腎細胞癌分子靶向治療(腎細胞癌，如果轉(zhuǎn)移的話，最先到什么部位？)

腎細胞癌分子靶向治療

腎細胞癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率占泌尿系腫瘤的第二位,占全身惡性腫瘤的2%。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明,約四分之一的腎細胞癌患者在發(fā)現(xiàn)時已發(fā)生轉(zhuǎn)移。目前腎細胞癌的治療仍以根治性手術(shù)為主,但術(shù)后復(fù)發(fā)率達20%以上,且放、化療效果不佳。研究顯示,腫瘤分子靶向治療的出現(xiàn),為解決這一問題提供了可能。

對腎細胞癌的分子生物學(xué)最新研究發(fā)現(xiàn),腎透明細胞癌(占腎細胞癌75%以上)具有極高的VHL基因突變率。該基因突變可引起細胞組織缺氧反應(yīng)信號傳導(dǎo)機制異常。由這種機制誘導(dǎo)的基因包括血管內(nèi)皮生長因子(VEGFR)、血小板源性生長因子(PDGFR)、轉(zhuǎn)化生長因子α和碳脫水酶IX等,這些為該病的分子靶向治療提供了潛在的新靶點。

索拉非尼是新開發(fā)的第一個口服的多激酶抑制劑,靶向作用于腫瘤細胞及腫瘤血管上的絲氨酸/蘇氨酸激酶及受體酪氨酸激酶,這些激酶包括RAF激酶、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板源性生長因子受體β(PDGFR-β)、KIT、FLT-3和RET。索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應(yīng),一方面,它可以通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路,直接抑制腫瘤生長;另一方面,它又可通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接抑制腫瘤細胞生長。

索拉非尼治療晚期腎細胞癌的一項Ⅱ期隨機臨床試驗共納入202例患者,治療總有效率是71%,無進展生存期為24周,對照組為6周(P=0.0087)。這些結(jié)果促使隨后進行了一項Ⅲ期隨機對照試驗(納入903例難治的腎癌患者),治療組的無進展生存期為24周,對照組為12周(P

另一種多靶點藥物Sunitinib的作用靶點包括VEGFR、PDGFR、FLT-3和KIT。該藥治療難治性轉(zhuǎn)移的腎細胞癌的兩項Ⅱ期試驗證實口服該藥可臨床受益,且毒副作用小。第一項試驗包括了腎細胞癌的所有組織亞型,客觀有效率為40%。第二項試驗對入組者進行了限制,限定為透明細胞癌、曾接受腎切除術(shù)的患者,根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)確定治療后病情進展情況。該項研究共納入106例患者,有效率為39%,包括1例完全緩解的患者。Sunitinib已于2006年1月獲FDA批準(zhǔn)治療晚期腎細胞癌,但在我國尚有待進行臨床試驗。

人們對腎細胞癌的自然發(fā)展史和分子遺傳學(xué)的了解等方面的進展,已使腎細胞癌的治療模式發(fā)生了變化。新一代的靶向治療藥物已經(jīng)顯示了極大的優(yōu)勢并取得了令人振奮的有效率,索拉非尼等多靶點藥物有望延長晚期腎癌患者的無進展生存時間。

腎細胞癌，如果轉(zhuǎn)移的話，最先到什么部位？

轉(zhuǎn)移到哪里都可能，常見的有肺、肝、骨、腦，甚至原位復(fù)發(fā)。

腎細胞癌（renal cell carcinoma）是腎原發(fā)腫瘤中最多見的，約占腎惡性腫瘤的80％～90％。多發(fā)生于60歲左右的老年人。男性多于女性，約為2：1。腎細胞癌來源于腎小管上皮細胞，故又稱為腎腺癌。

病理變化

腎細胞癌可發(fā)生于腎的任何部位，但多見于腎之兩極，尤以上極更為多見。一般為單個圓形，大小差別很大，小者直徑1～2cm，大者可重達數(shù)公斤，多數(shù)直徑為3～10cm。切面上癌組織呈淡黃色或灰白色，其間常有出血、壞死、軟化和鈣化區(qū)，故常呈紅、黃、灰白相間的多種色彩（圖12-26）。癌組織與鄰近的腎組織分界明顯，常有假包膜形成。但腫瘤周圍組織中常可見小腫瘤結(jié)節(jié)環(huán)繞，說明腫瘤具有侵襲性。腫瘤逐漸生長可侵入腎盂、腎盞，引起阻塞，導(dǎo)致腎盂腎盞擴張和腎盂積水。腫瘤并可突破腎盂侵入輸尿管。此外，腎細胞癌的特點是常侵入腎靜脈，并可在靜脈腔內(nèi)生長呈條索狀向下腔靜脈延伸，甚至可達右心。有時癌組織可穿破腎包膜，侵犯腎上腺和腎周圍軟組織。

腎癌的病理分型哪種預(yù)后最好

腎細胞癌分很多病理亞型，包括臨床最常見的腎透明細胞癌，其次包括腎嫌色細胞癌、腎乳頭狀細胞癌、腎乳頭狀細胞癌也分為Ⅰ型和Ⅱ型，此外還有xp11易位腎細胞癌、腎髓樣癌、腎集合管癌、黏液樣管狀腎細胞癌。部分沒辦法區(qū)分的類型稱為未分類腎細胞癌。還有原來多方囊性腎細胞癌，現(xiàn)在稱為多方囊性腎細胞瘤。在這些病理亞型中，相對而言，嫌色細胞癌、多發(fā)囊性腎細胞瘤、乳頭狀腎細胞癌Ⅰ型，預(yù)后比較好。

腎臟透明細胞癌根據(jù)病理分級情況，包括Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級，甚至Ⅳ級透明細胞癌，Ⅰ級Ⅱ級相對來說，預(yù)后較好，Ⅲ級Ⅳ級預(yù)后要差一點。此外，髓樣癌、集合管癌，部分腎細胞癌患者預(yù)后非常差。

總體而言，不同病理亞型，預(yù)后有所區(qū)別。但針對不同亞型，其治療方式基本相同。對于早期腎細胞癌，采取根治性手術(shù)治療為主，手術(shù)治療包括根治性腎臟切除或腎部分切除術(shù)。晚期腎細胞癌主要以全身治療為主，可選用靶向治療藥物、免疫檢查點抑制劑治療以及其它措施如化療等。

腎癌怎么治

治療原則：對局限性或局部進展性（早期或中期）腎癌患者采用以外科手術(shù)為主的治療方式，對轉(zhuǎn)移性腎癌（晚期）應(yīng)采用以內(nèi)科為主的綜合治療方式。
外科手術(shù)治療腎癌通常是首選治療方法，也是目前被公認可治愈腎癌的手段。對早期腎癌患者可采用保留腎單位手術(shù)（保留腎臟的手術(shù)）或根治性腎切除術(shù)。這些手術(shù)可以采用腹腔鏡手術(shù)或傳統(tǒng)的開放性手術(shù)進行。對中、期腎癌患者通常采用根治性腎切除術(shù)，這類手術(shù)通常采用開放性手術(shù)進行。
對年老體弱或有手術(shù)禁忌證的小腎癌（腫瘤直徑≤4cm）患者可選用能量消融（射頻消融、冷凍消融、高強度聚焦超聲）治療，這類治療后腫瘤的復(fù)發(fā)率略高于保留腎單位手術(shù)，總體療效與保留腎單位手術(shù)相近。
對于不能耐受手術(shù)治療的腎癌患者通過介入治療的方法進行腎動脈栓塞可起到緩解血尿癥狀的作用，這是一種姑息性治療方法。
目前，早期和中期腎癌患者手術(shù)后尚無可推薦的輔助治療方案用來有效預(yù)防復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。
晚期腎癌應(yīng)采用以內(nèi)科治療為主的綜合治療。外科手術(shù)切除患側(cè)腎臟可以起到明確腎癌的類型和減少腫瘤負荷的作用，可以提高免疫治療（如干擾素-α）或靶向治療的有效率。
中、高劑量干擾素-α（6 MIU ～9 MIU）或高劑量白介素-2對低、中危轉(zhuǎn)移性腎透明細胞癌患者有效，有效率約為15%。2005年12月美國FDA先后批準(zhǔn)了推薦了索拉非尼、舒尼替尼、替西羅莫司、貝伐株單抗聯(lián)合IFN-α、依維莫司、帕唑帕尼、阿昔替尼以及厄洛替尼八種靶向方案用于轉(zhuǎn)移性腎癌患者的一線或二線治療。

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