紅細(xì)胞藥物載體研究春光無限(巨幼紅細(xì)胞性貧血相關(guān)藥物簡介)

紅細(xì)胞藥物載體研究春光無限

1973年，Ihler等觀察到破裂的紅細(xì)胞在一定條件下可發(fā)生重新包封的現(xiàn)象，紅細(xì)胞內(nèi)釋放出來的物質(zhì)(如血紅蛋白)部分又重新被包封在紅細(xì)胞內(nèi)部，隨后Ihler等首次用載體紅細(xì)胞作為酶在體內(nèi)運(yùn)送的載體進(jìn)行遺傳性代謝疾病的治療并獲得成功。從此，以紅細(xì)胞作為藥物載體的研究相繼展開。

同其他的一些藥物載體相比，紅細(xì)胞具有一些獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)：具有其他藥物載體無法比擬的生物兼容性和生物可降解性；可以增加藥物的穩(wěn)定性，延長藥物的半衰期；藥物包埋在紅細(xì)胞中可以增強(qiáng)其生物靶向性；被包埋藥物的緩慢、持續(xù)低劑量釋放可以減輕藥物的毒副作用。由于紅細(xì)胞載體獨(dú)特的優(yōu)越性，近年來已有多種藥物以及酶、肽、蛋白質(zhì)和核酸等生物活性物質(zhì)被包埋進(jìn)載體紅細(xì)胞中用于研究和臨床治療?？梢哉f，以紅細(xì)胞作為藥物載體的研究春光無限。

藥物遞送的載體

代表品種：甲氨蝶呤、阿霉素、地塞米松

迄今為止，紅細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)可以作為抗腫瘤藥物、抗感染藥物、鐵離子螯合劑、抗氧化劑等多種藥物的遞送載體，在使用紅細(xì)胞作為藥物載體的體內(nèi)和體外研究中抗腫瘤藥物占了大部分。

除了最早被包埋進(jìn)紅細(xì)胞的抗腫瘤藥物放射菌素D以外，另一種經(jīng)研究證實(shí)效果較好的以紅細(xì)胞為載體的抗腫瘤藥物為甲氨蝶呤。相關(guān)研究表明，包埋在紅細(xì)胞內(nèi)的甲氨蝶呤可以延長負(fù)肝腹水細(xì)胞瘤的小鼠的平均存活時間，而且用膜穩(wěn)定劑或其他一些方法處理后可以改善包載甲氨蝶呤的紅細(xì)胞對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的靶向性，如用戊二醛處理的包載甲氨蝶呤的犬紅細(xì)胞可將藥物選擇性地靶向至肝，用NHS-生物素處理的包埋甲氨蝶呤的紅細(xì)胞是一種肝特異性遞送載體。

以紅細(xì)胞包埋阿霉素也獲得了成功。包埋在紅細(xì)胞中的阿霉素的慢速釋放可以增強(qiáng)其抗腫瘤活性，減輕副作用，特別是對心臟的毒性。Mishra等將阿霉素鹽酸包埋進(jìn)紅細(xì)胞后，對其體內(nèi)和體外特性進(jìn)行了評價。結(jié)果表明藥物的半衰期和生物利用度增加。以紅細(xì)胞作為載體遞送的其他一些抗腫瘤藥物還包括博來霉素、柔紅霉素、依托泊苷、卡鉑等。

在載體紅細(xì)胞中包埋的皮質(zhì)甾類藥主要是地塞米松，相關(guān)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)已在兔和人體中進(jìn)行。在兔紅細(xì)胞中包載的地塞米松經(jīng)靜脈內(nèi)注射后在體內(nèi)表現(xiàn)為慢速釋放，其半衰期要遠(yuǎn)遠(yuǎn)長于注射的游離藥物。國外研究表明，在給予包埋地塞米松的紅細(xì)胞后約2～5天仍可保護(hù)兔免于組胺引起的炎癥反應(yīng)，其抗炎效果持續(xù)時間與載體紅細(xì)胞在體內(nèi)的存活時間相一致。將包載地塞米松21-磷酸的紅細(xì)胞給予慢性梗阻性肺病的患者后7天仍可在血液中檢測到地塞米松。包載地塞米松21-磷酸的紅細(xì)胞作為生物反應(yīng)器將非擴(kuò)散的地塞米松21-磷酸轉(zhuǎn)化為可以擴(kuò)散的地塞米松。

酶遞送的載體

代表品種：L-天冬酰胺酶、ADH+AIDH

酶被廣泛用于一些酶缺陷相關(guān)疾病的替代治療，如Gaucher's病、半乳糖血癥（galactosemia）等，也可以作為藥物治療不同的疾病。由于酶在血漿中的半衰期很短，而且會對一些組織產(chǎn)生毒性作用，因此一般情況下不能直接進(jìn)行注射，而用紅細(xì)胞對酶進(jìn)行包埋可以很好地解決以上問題。

用紅細(xì)胞作為酶的載體用于治療遺傳性代謝疾病最早是由Ihler和Zimmermann等人提出的。載體紅細(xì)胞在裂解后酶才會被釋放至循環(huán)中，或者積累在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中。在某些情況下包載酶的紅細(xì)胞可以作為生物反應(yīng)器，在紅細(xì)胞內(nèi)將底物催化，然后將產(chǎn)物釋放出去。

在酶治療中研究最廣泛的是將包載L-天冬酰胺酶的紅細(xì)胞用于治療小兒腫瘤。淋巴組織瘤不能合成天冬酰胺，需要依賴于正常組織產(chǎn)生的天冬酰胺。L-天冬酰胺酶可以降解對腫瘤細(xì)胞非常重要的精氨酸，從而有助于抑制一些腫瘤，主要是小兒的急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）。經(jīng)紅細(xì)胞包埋后，天冬酰胺酶的循環(huán)半衰期可以延長至7天，動物模型和人體實(shí)驗(yàn)表明，靜脈內(nèi)注射包載天冬酰胺酶的紅細(xì)胞的作用時間較注射游離的酶要長。

在紅細(xì)胞中包裹乙醇脫氫酶（ADH）和乙醛脫氫酶（AlDH）可以緩解由于血液中乙醇和乙醛過度積累導(dǎo)致的慢性酒精中毒。有研究表明，包載ADH+AIDH的紅細(xì)胞治療的急性酒精中毒鼠血漿中酒精濃度比對照組低43％，對乙醇的清除值達(dá)0.39毫升/分鐘，要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對照組的0.2毫升/分鐘。

Baysal等人將脲酶和丙氨酸脫氫酶包載在人紅細(xì)胞中，這種載體在體外可協(xié)同作用將脲轉(zhuǎn)換為碳酸氫鹽和丙氨酸，有可能用于治療慢性腎衰竭病人的高血脲癥。Bax等用紅細(xì)胞包載經(jīng)聚乙二醇（PEG）修飾的腺苷脫氨酶，結(jié)果發(fā)現(xiàn)包載可以顯著延長該酶的半衰期，同時可以維持有效的治療濃度，有望用于治療腺苷脫氨酶缺乏或不足。

核酸遞送的載體

代表品種：AZT+DDI、肽核酸

以紅細(xì)胞包載抗病毒藥物用于艾滋?。ˋIDS）的治療是紅細(xì)胞載體最有前途的治療性應(yīng)用之一。胸苷類似物AZT和核酸類似物DDI是逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制劑，將它們包埋在紅細(xì)胞中可以用作抗HIV感染的治療。在鼠AIDS模型上應(yīng)用包埋在紅細(xì)胞中的AZT+DDI后，鼠巨噬細(xì)胞中前病毒DNA的含量顯著低于用游離AZT+DDI處理的小鼠。用裝載有谷胱甘肽（GSH）的紅細(xì)胞包埋AZT也可以保護(hù)淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞不被HIV感染，并且淋巴細(xì)胞藥物福達(dá)拉濱（flu鄄darabine）可以清除被感染的細(xì)胞。在鼠AIDS模型中使用包載AZT前藥的紅細(xì)胞也可以獲得相似的結(jié)果。

近年來肽核酸（PNA）反義核酸技術(shù)在臨床應(yīng)用中日益凸顯其優(yōu)勢，但是同大多數(shù)DNA和RNA寡核苷酸不一樣，肽核酸穿越細(xì)胞膜的能力很差，這大大限制了其應(yīng)用。將肽核酸包埋在紅細(xì)胞中可以增強(qiáng)細(xì)胞對肽核酸的攝取。Chiarantini等在體外研究中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)ZnCl2和BS3處理的包埋有14-mer抗一氧化氮合成酶iNOS的反義PNA的紅細(xì)胞載體可以被鼠巨噬細(xì)胞特異性攝取，反義PNA進(jìn)入巨噬細(xì)胞后可以降低巨噬細(xì)胞中iNOS蛋白的表達(dá)和NO的產(chǎn)生。他們又對3種不同的反義肽核酸的遞送方法進(jìn)行了比較研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)將反義肽核酸吸附至微球上或者包載至紅細(xì)胞中可在鼠巨噬細(xì)胞中顯示反義活性。同對照相比，用包載iNOS反義肽核酸的紅細(xì)胞處理的巨噬細(xì)胞中iNOS蛋白水平較對照下降40％，同時NO產(chǎn)生也下降30％，而紅細(xì)胞載體處理與否，iNOSmRNA的水平?jīng)]有顯著不同。

疫苗遞送的載體

代表品種：白喉毒素、破傷風(fēng)毒素

在疫苗研究中紅細(xì)胞可以作為天然的載體和抗原的佐劑。Polvani等使用低滲透析法在鼠紅細(xì)胞中包埋了3種細(xì)菌類毒素：白喉毒素的突變體、破傷風(fēng)毒素和百日咳毒素的雙突變體。通過多次靜脈內(nèi)注射包埋不同毒素的紅細(xì)胞和溶解在生理鹽水中相同劑量的毒素，檢測針對每種抗原的特異性抗體和中和抗體的滴度以比較研究它們誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體的能力。結(jié)果表明用紅細(xì)胞包埋的白喉毒素和破傷風(fēng)毒素免疫后產(chǎn)生的抗體滴度要高于用相應(yīng)游離的毒素免疫產(chǎn)生的抗體滴度。Murray等的研究也證明采用紅細(xì)胞包載抗原進(jìn)行免疫可以誘導(dǎo)體液免疫，其效果相當(dāng)于或者優(yōu)于皮下免疫的佐劑抗原。

除了以上一些藥物外，包埋在紅細(xì)胞載體中進(jìn)行遞送的藥物還有重組人紅細(xì)胞生成素（EPO）、肝素、細(xì)胞因子白介素-3等。另外，將載體紅細(xì)胞與真核細(xì)胞融合可以將包埋在紅細(xì)胞中的物質(zhì)“微注射”入真核細(xì)胞中。載體紅細(xì)胞也可以用于研究包埋某些物質(zhì)以研究這些物質(zhì)在紅細(xì)胞內(nèi)的代謝，或者觀察這些物質(zhì)對正常細(xì)胞的影響。

巨幼紅細(xì)胞性貧血相關(guān)藥物簡介

巨幼細(xì)胞性貧血（megaloblastic anemia）是因葉酸和（或）維生素B12缺乏或藥物影響所致的細(xì)胞核DNA合成障礙引起血細(xì)胞生成異常的貧血。由于細(xì)胞核和細(xì)胞漿的發(fā)育不平衡，紅細(xì)胞、粒細(xì)胞及巨核細(xì)胞的體積增大，呈現(xiàn)形態(tài)與功能均不正常的巨幼改變，常導(dǎo)致全血細(xì)胞減少。更新較快的胃腸道上皮細(xì)胞也會發(fā)生類似改變，引發(fā)胃腸道癥狀。維生素B12缺乏時也常因神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞和髓質(zhì)發(fā)生改變，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

巨幼細(xì)胞性貧血系脫氧核糖核酸（DNA）合成的生物化學(xué)障礙及DNA復(fù)制速度減緩所致的疾病。影響到骨髓造血細(xì)胞——紅細(xì)胞系、粒細(xì)胞系及巨核細(xì)胞系而形成貧血，甚至全血細(xì)胞減少。骨髓造血細(xì)胞的特點(diǎn)是胞核與胞質(zhì)的發(fā)育及成熟不同步，前者較后者遲緩，其結(jié)果形成了形態(tài)、質(zhì)和量以及功能均異常的細(xì)胞，即細(xì)胞的巨幼變（megaloblastic change）。體內(nèi)其他增生速度快的細(xì)胞，如消化道上皮細(xì)胞等也可受到侵犯。巨幼細(xì)胞性貧血絕大多數(shù)是由于葉酸或維生素B12或者兩者均缺乏所致。

追溯簡史如下：19世紀(jì)Combe（1822）及Addison（1855）先后描述了一種進(jìn)行性致死的嚴(yán)重貧血疾患的臨床表現(xiàn)，其后名為惡性貧血（現(xiàn)已知此病經(jīng)注射維生素B12即可治愈，但仍沿用此歷史性名稱）。1926年Minot及Murphy用口服肝制劑治療惡性貧血獲得成功。Castle于1929年認(rèn)為正常人的胃液中存在的“內(nèi)因子”與動物蛋白質(zhì)中的“外因子”結(jié)合使“抗惡性貧血要素”得以吸收，以治療惡性貧血。1948年美國及英國分別分離出維生素B12，及其結(jié)晶，始知維生素B12即為“外因子”及“抗惡性貧血要素”。1964年Hodgkin明確了維生素B12的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

在19世紀(jì)，Channing（1842）及Barclay（1851）以及于20世紀(jì)初Osier（1919）描述了葉酸缺乏的巨幼細(xì)胞貧血。1937年Wills報(bào)道了孕婦合并巨幼細(xì)胞貧血者用“Wills因子”——酵母或肝粗制劑，治療有效。于194l～1946年，蝶酰谷氨酸被提純及結(jié)晶化，其結(jié)構(gòu)及合成過程也得以明確，并被命名為葉酸。

治療巨幼細(xì)胞性貧血，需治療基礎(chǔ)疾病，去除病因，糾正偏食及不良的烹調(diào)習(xí)慣，補(bǔ)充葉酸或維生素B12。巨幼細(xì)胞貧血的預(yù)后與原發(fā)疾病有關(guān)。一般患者在進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委熀罂傻玫胶芸斓姆磻?yīng)，臨床癥狀迅速改善，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀恢復(fù)較慢或不恢復(fù)。如果血液學(xué)指標(biāo)不能完全被糾正，應(yīng)尋找是否同時存在缺鐵或其他基礎(chǔ)疾病。

詳見百科詞條：巨幼紅細(xì)胞性貧血 [ 最后修訂于2016/12/13 0:51:45 共9308字 ]以下結(jié)果自動匹配而成，不排除出現(xiàn)與主題不相關(guān)的內(nèi)容，請自行區(qū)分。

臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師輔導(dǎo)精華：巨幼紅細(xì)胞性貧血

巨幼紅細(xì)胞性貧血(megaloblastic anemia，MA)是葉酸或維生素B12(VitB12)缺乏或某些影響核苷酸代謝的藥物導(dǎo)致細(xì)胞核脫氧核糖核酸（DNA）合成障礙所致的貧血。本病的特點(diǎn)是細(xì)胞核發(fā)育障礙，與胞漿發(fā)育不同步，導(dǎo)致細(xì)胞未成熟便在骨髓中破壞，即無效生成。常表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少伴胃腸道癥狀。維生素B12缺乏明顯時，可同時出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

本病多發(fā)生于經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)地區(qū)，在較少進(jìn)食新鮮蔬菜、肉類的人群中發(fā)病率高于普通人群。偏食或過長時間烹煮食品、患自身免疫性疾病、胃腸道疾病及腫瘤等，是該病的高危因素。

根據(jù)缺乏物質(zhì)的種類，本病可分為單純?nèi)~酸缺乏性貧血、單純維生素B12缺乏性貧血、葉酸和維生素B12同時缺乏性貧血。臨床上分為營養(yǎng)性巨幼細(xì)胞性貧血、惡性貧血、藥物性巨幼細(xì)胞性貧血。在我國，本病的發(fā)生以葉酸缺乏多見，維生素B12缺乏者少見，惡性貧血罕見。

葉酸由蝶啶、對氨基苯甲酸及L-谷氨酸組成，屬水溶性B族維生素，富含于新鮮水果、蔬菜、肉類食品中，主要在十二指腸及近端空腸吸收。以下多種原因均可導(dǎo)致葉酸缺乏：①攝入減少：主要是食物加工不當(dāng)。食物中的葉酸經(jīng)長時間烹煮，可損失50%～90%。其次是偏食，如不食肉類或極少進(jìn)食新鮮蔬菜；②需要量增加：嬰幼兒、生長發(fā)育期青少年、妊娠和哺乳期婦女等需要量增加而未及時補(bǔ)充；甲狀腺功能亢進(jìn)癥、慢性感染、溶血性疾病、某些皮膚病、腫瘤等消耗性疾病患者，葉酸的需要量也增加；③吸收障礙：腹瀉、小腸炎癥、腫瘤和手術(shù)及某些藥物影響葉酸的吸收；④利用障礙：抗核苷酸合成藥物可干擾葉酸的利用，一些先天性酶缺陷可影響葉酸的利用；⑤葉酸排出增加：血液透析、酗酒可增加葉酸排出。

維生素B12也屬于水溶性B族維生素，又叫做鈷胺。在人體內(nèi)以甲基鈷胺素形式存在于血漿，以5-脫氧腺苷鈷胺素形式存于肝臟及其他組織。人體每日所需維生素B12主要來源于動物肝臟、腎臟、肉類、魚、蛋及乳制品等。維生素B12缺乏主要有以下原因：①攝人減少：完全素食者因攝入減少導(dǎo)致缺乏；②吸收障礙：是維生素B12缺乏最常見的原因，可見于內(nèi)因子缺乏（如惡性貧血、胃切除等）、胃酸和胃蛋白酶缺乏、胰蛋白酶缺乏、腸道疾病、藥物(如對氨基水楊酸、新霉素、二甲雙胍、秋水仙堿和苯乙雙胍等)影響、腸道寄生蟲或細(xì)菌大量繁殖消耗；③利用障礙：如先天性轉(zhuǎn)鈷蛋白缺乏。

葉酸被人體吸收后，通過一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)運(yùn)參與體內(nèi)氨基酸、嘌呤和嘧啶的代謝，是其中重要的輔酶。葉酸缺乏時，脫氧尿嘧啶核苷（dUMP）轉(zhuǎn)化為脫氧胸腺嘧啶核苷（dTMP）過程受阻，導(dǎo)致染色質(zhì)疏松、斷裂，胞核發(fā)育停滯，細(xì)胞出現(xiàn)成熟障礙，導(dǎo)致無效生成?；颊叱霈F(xiàn)巨幼細(xì)胞貧血。

維生素B12缺乏時，體內(nèi)同型（高）半胱氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榧琢虬彼徇^程受阻，間接阻礙了DNA的合成，造成細(xì)胞巨幼樣變。另一方面，會造成神經(jīng)脫髓鞘改變，導(dǎo)致出現(xiàn)各種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

一些特殊藥物，如甲氨蝶呤、6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤、阿糖胞苷、羥基脲等，可通過多種途徑抑制細(xì)胞DNA的合成。此時盡管體內(nèi)葉酸和維生素B12不缺乏，也可造成巨幼細(xì)胞貧血。

一、臨床癥狀

1.癥狀：①血液系統(tǒng)表現(xiàn)：起病緩慢，常有面色蒼白、乏力、耐力下降、頭暈、頭昏、心悸等貧血癥狀；②消化系統(tǒng)表現(xiàn)：食欲不振、惡心、腹脹、腹瀉或便秘；③神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)和精神癥狀：對稱性遠(yuǎn)端肢體麻木、深感覺障礙，共濟(jì)失調(diào)或步態(tài)不穩(wěn)，味覺、嗅覺降低，視力下降、黑蒙征；重者可有大、小便失禁。葉酸缺乏者有易怒、妄想等精神癥狀。維生素B12缺乏者有抑郁、失眠、記憶力下降、譫妄、幻覺、妄想甚至精神錯亂、人格變態(tài)等。

2.體征：常有面色蒼白；口腔黏膜萎縮，舌*萎縮、色紅，舌面呈“牛肉樣舌”，可伴舌痛；少數(shù)病例可出現(xiàn)錐體束征陽性、肌張力增加、腱反射亢進(jìn)；胃腸道黏膜萎縮；由于營養(yǎng)不良而發(fā)生眼瞼水腫，下肢呈壓陷性水腫，嚴(yán)重者出現(xiàn)腹腔積液或多漿膜腔積液，黃疸，易感染及出血傾向；少數(shù)病例由于髓外造血而發(fā)生肝脾腫大。

3.并發(fā)癥：①心力衰竭：嚴(yán)重的貧血可使心肌缺氧而發(fā)生心力衰竭。②出血：由血小板減少及其他凝血因子缺乏導(dǎo)致，不少見。③痛風(fēng)：嚴(yán)重的巨幼細(xì)胞貧血可見骨髓內(nèi)無效造血引起的血細(xì)胞破壞亢進(jìn)，致使血清內(nèi)尿酸增高，引起痛風(fēng)的發(fā)作，但極為罕見。④精神異常：嚴(yán)重的巨幼細(xì)胞貧血不僅可發(fā)生外周神經(jīng)炎，亦有發(fā)生精神異常者。⑤溶血：部分病人可在發(fā)病過程中出現(xiàn)溶血（可能與巨大紅細(xì)胞變形運(yùn)動障礙有關(guān)），加重貧血。

二、實(shí)驗(yàn)室檢查

1.血象：呈大細(xì)胞正色素性貧血，紅細(xì)胞大小不等，以大紅細(xì)胞為主，中心淡染區(qū)消失, 有大橢圓形紅細(xì)胞、點(diǎn)彩紅細(xì)胞等；MCV、MCH均增高，MCHC正常；網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)可正?；蜉p度增高；中性粒細(xì)胞核分葉過多，亦可見巨型桿狀核粒細(xì)胞；可見巨大血小板。嚴(yán)重者全血細(xì)胞減少。

2.骨髓象：骨髓增生活躍，各系細(xì)胞均有巨幼樣變。紅系增生活躍或明顯活躍。各階段細(xì)胞體積均較正常增大，胞漿較胞核成熟，即“幼核老漿”；粒系也有巨幼變，以晚幼和桿狀核粒細(xì)胞明顯，成熟粒細(xì)胞分葉過多；巨核細(xì)胞體積增大，分葉過多，血小板生成障礙。骨髓鐵染色常增多。

3.血清維生素B12測定：血清維生素B12正常值為150～664pmol/L(200～900 pg/ml)，低于74pmol/L(100pg/ml)表示有維生素B12缺乏。

4.血清葉酸及紅細(xì)胞葉酸含量測定：血清葉酸正常水平約為5.7～45.4nmol/L(2.5～20ng/ml)。紅細(xì)胞葉酸正常范圍317.8～567.5nmol/L(140～250ng/ml)，低于227nmol/L (100ng/ml)表示存在葉酸缺乏。

5.內(nèi)因子抗體測定：為惡性貧血的篩選方法之一。陽性結(jié)果者應(yīng)進(jìn)一步做維生素B12吸收試驗(yàn)。

6.維生素B12吸收試驗(yàn)（schilling test）：可明確維生素B12缺乏是否由內(nèi)因子缺乏導(dǎo)致，抑或與腸道菌群過量繁殖有關(guān)。

7.血清高半胱氨酸和甲基丙二酸水平測定：血清高半胱氨酸正常值為5～16μmol/L，在葉酸和維生素B12缺乏時均可增高，達(dá)50～70μmol/L；血清甲基丙二酸僅在維生素B12缺乏時升高，可達(dá)3500nmol/L。

三、診斷依據(jù)

1.有缺乏葉酸或維生素B12的病史，如攝入不足(偏食、營養(yǎng)不良)，吸收障礙(胃次全切除、嚴(yán)重胃炎)，需要增加(如妊娠、溶血)。

2.除一般貧血癥狀外可有舌炎、消化道癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征。

3.血象呈大細(xì)胞性貧血，中性粒細(xì)胞分葉過多，骨髓象出現(xiàn)典型巨幼樣改變。血清維生素B12及葉酸水平減低。

4.若無條件測血清維生素Bl2和葉酸水平，可予診斷性治療。葉酸或維生素B12治療1周左右網(wǎng)織紅細(xì)胞上升者，應(yīng)考慮葉酸或維生素Bl2缺乏。

5.需除外某些藥物(如抗代謝類藥物、苯妥英鈉、巴比妥鹽)的影響、紅白血病、鐵粒幼細(xì)胞貧血、溶血性貧血及骨髓增生異常綜合征等。

四、容易誤診的疾病

1.骨髓增生異常綜合征：骨髓可見巨幼樣改變等病態(tài)造血現(xiàn)象，葉酸、維生素B12水平不低，一般抗貧血治療無效。

2.急性紅白血?。汗撬柚屑t系＞50%，且表現(xiàn)為核染色質(zhì)呈巨幼趨勢。但同時非紅系有核細(xì)胞中原始粒細(xì)胞（或原始＋幼稚單核細(xì)胞）＞30%。

3.有紅細(xì)胞自身抗體的疾?。喝鐪乜贵w型自身免疫性溶血性貧血、Evans綜合征、免疫相關(guān)性全血細(xì)胞減少，不同階段的紅細(xì)胞可因抗體附著“變大”，又有間接膽紅素增高，少數(shù)患者尚合并內(nèi)因子抗體，故極易與單純?nèi)~酸、維生素B12缺乏引起的巨幼細(xì)胞貧血混淆。其鑒別點(diǎn)是此類患者有自身免疫病的特征，用免疫抑制劑方能顯著糾正貧血。

4.合并高黏滯血癥的貧血如多發(fā)性骨髓瘤，因M蛋白成分黏附紅細(xì)胞而使之呈“緡錢狀”，血細(xì)胞自動計(jì)數(shù)儀測出的MCV偏大，但骨髓中可見骨髓瘤細(xì)胞，免疫球蛋白檢測可見異常增高單克隆免疫球蛋白，血清蛋白電泳可見M帶。

五、治療原則

1.病因治療：有原發(fā)病(如胃腸道疾病、自身免疫病等)者，應(yīng)積極治療原發(fā)??；繼發(fā)于藥物者，應(yīng)酌情停藥或換藥；改正偏食及不正確的烹調(diào)習(xí)慣。

2.補(bǔ)充缺乏的營養(yǎng)物質(zhì)：①葉酸缺乏：口服葉酸，5～10mg/次,每日3次。胃腸道吸收不良者可肌注四氫葉酸鈣5～10mg/次，每日1次。用至血紅蛋白恢復(fù)正常即可停藥，若無基礎(chǔ)疾病，一般不需維持治療；如同時有維生素B12缺乏，則必須同時注射維生素B12，否則可加重神經(jīng)系統(tǒng)損傷。②維生素B12缺乏：肌注維生素B12，100μg/次，每日1次，或200μg/次，隔日1次。無吸收障礙者可口服腺苷B12，每次500μg，每日3次。直至血紅蛋白恢復(fù)正常。若有神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，治療維持半年到l年；惡性貧血患者，需終生治療。單純維生素B12缺乏者，如單用葉酸治療會加重維生素B12缺乏，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)癥狀加重。③嚴(yán)重巨幼細(xì)胞貧血在治療過程中可能出現(xiàn)低鉀血癥，主要由于大量血鉀進(jìn)入新生成細(xì)胞造成。尤其在老年患者、心血管疾病患者及納差者，應(yīng)注意及時補(bǔ)鉀。

六、預(yù)后

本病預(yù)后與原發(fā)病有關(guān)。多數(shù)患者在正確治療后臨床癥狀迅速改善，但神經(jīng)系統(tǒng)癥狀恢復(fù)較慢或不恢復(fù)。原發(fā)病控制較差者，治療效果不理想。預(yù)防應(yīng)從改善膳食結(jié)構(gòu)及糾正不良烹調(diào)習(xí)慣著手，對高危人群可予適當(dāng)干預(yù)措施，如嬰幼兒及時添加輔食；青少年和妊娠婦女多補(bǔ)充新鮮蔬菜，亦可口服小劑量葉酸或維生素B12預(yù)防；應(yīng)用干擾核苷酸合成藥物治療的患者，應(yīng)同時補(bǔ)充葉酸和維生素B12。

生物技術(shù)藥物 我國生物技術(shù)藥物發(fā)展氣勢如虹

生物技術(shù)藥物是現(xiàn)代科學(xué)中最活躍、發(fā)展最快、取得成果最多的領(lǐng)域。它是指采用現(xiàn)代生物技術(shù)，借助某些微生物、植物或動物生產(chǎn)所需的藥品。采用DNA重組技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸類藥物，也稱為生物技術(shù)藥物。
生物技術(shù)藥物主要包括多肽藥物、蛋白質(zhì)藥物和核酸藥物。與化學(xué)合成藥物相比，其分子質(zhì)量大、穩(wěn)定性差，給藥后生物利用度低。因而，如何利用現(xiàn)代藥劑學(xué)與制劑技術(shù)制備生物技術(shù)藥物新型制劑從而保證用藥的安全、有效，成為生物技術(shù)藥物領(lǐng)域與藥劑學(xué)的研究熱點(diǎn)。
自20世紀(jì)80年代以來， 生物技術(shù)藥物取得了較大進(jìn)展，成了我國發(fā)展的重點(diǎn)工程，并已由生物制品、生化藥物、微生物藥物逐步發(fā)展到生物工程技術(shù)藥物。我國生物工程藥業(yè)是新興產(chǎn)業(yè)，與發(fā)達(dá)國家有較大差距，然而產(chǎn)品的研發(fā)卻走了一段捷徑，具有起步較快的特點(diǎn)。從1989年我國第一個生物工程藥物β－干擾素上市以來，到2003年，我國已有重組人干擾素、促紅細(xì)胞生成素、白細(xì)胞介素－2、人生長素、葡激酶、重組改構(gòu)人腫瘤壞死因子、神經(jīng)生長因子、人胰島素等21種基因工程藥品投入市場，其中近1/3為國家創(chuàng)新藥物，另有10多個品種在臨床研究之中。生物技術(shù)藥物已成為藥品市場中一大類重要的品種，用于癌癥、人類免疫缺陷病毒性疾病、心血管疾病、糖尿病、貧血、自身免疫性疾病、基因缺陷病癥和許多遺傳疾病的治療。隨著生物工程技術(shù)的快速發(fā)展，生物制藥必將成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中增長最快的部分。

噬菌體多肽的熒光蛋白標(biāo)記體系建立方法


項(xiàng)目簡介：該發(fā)明涉及一種衰老抑制基因啟動子激活劑的篩選方法，尤其是Klotho基因啟動子激活劑的篩選方法，屬于分子藥理學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。該發(fā)明的篩選方法采取將Klotho基因啟動子與報(bào)告基因連接，然后將連接后的基因轉(zhuǎn)染哺乳動物細(xì)胞形成穩(wěn)定細(xì)胞株，再向穩(wěn)定細(xì)胞株中加入氧化劑，建立衰老細(xì)胞模型，隨后加入待篩選的中藥提取物，測定報(bào)告基因的表達(dá)水平，評估中藥的生物活性，將生物活性高的中藥提取物分離成單個化合物，得到Klotho基因啟動子激活劑。是一種靈敏、能夠適用于高通量Klotho基因啟動子激活劑的篩選方法。

用表位多肽誘導(dǎo)/制備表位特異性的單克隆抗體方法

項(xiàng)目簡介：該發(fā)明屬于生物工程技術(shù)領(lǐng)域，該發(fā)明首先人工合成帶有天然蛋白或基因重組蛋白上的特定表位的表位多肽；其一個或多個表位經(jīng)常是以重復(fù)的形式出現(xiàn)在人工合成的多肽（即表位多肽上；其表位多肽耦聯(lián)到載體蛋白或載體多肽上；其表位多肽的耦聯(lián)物配以適合的佐劑免疫動物；采用常規(guī)的細(xì)胞融合技術(shù)制備雜交瘤。該發(fā)明能夠在沒有天然蛋白或基因重組的蛋白的條件下，高效地直接誘導(dǎo)/制備出預(yù)先確定的表位特異性單克隆抗體。

殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體應(yīng)用


項(xiàng)目簡介：該發(fā)明在于提供殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體的應(yīng)用。殼寡糖是利用殼聚糖為原料，通過生物工程技術(shù)降解制備獲得的2～20個氨基葡萄糖連接而成的低聚氨基葡萄糖，有增強(qiáng)免疫力、降低血脂血糖、防控癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、抑制細(xì)胞老化等重要作用。殼寡糖作為多肽藥物載體，可增加低吸收率的多肽藥物的生物利用率；控制多肽藥物的釋放；減少對胃腸粘膜的刺激；保持多肽藥物在體內(nèi)穩(wěn)定性；提高藥物的靶向性。

蛋白和多肽高級結(jié)構(gòu)的構(gòu)筑與功能研究

項(xiàng)目簡介：該項(xiàng)目以蛋白和多肽等形成的氫鍵體系為研究對象，以模型設(shè)計(jì)和理論計(jì)算為探索手段，以高級結(jié)構(gòu)的構(gòu)筑和功能研究及本質(zhì)探索為基本目標(biāo)。通過三年實(shí)踐，對昆蟲抗凍蛋白TmAFPs相互識別形成二聚體的原因、結(jié)晶水分子在二聚體和蛋白―冰定向過程中的作用以及蛋白中的β環(huán)的個數(shù)與抗凍活性的關(guān)系有了新認(rèn)識；超加和的協(xié)同效應(yīng)是β型環(huán)狀多肽能通過自組裝形成穩(wěn)定的多肽納米管的內(nèi)在原因，D,L-型環(huán)狀多肽的取代基是其以平行還是反平行方式通過分子間氫鍵發(fā)生自組裝的重要決定因素，在環(huán)狀多肽如[(-L-Phe1-D-MeN-Ala2)4-]中引入偶氮苯基團(tuán)時，分子間能通過氫鍵相互作用聚集成二聚體或更高的寡聚物從而為構(gòu)成新的光開關(guān)材料奠定了基礎(chǔ)。這些工作為蛋白和多肽高級結(jié)構(gòu)的構(gòu)筑和功能提供了基礎(chǔ)性工作成果。

I類基因工程新藥―抗血栓多肽


項(xiàng)目簡介：該項(xiàng)目是一個基于最新的凝血機(jī)制、且具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家I類新藥。課題組運(yùn)用基因工程技術(shù)研制出了一個強(qiáng)活性抗血栓多肽，對體內(nèi)靜脈血栓和動脈血栓形成均有很強(qiáng)的抑制作用，有效劑量低于1mg/kg(單次皮下注射)，可用于心肌梗塞等各種血栓栓塞性疾病。
目前已完成基因工程菌構(gòu)建和篩選、菌株的穩(wěn)定性研究、蛋白表達(dá)條件的優(yōu)化、蛋白的純化、藥效學(xué)研究和初步毒性研究。與目前臨床上使用的肝素類抗凝血藥相比，具有藥效強(qiáng)、給藥方便、藥效維持時間長、不良反應(yīng)輕、穩(wěn)定性好、純化工藝簡單等顯著的優(yōu)點(diǎn)，其未來市場潛力巨大。

長效血糖調(diào)節(jié)多肽

項(xiàng)目簡介：長效血糖調(diào)節(jié)多肽屬于基因工程1類新藥，用于治療糖尿病。其主要特點(diǎn)包括3個方面：一是長效，每2天注射一次；二是無副作用，降血糖調(diào)至正常為止，不引起低血糖；三是不形成耐藥性。

全自動多肽合成儀

項(xiàng)目簡介：該課題開發(fā)出適應(yīng)工廠大規(guī)模多肽生產(chǎn)及實(shí)驗(yàn)室微量研究需要超大型、超小型及中型多肽合成儀，摒棄現(xiàn)有產(chǎn)品設(shè)計(jì)缺陷，極大提高多肽類藥物生產(chǎn)和研發(fā)效率，并填補(bǔ)國內(nèi)空白。唯一符合美國FDA認(rèn)證要求多肽合成儀；完全線性放大；攪拌充分無反應(yīng)死角；試劑循環(huán)利用節(jié)省40%左右試劑；故障報(bào)警、人身安全保護(hù)。符合美國FDA關(guān)于GMP生產(chǎn)條件對儀器設(shè)備規(guī)定的操作系統(tǒng)；完全線性放大功能反應(yīng)器加快產(chǎn)品研發(fā)周期；0～180度上下翻轉(zhuǎn)無級調(diào)速攪拌系統(tǒng)消滅反應(yīng)死角；試劑循環(huán)使用系統(tǒng)節(jié)省40%左右試劑；獨(dú)特管路設(shè)計(jì)消除原料或試劑交叉污染；軟、硬件設(shè)計(jì)充分考慮除多肽以外其它固相反應(yīng)特點(diǎn)，做到一機(jī)多用。

吉林人參多肽成分分析


項(xiàng)目簡介：該項(xiàng)目的主要特點(diǎn)是將有機(jī)合成技術(shù)和微量提取技術(shù)相結(jié)合用于吉林名貴中藥人參中的多肽研究，可稱為反應(yīng)提取法。進(jìn)行了多肽提取試劑的制備及提取效率、提取試劑對多肽的選擇性提取研究。進(jìn)行了多肽提取試劑的固載化及多肽提取方法的研究。進(jìn)行了所提取的多肽的生物活性、定量分析及結(jié)構(gòu)表征。進(jìn)行了固載化多肽提取試劑的回收利用。

導(dǎo)向雙功能抗腫瘤多肽

項(xiàng)目簡介：該項(xiàng)目開發(fā)的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的導(dǎo)向雙功能抗腫瘤多肽是將兩種不同功能的多肽分子通過一個載體連接形成的一個雜合多肽分子，既具有導(dǎo)向和長效抑制腫瘤細(xì)胞生長的功能（每隔3天注射一次，僅注射4次，對小鼠肺癌抑瘤率達(dá)80％以上），又能抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移（僅一次靜脈注射，抑制小鼠B16黑色瘤肺轉(zhuǎn)移率為76.42％）。有效劑量低，毒性極低。

多肽仿生固定對轉(zhuǎn)基因骨髓基質(zhì)干細(xì)胞特異性粘附的調(diào)控


項(xiàng)目簡介：該研究設(shè)計(jì)并篩選出介導(dǎo)骨組織工程最佳種子細(xì)胞――骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）高效粘附的最佳多肽―GRGDSPC，然后以納米間距簇狀共價固定在以聚（丙交酯－co-乙交酯）－天冬氨酸－聚乙二醇【PLGA(ASP-PEG)】三嵌段共聚物制備的多孔基質(zhì)材料上，研制出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的仿生“智能”基質(zhì)材料；通過PLGA的共聚改性使多肽能更牢固地與之共價結(jié)合，通過控制多肽的密度與空間分布調(diào)控細(xì)胞膜表面整合素的聚集狀態(tài)，以更有效地介導(dǎo)BMSC的特異性粘附，在一定程度上解決了種子細(xì)胞――材料界面總是存在的不相容問題。
同時，該研究將轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)基因轉(zhuǎn)入BMSCs并與該仿生基質(zhì)材料復(fù)合，構(gòu)建出具有良好生物學(xué)活性的組織工程化人工骨；通過具有多重生物學(xué)效應(yīng)的TGF-β1基因?qū)ΨN子細(xì)胞的定向分化進(jìn)行更持續(xù)高效的調(diào)控，并首次揭示了其調(diào)控的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。從而為研制更理想的新型骨修復(fù)材料奠定了良好的基礎(chǔ)，具有重大的科學(xué)意義和廣闊的臨床運(yùn)用前景。

多肽鏈的一級結(jié)構(gòu)與自由基化學(xué)性能的關(guān)系

項(xiàng)目簡介：在蛋白分子的組成單元中，20種氨基酸均屬于功能有機(jī)小分子。這些在結(jié)構(gòu)和功能性質(zhì)上各異的生物小分子，通過肽鍵的連接，結(jié)合序列的變化，形成了結(jié)構(gòu)和功能多樣化的蛋白生物大分子。
該項(xiàng)目以有機(jī)化學(xué)原理出發(fā)，結(jié)合生物學(xué)原理，通過深層次探索和系統(tǒng)整合氨基酸的各類理化性質(zhì)，對生命過程中的還原性蛋白分子轉(zhuǎn)化過程的分子機(jī)制、還原性氨基酸與蛋白分子功能的關(guān)系，作了理論上的前期探索。
生物酶解多肽氨基酸在食品調(diào)味料中的應(yīng)用

項(xiàng)目簡介：該研究采用了以生物技術(shù)從廢啤酒酵母泥中提取出的高質(zhì)量氨基酸液，無異味，富有營養(yǎng)，應(yīng)用效果好。利用啤酒生產(chǎn)的下腳料提取所用的氨基酸液，不但成本低還有利于環(huán)境保護(hù)和清潔生產(chǎn)目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。首次在水產(chǎn)藻類調(diào)類調(diào)味品中強(qiáng)化了具有保健作用的酵母提取成分。同時以純天然的物質(zhì)來防止產(chǎn)品中營養(yǎng)成分的損失。成為真正綠色的功能性食品和有益健康的食品。

抑制細(xì)胞生長的多肽的獲得及用途


項(xiàng)目簡介：該技術(shù)涉及一種由25個氨基酸構(gòu)成的多肽（甲硫氨酸-天門冬氨酸-精氨酸-天門冬氨酸-天門冬氨酸-丙氨酸-天門冬氨酸-色氨酸-精氨酸-谷氨酸-纈氨酸-甲硫氨酸-甲硫氨酸-脯氨酸-酪氨酸-絲氨酸-蘇氨酸-谷氨酸-亮氨酸-異亮氨酸-苯丙氨酸-酪氨酸-異亮氨酸-谷氨酸-甲硫氨酸）在腫瘤及其它增殖性疾病的治療中的應(yīng)用，屬于醫(yī)學(xué)生物工程領(lǐng)域。

TITIN蛋白PEVK多肽片段的結(jié)構(gòu)與功能研究

項(xiàng)目簡介：該項(xiàng)目以肌巨蛋白PEVK片段氨基酸序列分析結(jié)果為出發(fā)點(diǎn)，對EVPK、KVPE以及相應(yīng)磷酸化四肽進(jìn)行了分子構(gòu)象分析。分析表明低能構(gòu)象骨架可分為折疊式和伸展式兩組，表明分子在宏觀上可表現(xiàn)為彈性；磷酸化對分子骨架影響不大，因此PEVK多肽片段的彈性可能不由磷酸化控制。
該項(xiàng)目利用分子模擬方法模擬未知或尚未合成的蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，通過對基序的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)的研究，解釋整個蛋白的結(jié)構(gòu)與功能。該研究成果將為從分子角度解釋PEVK多肽片段在肌巨蛋白以及肌肉中的彈性作用提供重要的實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。

新型多功能抗炎、抗腫瘤多肽

項(xiàng)目簡介：許多炎性相關(guān)疾病是臨床難以治愈的常見病，轉(zhuǎn)錄因子NF-kB是機(jī)體誘發(fā)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵開關(guān)，其被認(rèn)為是研發(fā)抗炎藥物的黃金靶點(diǎn)。該項(xiàng)目篩選獲得了幾條高效特異拮抗NF-kB生物學(xué)活性的多肽，經(jīng)離體和在體實(shí)驗(yàn)證實(shí)這些多肽具有高效、低毒抗炎和抗腫瘤效應(yīng)，具有良好的市場前景和社會、經(jīng)濟(jì)效益；這些多肽已申請4項(xiàng)專利，并成功建立成熟穩(wěn)定的多肽生產(chǎn)工藝。目前需要加大投資力度，加快其臨床前研究和產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，并申報(bào)新藥臨床批文。完成臨床前研究需投資方獨(dú)資或與該方合資投入人民幣300～500萬元；獲得臨床批文后投資方可繼續(xù)獨(dú)資或由該方引資進(jìn)行新藥臨床研究。

牦牛骨髓蛋白多肽骨素生物轉(zhuǎn)化提取技術(shù)研究與應(yīng)用


項(xiàng)目簡介：該項(xiàng)目以青藏高原特色資源牦牛骨為原料，利用現(xiàn)代生物技術(shù)和現(xiàn)代食品藥品加工技術(shù)，對牦牛骨髓蛋白多肽骨素提取進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究，建立起了相應(yīng)的生產(chǎn)工藝模型和工藝參數(shù)，研究出牦牛骨髓多肽蛋白骨素產(chǎn)品。
該研究采用高溫高壓蒸煮預(yù)處理牦牛骨為輔，以多種生物酶水解法為主的提取工藝，不僅提高了蛋白多肽骨素的收獲率，而且保存了營養(yǎng)成分，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，工藝技術(shù)條件溫和，高效專一，質(zhì)量安全可靠，所需的儀器設(shè)備簡單，易于操作。
該研究以銀耳超微細(xì)粉作為骨素的輔料，成功解決了骨素產(chǎn)品易吸濕，流動性差和口感不足的問題，增強(qiáng)了產(chǎn)品的保健功能，創(chuàng)新性突出，填補(bǔ)領(lǐng)域空白。

抗炎癥多肽研制

項(xiàng)目簡介：在機(jī)體免疫和炎癥反應(yīng)中起關(guān)鍵作用的是細(xì)胞間粘附分子-1(1CAM-1)介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間的相互識別與粘附作用，它的過量表達(dá)和失調(diào)會引起多種疾病的發(fā)生。ICAM-1的拮抗肽在臨床上可用于治療各類炎癥。從展示的多肽庫中選擇靶功能多肽是生物技術(shù)制藥一項(xiàng)倍受關(guān)注的高新技術(shù)。
經(jīng)過多輪親和淘選，該項(xiàng)目獲得一個十五肽，能夠與ICAM-1特異結(jié)合。實(shí)驗(yàn)證明，它能阻斷炎癥的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。這項(xiàng)研究可望為炎癥治療提供新的更有效的藥物。小肽自身并無免疫反應(yīng)和毒副反應(yīng)，安全可靠，可用于治療各類炎癥。

高營養(yǎng)肽奶、多肽奶粉生產(chǎn)技術(shù)

項(xiàng)目簡介：多肽鮮奶、奶粉即是以牛奶為原料，經(jīng)過科學(xué)生物技術(shù)處理使牛奶中的酪蛋白等大的蛋白質(zhì)分子(分子量一般為十幾萬到幾十萬)轉(zhuǎn)變成分子量為1000至8000Da的多肽。這種鮮奶、奶粉可以用于維持和改善蛋白質(zhì)營養(yǎng)狀態(tài)，且容易消化吸收，一方面可以提供給康復(fù)病人、消化功能衰退的老年人以及消化系統(tǒng)尚未成熟的嬰幼兒等腸胃功能較弱的人群：另一方面可以作為過度疲勞后蛋白質(zhì)的高效補(bǔ)充劑，尤其是可用于運(yùn)動員劇烈運(yùn)動后體能的迅速恢復(fù)。通過科學(xué)的加工轉(zhuǎn)化，多肽鮮奶、奶粉還含有一些對人體有良好生理作用的活性肽，有利于人體對鈣質(zhì)的吸收，有促進(jìn)生長作用，并具有降血壓和降血脂等作用。
該項(xiàng)目工藝合理成熟，解決了生產(chǎn)過程中易出現(xiàn)的苦味、褐變等技術(shù)難題。中型規(guī)模以上的乳品廠、奶粉廠可接產(chǎn)，只需稍增加部分設(shè)備即可投產(chǎn)。

運(yùn)用噬菌體展示技術(shù)篩選和制備多肽藥物研究


項(xiàng)目簡介：運(yùn)用噬菌體展示技術(shù)篩選功能性的多肽，由此作為多種人體生長因子(神經(jīng)生長因子家族、多肽激素、其它細(xì)胞因子等)，或作為生物導(dǎo)彈的導(dǎo)向肽，已經(jīng)成為當(dāng)今世界醫(yī)藥領(lǐng)域最前沿、最熱門的課題之一。有著極大的應(yīng)用前景。其研究基礎(chǔ)為：1.已經(jīng)具備了噬菌體庫，包括6個氨基酸隨機(jī)肽庫和15個氨基酸隨機(jī)肽庫兩種。2.具有一流的動物試驗(yàn)、組織培養(yǎng)、細(xì)胞培養(yǎng)條件。3.具有相關(guān)的國家自然科學(xué)基金、國家九五重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目的研究積累，無論在研究技術(shù)，研究人員配備上都具備了較高的水準(zhǔn)。
該項(xiàng)目適用范圍及市場預(yù)測：作為生物導(dǎo)彈的導(dǎo)向肽，是當(dāng)今世界醫(yī)藥領(lǐng)域最前沿、最熱門的課題之一。且具有極大的應(yīng)用前景。

重組人溶菌酶和牛乳鐵蛋白N末端多肽基因表達(dá)及其活性研究

項(xiàng)目簡介：該課題對重組融合蛋白pGEX-4T1/rbLF-N包涵體通過復(fù)性和純化，摸索了復(fù)性條件并確定了最佳的復(fù)性條件為pH值為8.5，蛋白溶液濃度為100μg/mL和DTT濃度為24mmol/L時，包含體的復(fù)性率最高；用SDS-PAGE對經(jīng)過親和層析純化的融合蛋白GST-rbLF-N電泳分析鑒定；用HPLC和對經(jīng)過凝血酶酶切獲得的目的蛋白rbLF-N分析鑒定，目的蛋白純度達(dá)到93.23%；LC-MS/MS對GST-rbLF-N經(jīng)過凝血酶酶切后再用胃蛋白酶酶切獲得的組分進(jìn)行了鑒定分析，證明含有天然bLFcin的活性組分；獲得的重組蛋白rbLF-N經(jīng)胃蛋白酶酶解后對G+菌和G-菌活性檢測，證明具有抗菌活性。
該課題采用了5kDa分子量的膜對重組肽濃縮分離純化，膜通量隨體系的溫度升高而增大，考慮運(yùn)行成本及重組蛋白的不可逆變性等因素，適宜的操作溫度為32℃。該課題建立了牛乳鐵蛋白N末端多肽（bLFcin）的重組表達(dá)體系，并對重組的bLFcin抗菌生物活性進(jìn)行了測定，證明具有天然的抗菌活性。

一種人α1-胸腺肽的復(fù)合物及其制備方法


項(xiàng)目簡介：該復(fù)合物由人α1-胸腺肽和單甲氧基聚乙二醇組成，通過人α1-胸腺肽中賴氨酸的ε-NH2或N末端的α-NH2分別和單甲氧基聚乙二醇的琥珀酰亞胺酯鍵或醛基形成穩(wěn)定的酰胺鍵或次級胺鍵連接在一起。將在人α1-胸腺肽蛋白質(zhì)表面的游離氨基和帶有經(jīng)琥珀酰亞胺活化的活性基團(tuán)的單甲氧基聚乙二醇或含醛基的單甲氧基聚乙二醇進(jìn)行反應(yīng)，兩者連結(jié)成單甲氧基聚乙二醇―人α1-胸腺肽復(fù)合物，即mPEG-Tα1。
該發(fā)明制備方法操作簡便，原料易得。該發(fā)明制備復(fù)合物生物穩(wěn)定性高，體內(nèi)半衰期長，有助于提高人α1-胸腺肽的生物利用度。

一種人胰高血糖素樣肽-1的復(fù)合物及其制備方法

項(xiàng)目簡介：該研究應(yīng)用基因工程技術(shù)高效表達(dá)重組人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），利用PEG修飾技術(shù)對重組人胰高血糖素樣肽-1進(jìn)行修飾制備成PEG-GLP-1復(fù)合物，該復(fù)合物具有體內(nèi)生物穩(wěn)定性好、半衰期延長、抗原性免疫原性降低等特點(diǎn)，經(jīng)動物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明該復(fù)合物比天然GLP-1降血糖有效時間提高6倍，該成果特點(diǎn)是，降血糖、降體重，不產(chǎn)生低血糖、為制備長效型免疫增強(qiáng)劑打下了很好的基礎(chǔ)。

新一代廣譜高效抗生素――抗菌肽研發(fā)

項(xiàng)目簡介：該項(xiàng)目是擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新一代抗生素――抗菌肽新產(chǎn)品項(xiàng)目。新品種抗菌肽已于2005年底申報(bào)世界專利合作組織的國際專利。目前擁有兩個高效、廣譜抗菌肽新品種，正在進(jìn)行臨床前的相關(guān)研究申報(bào)工作。
該項(xiàng)目致力于制造出真正意義的廣譜抗菌的注射類抗菌肽藥物，并進(jìn)行生產(chǎn)與銷售。該項(xiàng)目的產(chǎn)品是全新概念的廣譜抗生素，未來市場份額及前景非常大。

巰基蛋白酶抵制肽C檢測腎小球?yàn)V過功能臨床研究


項(xiàng)目簡介：該實(shí)驗(yàn)研究了兒童及成人的血清cystatin C濃度。兒童組l歲以后小兒血清cystatin c的濃度穩(wěn)定，與血清肌酐無相關(guān)性；成人組血清cystatin C的濃度穩(wěn)定，與血清肌酐正相關(guān)，與腎功能的損害正相關(guān)；l歲以上兒童組與成人組血清cystatin c比較無差異，血清cystatin C與年齡、身高、體重、性別無關(guān)。用血清cystatin C能夠更加準(zhǔn)確地反映腎小球?yàn)V過率，更好為臨床服務(wù)，在臨床應(yīng)用中血清cystatin C有廣泛前景。

殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體的應(yīng)用

項(xiàng)目簡介：該發(fā)明在于提供殼寡糖及其衍生物作為抗HIV-1多肽藥物載體的應(yīng)用。殼寡糖是利用殼聚糖為原料，通過生物工程技術(shù)降解制備獲得的2～20個氨基葡萄糖連接而成的低聚氨基葡萄糖，有增強(qiáng)免疫力、降低血脂血糖、防控癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、抑制細(xì)胞老化等重要作用。殼寡糖作為多肽藥物載體，可增加低吸收率的多肽藥物的生物利用率；控制多肽藥物的釋放；減少對胃腸粘膜的刺激；保持多肽藥物在體內(nèi)穩(wěn)定性；提高藥物的靶向性。

高效表達(dá)人α1胸腺肽的基因工程菌及其構(gòu)建方法和應(yīng)用


項(xiàng)目簡介：該基因工程菌為大腸桿菌DH5α、BL21(DE3)或BLR(DE3)，其攜帶的質(zhì)粒中含有n個表達(dá)人α1-胸腺肽的基因，其中，n為1到16的整數(shù)，質(zhì)粒的啟動子為IPTG誘導(dǎo)啟動子Lac、Tac或P.應(yīng)用基因工程技術(shù)高效表達(dá)制備人胸腺肽，已完成中試研究，和傳統(tǒng)的化學(xué)合成方法相比，具有工藝簡便、活性保持好、成本低等特點(diǎn)，可廣泛應(yīng)用于乙肝、丙肝、癌癥等病人的的預(yù)防與治療。

以蛋清為原料開發(fā)溶菌酶和多肽蛋白制品

項(xiàng)目簡介：溶菌酶是一種無毒、無害、安全性教高的高船系水解蛋白酶，在食品和醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的用途。蛋清多肽是從雞蛋清中提取的一鐘活性多肽，不僅具有營養(yǎng)價值高，致敏性低，是一種優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)。蛋清多肽可促進(jìn)兒童、青少年發(fā)育、提高抗病能力，青年女性食用可美容瘦身；中青年男性食用可抗疲勞、提高精力，糖尿病人食用有助于穩(wěn)定血糖。

高能聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)

高能聚焦超聲治療系統(tǒng)，是利用超聲波穿透深度大，指向性強(qiáng)，聚焦性能好的特點(diǎn)，采用體外聚焦的技術(shù)方式，將多束低能量的超聲波聚集起來，經(jīng)水介質(zhì)耦合作用，深入人體腫瘤內(nèi)部，形成高能量區(qū)，產(chǎn)生60-100度高溫效應(yīng)、機(jī)械效應(yīng)和空化效應(yīng)。使腫瘤部位的組織產(chǎn)生凝固性壞死，即失去病灶轉(zhuǎn)移能力。壞死的“良”性化癌組織最終可被機(jī)體溶解吸收，達(dá)到“切除”腫瘤效果，該治療對靶區(qū)以外的正常組織沒有任何影響。從治療實(shí)踐來看，高能聚焦超聲治療系統(tǒng)技術(shù)無創(chuàng)傷、無痛苦，精確快速治療惡性腫瘤：如乳腺癌、肝癌等；還可治愈良性腫瘤和其他良性病變疾病：如子宮肌瘤、良性軟組織瘤、良性乳房瘤等；此外對常規(guī)手術(shù)失敗后，且無法再次進(jìn)行手術(shù)的殘余腫瘤，常規(guī)手術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)、惡性腫瘤的姑息治療等。
高能聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)作為當(dāng)前我國無創(chuàng)傷、無痛苦，精確治療惡性腫瘤和良性腫瘤病變的方法，它與其他國內(nèi)外同類治療腫瘤的熱療方式相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：
1． 無創(chuàng)治療：不需要手術(shù)，無痛苦、無創(chuàng)傷，表皮不留疤痕，無輻射性副作用，安全可靠；
2．規(guī)范治療：按照腫瘤外科治療原則，從體外超范圍“切除”體內(nèi)病變組織，從而使治療簡單、快速；
3． 適形治療：立體組合適形掃描治療方式，從而保證超聲波更加精確地從體外穿透破壞體內(nèi)病變組織；
4． 選擇性治療：控制超聲波強(qiáng)度，僅在破壞腫瘤內(nèi)2mm以下的血管有效保證治療的安全性；
5． 實(shí)時監(jiān)控治療：超聲監(jiān)控裝置控制整個治療過程，實(shí)時監(jiān)控治療時間長短；
6． 控制治療時間：在控制的時間內(nèi)治療完畢后，不影響工作和生活；
7． 提高免疫力：能激活宿主細(xì)胞抗腫瘤的免疫力，使其達(dá)到自體清除病變細(xì)胞及壞死細(xì)胞的功效。
高能聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)最大的優(yōu)點(diǎn)是：它可使患者避免化療和放射性治療所引起的局部不適和全身的不良反應(yīng)，患者通過高能聚焦超聲刀治療后，只需短暫休息就可以恢復(fù)正常工作和生活。
為了達(dá)到更好的比較研究分析目的，我們選用了當(dāng)前治愈腫瘤最有效的伽瑪?shù)丁刀、直線加速器、中子刀作為比較對象，從外觀、性能、療效、治療方法、作用機(jī)理、適應(yīng)性、安全可靠性、成本與經(jīng)濟(jì)效益等方面進(jìn)行對比，以達(dá)到人們了解現(xiàn)代腫瘤治療的最佳方法。

本文地址:http://www.mcys1996.com/zhongyizatan/77313.html.

聲明： 我們致力于保護(hù)作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實(shí)真實(shí)出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標(biāo)注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：douchuanxin@foxmail.com)，情況屬實(shí)，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 不良事件記錄——新藥研究中不應(yīng)輕視的···

下一篇: 抗抑郁藥SSRI增加老年人骨折危險(xiǎn)