乳腺癌靶向治療新境界

乳腺癌靶向治療新境界

9月15日~17日，第七屆亞洲臨床腫瘤學大會（ACOS）暨第九屆全國臨床腫瘤學大會在京召開。本屆大會的主題是“讓個體化靶向治療更好地服務于亞洲患者”。會議中，約3000名國內(nèi)外腫瘤專家就“癌癥防治的趨勢”、“個體化靶向治療”等專題進行了廣泛的學術(shù)交流。其中，國際上開展的拉帕替尼（Lapatinib）多受體靶向治療乳腺癌研究所取得的結(jié)果，引起了與會者的極大關(guān)注，成為本次會議討論的熱點話題。

中山醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院管忠震教授介紹，乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計，2002年世界范圍內(nèi)乳腺癌的發(fā)病人數(shù)約為120萬人，死亡人數(shù)約為50萬人。在我國，每年新診斷為乳腺癌的患者已增至近17萬人，死亡人數(shù)近4萬人。近20年來，臨床通過手術(shù)治療結(jié)合輔助化療和激素治療等綜合療法，已成功地減少了早期乳腺癌的復發(fā)率和死亡率。但對于轉(zhuǎn)移性乳腺癌，臨床至今仍缺乏有效的治療方法。在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的總生存期及病情緩解方面，聯(lián)合化療方案較單藥序貫治療無明確的優(yōu)勢。

許多研究證明，人ErbB受體屬于I型受體酪氨酸激酶(TK)家族，其中包括EG-FR(ErbB1)、HER2（ErbB2)、HER3(ErbB3)和HER4(ErbB4)。癌癥患者EGFR和HER2受體通常過度表達或發(fā)生其它改變。HER2是目前人們認識較為清楚的與乳腺癌關(guān)系密切的人類癌基因，它在乳腺癌中的高表達往往預示著易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及腫瘤分化差、預后不佳。隨著研究的深入，HER2如今已經(jīng)成為乳腺癌特異性治療的靶分子之一。

目前，此研究領域的熱點是葛蘭素史克公司正在研發(fā)的一種可逆的酪氨酸激酶抑制劑Lapatinib。加拿大皇家內(nèi)科學院院士、美國梅奧（Mayo）臨床中心乳腺癌課題主管唐守清博士介紹，Lapatinib能有效抑制EGFR和HER2酪氨酸激酶活性，其作用機理為抑制細胞內(nèi)的EGFR和HER2的ATP位點，阻止腫瘤細胞磷酸化和激活；通過與EGFR和HER2的同質(zhì)和異質(zhì)二聚體結(jié)合來阻斷下調(diào)信號。國際多中心研究表明，在HER2過度表達的乳腺癌患者（約占全部乳腺癌患者的20％～25％）中，Lapatinib單藥作為一線治療的有效率為28%，而當其在曲妥珠單抗（Trast-uzumab，Herceptin）治療失敗后作為二線藥物治療時，仍具有8%的有效率——相比以往曲妥珠單抗治療失敗后人們在乳腺癌治療上的無能為力，這一治療效果無疑是令人振奮的。更令人欣慰的是在一項剛完成的國際多中心III期臨床研究中，研究人員比較了Lapatinib和卡培他濱聯(lián)合治療與卡培他濱單藥治療在曲妥珠單抗治療失敗患者中的療效，結(jié)果表明，聯(lián)合治療組患者腫瘤再次生長的中位時間為8.5個月，而單藥治療組患者腫瘤再次生長的中位時間為4.5個月。此外，由于曲妥珠單抗的分子較大，無法通過血腦屏障，因此無法治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移灶，而小分子的Lapatinib則可以通過血腦屏障——在剛完成的一項II期臨床研究中，Lapatinib顯示出可在一定程度上縮小乳腺癌腦轉(zhuǎn)移灶。Lapatinib的其它優(yōu)勢還包括治療耐受性良好，其副作用主要為皮疹和腹瀉；無明顯的血液系統(tǒng)毒副作用；輕微的心臟毒性；是口服片劑而非靜脈藥物，因此應用更方便。目前，葛蘭素史克公司已經(jīng)向美國食品藥品管理局（FDA）申請將Lapatinib作為曲妥珠單抗治療失敗的HER2陽性晚期乳腺癌患者的治療新藥上市。

更多的Lapatinib臨床研究正在包括我國在內(nèi)的許多國家的癌癥中心進行，其中包括針對轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線聯(lián)合治療研究、用于預防乳腺癌術(shù)后復發(fā)的研究和治療其它腫瘤的研究。管忠震教授強調(diào)，在今后的研究中，人們還應該進一步驗證Lapatinib的益處是否來自于它對EGFR和HER2的雙抑制以及進一步觀察La-patinib的心臟毒性。

乳腺癌能治好嗎

乳腺癌目前在臨床上治愈率較高，患者若早診早治，能達到比較好的治療效果，但不能保證完全治愈。

乳腺癌應采用綜合治療的原則，醫(yī)生會根據(jù)腫瘤的生物學行為和患者的身體狀況，聯(lián)合運用多種治療手段，兼顧局部治療和全身治療，以期提高療效和改善患者的生活質(zhì)量。

一、乳腺癌藥物治療：

1、內(nèi)分泌治療

內(nèi)分泌治療是乳腺癌全身治療的主要手段之一，通過阻斷激素，以阻止癌細胞生長。適用于激素受體（ER/PR）陽性的乳腺癌患者。

（1）抗雌激素藥物：常用的藥物有他莫昔芬、托瑞米芬。

（2）芳香化酶抑制劑：目前常用的藥物有來曲唑、阿那曲唑、依西美坦。

2、靶向治療

靶向治療適用于HER2陽性的乳腺癌患者。主要藥物有曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1、拉帕替尼、呲咯替尼、索拉非尼等。

二、乳腺癌手術(shù)治療

對早期乳腺癌患者，手術(shù)治療是首選。但全身情況差、主要臟器有嚴重疾病、老年體弱不能耐受手術(shù)者禁忌使用手術(shù)治療。醫(yī)生會根據(jù)乳腺癌分期、患者的身體情況、患者本人意愿、病理分型等選擇相應的手術(shù)方式。

三、乳腺癌放化療

1、放射治療

簡稱放療，通過高能射線來殺死癌細胞，是乳腺癌綜合治療的重要組成部分。

2、化學藥物治療

簡稱化療，乳腺癌是實體瘤中應用化療最有效的腫瘤之一，化療在整個治療中占有重要地位。由于手術(shù)盡量去除了腫瘤負荷，殘存的腫瘤細胞易被化學抗癌藥物殺滅。
乳腺癌能否治好取決于乳腺癌分期和病理亞型，如果是早期乳腺癌，可以進行根治性手術(shù)切除，手術(shù)之后可以根據(jù)病理回報結(jié)果選擇術(shù)后輔助化療、放療、靶向藥物治療、內(nèi)分泌治療等。通過綜合治療，早期的乳腺癌病人可以獲得長期生存，多數(shù)病人的生存期在10-20年以上，獲得臨床治愈。如果是晚期乳腺癌的病人合并有淋巴結(jié)或者遠處器官轉(zhuǎn)移，不能治好。

乳腺癌不同的病理亞型也決定了治愈的可能性，激素受體陽性的乳腺癌類型對治療敏感，生存期會明顯延長。如果是三陰性的乳腺癌類型，由于這種乳腺癌的亞型癌細胞惡性程度比較高，容易出現(xiàn)復發(fā)和轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，所以很多病人不可治愈。

乳腺癌可以治好嗎

乳腺癌目前在臨床上治愈率較高，患者若早診早治，能達到比較好的治療效果，但不能保證完全治愈。

乳腺癌應采用綜合治療的原則，醫(yī)生會根據(jù)腫瘤的生物學行為和患者的身體狀況，聯(lián)合運用多種治療手段，兼顧局部治療和全身治療，以期提高療效和改善患者的生活質(zhì)量。

一、乳腺癌藥物治療：

1、內(nèi)分泌治療

內(nèi)分泌治療是乳腺癌全身治療的主要手段之一，通過阻斷激素，以阻止癌細胞生長。適用于激素受體（ER/PR）陽性的乳腺癌患者。

（1）抗雌激素藥物：常用的藥物有他莫昔芬、托瑞米芬。

（2）芳香化酶抑制劑：目前常用的藥物有來曲唑、阿那曲唑、依西美坦。

2、靶向治療

靶向治療適用于HER2陽性的乳腺癌患者。主要藥物有曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1、拉帕替尼、呲咯替尼、索拉非尼等。

二、乳腺癌手術(shù)治療

對早期乳腺癌患者，手術(shù)治療是首選。但全身情況差、主要臟器有嚴重疾病、老年體弱不能耐受手術(shù)者禁忌使用手術(shù)治療。醫(yī)生會根據(jù)乳腺癌分期、患者的身體情況、患者本人意愿、病理分型等選擇相應的手術(shù)方式。

三、乳腺癌放化療

1、放射治療

簡稱放療，通過高能射線來殺死癌細胞，是乳腺癌綜合治療的重要組成部分。

2、化學藥物治療

簡稱化療，乳腺癌是實體瘤中應用化療最有效的腫瘤之一，化療在整個治療中占有重要地位。由于手術(shù)盡量去除了腫瘤負荷，殘存的腫瘤細胞易被化學抗癌藥物殺滅。

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