蒿甲醚對T細胞有直接免疫抑制作用

蒿甲醚對T細胞有直接免疫抑制作用

據中國醫(yī)藥報上海訊 中國科學院上海藥物研究所的左建平研究員通過實驗證明，青蒿素衍生物蒿甲醚（Artemether）在體內體外對T細胞均有直接免疫抑制作用，并提出這種免疫抑制作用與Ras信號途徑有關，這為揭開青蒿素作用的分子機制之謎提供了重要信息。該成果日前發(fā)表在《英國藥理學雜志》（《BritishJournal of Pharmacology》）上。

青蒿素是從菊科艾屬黃花蒿莖葉中提取的一種含過氧基團的倍半萜內酯，經化學改造可生成多種衍生物，如雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等。一般認為，青蒿素是一種天然的抗瘧藥物。而隨著研究的進一步深入，人們發(fā)現青蒿素對腦型瘧疾也有療效。因腦型瘧疾的發(fā)病機制與自身免疫有關，所以科研人員推測，青蒿素除能直接殺滅瘧原蟲外，可能還具有免疫調節(jié)功能。

為此，左建平研究員領導研究小組主要針對青蒿素的衍生物蒿甲醚在T淋巴細胞中的直接免疫抑制活性以及其可能的活性模式展開實驗，通過體外[3H]-thymidine incorporation實驗對T細胞增殖進行監(jiān)測，再利用流式細胞技術對琥珀酰亞胺酯（CFSE）標記的細胞分裂和細胞周期分化進行監(jiān)控；在體內通過小鼠遲發(fā)型超敏反應（DTH）和卵白蛋白T細胞免疫反應評測蒿甲醚的效應；采用Western blot和pull-down分析方法進行信號途徑研究。

結果發(fā)現，蒿甲醚不僅可以抑制刀豆蛋白A或者同種異型抗原誘發(fā)的脾細胞增殖，還能削弱免疫小鼠中CD4T細胞介導的DTH反應。進一步研究也發(fā)現，蒿甲醚對于一些藥物誘導的細胞外信號調節(jié)激酶（ERK）磷酸化具有反作用。

這些研究結果都說明蒿甲醚在體外和體內對T細胞具有直接的免疫抑制作用，而這種抑制作用包含了對T細胞中Ras-Raf1-ERK1/2蛋白激酶活性的抑制。

捋一捋---活化的CD4 T cell 都有哪些亞型

一：什么是CD4、什么是CD4T cell、什么是Actived CD4 T cell?

CD4， 屬于免疫球蛋白超家族的成員，主要表達于大部分胸腺細胞、T細胞亞群，在巨噬細胞和樹突細胞中有較弱表達。 CD4在T細胞活化中作為T細胞受體（TCR）的共受體 ，并可通過與MHC II類以及蛋白酪氨酸激酶LCK結合，在胸腺分化過程中發(fā)揮重要作用。 CD4+ T細胞在適應性免疫應答中起著關鍵作用 。在胸腺中成熟之后，CD4+ T細胞向外周遷移，通過它們的T細胞受體（TCR）識別由抗原呈遞細胞（樹突細胞、B細胞、巨噬細胞等）表面的II類白細胞抗原（HLA-II）呈現的抗原。如果HLA-II呈現的抗原被識別為外來物質，那么CD4+ T細胞就會被激活。

二：CD4T cell怎么發(fā)揮作用?

CD4+ T細胞通過產生細胞因子來發(fā)揮免疫作用。 細胞因子可以招募免疫系統的其他細胞到感染部位來幫助對付入侵的病原體。CD4+ T細胞可與樹突狀細胞協同作用，激活免疫系統中的“殺手”——CD8+ T細胞。此外，CD4+ T細胞可以促進B細胞發(fā)揮免疫作用，并促進抗體類型的轉變，為特定感染產生最有效的同型高親和力抗體。有研究表明，CD4+ T細胞也具有細胞毒性能力，提示它們在病原體清除中可發(fā)揮更直接的作用。

CD4+T細胞在不同的細胞因子及環(huán)境作用下主要分化成四類不同功能的細胞： 輔助性T細胞1（Th1）、輔助性T細胞1（Th2）、CD4＋CD25＋調節(jié)性T 細胞（Treg）、輔助性T細胞Th17（Th17）

三：CD4T cell 主要亞型的功能作用?

　 　1、Th1和Th2

　 　Th1： Th1細胞參與細胞免疫和遲發(fā)性超敏性炎癥反應。Th1應答能增強宿主對病原微生物的感染，尤其是病毒及胞內病原體的免疫性和防御功能。

　 　Th2： Th2可輔助B細胞分化為抗體分泌細胞，參與體液免疫應答。

2、CD4＋CD25＋調節(jié)性T 細胞

具有免疫無能和免疫抑制兩大功能。是一類最近才被人們認識的免疫調節(jié)細胞，起源于胸腺，發(fā)揮抑制性免疫調節(jié)作用，持續(xù)性表達IL-2Rα鏈(CD25)，具有免疫抑制性和免疫無能性兩大特征，在自身免疫性疾病的治療、腫瘤的免疫治療以及移植耐受的誘導等方面具有潛在的應用價值。

　 　3、Th17細胞

Th17 細胞是一類產生IL-17 的Th 細胞亞群，與許多炎癥反應和自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展有關。IL-17是一種具有強大的招募中性粒細胞的前炎性細胞因子，能夠促進多種細胞釋放炎性因子，它可以促使氣道黏液腺分泌大量黏液，增加氣道的高反應性，從而在哮喘氣道重塑的過程中發(fā)揮重要的作用。

T細胞的功能

T細胞的功能：

T細胞是淋巴細胞的主要組分，它具有多種生物學功能，如直接殺傷靶細胞，輔助或抑制B細胞產生抗體，對特異性抗原和促有絲分裂原的應答反應以及產生細胞因子等，是身體中為抵御疾病感染、腫瘤而形成的英勇斗士。

T細胞產生的免疫應答是細胞免疫，細胞免疫的效應形式主要有兩種：與靶細胞特異性結合，破壞靶細胞膜，直接殺傷靶細胞；另一種是釋放淋巴因子，最終使免疫效應擴大和增強。

擴展資料：

按免疫應答中的功能不同，可將T細胞分成若干亞群，一致公認的有：

1、輔助性T細胞（HelperTcells,Th），具有協助體液免疫和細胞免疫的功能；

2、抑制性T細胞（SuppressorTcells,Ts），具有抑制細胞免疫及體液免疫的功能；

3、效應T細胞（EffectorTcells,Te），具有釋放淋巴因子的功能；

4、細胞毒性T細胞（CytotoxicTcells,Tc），具有殺傷靶細胞的功能；

5、遲發(fā)性變態(tài)反應T細胞（DelayedtypehypersensitivityTcells,Td），有參與Ⅳ型變態(tài)反應的作用；放大T細胞（Ta），可作用于Th和Ts，有擴大免疫效果的作用；

6、原始的或天然T細胞（VirginorNaturalTcells），他們和抗原接觸后分化成效應T細胞和記憶T細胞；

7、記憶T細胞（MemoryTcell,Tm），有記憶特異性抗原刺激的作用。T細胞在體內存活的時間可數月至數年。其記憶細胞存活的時間則更長。

——t細胞

醫(yī)學；Th細胞和Tc細胞到底是什么細胞？中文名稱。

（1）Th細胞全稱輔助性T細胞（外文名helper T cell)，能分泌多種細胞因子。Th均表達CD4，通常所稱的CD4+T細胞即指Th。HIV能特異性地破壞Th細胞，導致患者免疫系統癱瘓。

（2）Tc 亦稱殺傷T細胞(killer T cell，TK)，具有殺傷靶細胞活性的T細胞亞群。

其表面標志為： Lyl-，2+，3+和Ia-，并為單抗系列T8，CD8和Leu2所識別，但不能為CD11所識別，與殺傷細胞(K cell)不同，Tc殺傷靶細胞不依賴于抗體，并能產生淋巴毒素(LT)，通過LT介導殺傷靶細胞。

擴展資料

Th細胞的主要功能：

Th2細胞主要分泌IL-4, IL-5, IL-6和IL-10等，主要功能為刺激B細胞增殖并產生免疫球蛋白G(immunoglobulinG，IgG)1和免疫球蛋白E(immunoglobulinE，IgE)抗體，與體液免疫有關。

少數Th細胞被稱為Th3細胞，它除分泌大量的IL-4和IL-10外，主要高表達TGF-β，但是不分泌IL-2和IFN-γ，可以下調抗原遞呈細胞(antigenpresenting cells，APC)及Th1細胞的活性，起免疫抑制作用。

Th1, Th2和Th3細胞均由前體細胞Th0分化而來。未接觸抗原的T細胞被稱為Th細胞前體(Thcell precursor)，他們通過接觸天然免疫細胞攝取的抗原而分化成一種不確定的狀態(tài)， 稱為Th0細胞。

Th0細胞既分泌Th1型細胞因子IL-2和IFN-γ，又分泌Th2型細胞因子IL-4，可在不同信號的刺激下分化為Th1或Th2細胞。Th1和Th2細胞除分泌不同的細胞因子，發(fā)揮不同的免疫作用外，他們各自細胞的表面受體也有許多的不同。

不同的表面受體不僅可以作為分離Th1/Th2細胞的表面標志物，而且直接影響Th1/Th2細胞對一些細胞因子的反應能力，從而調控著Th1/Th2細胞的分化與功能。

趨化因子受體CXCR-3和CCR-5的表達是Th1細胞的標記(優(yōu)先表達于Th1細胞的分子有β2腎上腺素能受體，淋巴細胞激活基因3，CDw150，CD162，CD49f/CD29等)，而CCR-3，CCR-4，CCR-7和CCR-8只能在Th2細胞表達，CD30也只與Th2細胞有關。

Th1細胞持續(xù)表達免疫球蛋白黏液素3(T cell immunoglobulin mucin3，Tim-3)并可能通過半乳凝素類-9(Tim-3/galectin-9)途徑抑制Th1細胞介導的免疫反應和誘導外周免疫耐受。

參考資料來源

-Th細胞

-Tc細胞

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