāng)同時補(bǔ)充維生素D和枸櫞酸鈣。
3.晚期乳腺癌疼痛的治療 除了標(biāo)準(zhǔn)的“三階梯”鎮(zhèn)痛方法外,目前還有很多有效的手段可以解決癌痛,如放射療法治療轉(zhuǎn)移性骨痛、手法鎮(zhèn)痛、神經(jīng)毀損療法、射頻熱療、高能聚焦超聲、周圍神經(jīng)毀損性阻滯、蛛網(wǎng)膜下腔神經(jīng)毀損性阻滯、硬膜外腔神經(jīng)毀損性阻滯、腹腔神經(jīng)叢阻滯以及中藥外敷止痛等。至于具體采取哪種止痛方式,需有專業(yè)的腫瘤醫(yī)師制定治療方案,患者應(yīng)該積極配合治療。
加強(qiáng)飲食調(diào)理
晚期乳腺癌患者也應(yīng)注意日常飲食調(diào)理,身體機(jī)能好,免疫力強(qiáng),才能抵抗癌腫的發(fā)展,耐受各種藥物治療。因此,提高免疫機(jī)能,增強(qiáng)對腫瘤的抵抗力對晚期乳腺癌患者極為重要。在日常飲食上,宜食海帶、紫菜等具有化痰軟堅(jiān)散結(jié)功能的食物;晚期乳腺癌化療時易出現(xiàn)消化道反應(yīng)和骨髓抑制現(xiàn)象,可食用甘蔗汁、佛手、鮮果汁等;應(yīng)減少脂肪類食物,少食肥肉,少吃辛辣食物。另外,也可依靠服用有抗腫瘤及健脾益腎作用的中藥。
防止過度治療
讓晚期癌癥患者活得更長、活得更好,是醫(yī)患的共同心愿。但是,現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)并不能滿足所有晚期癌癥患者的愿望。對于病情嚴(yán)重的晚期癌癥,積極抗癌治療并非都能延長患者的生存,有時可能適得其反。過度抗癌治療,尤其是創(chuàng)傷性或毒性治療,不僅不能延長患者的生存時間,相反可能縮短生存期,同時進(jìn)一步降低患者的生活質(zhì)量。因此,對于現(xiàn)實(shí)與理想存在較大差距的晚期癌癥患者,臨床治療決策無論是對醫(yī)方還是對患方都是極大的挑戰(zhàn)。
紫杉是目前已發(fā)現(xiàn)的最優(yōu)秀的天然抗癌藥物,臨床廣泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、頭頸部腫瘤、食管癌、胃癌及軟組織肉瘤等。近年來,通過對紫杉類藥物的不斷探索及制劑工藝的不斷改進(jìn),研發(fā)了多西紫杉醇(多西他賽)、紫杉醇脂質(zhì)體及白蛋白結(jié)合型紫杉醇。四種紫杉醇都有各自的特點(diǎn)。
藥物安全性有差別。
紫杉醇:具有高度親脂性,不溶于水,因而紫杉醇注射液須加入聚氧乙基代蓖麻油及無水乙醇助溶。聚氧乙基代蓖麻油可引起不同程度的過敏反應(yīng),也可加重紫杉醇的外周神經(jīng)毒性,還影響藥物分子向組織間擴(kuò)散,影響抗腫瘤效應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn),聚氧乙基代蓖麻油可溶解 PVC 輸液器中的二乙烯乙基鄰苯二甲酸鹽,引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
多西紫杉醇:水溶性較低,須加入聚山梨酯 80 及無水乙醇助溶,兩者均能增加不良反應(yīng)的發(fā)生。乙醇可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),透過人紅細(xì)胞膜致紅細(xì)胞變性或溶血;聚山梨酯 80 為非離子表面活性劑,可致過敏反應(yīng),也可引起溶血反應(yīng)。
白蛋白結(jié)合型紫杉醇:無須加入助溶劑聚氧乙基代蓖麻油,能安全提高紫杉醇的劑量,縮短滴注時間,無需預(yù)處理。
紫杉醇脂質(zhì)體:改變了紫杉醇的溶媒,避免了聚氧乙基代蓖麻油帶來的毒副作用。據(jù)報(bào)道,紫杉醇脂質(zhì)體靜脈給藥最大耐受量可達(dá) 200 mg/kg,而紫杉醇注射液最大耐受量僅 30 mg/kg,紫杉醇脂質(zhì)體在動物體內(nèi)毒性明顯小于紫杉醇注射液。
預(yù)處理有差別。
紫杉醇:為了預(yù)防過敏反應(yīng)的發(fā)生,在紫杉醇治療前 12 小時及 6 小時左右給予地塞米松 20 mg 口服,治療前 30~60 分鐘給予苯海拉明 50 mg 肌注,西咪替丁 300 mg 或雷尼替丁 50 mg 靜注。
多西紫杉醇:為減少體液潴留的發(fā)生和嚴(yán)重性,減輕過敏反應(yīng)的嚴(yán)重性,所有患者在接受多西他賽治療前均須預(yù)服糖皮質(zhì)激素。通常在多西紫杉醇給藥前一天服用地塞米松,每天 2 次,每次 8 mg,持續(xù) 3 天。
白蛋白結(jié)合型紫杉醇用藥前不需要預(yù)防過敏反應(yīng)的預(yù)處理。
紫杉醇脂質(zhì)體:為預(yù)防紫杉醇可能發(fā)生的過敏反應(yīng),在紫杉醇脂質(zhì)體治療前 30 分鐘給予預(yù)處理,靜脈注射地塞米松 5~10 mg;肌肉注射苯海拉明 50 mg;靜脈注射西米替丁 300 mg。
不良反應(yīng)有差別。
紫杉類藥物的不良反應(yīng)大致相似,通常包括過敏反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、心血管毒性、關(guān)節(jié)及肌肉痛、胃腸道反應(yīng)、肝臟毒性、脫發(fā)等。
紫杉醇注射液:獨(dú)有的不良反應(yīng)是對輔料聚氧乙基代蓖麻油的過敏反應(yīng)。
多西紫杉醇:獨(dú)有的不良反應(yīng)是體液潴留。此外,多西紫杉醇所致的中性粒細(xì)胞減少與紫杉醇不同,白細(xì)胞減少呈劑量依賴性而非時間依賴性。
白蛋白結(jié)合型紫杉醇與紫杉醇脂質(zhì)體:因制劑工藝的改進(jìn),無需添加聚氧乙基代蓖麻油、聚山梨酯 80、無水乙醇等輔料,藥物安全性方面有較大幅度提升。
適應(yīng)證有差別。
紫杉醇:適用于進(jìn)展期卵巢癌的一線和后繼治療、淋巴結(jié)陽性的乳腺癌在含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)方案聯(lián)合化療后的輔助治療、轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合化療失敗或者輔助化療六個月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌的一線治療、AIDS 相關(guān)性卡氏肉瘤的二線治療。
多西紫杉醇:適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、激素難治性轉(zhuǎn)移性前列腺癌、既往未接受過化療的晚期胃腺癌(包括胃食管結(jié)合部腺癌)。
白蛋白結(jié)合型紫杉醇:相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,其單藥及聯(lián)合方案是進(jìn)展迅速或多線治療失敗的難治性晚期乳腺癌的一種治療選擇,對既往接受過紫杉類藥物治療和晚期三陰性乳腺癌也顯示出一定療效,且毒副作用可耐受。
紫杉醇脂質(zhì)體:有文獻(xiàn)報(bào)道,用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌及卵巢癌的療效與紫杉醇療效相當(dāng),且安全性相對更高,對于紫杉醇注射液不能耐受的患者,可考慮換用紫杉醇脂質(zhì)體繼續(xù)治療。
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