日前,愛爾蘭St James's 醫(yī)院Mahmud醫(yī)師等的一項前瞻性隨機研究的初步結(jié)果表明,低劑量四聯(lián)復(fù)方降壓制劑的療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)劑量單方制劑,有望降低治療費用,減少服藥量及藥物副作用,為高血壓患者帶來福音。[Hyperension2007,49(2):272]
共108例未經(jīng)治療的高血壓患者被納入研究,男性占55%,平均年齡50歲,平均血壓160/96mmHg。所有患者被隨機分為5組:氨氯地平(5mg/d,n=22)、阿替洛爾(50mg/d,n=20)、芐氟噻嗪(2.5mg/d,n=22)、卡托普利(100mg/d,n=22)或復(fù)方膠囊制劑(內(nèi)含上述4種藥物,每種藥物劑量為上述劑量的1/4,n=22)治療組,療程為4周。
結(jié)果顯示,復(fù)方制劑組平均動脈壓下降幅度為19mmHg,顯著高于氨氯地平(10mmHg,P
點評
上海華山醫(yī)院李勇教授:不同抗高血壓藥物聯(lián)合治療已成為臨床實踐中降壓達標(biāo)的重要手段。較小劑量不同藥物的聯(lián)合可獲得超過各自標(biāo)準(zhǔn)劑量的降壓幅度。因此,抗高血壓治療指南推薦兩種降壓藥聯(lián)合治療作為中度以上高血壓患者的起始方案。但尚缺乏三種及以上藥物固定聯(lián)合治療的有效性、耐受性和安全性證據(jù)。該項來自愛爾蘭的試驗值得我們進一步思索和研究:我們需要什么樣的固定復(fù)方制劑(三藥、四藥、五藥甚至更多)?三種以上藥物固定復(fù)方的最佳組成是什么?是否需以某種或某類藥物為基礎(chǔ)?如何確定固定復(fù)方組分各自的劑量配比?藥代動力學(xué)的變化以及藥物相互作用如何?
復(fù)方降壓片說明書 通用名: 復(fù)方利血平片 通用名: 復(fù)方降壓片 英文名: CompoundReserpineTablets 漢語拼音: FufangLixuepingPian 主要成分 :本品為復(fù)方制劑,其組份為每片含利血平0.032mg,氫氯噻嗪3.lmg,維生素B61.0mg,混旋泛酸鈣1.0mg,三硅酸鎂30mg,氯化鉀30mg,維生素B11.0mg,硫酸雙肼屈嗪4.2mg,鹽酸異丙嗪2.1mg,輔料適量。 性狀: 本品為薄膜衣片,除去包衣后,顯微黃色。 藥理毒理: 利血平為腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥,可妨礙腎上腺素能神經(jīng)末梢內(nèi)介質(zhì)的貯存,將囊泡中具有升壓作用的介質(zhì)耗竭。硫酸雙肼屈嗪為血管擴張藥,可松弛小動脈平滑肌,降低外周阻力。氫噻嗪則為利尿降壓藥。三藥聯(lián)合應(yīng)用有顯著的協(xié)同作用,促進血壓下降。交感神經(jīng)抑制藥利血平、擴血管藥硫酸雙肼屈嗪和利尿降壓藥氫噻嗪聯(lián)合應(yīng)用,具有協(xié)同作用,提高了療效,減少了劑量,從而降低了各藥的不良反應(yīng),同時,氫氯噻嗪能增加利血平和硫酸雙肼屈嗪的降壓作用;還能降低它們的水鈉潴留的副作用。 藥代動力學(xué): 適應(yīng)癥/功效: 適用于早期和中期高血壓病。 用法用量: 口服。一次1~2片,一日3次。 不良反應(yīng)/副作用 :常見的有鼻塞、胃酸分泌增多,及大便次數(shù)增多等副交感占優(yōu)勢現(xiàn)象以及乏力、體重增加等。 注意事項/禁忌 :胃及十二指腸潰瘍患者忌用;用藥期間出現(xiàn)明顯抑郁癥狀,即應(yīng)減量或停藥。 孕婦及哺乳期婦女用藥: 尚不明確。 藥物相互作用 :利血平化患者,加用洋地黃可能突發(fā)心跳停止或心率失常,宜加注意。 規(guī)格 :復(fù)方制劑 貯藏 :密閉,避光,在干燥處保存。 包裝 :100片/瓶。 有效期 :2年 批準(zhǔn)文號: 生產(chǎn)企業(yè): 上海信誼嘉華藥業(yè)有限公司 臨床研究: 為了觀察服用復(fù)方降壓片2年的1或2級原發(fā)性高血壓患者的降壓效果及該藥對血糖、胰島素、尿酸、血脂水平的影響?;颊呖诜?fù)方降壓片以小劑量開始逐漸加量至血壓穩(wěn)定24周后,再逐漸減藥,最終以最小的劑量、最少服藥次數(shù)保持穩(wěn)定的正常血壓;在治療前后進行血糖、胰島素、血鉀、總膽固醇、甘油三酯、尿酸等檢測。結(jié)果顯示,98例輕中度高血壓病患者2年血壓控制有效率為74.5%(73/98),服藥次數(shù)每日1次者48例(49%),每日2次者33例(33.7%),每日3次者17例(17.3%);治療前后血糖、胰島素、血鉀、總膽固醇、甘油三酯、尿酸等無明顯變化(P>0.05),患者無心腦血管并發(fā)癥發(fā)生。證明復(fù)方降壓片長期應(yīng)用降壓效果良好,半數(shù)病例每日1次服藥可獲得滿意的降壓效果,不良反應(yīng)少。
1.利尿藥氫氯噻嗪 12.5毫克 每日1~2次(噻嗪類利尿藥)氯噻嗪 25~50毫克 每日1次(噻嗪類利尿藥)螺內(nèi)酯 20~40毫克 每日1~2次(噻嗪類利尿藥)氨苯喋啶 50毫克 每日1~2次(潴鉀利尿劑)阿米洛利 5~10毫克 每日1次(潴鉀利尿劑)呋塞米(速尿) 20~40毫克 每日1~2次(袢利尿劑)吲達帕胺 1.25~2.5毫克 每日1次(噻嗪類利尿藥)特點:降壓起效較平穩(wěn)、緩慢,持續(xù)時間較長、作用持久,服藥2~ 3后作用達高峰。適用于輕、中度高血壓,對鹽敏性高血壓、 合并肥胖或糖尿病、更年期女性和老年人有較強的降壓效果。 能增強其他降壓藥的療效。不良反應(yīng)有乏力。痛風(fēng)者禁用。 保鉀排鈉劑不宜與ACEI合用,腎功能不全者禁用。 袢利尿劑用于腎功能不全2.β受體阻滯劑普萘洛爾 10~20毫克 每日2~3次(β阻滯劑)美托洛爾 25~50毫克 每日2次(β阻滯劑)阿替洛爾 50~100毫克 每日1次(β阻滯劑)倍他洛爾 10~20毫克 每日1次(β阻滯劑)比索洛爾 5~10毫克 每日1次(β阻滯劑)卡維洛爾 12.5~25毫克 每日1~2次(α、β阻滯劑)拉貝洛爾 100毫克 每日2~3次(α、β阻滯劑)特點:起效較迅速、強力,各藥持續(xù)時間有差異。 適用于各種不同嚴(yán)重程度高血壓,特別是快心率的中青年患者、 合并心絞痛患者,對老年高血壓療效較差。不良反應(yīng)有心動過緩、 乏力、四肢發(fā)冷。對急性心力衰竭、支氣管哮喘、 病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯、外周血管病者禁用3.鈣通道阻滯劑(CCB,鈣拮抗劑)硝苯地平 5~10毫克 每日3次(二氫吡啶類)硝苯地平控釋片 30~60毫克 每日1次(二氫吡啶類)尼卡地平 40毫克 每日2次(二氫吡啶類)尼群地平 10毫克 每日2次(二氫吡啶類)非洛地平緩釋劑 5~10毫克 每日1次(二氫吡啶類)氨氯地平 5~10毫克 每日1次(二氫吡啶類)拉西地平 4~6毫克 每日1次(二氫吡啶類)樂卡地平 10~20毫克 每日1次(二氫吡啶類)維拉帕米緩釋劑 240毫克 每日1次(非二氫吡啶類)地爾硫卓緩釋劑 90~180毫克 每日1次(非二氫吡啶類)特點:起效迅速、強力,降壓療效和降壓幅度較強, 療效與劑量成正比,療效的個體差異較小, 與其他類型降壓藥聯(lián)合治療有增強作用。 除心力衰竭外較少有禁忌證。對老年患者降壓效果較好, 非甾留體抗炎藥物不受干擾、對嗜酒患者也有顯著降壓作用。 可用于合并糖尿病、冠心病和外周血管病患者, 長期使用有抗動脈粥樣硬化作用。不良反應(yīng)是引起心率增快、 面部潮紅、頭痛、下肢水腫。非二氫吡啶對心力衰竭、 竇房結(jié)功能低下、心傳導(dǎo)阻滯者禁用4.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)卡托普利 12.5~50毫克 每日2~3次(ACEI)依那普利 10~20毫克 每日2次(ACEI)貝那普利 10~20毫克 每日1次(ACEI)賴諾普利 10~20毫克 每日1次(ACEI)雷米普利 2.5~10毫克 每日1次(ACEI)福辛普利 10~20毫克 每日1次(ACEI)西拉普利 2.5~5毫克 每日1次(ACEI)培哚普利 4~8毫克 每日1次(ACEI)特點:起效緩慢、逐漸增強,在3~4周達最大作用, 限制鈉鹽攝入或聯(lián)合利尿劑可使起效迅速和作用增強。對肥胖、 糖尿病和靶器官受損的高血壓者具有較好的療效, 尤適用于伴心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病患者。 不良反應(yīng)是有刺激性干咳和血管性水腫。高血鉀癥、 妊娠和雙側(cè)腎動脈狹窄者禁用。血肌苷超過3毫克使用需謹(jǐn)慎5.血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)氯沙坦 50~100毫克 每日1次(ARB)纈沙坦 80~160毫克 每日1次(ARB)伊貝沙坦 150~300毫克 每日1次(ARB)替米沙坦 40~80毫克 每日1次(ARB)坎地沙坦 8~16毫克 每日1次(ARB)特點:起效緩慢,但持久而平穩(wěn),在6~8周達最大作用, 作用持續(xù)時間達24小時以上。 限制鈉鹽攝入或聯(lián)合利尿劑可使療效明顯增強。治療劑量窗較寬, 療效與劑量增大而作用增強。本類藥直接與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)少。 ARB的治療對象和禁忌證與ACEI相同, 是后者不良反應(yīng)的替換藥6.中醫(yī)治療按中醫(yī)辨證分型進行,肝陽偏盛性治以平肝潛陽, 用天麻鉤藤飲加減;肝腎陰虛型治以育陰潛陽,用六味地黃湯加減; 陰陽兩虛型治以溫陽育陰,用地黃飲子加減。在單方治療方面, 有一定降壓效果的單位種藥有葉菊花、黃芩、杜仲、丹皮、黃連、 川芎等,羅布麻、夏枯草兼有利尿作用。 梅花針及耳針亦有一定效果。1利尿降壓劑:氫氯噻嗪、環(huán)戊甲噻嗪、氯噻酮、速尿等。2中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)抑制劑:利血平、降壓靈、鹽酸可樂定。3腎上腺素能受體組滯劑:β阻滯劑如心得安、氨酰心安、 和美多心安等;α阻滯劑如苯芐胺、α+β阻滯劑如柳氨芐心安。4酶抑制劑如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑如卡托普利、依那普利等。5鈣離子拮抗劑如硝苯地平、氨氯地平等。6血管擴張劑如肼苯噠嗪、長壓定、哌唑嗪、呱氰啶等。7神經(jīng)節(jié)和節(jié)后交感神經(jīng)抑制劑如呱乙啶、酒石酸五甲呱啶等。85-羥色胺受體拮抗劑如酮色林等。9復(fù)方制劑如復(fù)方降壓片、復(fù)方羅布麻片、安達血平片等。目前常用的各類降壓藥可能會發(fā)生下列不同的不良反應(yīng)。利尿藥 適用于高血壓早期或輕型高血壓病人。如氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)、 氯噻酮、呋噻米(速尿)等,主要不良反應(yīng)有低鉀血癥、高鈣血癥、 高血糖和高脂血癥等。另外,對腎功能減退的病人也有不利影響, 可引起血尿素氮和肌酐的增高。故有腎功能不全者慎用。 另外有一種利尿降壓藥叫吲噠帕胺(壽比山), 長期服用可致低鉀血癥,偶可致高尿酸血癥,而對血鈣、 血糖和血脂則無影響。β-受體阻滯藥 適用于心率偏快,心功能良好伴冠心病心絞痛的輕中型高血壓病人。 如普萘洛爾(心得安)、美托洛爾(倍他樂克)、阿替洛爾( 氨酰心安)和比索洛爾(博蘇、康可)等,都能導(dǎo)致心動過緩, 誘發(fā)支氣管哮喘、高血糖、高脂血癥等。 且能掩蓋低血糖的臨床征象。如大劑量使用還會誘發(fā)急性心力衰竭。 所以,對同時合并房室傳導(dǎo)阻滯、高脂血癥、高尿酸血癥、 糖尿病或哮喘的病人不宜使用。α-受體阻滯藥 適用于伴有肥胖、高脂血癥及腎功能不良的高血壓病人。 常用的有哌唑嗪(脈寧平)、特拉唑嗪(高特靈)和多沙唑嗪( 喹唑嗪)等。后兩者還用于治療前列腺增生癥。 常見不良反應(yīng)為體位性低血壓,尤其是首劑服藥時容易發(fā)生, 因此首次服藥時應(yīng)在臨睡前藥量減半服用, 并注意盡量避免夜間起床。鈣拮抗藥 適用于合并腎功能不全或糖尿病的高血壓病人。 如二氫吡啶類鈣拮抗藥中常用的控釋硝苯地平片(拜新同)、 非洛地平(波依定)和氨氯地平(絡(luò)活喜)等均可產(chǎn)生面部潮紅、 頭痛、心跳加快、踝部水腫等副作用。其中硝苯地平(心痛定) 偶有致高血糖的作用,因此,對合并有糖尿病者盡量不用, 如必須用的話,則一般主張用小劑量,并應(yīng)定期復(fù)查血糖。 非二氫吡啶類鈣拮抗藥中的維拉帕米(異搏定)和地爾硫 (恬爾心),由于對竇房結(jié)功能和房室傳導(dǎo)有抑制作用, 容易引起竇性心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯。因此, 對心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人不宜使用。 但后兩者無踝部水腫的副作用。另外,恬爾心偶可致畸胎或死胎, 故孕婦忌用。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 適用于合并糖尿病或輕度腎功能減退病人,如卡托普利(開博通)、 依那普利(悅寧定)、苯那普利(洛汀新)、西拉普利(一平蘇)、 培哚普利(雅施達)和福辛普利(蒙諾)等。 最多見的不良反應(yīng)為不同程度的咳嗽,以咽癢、干咳為主, 發(fā)生率為10%~20%。其他少見的不良反應(yīng)有血管神經(jīng)性水腫、 高鉀血癥、白細胞減少、低血糖等。 對嚴(yán)重腎功能減退病人慎用或不用。血管緊張素II受體拮抗劑 適用于對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑不能耐受的高血壓病人。 如氯沙坦(科素亞)、纈沙坦(代文)等。 目前尚未發(fā)現(xiàn)有明顯的不良反應(yīng),可有輕度頭暈、惡心等, 偶可致高鉀血癥。中樞性降壓藥 適用于腎功能減退,腎性高血壓或妊娠期高血壓病人,如甲基多巴、 可樂定等均引起眩暈、體位性低血壓及性功能減退等。復(fù)方降壓制劑 如常用的復(fù)方降壓片(復(fù)降片)、北京降壓0號, 內(nèi)含利血平可引起嗜睡、乏力、鼻塞、胃出血、 性功能障礙等不良反應(yīng),潰瘍病患者慎用。另外, 常藥降壓片及珍菊降壓片長期服用,偶可致性功能障礙, 故中年人要慎用。復(fù)方羅布麻片含胍乙啶, 偶可發(fā)生直立性低血壓而摔倒,因此老年人要慎用。 復(fù)方卡托普利內(nèi)含卡托普利和氫氯噻嗪,易引起刺激性干咳和多尿。 有慢性支氣管炎及咽炎者慎用。
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