臨床研究對乙肝抗病毒藥物的評價

臨床研究對乙肝抗病毒藥物的評價

針對乙肝的抗病毒新療法在過去幾年已經(jīng)嶄露頭角，被證明在病毒抑制和改善慢性乙肝肝損害方面有很好的治療效果。目前美國FDA批準的成人乙肝抗病毒治療藥物有6種：干擾素α-2b、聚乙二醇化干擾素α-2a以及拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋、口服抗病毒制劑替比夫定。

不久前在美國馬薩諸塞州波士頓市舉行的美國肝臟疾病研究協(xié)會第57屆年會，交流了乙肝治療的臨床進展。學者們通過臨床研究，對常用的幾種乙肝抗病毒治療藥物進行了評價。

阿德福韋和拉米夫定聯(lián)用更有效

拉米夫定是一種有效的核苷類似物，是第一種被批準用于治療乙肝的口服核苷類藥物。不過，隨著YMDD突變的出現(xiàn)，甚至在短期的拉米夫定治療之后便可出現(xiàn)高的病毒耐藥率（1年出現(xiàn)耐藥比例達24%,4年的則高達70%），使其臨床效果不盡如人意。盡管病毒耐藥率這樣高，但是，由于其治療費用較低，而且易于得，拉米夫定仍然在全球得到廣泛應(yīng)用。

阿德福韋也是一種核苷類似物，具有抗拉米夫定耐藥YMDD病毒株的有效抗病毒活性。以前在臨床上如果一旦發(fā)現(xiàn)患者對拉米夫定產(chǎn)生耐藥，就開始用阿德福韋進行治療，拉米夫定往往在與阿德福韋交迭應(yīng)用一段時間后就停止使用。但是，最近的研究資料表明，將阿德福韋添加到拉米夫定方案中，代替從拉米夫定轉(zhuǎn)換到阿德福韋的單一治療，對防止阿德福韋耐藥的發(fā)生可能更有效。研究人員研究了一組52例臨床或基因型拉米夫定耐藥患者，阿德福韋添加與轉(zhuǎn)換治療對HBV抑制的作用。患者隨機接受阿德福韋單一治療或者拉米夫定加阿德福韋（即阿德福韋與正在治療的拉米夫定聯(lián)合）治療。研究人員報告，阿德福韋單一治療與阿德福韋加拉米夫定聯(lián)合治療的總病毒應(yīng)答在較低病毒水平患者中相似，但是，具有高病毒負荷（HBVDNA>5倍對數(shù)拷貝/毫升）的患者采用轉(zhuǎn)換的阿德福韋單一治療達到病毒抑制較低，有發(fā)生阿德福韋耐藥的較高風險。研究人員認為，阿德福韋和拉米夫定聯(lián)合治療，無論是作為發(fā)生耐藥之后的補救策略還是作為患者的初治，對于防止耐藥可能是有益的。

乙肝病毒e抗原（HBeAg）陰性的慢性乙肝患者目前的治療目的是延續(xù)無限期的病毒抑制，一旦抗病毒治療停止，其復發(fā)率就會很高。研究人員評價了進行長期阿德福韋治療HBeAg陰性乙肝患者的復發(fā)情況。此項研究涉及阿德福韋治療4~5年已達到并維持生化緩解（ATL正常），病毒抑制（HBVDNA小于1000拷貝/毫升）和未發(fā)現(xiàn)阿德福韋耐藥突變的患者。研究結(jié)果表明，雖然所有患者都有某些病毒回彈的證據(jù)（HBVDNA≤50000拷貝/毫升），但是67%的患者能夠維持正常的血清ALT。生化復發(fā)的患者采用重新治療可以成功地進行再治療。因此，根據(jù)這些研究發(fā)現(xiàn)，難以處理的HBeAg陰性慢性乙肝患者中止抗病毒治療也許是可行的，雖然所有患者都會出現(xiàn)病毒復發(fā)和生化復發(fā)的可能性。

恩替卡韋發(fā)生耐藥的風險較低

恩替卡韋于2005年被批準用于乙肝的治療，有關(guān)患者長期預后的數(shù)據(jù)不斷被報告出來。一項比較恩替卡韋與拉米夫定治療HBeAg陽性的初治患者的Ⅲ期隨機研究共延續(xù)了96周。此后，允許達到病毒學抑制（HBVDNA

采用任何抗病毒長期治療都會產(chǎn)生對病毒耐藥突變、失效和組織學與生化反彈的關(guān)注。如前所述，隨著YMDD突變的發(fā)生，已經(jīng)確認4年的拉米夫定耐藥達70%；現(xiàn)在報告治療5年阿德福韋耐藥為29%。有一位研究人員報告了采用恩替卡韋治療的3年耐藥數(shù)據(jù)。在恩替卡韋治療期間，對所有可測出HBVDNA（>300拷貝/毫升）的患者和發(fā)生病毒反彈>1倍對數(shù)的患者，都進行有關(guān)恩替卡韋耐藥的基因型突變分析。研究者報告，在接受核苷類似物的初治患者，3年中每年恩替卡韋的耐藥低于1%。累計起來，在恩替卡韋治療的1、2、3年，治療前基線拉米夫定耐藥患者的恩替卡韋的基因型突變率為6%、14%和29%。因此，恩替卡韋在核苷類似物初治患者中具有極好的3年耐藥特征，治療時每年耐藥率

替比夫定臨床效果優(yōu)于拉米夫定

替比夫定是FDA最近批準用于慢性HBV感染患者的治療藥物，屬于能抑制HBV聚合酶的核苷類似物。在這次會議期間，研究人員介紹了一項比較替比夫定與拉米夫定治療慢性乙肝的Ⅲ期試驗（GLOBE）的兩年結(jié)果。1367例患者隨機接受替比夫定600毫克口服，每天一次或者拉米夫定100毫克每天一次的治療，按慣例的納入標準（ALT大于正常值上限的1.3～10倍;HBVDNA大于6倍對數(shù)拷貝/毫升；代償性肝?。┦罩位颊?。研究結(jié)果表明，在治療104周時，HBeAg陰性的慢性乙肝患者在HBVDNA抑制方面，替比夫定療效優(yōu)于拉米夫定（HBVDNA不能測出分別為82%與57%）；在HBeAg陽性隊列中，在HBVDNA抑制到不能測出水平和血清ALT正常方面，替比夫定也比拉米夫定更有效；104周時，替比夫定組患者的血清轉(zhuǎn)陰率達30%，拉米夫定組為25%；接受兩種藥物治療的患者，HBeAg陰性的替比夫定組耐藥發(fā)生率為8.1%，HBeAg陽性組為21%。有趣的是研究發(fā)現(xiàn)，在24周時達到迅速病毒抑制患者的替比夫定耐藥率較低，HBeAg陰性隊列為2%，HBeAg陽性隊列為4%。

研究證明，替比夫定在治療的大多數(shù)臨床終點療效方面優(yōu)于拉米夫定。由于耐藥引起的病毒學突破，替比夫定治療患者在統(tǒng)計學數(shù)據(jù)低于拉米夫定治療的患者，根據(jù)24周的早期病毒應(yīng)答情況，可在某種程度上預測耐藥的可能性。此外，替比夫定在24周和52周的病毒抑制上要優(yōu)于阿德福韋，雖然HBeAg血清轉(zhuǎn)陰和ALT正常率沒有明顯差異。

聚乙二醇化干擾素不宜與它藥聯(lián)用

聚乙二醇化干擾素適用于治療慢性乙肝，但是由于費用和相關(guān)的副作用問題，沒有口服的抗病毒藥物應(yīng)用廣泛。不過，對于某些患者來說，有限的療程和不用擔心病毒耐藥仍然使得干擾素治療成為一種可行的治療選擇。

有研究者報告了一項HBeAg陰性慢性乙肝患者的大型試驗，他們原先采用聚乙二醇化干擾素與（或未與）拉米夫定聯(lián)合及拉米夫定單用治療共48周。原先已報告治療最初48周的數(shù)據(jù)顯示，聚乙二醇化干擾素加拉米夫定聯(lián)合與聚乙二醇化干擾素單用相比沒有額外的療效。目前的研究評價聚乙二醇化干擾素與（或不與）拉米夫定治療的應(yīng)答持續(xù)時間可至治療后兩年。他們發(fā)現(xiàn)，在聚乙二醇化干擾素單一治療組中，治療后24個月，28%的患者能夠維持HBVDNA水平小于10,000拷貝/毫升，32%的患者能夠維持正常的ALT水平。研究數(shù)據(jù)還證實，在聚乙二醇化干擾素添加拉米夫定并不能提供任何的病毒學或生化持續(xù)應(yīng)答療效。

HBeAg陰性慢性乙肝患者代表更難以治療，因為它在治療后有很高的復發(fā)率。采用干擾素治療1年的免疫調(diào)節(jié)在28%的患者中有肯定的效果，即使在治療之后的24個月里。

虎駒乙肝膠囊抗病毒嗎？虎駒乙肝膠囊副作用

虎駒乙肝膠囊是一種治療慢性乙型肝炎疾病的常用藥，在我國，乙肝患者的人數(shù)還是非常多的，不過好在，臨床上對于乙肝的藥物治療的藥物也是非常多的，乙肝是可以治愈的?；Ⅰx乙肝膠囊抗病毒嗎？事實上呢，虎駒乙肝膠囊是抗病毒藥物。
1、功能主治
虎駒乙肝膠囊具有疏肝健脾、清熱利濕、活血化瘀的功效和作用，主要用于慢性乙肝屬肝郁脾虛兼濕熱瘀滯證，癥狀表現(xiàn)為：脅肋脹滿疼痛，脘痞腹脹，胃納不佳，四肢倦怠，小便色黃等。
2、用法用量
虎駒乙肝膠囊為膠囊劑，內(nèi)容物為棕黃色至黑色粉末；味微苦，略腥?；Ⅰx乙肝膠囊的主要成分有虎杖、螞蟻、柴胡、茵陳、板藍根、枸杞子、黃芪、三七、丹參、五味子、大棗。其用法用量為：飯后溫開水送服，一次5粒，一日3次，三個月為一療程，或遵醫(yī)囑。
3、功效如何
虎駒乙肝膠囊是國藥準字的中成藥，獲得國家多項獎項。臨床研究證明虎駒乙肝膠囊毒副作用不明顯，可以作為患者長期保肝類藥品。用疏肝健脾，清熱利濕，濕血化瘀。且能調(diào)整免疫，護肝降酶退黃?；Ⅰx乙肝膠囊能有效抗乙肝病毒，修復受損的肝細胞，能抑制鴨乙型肝炎病毒DNA的復制，并有一定的利膽和調(diào)節(jié)免疫力的功能。
4、副作用
虎駒乙肝膠囊是中藥制劑，臨床上并沒有發(fā)現(xiàn)有任何毒副作用，對于乙肝大三陽患者，體內(nèi)病毒數(shù)量多，可服用虎駒乙肝膠囊用來抑制病毒的復制，雖然該藥對抑制病毒復制效果非常好，且能提高患者免疫力，恢復肝功，但是單純的依靠該藥并不能達到殺滅病毒，治愈的效果，因而對于治療，建議您到專科醫(yī)院根據(jù)病情檢查結(jié)果進行最合理有效的治療。
虎駒乙肝膠囊與護肝片都是有效的保肝護肝藥物，能治療乙型肝炎。
5、與護肝片能同服嗎
護肝片疏肝理氣，健脾消食。具有降低轉(zhuǎn)氨酶的作用。用于脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷、慢性肝炎及早期肝硬化等。護肝片不能長期服用，長期服用會對肝臟腎臟造成損害，反而起不到護肝的效果。
虎駒乙肝膠囊與護肝片的效果有相近的地方，且虎駒乙肝膠囊本身對于乙肝的治療就需要別的藥物來配合，而對于二者要怎么配合治療，建議到具體的醫(yī)院聽取專業(yè)人士的建議，以達到最好的治療效果。

有可以治療乙肝的藥物嗎？

有效治療的目標是：①抑制病毒復制和清除病毒；②減輕癥狀；③減輕炎癥，改善肝功能；④預防進展為肝硬化和肝細胞癌；⑤提高病人的生存率。目前有很多治療慢性乙型肝炎的方法，包括抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)、細胞因子、抗纖維化、反義寡核苷酸、核酶等。治療有效的定義為，用非PCR技術(shù)檢測，HBV DNA從血中持久清除，HBeAg陰轉(zhuǎn)、出現(xiàn)抗HBe，ALT值降至正常。當感染由復制期轉(zhuǎn)為整合期時，通常的結(jié)局是緩解而非治愈。在美國，干擾素和拉米夫定是目前唯一批準用于治療乙肝的藥物。

干擾素 最近一項15個研究的薈萃分析，評價了干擾素的療效。與未治療的對照組相比，HBsAg陰轉(zhuǎn)率高6％，HBeAg陰轉(zhuǎn)率高21％。HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為20％(檢測閾為1.5～30.0pg/ml或50～100萬拷貝/ml)。如用PCR檢測，則HBV DNA陰轉(zhuǎn)率將降低。干擾素每日5MU或10MU每周3次或隔日1次是較好的治療方案。治療有效的預測因子是治療前病毒負荷量低(HBV DNA<100pg/ml或<3300萬拷貝/ml)、ALT高(大于正常上限的3倍)、肝臟有活動性壞死性炎癥(包括胞漿HBcAg陽性)和HIV陰性。

大劑量干擾素比小劑量更有效，但副作用也增加。治療6個月不比3個月更有效，盡管干擾素治療4或6個月，HBsAg陰轉(zhuǎn)率顯著增高。女性療效比男性好，中國病人有效率較低。在肝硬化病人中，病情較嚴重者(Child－Pugh B或C級者)療效差。

核苷與核苷酸類似物 包括拉米夫定、泛昔洛韋、阿地福韋、dipivoxil和洛布卡韋。它們可抑制HBV DNA的復制。在大規(guī)模、隨機、對照臨床試驗中，病人口服拉米夫定100mg/日，共12個月，有16％～32％的患者HBeAg陰轉(zhuǎn)，HBV DNA減少至<1.5pg/ml或<50萬拷貝/ml，而對照組的有效率僅為6％。大多數(shù)病人的肝組織學有改善。6～18個月的持久有效率>80％。如延長拉米夫定治療時間(>6個月)，有15％～30％的病人HBV YMDD位點出現(xiàn)突變，這導致拉米夫定療效下降。對拉米夫定有效的最好預測因子是基線ALT水平高于正常值上限兩倍，而ALT正?；颊叩寞熜Р⒉槐葘φ战M好。HBV DNA水平不是HBeAg陰轉(zhuǎn)的預測因子，治療20周內(nèi)病人HBV DNA降至1萬拷貝/ml以下者，有效的可能性較大。最佳劑量為100mg/日，盡管較大劑量(300mg/日)可使HBV DNA下降更快，但是治療3～6個月后，HBV DNA清除率和HBeAg陰轉(zhuǎn)率相似。一項亞洲的研究顯示，延長拉米夫定的療程至3年，可使HBeAg陰轉(zhuǎn)率升至65％。

聯(lián)合治療 在近期的一些研究中，干擾素(10MU)每周3次，共16周，加拉米夫定每日100mg，24周，有效率達29％；與之相比，單用一種藥的有效率為18％～19％，但差異無統(tǒng)計學顯著性。

反義寡脫氧核苷酸和核酶 反義寡脫氧核苷酸通過在HBV DNA的正反義兩鏈之間形成雜交，而阻斷基因的表達。在最近一項研究中，反義寡脫氧核苷酸使Pekin鴨DHBV的復制與基因表達受到長期抑制。核酶代表抑制病毒復制的另一種分子機制，它們是反義寡脫氧核苷酸催化劑，后者能在特定位點切割RNA。

免疫調(diào)節(jié) 急性HBV感染的臨床轉(zhuǎn)歸依賴于宿主抗病毒反應(yīng)的質(zhì)量和強度，確切地說，感染肝細胞內(nèi)的HBV可能是被細胞毒性T淋巴細胞(CTL)清除的，其可能機制為：①抗原活化CTL直接殺死HBV，并導致感染肝細胞破壞；②CTL分泌細胞因子(IFN－γ和TNF－α)通過非細胞溶解方式清除HBV導致病毒破壞(不破壞肝細胞)，通過抑制病毒復制和基因表達清除大量肝細胞內(nèi)的HBV。耐受是病毒特異性的而非普遍的免疫抑制。許多實驗研究提示CD8＋、MHC Ⅰ型CTL能從感染的細胞中清除病毒。因此，可用T細胞HBeAg抗原決定簇疫苗治療慢性HBV感染者。

胸腺素α－1可增加內(nèi)源性IFN－α和γ水平，同時也增高IL－2，它還可增加IL－2受體的表達，增強CD3、CD4、CD8和NK細胞的增殖與活性。在感染HBV的鴨肝細胞，胸腺素α－1似乎可減少病毒的復制，特別在病毒蛋白表達水平。其安全性很好，但需皮下注射。綜合4項研究結(jié)果表明，183例患者治療6個月(1.6mg每周2次)后36％的病人HBeAg和HBV DNA轉(zhuǎn)陰，ALT降至正常。相比之下，111例未治療對照組病人僅19％的病人有效。

慎重就醫(yī)選藥

目前國內(nèi)外治療肝炎，在藥物的選擇方面，大全上包括三個方面，：（1）抗病毒方面的藥物；（2）免疫調(diào)節(jié)劑：（3）促進肝細胞修復再生的藥物。

治療病毒性肝炎的藥物種類品種繁多，估計全國用于治療肝炎的藥物（包括護肝藥、抗病毒藥和調(diào)節(jié)免疫功能的藥物）可達七百余種。在保護肝功能，阻止肝細胞進一步壞死的治療藥物，進展還是比較顯著的。如重癥肝炎的病死率，在60-70年代高達80%，而在80-90年代的病死率已降至40%左右，說明在阻止肝細胞壞死，促進肝細胞再生的措施大大向前邁進了一步，但至今尚無一種能根治病毒性肝炎的特效藥物。然而各種媒體對肝炎治療的宣傳言過其實，說什么"肝炎可以根治"，"**藥物對肝炎療效最佳"等違反科學規(guī)律，語言荒誕離奇的廣告宣傳屢見不鮮，諸如自稱是"轉(zhuǎn)陰王"，"肝炎克星"，"乙肝難關(guān)已被突破"，"大三陽全部轉(zhuǎn)陰"，"解決了我國億萬肝炎患者的燃眉之急"等。

近來，有不少的肝炎專家呼吁，要有正確的媒體宣傳，不要誤導病人上當受騙。并指出，乙肝的治療目的不是各種病毒標志物陰轉(zhuǎn)，而是阻止肝炎向慢性化及纖維化發(fā)展。目前還沒有一種"神藥"消滅乙肝病毒傳播，也沒有規(guī)定將乙肝病毒標記轉(zhuǎn)陰作為療效標準。上面講過，病毒肝炎，特別是慢性肝炎的治療藥物雖然很多，但至今尚無一種藥物能根治乙肝病毒?；谶@一原因，筆者認為，凡乙肝"大三陽"、"小三陽"、"1.5陽"者或有的伴有輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，以及丙肝轉(zhuǎn)氨酶輕度升高患者，不要到處求那些"轉(zhuǎn)陰王"之類的人物。我們的對策是：要把著眼點放在基礎(chǔ)治療上，即適當?shù)男菹ⅲ３謽酚^的情緒，合理的飲食，補充足夠的營養(yǎng)，選擇適當?shù)谋＝∈称?，對保護肝功能，阻止肝炎的慢性化及纖維化上有非常良好的作用。對于那些較重的肝炎患者，最好能住院進行系統(tǒng)治療
參考資料： 2000-8-20 作者：小山 搜… 來源：中國醫(yī)學論壇報

乙肝抗病毒的藥，只要吃了就得吃一輩子嗎？為什么？

現(xiàn)在乙肝治療，醫(yī)院都會使用抗病毒治療。一般來說，抗病毒藥物治療可以抑制病毒，但是服用時間相對較長，有些患者甚至需要長期服藥，有些患者抗病毒治療后無法停藥，耐藥，甚至存在病毒變異等問題的發(fā)生。

如抗病毒治療，患者的病毒數(shù)一定要控制在一定的方位之內(nèi)，保肝治療，肝功能要經(jīng)常復查，不能有異常的情況出現(xiàn)，抗纖維化治療，避免出現(xiàn)肝臟纖維化的情況。

相對來說，中藥制劑耐藥性小，但是能從根本上解決肝臟病源問題，但是時間比較久，患者依從性較難。所以建議患者選擇科學 健康 的治療方案進行系統(tǒng)化治療，從根源上解決病毒的復制，避免病情反復發(fā)作。

溫馨提示：乙肝之所以無辦法根治，這是因為抗病毒藥可以抑制病毒復制，只能夠清除血清里面的病毒，不能夠進入肝細胞里面，無法徹底殺滅肝細胞里面的病毒，抗病毒藥只是延緩肝硬化和減少肝癌發(fā)生率，防止肝臟向惡性肝硬化發(fā)展以達到延長生命的目的。乙肝抗病毒治療的目的是為了抑制病毒改善肝功能，盡量減少或延緩肝硬化及肝癌的發(fā)生，從而提高生活質(zhì)量延長生存期。目前口服抗病毒藥物的作用機理是抑制病毒復制，不是殺滅病毒。

首先，不要相信某些中醫(yī)所謂的轉(zhuǎn)陰，這是一些唯利是圖的人混淆概念，把轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)陰說成是DNA轉(zhuǎn)陰，很多藥物可令轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)陰，這不算什么本事。

其次，生化學上的轉(zhuǎn)陰有兩個概念：hbvdna 轉(zhuǎn)陰和hbsag 轉(zhuǎn)陰，hbvdna轉(zhuǎn)陰，只證明血液中hbvdna 病毒被基本殺滅，但肝細胞核內(nèi)cccdna 這種病毒模板無法殺滅。表面抗原h(huán)bsag 轉(zhuǎn)陰，體內(nèi)基本沒病毒了，cccdna處于調(diào)零狀態(tài)，才可以認為乙肝真正痊愈了。

目前抗病毒的核苷類藥物和干擾素可令H B V DNA轉(zhuǎn)陰，但無法滅掉cccdna ，由于模板仍存，一旦停藥，模板繼續(xù)復制病毒，導致病情反彈，因此須長期服藥。

不過據(jù)說CCC DNA壽命大約14年，因此用恩替卡韋或替諾福韋抗病毒14年，基本可治愈乙肝。

乙肝確實是一個比較麻煩的病，因為一旦感染乙肝病毒，就意味著永遠無法徹底把它們趕出體外，這種病毒有比較堅硬的蛋白質(zhì)外殼保護，不僅分布在肝臟里，還會在胰腺、淋巴細胞內(nèi)大量復制。乙肝病毒和肝硬化、肝腹水、肝癌的發(fā)生密切相關(guān)。所以一旦發(fā)現(xiàn)感染乙肝病毒，就要服藥。在我們生活中，大量的乙肝病人都是屬于慢性乙肝病人，一般醫(yī)生都會推薦患者服用抗乙肝病毒藥物恩替卡韋或者替諾福韋，而且囑咐要長期服用，國際上停藥的標準是服藥至乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰，如果不達到這個標準，盲目停藥，會使得體內(nèi)的乙肝病毒爆發(fā)性反彈，對生命造成威脅。所以不能說一定要吃一輩子，要長期吃是肯定的，就像得了1型糖尿病病人必須要每天打胰島素一樣的道理。

慢性乙肝病人確實是肝癌的高發(fā)人群，但是不等于就沒有辦法實現(xiàn) 健康 和高壽，平時一定要注意堅持服藥，各種注意事項要牢記在心，還要定期去醫(yī)院做肝功能各種指標的檢查，慢性乙肝病人的生命長短，生活質(zhì)量高低其實都掌握在自己手中。

慢性乙肝抗病毒治療的主要作用是抑制病毒復制，緩解肝臟炎癥和纖維化，預防肝硬化和肝癌的發(fā)生。

由于抗病毒藥是抑制病毒復制，而非殺滅或者清除病毒，所以需要長期服用。 如果停藥，乙肝病毒有可能反彈，引發(fā)新的肝損害。

很多人在考慮抗病毒治療的時候，可能聽說過這樣的言論，就是說只要吃了藥就得一輩子吃， 這個觀念阻擋了很多人接受正規(guī)的抗病毒治療，貽害無窮！

這個說法 強調(diào)了“一輩子吃藥”這個概念！ 很容易讓人聯(lián)想到“要吃到死”這樣不好的想法，還可能讓人想到“成癮”、“被控制”、“傷害”、“離不開”、“沒有自由”等和抗病毒藥其實沒有關(guān)聯(lián)的一些奇怪想法。

他們把吃抗病毒藥這種每天簡單的吃一片藥，看成是像抽鴉片一樣的事情。人們最害怕被牽絆，一旦有什么問題，總希望地一勞永逸地解決。而 吃藥就得吃一輩子，正是擊中了人內(nèi)心深處最柔軟的部分，從而產(chǎn)生了共鳴。

這種共鳴，非常容易在內(nèi)心本來就比較脆弱的慢性乙肝病毒感染者人群中傳播。其始作俑者，往往是一些本身不愿吃抗病毒藥的人、害怕抗病毒藥副作用的人和經(jīng)濟負擔較重的人，以及出現(xiàn)過一些不良反應(yīng)的人，等等。

不客氣的說，幾少數(shù)人有這樣的心理：自己不治療也希望別人不吃藥，而當自己病情加重，可能也會下意識的希望疾病帶給自己的痛苦在別人身上重演。

我們回過頭來看看，抗病毒藥到底能不能停？根據(jù)國內(nèi)外乙肝防治指南的建議，目前的抗病毒治療，如果是大三陽抗病毒治療至少四年以上，四年以后如果轉(zhuǎn)成小三陽狀況穩(wěn)定1 3年年，是可以考慮停藥的。

如果是乙肝小三陽的話，由于存在于病毒變異的問題，是建議需要長期服藥的。還有一些在至于治療過程中出現(xiàn)乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰的，也是可以停藥的。

總結(jié)一下：第一，乙肝抗病毒藥并非人們想象中的，都是要吃就吃一輩子。

第二，即使要吃一輩子，吃抗病毒藥也并不麻煩的，而且副作用遠遠沒有人們想象的那么嚴重，很多人吃了十多年的依然沒有出現(xiàn)什么問題。

第三，更重要的是，由于吃抗病毒藥能阻止反復肝炎的發(fā)作，不但減輕了大的經(jīng)濟負擔，同時由于肝炎發(fā)作減少，預防了肝硬化和肝癌的發(fā)生幾率。

對于慢性乙型肝炎的患者來說，要想預防肝硬化、肝癌的發(fā)生，更好地改善生活質(zhì)量，那么抗病毒治療肯定是必須的。目前的指南也明確指出，抗病毒治療是乙肝治療的關(guān)鍵。只有抗病毒治療，才能抑制乙肝病毒的復制，減輕肝內(nèi)的炎癥。

那這個抗病毒藥物是否需要一輩子吃？

答案是模糊的。

目前的指南對乙肝治療的目的是這樣說的：最大程度抑制乙肝病毒復制，減輕肝內(nèi)炎癥，減少肝硬化、肝癌的發(fā)生，改善生活質(zhì)量。為了達到這個目的，絕大多數(shù)乙肝患者都需要長期服用藥物，甚至需要非常長的時間，因為一旦停藥，絕大多數(shù)患者還是會反跳。為了減少復發(fā)，減少反跳，目前的指南也是建議延長治療時間，但沒有明確說需要治療一輩子。

為什么不說？因為一旦指南都這樣說了，病人就更加缺乏信心了。事實上有一小部分乙肝患者是可以停藥的，停藥后不反跳，復查各種指標都是好轉(zhuǎn)的，穩(wěn)定的。但是這一小部分患者到底是誰，我們不好預測，所以指南這樣說：在抗病毒治療期間，部分療效較好的患者可能可以停藥。哪些患者可以嘗試停藥呢？就是那些經(jīng)過治療后乙肝兩對半的e抗原發(fā)生血清學置換，轉(zhuǎn)氨酶正常，乙肝DNA測不出，甚至乙肝表面抗體都測不出，那么基本代表是臨床治愈了乙肝。但這樣的患者不多。可以說，可遇不可求，所以對于大部分乙肝患者來說，是的，目前仍是需要長期使用抗病毒治療。但我們自己也要有一個期望，那就是，我們可能就是那一小部分可能臨床治愈的病人，但是否能夠停藥，必須在醫(yī)生的指導下進行，不要擅自停藥。

很高興為你解答！

必須強調(diào)一點：沒有完全說乙肝抗病毒一定要終身服藥的，對于需要終身服用的只是一部分，大部分臨床上指的是抗病毒治療都是說的長期服用，這個大家千萬不要過于誤解與解讀！

實際上，真正臨床涉及到對乙肝的抗病毒治療，并不是那么簡單的：所有藥物都是長期服用或者說終身服用的！而是根據(jù)不同抗病毒藥物來決定用藥長短的！

可以肯定一點是：通過注射干擾素進行抗病毒治療肯定不是終身用藥的，甚至不能說是長期服用！ 它是有一個用藥標準的療程的，同時不同的乙肝患者有個體化差異，并不是說所有的患者都使用同一種療程方法。正常情況下，只要是用了三個月或者半年以上，就要評價療效，不行就得停止使用，改用口服抗病毒藥物！之所以使用干擾素治療乙肝的優(yōu)點就是：有一部分患者治療后可以不復發(fā)，但其副作用大，因此不建議長期使用！

對于需要長期服用或者終身服用的藥物，基本上是指的是口服的抗病毒藥物。 因為抗病毒藥物治標不治本，并不能殺滅體內(nèi)所有的病毒，復發(fā)率就高了，因此很多時候為了防止其復發(fā)，臨床上要求口服抗病毒藥物病人需要長期服用，但最后可能維持在一個相對低而且有效的藥物劑量上，控制病情！

在我囯慢性乙肝是一種常見病、多發(fā)病，給人們的生活造成了極大的影響。

1999年拉米夫定在我國用于慢乙肝的治療，到現(xiàn)在的丙酚替諾福韋，已經(jīng)經(jīng)過了20個年頭，先后有拉米夫定、阿德福韋、替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋、丙酚替諾福韋6種藥物治療慢乙肝。毫無疑問，20多年來核苷（酸）類似物的廣泛應(yīng)用，挽救了無數(shù)乙肝者的生命，功不可滅。

核苷（酸）類似物雖然取得了巨大成就，但是長期服藥給患者造成了困惑，有的患者不能堅持，隨意停藥，甚至把命搭了進去。

核苷（酸）類似物為什么要長期服用？我認為原因有以下幾個因素。

第一、乙肝病人因素：乙肝病人的免疫力相對低下，不能夠把乙肝病毒從體內(nèi)徹底清除，導致乙肝病毒在體內(nèi)的長期存在。

第二、病毒因素：大家知道乙肝病毒侵入人體后，進入肝細胞核，形成一種完全閉合的DNA，稱之為cccDNA，這個就是病毒復制的模板，它與肝細胞核融合在一起，很難完全清除，而且像種子一樣，不斷地生根發(fā)芽結(jié)果，持續(xù)的繁殖乙肝病毒，如果應(yīng)用有效的方法，需要14年cccDNA才能完全耗竭，這也說明了抗乙肝病毒治療的長期性。另外乙肝病毒是一種易變異病毒，由于變異，導致一些抗病毒藥物治療的失敗，需要更換其他抗病毒藥物。

第三、藥物因素。目前口服的抗乙肝病毒藥物只是抑制乙肝病毒的復制，而不能殺死和清除乙肝病毒。服用抗病毒藥物后，雖然肝功能正常，并且血液中檢測不到HBⅤDNA，但是乙肝病毒仍然在肝臟內(nèi)復制，當停藥后，血液中HBVDNA很快就會檢測到，因此需要長期服藥。

綜合分析長期服藥的原因既有病人自身因素，還有乙肝病毒的因素，藥物因素也是一個重要原因。抗乙肝病毒的治療是一個長期的過程，需要醫(yī)患的共同努力才能取得更好的個療效，最大限度的改善病人的生存質(zhì)量。

希望我的回答對你有所幫助。如喜歡請關(guān)注喲。

很多患者在初次應(yīng)用抗病毒藥物治療慢性乙肝時，醫(yī)生都會給他交代說這個藥一旦用上了就不要隨便停，要長期吃，甚至要吃一輩子。很多人一聽可能要吃一輩子就很擔心了，是不是這個藥會上癮呀？吃一輩子我經(jīng)濟上能不能承受的了??？于是很多患者就會有各種想法。今天我從為什么抗病毒藥物要長期吃？隨意停了以后有什么后果？達到什么程度可以停藥？ 等三個方面回答大家關(guān)心的問題！

通俗來講就是目前所有的口服乙肝抗病毒藥物只能抑制乙肝病毒復制，并不能殺死乙肝病毒。我們都知道乙肝病毒如果長期復制活躍，會破壞肝細胞引起肝臟的活動性炎癥，嚴重者會引起肝硬化甚至肝癌。雖然目前我們沒有一種藥物可以完全把乙肝病毒殺死清除，但是現(xiàn)在的抗病毒藥物可以抑制乙肝病毒的復制，就好比把乙肝病毒關(guān)在一個小黑屋，不讓它出來搞破壞，這樣的話就可以減輕肝臟炎癥，使病情保持穩(wěn)定。所以對于活動性乙肝來說，積極應(yīng)用抗病毒藥物治療是很有必要的。

也正是因為抗病毒藥物不能殺死乙肝病毒，只能抑制它的復制，所以想要長期不讓乙肝病毒出來搞破壞就要長期應(yīng)用抗病毒藥物。如果我們隨意停了抗病毒藥物，這時候乙肝病毒就會再次復制活躍，進一步破壞肝臟細胞。所以醫(yī)生在患者初次應(yīng)用抗病毒藥物的時候都會告訴他們需要長期應(yīng)用。

要給大家強調(diào)的一點是抗病毒藥物本身沒有任何成癮性，之所以長期需要吃是因為病情所需要而導致的，就好比高血壓藥物一樣的道理。吃了血壓就能控制住，不吃過幾天就會再高起來，乙肝抗病毒藥物同理，吃上了就會把病毒控制住，不吃病毒就會反彈。

在臨床上，也難免有很多乙肝患者對醫(yī)生的話總是聽不進去的，總是相信自己的感覺。覺得吃了一段時間抗病毒藥物，檢查各種指標都正常，那我就試著停了乙肝抗病毒藥吧！也有人感覺自己也不難受，天天吃藥也麻煩，還不如停了呢！

經(jīng)常會遇到因為各種理由隨意?？共《舅幬锏?。最后他們都怎么樣了呢？張醫(yī)生用自己科里實際數(shù)據(jù)說話。去年一年時間，我們科一共收治了14位因停用抗病毒藥而導致病情加重住院的。其中有8例重度活動性肝炎、6例肝衰竭，2例因肝衰竭最終死亡。

這樣的例子我相信在各大醫(yī)院都會很常見，因為抗病毒藥不是神藥，不能殺死病毒，你長期吃病毒就老老實實的控制的很好，自己隨便停了病毒就會瘋狂的復制反撲，引起肝臟更大的損害。這時候一旦反撲厲害了去醫(yī)院，很多都已經(jīng)肝衰竭了，第一個是病情重，治療費用和療效都很不理想。第二就是再用抗病毒藥效果也沒有以前好。得不償失，所以奉勸各位患者如果需要吃就老老實實吃，不要以身犯險！

大家可能對長期吃有一個誤解，很多人可能就覺得長期吃就是吃到死為止，其實我們說的長期吃就是控制的很好的情況下盡量長期吃，當然如果一輩子長期吃病情穩(wěn)定那樣也更好。

那么到底有沒有吃幾年就安全停了的呢？答案是有的，在臨床工作中的確有部分患者通過幾年時間的治療，病情控制的很好，在醫(yī)生的指導下安全將藥物停下來的。

雖然世界衛(wèi)生組織的建議是終身服藥，不可自行停藥。但是在2019年版我國《慢性乙型肝炎防治指南》不僅明確了用藥方案，對于停用抗病毒藥也有一個明確的闡述，我們一起來看看:

HBeAg陽性慢乙肝患者(大三陽)

經(jīng)口服抗病毒藥物治療，治療1年若HBV-DNA低于檢測下限、轉(zhuǎn)氨酶恢復正常、HBeAg血清學轉(zhuǎn)換后，再鞏固治療至少3年（每隔6個月復查1次）仍保持不變，可考慮停藥，延長療程可減少復發(fā)。

這一段話表明，對于大三陽患者使用口服藥，需要在轉(zhuǎn)小三陽后，其他各方面也保持正常的情況下，至少還要3年的時間才能考慮停藥，這時停藥仍然會有一部分人復發(fā)，因此延長治療時間可以減少復發(fā)。

HBeAg陰性慢乙肝患者

建議HBsAg（乙肝病毒表面抗原）消失且HBV-DNA檢測不到后停藥隨訪。

這句話表明對于小三陽病人除了乙肝病毒陰轉(zhuǎn)、肝功能正常，還必須乙肝表面抗原陰轉(zhuǎn)后才可以考慮停藥，并且之后要定期復查，觀察病情有無反復。

乙肝引起的肝硬化或者肝癌患者

而此類患者一旦吃上抗病毒藥物，我們建議是不能停藥的，只要經(jīng)濟條件允許，則需要長期治療。這里說的長期，基本上是指終身用藥。

長期吃抗病毒藥貴嗎？

現(xiàn)在抗病毒藥物都已經(jīng)被醫(yī)保采購，實現(xiàn)了大幅降價，在以前確實比較貴，比如以前一盒恩替卡韋要好幾百，而現(xiàn)在一盒只需要十來塊錢，而且一天一片就可以了，所以長期吃一輩子也花不了多少錢，大家不用有經(jīng)濟負擔和壓力！

乙肝患者因為病情需要吃上了抗病毒藥物，不要自己隨意停藥，要長期吃，如果沒有耐藥能做到終身服藥最好。這個藥目前不貴，長期吃不會有什么經(jīng)濟負擔。不管吃不吃這個藥都需要定期復查才能了解自己的病情變化。部分病人在應(yīng)用幾年后病情穩(wěn)定后在醫(yī)生的指導下也是可以成功停藥的，前提是在醫(yī)生的指導下。如果自己隨意停藥，風險很大，不要以身試險！

提醒一點，問題中所說的“乙肝抗病毒藥”是口服藥核苷酸類似物。核苷酸類似物需要長期服用，這個“期限”究竟是多長，要根據(jù)具體情況來判斷，估計沒有個十年八年的停不了藥。

核苷酸類似物必須長期服用，原因在于：①乙肝病毒感染人體后，將基因植入肝細胞核中，要想消滅病毒基因，就得同時把肝細胞也殺死。

②進入肝細胞核的乙肝基因，形成了穩(wěn)定的環(huán)狀DNA（cccDNA），不僅不容易被清除，而且壽命比較長。

③cccDNA不斷復制出新的乙肝病毒，一些返回肝細胞核補充cccDNA，一些再感染新的肝細胞，不斷壯大自己的實力。

④核苷酸類似物，只是抑制了乙肝病毒的復制，沒有徹底消滅cccDNA，一旦停止服藥，cccDNA就會再次活躍起來。

核苷酸類似物的服用時間并不是沒有盡頭，當出現(xiàn)下列情況時，可以停藥，只是這個概率很低。（1）服藥前的大三陽（表面抗原、e抗原、核心抗體陽性），轉(zhuǎn)為小三陽（表面抗原、核心抗體、e抗體陽性），病毒DNA定量持續(xù)測不到，肝功能正常?！俜弥辽?年，在這3年期間，每半年復查一次乙肝五項，不變化者可以考慮停藥。

（2）服藥期間，乙肝表面抗原消失，表面抗體陽性或者陰性，病毒DNA定量持續(xù)測不到，肝功能正常?！俜弥辽?年半，至少復查三次乙肝五項，每半年一次，不變化者可以考慮停藥。

段醫(yī)生特別提醒：（1）能停藥的概率比較低，所以不用頻繁的檢查乙肝五項，每隔2~3年查一次就行。

（2）干擾素比核苷酸類似物達到長期不需要用藥或者治愈的可能性稍高點，所以，年輕乙肝患者、沒有肝硬化，如果條件允許可以試著選擇。

（3）核苷酸類似物首先選擇副作用小、效果好、耐藥率低的恩替卡韋或者替諾福韋。用藥期間定期復查。

得過乙肝的人進來看一下

所謂“乙肝兩對半”是指乙型肝炎病毒的血清免疫學檢查的五項指標。即：
表面抗原--HBsAg
表面抗體--HBsAb
E抗原--HBeAg
E抗體--HBeAb
核心抗體--HBcAb
這五項檢查結(jié)果的臨床意義分別是指：

1.第一項陽性，其余四項陰性。說明是急性乙型肝炎病毒感染的潛伏期后期。

2.第一、三項陽性，其余三項陰性。說明是急性乙型肝炎的早期，傳染性很強。

3.第一、三、五項陽性，其余兩項陰性。俗稱“大三陽”，這種情況說明是急、慢性乙型肝炎，此時病毒復制活躍，傳染性很強。

4.第一、五項陽性，其余三項陰性。說明是急、慢性乙型肝炎。

5.第一、四、五項陽性，其余兩項陰性。俗稱“小三陽”，說明是急、慢性乙型肝炎，但傳染性較弱。

6.第五項陽性，其余四項陰性。說明是乙型肝炎病毒的隱性攜帶者或處于感染的窗口期，也說明曾經(jīng)感染過乙型肝炎病毒。

7.第四、五項陽性，其余三項陰性。說明是急性乙型肝炎病毒感染的恢復期，或曾經(jīng)感染過乙型肝炎病毒。
8.第二、四、五項陽性，其余兩項陰性。說明是乙型肝炎的恢復期，已有免疫力。

9.第二、五項陽性，其余三項陰性。說明是接種了乙肝疫苗后，或是乙型肝炎病毒感染后已康復了，已有免疫力

模式 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 診斷結(jié)果 臨床意義
1 ＋ - + － + “大三陽” 表明有HBV感染且病毒復制活躍，傳染性較強
2 ＋ - - + + “小三陽” 表明有HBV感染但病毒復制相對靜止，傳染性相對較弱
3 ＋ - - - + 恢復初期 表明有HBV感染但病毒復制相對靜止，傳染性相對較弱
4 - + - - + 恢復后期 表明曾感染過HBV，但已產(chǎn)生保護性抗體，不具有傳染性，也不需注射乙肝疫苗
5 - - - - + 恢復后期 表明曾經(jīng)感染過HBV
6 - + - - - 完全恢復 表明注射乙肝疫苗后產(chǎn)生的保護性抗體，若未注射乙肝疫苗，則表明曾經(jīng)感染過HBV，現(xiàn)已產(chǎn)生保護性抗體，不具有傳染性，也不需要再注射乙肝疫苗。
說明：“乙肝兩對半”僅反映HBV感染及復制情況并不能完全反映病情輕重，如“大三陽”病情不一定重，而“小三陽”病情不一輕。若要判斷乙肝病情的輕重，除要檢查“乙肝兩對半”外，還應(yīng)結(jié)合肝功能試驗、肝纖維化指標及B超、CT表現(xiàn)才能準確判斷當前病情。另外，若要更準確地判斷HBV的復制狀態(tài)及病人的傳染性，還應(yīng)做乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV DNA）的定量檢查

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