日前,在我國糖尿病治療領域,一條新聞引起了各方關注:我國糖尿病治療技術取得了階段性重大成就,截止到今年11月,南京軍區(qū)福州總醫(yī)院已經成功完成了7例成人胰島細胞移植(4例為單純成人胰島細胞移植,兩例為腎與成人胰島細胞聯合移植,1例為腎移植后成人胰島細胞移植),其中6例患者撤除胰島素(完全不再服用胰島素),1例患者胰島素減量超過2/3,胰島素停用率85.7%,有效率100%。該項研究是由南京軍區(qū)福州總醫(yī)院和上海市第一人民醫(yī)院共同承擔,被列為軍隊和福建省“十五”重大科研項目,并于不久前在福州通過成果鑒定。以著名外科學及胰腺專家黎介壽院士領銜的專家鑒定委員會一致認為,“該技術屬自主創(chuàng)新性研究成果,整體技術亞洲領先,部分成果屬國際前沿研究”。衛(wèi)生部也批準了該技術進入臨床推廣應用。
為此,記者近日采訪了南京軍區(qū)福州總醫(yī)院副院長、成人胰島細胞移植項目負責人譚建明教授。
我國已掌握成人胰島細胞移植技術
譚建明教授表示,全世界目前有15個國家的47個機構進入成人胰島細胞移植領域開展研究,但只有加拿大、美國、德國、英國、法國和我國6個國家掌握了這項移植技術。該技術核心包括3部分:成人胰島細胞分離純化新技術、成人胰島細胞移植新技術和成人胰島細胞與腎臟聯合移植新技術。我國在成人胰島細胞移植新技術研究中還完成了一系列自主性創(chuàng)新:突破原有胎胰與動物胰島細胞分離純化模式,建立全新的成人胰腺消化和胰島細胞分離、純化技術與規(guī)范;首次以腺病毒為載體,成功轉染了人HO-1基因入胰島細胞;采用最新的Compath-1H用于臨床免疫誘導;采用新型無激素、無鈣調素抑制劑、無胰島毒性的免疫抑制方案;進行了各種免疫抑制劑對胰島細胞毒性作用的篩選研究。
譚建明教授回顧了成人胰島細胞移植歷史。他說,胰島細胞移植研究的歷史很長——開始于1894年,當時供者采取的是羊胰腺;1972年,利用正常大鼠的胰島細胞治療1型糖尿病模型大鼠獲得成功;1980年,自體胰島細胞移植在人體試驗獲得成功,同年,同種異體胰島細胞移植也獲得成功。
加拿大埃德蒙頓阿伯特大學是成人胰島細胞移植治療史上一個值得永遠銘刻的名字。早在20世紀60年代便有人開展利用人體胰腺分離出來的胰島細胞臨床移植試驗治療1型糖尿病;到上世紀90年代時,已有數千例糖尿病患者接受了胰島細胞移植,但效果并不理想,僅有8%的受試者移植后胰島素全脫離的時間能達到1年。1999年,該大學的臨床胰島移植中心革新了胰島細胞分離和純化方法,大大提高了純化的胰島細胞獲得率和活力,同時采用了無糖皮質激素且對胰島細胞無毒性的新型免疫抑制劑方案,再用胰島細胞移植治療1型糖尿病方面取得了突破性進展:85%以上的患者接受移植后完全脫離胰島素治療可達1年以上,3年后仍有超過50%的患者完全脫離胰島素治療,其中最早移植的9例患者中有2例至今已有5年仍然完全脫離胰島素(其余為部分脫離)治療。接受移植后的所有患者生活質量均明顯提高,并發(fā)癥得以緩解和改善,至今無一例死亡。
受到這一突破性進展的鼓舞,自2000年以來,國際上6個國家24家醫(yī)院或胰島細胞移植中心采用其方案開展了胰島細胞移植治療1型糖尿病的臨床應用,均取得了良好效果。據國際胰島移植登記處統計,2000年至今,全世界使用該技術進行了522例手術,85%的患者術后1年內撤除或部分撤除了胰島素。在我國,2003年11月南京軍區(qū)福州總醫(yī)院完成了亞洲首次成人胰島細胞移植,2005年成功實施了亞洲首例腎與成人胰島細胞聯合移植。迄今為止完成的7例患者良好的預后,標志著我國在這一領域的技術已經達到了國際領先水平。
與其他治療手段相比有獨特優(yōu)勢
同是為患者提供胰島素,相比已有的1型糖尿病治療措施,成人胰島細胞移植有什么優(yōu)勢呢?譚建明教授表示,成人胰島細胞移植治療1型糖尿病有自己獨特的優(yōu)勢。
糖尿病性微血管病變繼發(fā)于糖代謝紊亂,是糖尿病患者心、腎、眼與神經病變的主要原因之一,嚴重威脅著糖尿病患者的健康和生命。若能糾正糖代謝紊亂,重建內環(huán)境葡萄糖穩(wěn)定,則可防止甚至逆轉糖尿病性微血管病。目前臨床沿用的傳統胰島素治療雖可改善病情,但難以恢復葡萄糖內環(huán)境的穩(wěn)定,故不可能有效防止糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。國內外研究證明,胰腺或成人胰島細胞移植不僅可糾正實驗動物的糖尿病狀態(tài),且可有效防止糖尿病性微血管病變的發(fā)生與發(fā)展。從理論上講,在糖尿病發(fā)病早期進行胰腺/成人胰島移植可以完全預防并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展;移植胰對糖代謝的調控比目前任何其它療法都要理想。
與目前另一治療糖尿病的移植手段胰腺移植比較,雖然成人胰島細胞移植后對外源性胰島素依賴性的解除率不如胰腺移植后高,在移植例數上胰島細胞移植不及胰腺移植多,但譚建明教授指出,成人胰島細胞移植應是比胰腺移植更為合理的治療方法,這是因為:成人胰島細胞移植手術操作簡單、安全,風險及免疫排斥反應小,而胰腺移植易發(fā)生血栓形成、急性及慢性胰腺炎等嚴重移植相關并發(fā)癥;糖尿病早期進行成人胰島細胞移植可有利于預防糖尿病性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展;成人胰島細胞移植可體外進行細胞改造和降低移植物免疫原性等預處理。
不是所有糖尿病患者均適用這項技術
譚建明教授指出,成人胰島細胞移植十分安全,風險小,創(chuàng)傷很小,患者恢復時間大約為兩周。盡管如此,也不是任何糖尿病患者都適合做成人胰島細胞移植手術,符合下列方面的患者才適合這項技術:患1型糖尿病且胰島素控制效果差,伴有各種并發(fā)癥,病史超過5年,無胰島素抵抗。此外糖尿病腎病、器官移植后糖尿病、慢性胰腺炎導致的糖尿病、因疾病需要切除整個胰腺者也是成人胰島細胞移植技術的適應證。同時,該技術開展有一定的年齡和身體要求:年齡最好在15歲~65歲之間,其它臟器功能檢查正常,體重不超過80千克,空腹或餐后2小時C肽含量≤0.5納克/毫升、糖化血紅蛋白≥8.0%。其中對體重的要求是因為移植成人胰島細胞的數量需與體重成正比,目前我國供體情況很難滿足高體重患者細胞移植數量的需要。
譚建明教授還指出,該手術費用較高。目前成人胰島細胞移植的費用大概在20萬元人民幣左右,主要花費是在手術階段。此外,盡管成人胰島細胞移植的排斥反應遠遠低于其他器官移植,但仍需服用小劑量免疫抑制劑。免疫抑制劑不僅有不良反應,還需長期經濟投入。因此,對于能夠有效控制血糖且身體狀況良好的患者,一般不推薦進行這一手術。
在談到成人胰島細胞移植在我國普及的前景時,譚建明教授表示,我國對許多供體以往只取供體肝、腎等器官而將胰腺棄之不用,如能開展成人胰島細胞移植,則可將“廢”變“寶”,為糖尿病患者造福。同時他表示,成人胰島細胞移植技術要求嚴格,除了分離和純化技術是保證胰島細胞移植成功的關鍵之外,供、受體的選擇標準,供體胰腺取材、保存和運輸,免疫抑制劑的選擇和匹配以及胰島細胞移植前體外處理等均對移植后的胰島細胞活力和功能產生一定影響,另外移植前后對患者的特殊護理和管理也對療效有重要影響。只有建立了非常嚴格成熟的手術規(guī)范,該項技術才能逐步普及。
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