禽流感病毒對藥物敏感性可發(fā)生自然變異

高致病性H5N1型禽流感病毒的地域擴散可導(dǎo)致流感大流行,在大流行的最初幾個月內(nèi),控制措施主要依賴于抗病毒藥物,如神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧塞米韋與扎那米韋。

法國Naffakh等報告,自然變異可改變A型流感病毒(H5N1)對奧塞米韋的敏感性。在沒有任何藥物壓力的情況下,近年(2004與2005年)的H5N1型禽流感病毒對奧塞米韋的敏感性高出以往H5N1病毒的10倍。[Antimicrob Agents Chemother2006,50(11):3809]

Naffakh等比較了1997年至2005年間分離出的亞洲高致病性H5N1型禽流感病毒神經(jīng)氨酸酶對奧塞米韋的敏感性。結(jié)果顯示,2004與2005年的H5N1型禽流感病毒神經(jīng)氨酸酶對奧塞米韋的敏感性較以往H5N1病毒與目前流行的H1N1病毒高10倍。另外,H5N1型禽流感病毒N1蛋白的三維模型預(yù)示Glu248Gly與Tyr252His的改變可導(dǎo)致其藥物敏感性增加。

研究者認為,目前還不清楚流感病毒神經(jīng)氨酸酶對奧塞米韋的敏感性增長10倍的臨床意義。須加強連續(xù)評估流感病毒遺傳漂變(genetic drift)對其藥物敏感性的影響,尤其是對那些可能引起流感大流行的流感病毒。

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