胰島素增敏劑TZDs可保護(hù)胰島β細(xì)胞功能

胰島素增敏劑TZDs可保護(hù)胰島β細(xì)胞功能

北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授講到,糖尿病患者的主要臨床表現(xiàn)為高血糖,該病診斷標(biāo)準(zhǔn)相似,但病因卻存在差異。在體質(zhì)指數(shù)(BMI)較低的患者中,血糖代謝異常的主要原因是胰島β細(xì)胞功能相關(guān)基因表達(dá)障礙。而BMI非常高的糖尿病患者的病因則多與飲食和行為異常有關(guān),這些患者的胰島β細(xì)胞并無原發(fā)功能障礙,但他們?nèi)玳L期處于脂毒性和糖毒性等致病因素的共同作用下,胰島β細(xì)胞的功能依舊會(huì)出現(xiàn)障礙。不同發(fā)病機(jī)制的患者所適用的藥物或治療方案是不同的,獲得的療效也是不同的。

TZDs的靶分子是過氧化物酶增殖物激活受體-γ(PPAR-γ),該分子有抗炎作用,此外其還與血脂和血糖的代謝有一定關(guān)系。有研究顯示,如將TZDs直接加入胰島中,并不能產(chǎn)生特殊作用,如加入游離脂肪酸,則可看到β細(xì)胞的胰島素分泌量顯著降低,但如在加入游離脂肪酸的同時(shí)加入TZDs,則脂肪酸對(duì)胰島素分泌量的影響顯著減小了。與之相似的是,TZDs亦可改善糖刺激下β細(xì)胞胰島功能的改變。因此,TZDs可通過PPAR-γ直接作用于β細(xì)胞。

TZDs類藥物還可減少胰島細(xì)胞中的炎癥因子聚積,并抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。研究表明,TZDs可抑制白介素-1β(IL-1β)介導(dǎo)的β細(xì)胞凋亡。已有研究證實(shí),馬來酸羅格列酮(文迪雅)不論是單藥治療,還是與二甲雙胍或磺脲類藥物聯(lián)用,均有改善胰島β細(xì)胞功能的趨勢(shì),但單獨(dú)應(yīng)用二甲雙胍或磺脲類藥物時(shí),卻不能看到相同的趨勢(shì),只有服用馬來酸羅格列酮的患者才有β細(xì)胞功能的改善。

眾所周知,血糖控制的難度遠(yuǎn)大于血脂控制,在血糖控制過程中,降糖治療的療效會(huì)隨著時(shí)間的推移而逐漸弱化,這主要是因?yàn)棣录?xì)胞功能的不斷衰竭致使血糖水平向難以控制的方向發(fā)展?，F(xiàn)在人們關(guān)注的問題是,糖尿病是否可被預(yù)防或延緩,于是人們用洗脫期研究來解釋這個(gè)問題,如果洗脫期時(shí)患者血糖水平反彈,則說明該藥物不能預(yù)防或延緩糖尿病的發(fā)生和發(fā)展,但如果洗脫期時(shí)患者血糖仍能維持在較低水平或與安慰劑組差別不大(反彈不明顯),則提示這種藥物有預(yù)防或延緩糖尿病發(fā)生和發(fā)展的潛能。綜合考慮洗脫期研究結(jié)果后,阿卡波糖和二甲雙胍的降糖療效出現(xiàn)折扣,而馬來酸羅格列酮仍顯示出較好的療效,且洗脫期時(shí)患者的發(fā)病危險(xiǎn)并無顯著反彈(DREAM研究)。這提示,馬來酸羅格列酮很可能能夠延緩服用者糖尿病發(fā)生與發(fā)展的自然病程。ADOPT研究亦顯示,馬來酸羅格列酮可顯著提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性,延緩β細(xì)胞功能減退,且此方面的作用優(yōu)于二甲雙胍和磺脲類藥物。同時(shí),馬來酸羅格列酮可顯著降低單藥治療失敗危險(xiǎn)(FPG>180mg/dl),并改善HbA1C的控制水平。

ADOPT研究和DREAM研究結(jié)果均提示人們,應(yīng)在糖尿病自然病程的更早期開始使用TZDs類藥物,以減輕患者胰島素抵抗程度,降低心血管病危險(xiǎn)因素,并更好地保護(hù)β細(xì)胞功能。

提高胰島功能的方法

怎樣提高胰島功能?胰島功能主要胰島激素的多少及其對(duì)代謝的作用，1型糖尿病和部分2型糖尿病人的胰島功能都有不同程度的受損，他們的胰島素分泌不正常。那么，糖尿病人怎樣提高胰島功能?

提高胰島功能的方法：

1.控制體重

超重和肥胖可造成胰島素抵抗和胰島素敏感性降低，糖尿病患者應(yīng)積極控制體重，以減少胰島素的用量，保護(hù)胰島細(xì)胞分泌胰島素的正常功能。

2.改善代謝異常

糖尿病患者同時(shí)存在高脂血癥、血液高黏狀態(tài)、高尿酸血癥等多種代謝異?？山档鸵葝u素敏感性，應(yīng)積極改善。

3.堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)

據(jù)丹麥研究人員報(bào)告，每周鍛煉三次、每次半小時(shí)可減少2型糖尿病患者的用藥量。該運(yùn)動(dòng)量可使胰島素敏感性提高30%，這與大多數(shù)2型糖尿病患者所服藥物的效果是一致的。?但是效果并不持久，?專家說，?我們發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)所致的胰島素敏感性升高僅能維持5天。如果2型糖尿病患者停止運(yùn)動(dòng)5天，那么他的胰島素敏感性又恢復(fù)到原先水平。因此，應(yīng)該把鍛煉作為2型糖尿病患者的一個(gè)長期治療策略。?

4.補(bǔ)充適量胰島素

胰島素的使用劑量應(yīng)該根據(jù)飲食和運(yùn)動(dòng)習(xí)慣的變化微微調(diào)整，合理使用各餐胰島素，安全控制血糖。

5.選擇合適的胰島素劑型

糖尿病患者使用動(dòng)物胰島素的劑量會(huì)大于人胰島素或人胰島素類似物的劑量，應(yīng)根據(jù)不同情況選用合適的胰島素類型。

6.使用胰島素增敏劑

胰島素增敏劑可以增加肌肉、脂肪、肝臟等組織對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，減少胰島素用量。

7.補(bǔ)充特纖特膳

特纖特膳或稱抗性淀粉，是具有膳食纖維特性的淀粉，它在小腸不能被消化吸收，因此不會(huì)導(dǎo)致血糖增加，反而會(huì)平滑血糖峰值，從而減輕胰島負(fù)擔(dān)。而且，特纖特膳在結(jié)腸分解，產(chǎn)生短式脂肪酸，部分由類胰島素功能，從而幫助分解血糖，并能降低血脂(甘油三酯)水平。眾多實(shí)驗(yàn)證實(shí)，特纖特膳能提高胰島素敏感性33%。特纖特膳具有普遍適應(yīng)性。一般來說，粗糧含量比精細(xì)的多，冷卻得食物比熱的多。由于天然食物含量太低，也可以直接口服特膳食品補(bǔ)充特纖特膳。

8.按摩

通過試驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)，按摩可以增加胰島素的分泌，加速糖的利用，使糖的吸收降低 同時(shí)可以改善微循環(huán)，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。①推擦胸骨下至中極穴 ，用手掌掌面緊貼腹部，兩手交替地自胸骨下至中極穴稍用力推擦2分鐘左右。中極穴位于肚臍下方一橫掌處。②點(diǎn)揉腹部穴位， 用拇指點(diǎn)揉中脘穴、氣海穴、天樞穴各1分鐘左右。中脘穴的位置在肚臍上方一橫掌處 氣海穴在肚臍正下方兩橫指處;天樞穴的位置在肚臍兩旁兩橫指處。

胰島的影響因素：

1.血漿葡萄糖濃度：血漿葡萄糖濃度是影響胰島素分泌的最重要因素?？诜蜢o脈注射葡萄糖后，胰島素釋放呈兩相反應(yīng)。早期快速相，門靜脈血漿中胰島素在2分鐘內(nèi)即達(dá)到最高值，隨即迅速下降;延遲緩慢相，10分鐘后血漿胰島素水平又逐漸上升，一直延續(xù)1小時(shí)以上。早期快速相顯示葡萄糖促使儲(chǔ)存的胰島素釋放，延遲緩慢相顯示胰島素的合成和胰島素原轉(zhuǎn)變的胰島素。

2.進(jìn)食含蛋白質(zhì)較多的食物：進(jìn)食含蛋白質(zhì)較多的食物后，血液中氨基酸濃度升高，胰島素分泌也增加。精氨酸、賴氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸均有較強(qiáng)的刺激胰島素分泌的作用。

3.進(jìn)餐后胃腸道激素增加：進(jìn)餐后胃腸道激素增加可促進(jìn)胰島素分泌如胃泌素、胰泌素、胃抑肽、腸血管活性肽都刺激胰島素分泌。

4.自由神經(jīng)功能狀態(tài)：迷走神經(jīng)興奮時(shí)促進(jìn)胰島素分泌;交感神經(jīng)興奮時(shí)則抑制胰島素分泌。胰島素是與C肽以相等分子分泌進(jìn)入血液的。臨床上使用胰島素治療的病人，血清中存在胰島素抗體，影響放射免疫方法測(cè)定血胰島素水平，在這種情況下可通過測(cè)定血漿C肽水平，來了解內(nèi)源性胰島素分泌狀態(tài)。

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