為了推廣正確的治療理念和規(guī)范化的治療方法,中華醫(yī)學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會在2005年9月公布骨質疏松診治指南(初稿)基礎上,今年又聯(lián)合中國眾多治療骨質疏松的相關學科知名專家共同著手制定《福善美防治骨質疏松癥專家共識(初稿)》。
2006年10月15-16日,在默沙東公司組織下,國內30多位骨質疏松治療專家分別匯聚上海和北京,在上海華東醫(yī)院骨質疏松防治研究中心朱漢民教授教授和北京協(xié)和醫(yī)院婦產科徐苓教授主持下召開圓桌會議,分別對阿侖膦酸鈉(福善美)專家共識(草案)進行討論。共識會后,分別在上海第二醫(yī)科大學附屬第九人民醫(yī)院骨科戴尅戎教授和北京協(xié)和醫(yī)院內分泌科孟迅吾教授主持下,各有100多位國內相關領域專家參加了“福善美治療骨質疏松癥的臨床療效及安全性(臨床新進展)”研討會。美國骨礦鹽研究學會前主席John P Bilezikian、朱漢民和北京醫(yī)院骨科黃公怡教授分別做了“中國婦女的骨質疏松癥”、“福善美治療骨質疏松癥的安全性”和“骨質疏松指南中的福善美及其臨床新進展”的專題報告。本報記者對專家報告的主要內容進行總結報道。
中國婦女的骨質疏松癥
在上海和北京的研討會上,美國哥倫比亞大學醫(yī)學院內分泌科主任John P Bilezikian教授報告,中國與世界上其他發(fā)達國家一樣,骨質疏松癥越來越成為一個家庭和社會的沉重負擔。福善美通過多種作用機制對骨質疏松有益。
骨質疏松癥的危害
目前全球有2億婦女患有骨質疏松癥。60~70歲婦女中有三分之一、≥80歲婦女中有三分之二患有骨質疏松癥。年齡≥50歲婦女大約30%會發(fā)生一次或多次椎體骨折。在美國,骨質疏松性骨折每年新發(fā)150萬例,其中一半為椎體骨折(75萬例),年發(fā)生率遠遠高于心肌梗死(51.3萬)、卒中(22.8萬)和乳腺癌(18.43萬)。北京的一項研究也顯示,無論是男性還是女性,椎體骨折的患病率隨年齡上升而升高,從50~59歲者的4.9%上升到80歲以上者的36.6%。在非椎體骨折中,最重要的是髖部骨折。北京的資料顯示,在70歲以上人群,無論男性還是女性,髖部骨折的發(fā)生率都顯著上升。
髖部骨折對病人的生活質量造成嚴重影響。髖部骨折后1年,病人中20%死亡、30%永久殘疾、40%不能獨立行走、80%不能獨立完成至少一項日?;顒印8鶕?jù)預計,髖部骨折發(fā)生率每年增加1%,至2050年,全世界將每年發(fā)生600萬例,其中半數(shù)發(fā)生在亞洲,尤其是中國。我們必須非常重視骨質疏松,不僅要了解骨質疏松的發(fā)病機制,更要了解如何進行治療和預防。
骨質疏松癥的發(fā)病機制
骨質疏松癥是男性和女性都共同面臨的健康問題,是一種以骨強度下降為特征的骨骼異常。骨強度取決于骨密度(BMD)和骨質量。骨密度是診斷骨質疏松的金標準。影響骨強度的其他骨質量因素還有骨重塑(骨轉換)速度、骨微結構變化、骨大小和形態(tài)、骨小梁礦化。
在成人中,骨質不斷發(fā)生轉換,而在骨轉換過程中骨量不斷少量丟失,長此以往形成骨質疏松。如果骨轉換速度加快,則骨丟失速度也加快。骨轉換速度是骨折的獨立危險因素,BMD下降者骨折危險增加2.7倍,骨轉換加快者骨折危險增加2倍,同時有BMD下降和骨轉換加快者,則骨折危險增加4.1倍。BMD增加和骨轉換抑制都與骨折危險下降相關。
對于皮質骨,下列特性與骨折危險增加相關:骨轉換速度加快、BMD下降、骨皮質變薄、骨皮質孔腔加大和骨小梁變薄。隨著年齡的增加,骨直徑不斷加大,但皮質厚度不斷變薄,而后者是導致骨折風險增加的重要原因。
骨質疏松癥的藥物治療
骨質疏松癥的治療包括鈣和維生素D、激素補充療法、雷諾昔芬、降鈣素、雙膦酸鹽(福善美和利塞膦酸鈉),這些藥物都能使骨密度得到不同程度改善。在骨質疏松癥的治療中,充足的鈣和維生素D是必不可少的但并不足夠,中國人群的鈣攝入量通常只有400mg/d,因此最好每例病人都要補鈣,使鈣攝入量達到1200~1500mg/d。另外,血漿維生素D的水平必須>80nmol/L(25-羥維生素D),沒有達到該水平者必須補充維生素D。藥物治療通常為治療骨質疏松癥所必需,其中福善美是治療骨質疏松癥的最重要藥物之一。
福善美在骨質疏松癥治療中的作用
福善美是治療骨質疏松癥應用歷史最長的藥物之一。福善美通過多種作用機制對骨質疏松有益。中國的一項研究顯示,骨質疏松婦女接受福善美治療1年后,腰椎、全髖和股骨頸的BMD較安慰劑組顯著增加。2004年《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表了一項觀察期最長的福善美研究結果。使用福善美后骨密度迅速顯著改善并持續(xù)增加,10年時與基線相比,腰椎BMD增加13.7%,股骨大轉子增加10.2%,股骨頸增加5.5%。與降鈣素、雷諾昔芬、利塞膦酸鈉和阿侖膦酸鈉的比較研究顯示,阿侖膦酸鈉升高BMD的作用最強。薈萃研究也顯示,在絕經后婦女中,脊柱BMD與椎體骨折危險下降相關,福善美改善BMD最顯著,降低骨折危險最明顯。
大多數(shù)骨質疏松都有骨轉換增加。骨轉換的抑制程度越大,骨折危險越小。激素補充療法、雷諾昔芬、降鈣素、雙膦酸鹽(福善美和利塞膦酸鈉)都能抑制骨轉換,這對骨質疏松有益。研究顯示,福善美與其他藥物治療相比,骨礦密度增加幅度最大,骨轉換抑制程度最顯著。而BMD的增加和骨轉換抑制的減弱都與骨折危險的顯著下降相關。福善美與安慰劑相比,能迅速顯著降低椎體和非椎體的骨折危險。
研究還顯示,福善美可以增加骨皮質厚度,主要通過抑制皮質內膜下骨轉換而不是骨皮質外層骨轉換而實現(xiàn)的。福善美還通過增加骨小梁礦化程度而增加骨強度。
總之,福善美可抑制骨轉換、維持骨結構、改善礦化程度、增加皮質厚度和BMD而提高骨強度,減輕和預防骨質疏松,從而降低椎體、髖骨和其他部位的骨折危險,也是唯一有效降低全身各部位(尤其是髖部)風險的藥物。
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