低劑量羅格列酮具有抗炎作用

低劑量羅格列酮具有抗炎作用

美國(guó)紐約州立大學(xué)Ghanim等報(bào)告,低劑量羅格列酮具有早期有效的抗炎作用,能夠升高2型糖尿病患者的血清脂聯(lián)素水平,降低抵抗素水平,但不會(huì)導(dǎo)致其他代謝指標(biāo)的改變。(J Clin Endocrinol Metab2006,91∶3553)

該研究納入14例2型糖尿病患者,8例接受羅格列酮(2mg/d)治療6周,6例接受安慰劑治療相同時(shí)間。觀察血漿中游離脂肪酸(FFA)和胰島素等代謝指標(biāo)以及C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清淀粉樣蛋白A(SAA)等炎癥指標(biāo)的改變。

結(jié)果顯示,羅格列酮治療組患者的CRP、SAA和基質(zhì)金屬蛋白酶9在治療的第1周就開(kāi)始明顯降低,在第6周時(shí)上述指標(biāo)分別比基線值降低了25%、29%和24%。血清脂聯(lián)素水平在治療的第2周明顯升高,并在治療期間持續(xù)升高。血清抵抗素水平在第6周時(shí)下降了10%。淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在第6周時(shí)也明顯下降。但FFA、胰島素、葡萄糖水平和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)無(wú)變化。安慰劑組患者的上述代謝和炎癥指標(biāo)均無(wú)明顯改變。

研究表明,低劑量羅格列酮能夠在6周內(nèi)升高2型糖尿病患者的血清脂聯(lián)素水平、降低抵抗素水平,但不會(huì)導(dǎo)致其他代謝指標(biāo)(葡萄糖、FFA和胰島素水平)的改變,羅格列酮治療后,脂聯(lián)素水平的升高和抵抗素水平的降低主要與其抗炎作用相關(guān),與代謝作用無(wú)關(guān)。提示羅格列酮不僅是胰島素增敏劑,今后還可能被用作抗炎和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物。

鹽酸羅格列酮可治糖尿病，那么這個(gè)藥的作用是什么？原理是什么？對(duì)腎有副作用嗎？

鹽酸羅格列酮是噻唑烷二酮類藥，它通過(guò)提高胰島素的敏感性而有效地控制血糖。它是過(guò)氧化物酶體增殖激活受體γ(PPAR－γ)的高選擇性強(qiáng)效激動(dòng)劑。人類的PPAR受體存在于胰島素的主要靶組織如肝臟、脂肪和肌肉組織中。本品激活PPAR－γ核受體，可對(duì)參與葡萄糖生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用的胰島素反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)控。
對(duì)腎臟沒(méi)什么副作用。
不是刺激胰島素分泌的。
近年來(lái)發(fā)現(xiàn)與缺血性心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)，F(xiàn)DA嚴(yán)格限制此類藥物的使用，僅用于那些其他藥品不能控制血糖的2型糖尿病患者，但目前正在使用并從中受益的患者，如愿意可以繼續(xù)使用該藥品。

愛(ài)能羅格列酮片的藥品信息

【性狀】-本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色。
【藥理作用】藥理作用：人體內(nèi)胰島素的主要靶組織如肝臟、脂肪和肌肉組織中，均存在PPAR受體。本品激活PPAR-γ核受體，可對(duì)參與葡萄糖生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用的胰島素反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)控。此外，PPAR-γ反應(yīng)基因(PPAR-γ responsive genes)也參與脂肪酸代謝的調(diào)節(jié)。臨床研究中空腹血糖(FPG)和HbAlc的檢測(cè)結(jié)果表明，
【藥代動(dòng)力學(xué)】國(guó)內(nèi)臨床研究資料表明，本品與馬來(lái)酸羅格列酮具有相似的安全性和療效，單次口服8mg馬來(lái)酸羅格列酮（史克必成公司生產(chǎn)）與單次口服相同劑量的本品具有生物等效性。
【適應(yīng)證】用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏感性，因而其不僅是2型糖尿病的基礎(chǔ)治療，而且對(duì)有效地保持藥物療效有重要的作用。在開(kāi)始服用本品前，應(yīng)控制影響血糖控制的病癥，如感染。
【用法用量】糖尿病的治療應(yīng)個(gè)體化本品的起始用量為4mg/日，每日1次，每次一片。經(jīng)12周的治療后，若空腹血糖控制不理想，可加量至8毫克/日，每日一次或分兩次服用（早、晚各1次）。不同劑量和用法的血糖降低情況詳見(jiàn)臨床作用和臨床試驗(yàn)章節(jié)。本品可于空腹或進(jìn)餐時(shí)服用。單藥治療：本品的起始用量為4毫克/日，每日1次，每次一片。臨床試驗(yàn)表明，服用4毫克/次、每日2次可更明顯降低患者的空腹血糖和HbAlc水平。與磺酰脲類藥物或二甲雙胍合用：在使用抗糖尿病藥物的同時(shí)加服本品，毋需改變?cè)纂p胍或磺酰脲類藥物的治療劑量。與磺酰脲類藥物合用：與磺酰脲類藥物合用時(shí)，本品的起始用量為4毫克/日，每日1次，每次一片。如患者出現(xiàn)低血糖，需減少磺酰脲類藥物用量。與二甲雙胍合用：與二甲雙胍合用時(shí)，本品的起始用量通常為4毫克/日，每日1次，每次一片。在合并用藥期間，不會(huì)發(fā)生因低血糖而需調(diào)整二甲雙胍用量的情況。最大推薦劑量：本品最大推薦劑量為8毫克/日，可單次或分2次服用。臨床研究表明，此劑量單藥服用或與二甲雙胍合用均安全有效。目前尚無(wú)本品以4毫克以上劑量與磺酰脲類藥物合用的足夠臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)表明，8毫克/日劑量降低空腹血糖和HbAlc最明顯。老年患者服用本品時(shí)毋需因年齡而調(diào)整劑量。腎損害患者單用本品毋需調(diào)整劑量；因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對(duì)此類患者，本品不可與二甲雙胍合用。若2型糖尿病患者有活動(dòng)性肝臟疾患的臨床表現(xiàn)或血清轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT>正常上限2.5倍），則不應(yīng)服用本品。
【不良反應(yīng)】由于馬來(lái)酸羅格列酮與本品具有相同的活性成份，國(guó)內(nèi)臨床研究表明兩者具有相似的安全性，因此，本品的不良反應(yīng)可參照馬來(lái)酸羅格列酮的資料。
【禁忌】對(duì)本品過(guò)敏者、肝腎功能不全者、妊娠、哺乳期婦女以及18歲以下患者禁用。
【注意事項(xiàng)】鑒于羅格列酮僅在胰島素存在的條件下才可發(fā)揮作用，故本品不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者。本品與胰島素或其它口服降糖藥合用時(shí)，患者有發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)，必要時(shí)可減少合用藥物的劑量。（詳見(jiàn)說(shuō)明書）
【相互作用】經(jīng)細(xì)胞色素P450代謝的藥物：體外藥物代謝試驗(yàn)表明，在臨床使用劑量下，羅格列酮不抑制主要的P450。體外試驗(yàn)資料證實(shí)，羅格列酮主要通過(guò)CYP2C8代謝，極少部分經(jīng)CYP2C9代謝。尼莫地平和口服避孕藥(炔雌醇和炔諾酮)主要經(jīng)CYP3A4途徑代謝，因此與本品(4毫克，每日2次)合用，不會(huì)對(duì)上述二藥物產(chǎn)生具有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)影響。格列本脲：對(duì)于服用格列本脲后病情穩(wěn)定的糖尿病患者，本品(2毫克/次，每日2次)與格列本脲（3.75毫克/日至10毫克/日）合用7天，不會(huì)改變其24小時(shí)的平均穩(wěn)態(tài)血糖水平。二甲雙胍：對(duì)于健康受試者，本品(2毫克/次，每日2次)與二甲雙胍(500毫克/次，每日2次)合用4天，不會(huì)改變本品及二甲雙胍的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。阿卡波糖：健康受試者服用阿卡波糖(100毫克/次，每日3次)7天，對(duì)單劑口服本品的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)影響。地高辛：健康受試者連服本品(8毫克/次，每日1次)14天，對(duì)地高辛(0.375毫克/次，每日1次)的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)影響。華法林：連續(xù)服用本品對(duì)華法林對(duì)映體的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)影響。乙醇：服用本品的2型糖尿病患者單次飲用中等量的乙醇，不會(huì)增加其急性低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性。雷尼替?。航】凳茉囌叻美啄崽娑?150毫克/次，每日2次)4天，不會(huì)改變羅格列酮單劑口服或靜脈給藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。該結(jié)果表明胃腸道pH值升高不影響本品的口服吸收。配伍禁忌：無(wú)已知配伍禁忌。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女不宜服用本品。
【兒童用藥】目前尚無(wú)18歲以下患者使用本品的有效性及安全性資料，故18歲以下患者不應(yīng)服用本品。
【老人用藥】老年患者服用本品毋需因年齡而調(diào)整劑量。
藥品其他信息
【劑型】片劑
【貯藏】遮光，密封保存。
【規(guī)格】4mg
【批準(zhǔn)文號(hào)】 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030569
【生產(chǎn)企業(yè)】 成都恒瑞制藥有限公司

執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二備考題

一 、 單選題 ( 5 題,共3.25分)

1. 下列關(guān)于甲羥孕酮的描述中，錯(cuò)誤的是 A.大劑量可用作長(zhǎng)效避孕針

B.長(zhǎng)期使用需注意監(jiān)測(cè)肝功能

C.用藥期間婦女不宜吸煙

D.可肌內(nèi)注射

E.慎用于心血管疾病患者

正確答案： E

2. 服用后同時(shí)具有雌激素、雄激素和孕激素活性的藥物是 A.甲羥孕酮

B.環(huán)丙孕酮

C.替勃龍

D.屈螺酮

E.地屈孕酮

正確答案： C

答案解析：C

本題考查雌激素的藥理作用。

甲羥孕酮是較強(qiáng)的孕激素，無(wú)雌激素作用;環(huán)丙孕酮抗雄激素作用很強(qiáng)，也有孕激素活性;地屈孕酮為高選擇性孕激素，無(wú)雄激素和雌激素作用;屈螺酮與天然孕激素相似;替勃龍的代謝產(chǎn)物同時(shí)具有雌激素、孕激素和雄激素的作用。故答案選C。

3. 關(guān)于黃體酮的敘述，下列說(shuō)法正確的是 A.是天然孕激素

B.是短效類口服避孕藥的組成成分

C.是長(zhǎng)效類口服避孕藥的組成成分

D.具有雄激素作用

E.增強(qiáng)子宮對(duì)縮宮素的敏感性

正確答案： A

4. 有關(guān)孕激素的作用，下列敘述錯(cuò)誤的是 A.可降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性

B.促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育

C.大劑量可抑制LH分泌，起到抑制排卵的作用

D.有抗利尿的作用

E.有抗醛固酮的作用

正確答案： D

答案解析：D

本題考查孕激素的藥理作用。

孕激素在妊娠期能降低子宮平滑肌對(duì)縮宮素的敏感性，抑制子宮活動(dòng)，使胎兒安全生長(zhǎng);孕激素可促進(jìn)乳腺腺泡生長(zhǎng)，為哺乳作準(zhǔn)備;大劑量孕激素使LH分泌減少，起到抑制排卵的作用;孕激素可對(duì)抗醛固酮，促進(jìn)鈉氯排泄。故答案選D。

5. 孕激素的作用特點(diǎn)不包括 A.維持妊娠

B.受精后減少妊娠子宮興奮性

C.子宮頸口閉合

D.大劑量時(shí)抑制垂體促性腺激素分泌

E.可使子宮黏液增多變稠

正確答案： E

答案解析：E

本題考查孕激素的藥理作用。

孕激素是維持妊娠所必需的，在月經(jīng)周期后期使子宮黏膜內(nèi)腺體生長(zhǎng)，子宮充血，內(nèi)膜增厚，為受精卵植入做好準(zhǔn)備。受精卵植入后則使之產(chǎn)生胎盤，并減少妊娠子宮的興奮性，抑制其活動(dòng)，使胎兒安全生長(zhǎng)。與雌激素共同作用，促使乳房充分發(fā)育，為產(chǎn)乳作準(zhǔn)備。使子宮頸口閉合，黏液減少變稠，使精子不易穿透;大劑量時(shí)通過(guò)對(duì)下丘腦的負(fù)反饋?zhàn)饔?，抑制垂體促性腺激素的分泌，產(chǎn)生抑制排卵作用。故答案選E。

二 、 配伍題 ( 90 題,共58.5分)

[6-9]

A.糖皮質(zhì)激素替代療法

B.早期、大劑量、短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素

C.抗菌藥物與糖皮質(zhì)激素合用

D.抗結(jié)核病藥與糖皮質(zhì)激素合用

E.糖皮質(zhì)激素與腎上腺素合用

答案解析： A,B,C,E

本組題考查糖皮質(zhì)激素類藥物的臨床應(yīng)用。

糖皮質(zhì)激素替代療法用于治療垂體前葉功能減退癥、腎上腺素皮質(zhì)功能不全癥。對(duì)感染中毒性休克須與抗生素合用，要大劑量、早用藥、短時(shí)間內(nèi)突擊使用糖皮質(zhì)激素，對(duì)過(guò)敏性休克，與首選藥腎上腺素合用。對(duì)嚴(yán)重感染，必須和有效而足量和抗菌藥物合用。故答案選ABCE。

6. 腎上腺皮質(zhì)功能不全采用 正確答案： A

7. 感染性中毒休克采用 正確答案： B

8. 嚴(yán)重感染采用 正確答案： C

9. 過(guò)敏性休克采用 正確答案： E

[10-13]

A.甲潑尼松

B.地塞米松

C.氫化可的松

D.氟氫可的松

E.潑尼松

答案解析：

10. 抗炎效能最大的.糖皮質(zhì)激素 正確答案： B

11. 短效糖皮質(zhì)激素 正確答案： C

12. 不宜外用的糖皮質(zhì)激素 正確答案： E

13. 對(duì)受體親和力最大的糖皮質(zhì)激素 正確答案： A

[14-18]

A.潑尼松

B.氫化可的松

C.地塞米松

D.倍他米松

E.氟氫化可的松

答案解析：

14. 全身性紅斑狼瘡宜用 正確答案： A

15. 慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥宜用 正確答案： D

16. 接觸性皮炎外用 正確答案： E

17. 抗炎作用較強(qiáng)，水鈉潴留最強(qiáng)的激素 正確答案： B

18. 長(zhǎng)效的糖皮質(zhì)激素 正確答案： C

[19-21]

A.吡格列酮

B.格列本脲

C.艾塞那肽

D.阿卡波糖

E.羅格列酮

答案解析： B,C,D

本組題考查口服降血糖藥物作用特點(diǎn)。

長(zhǎng)期服用格列本脲等磺酰脲類藥物可抑制胰高血糖素分泌。艾塞那肽屬于胰高糖素樣多肽-1受體激動(dòng)劑，僅用于皮下注射。阿卡波糖屬于?-葡萄糖苷酶抑制劑，可減少葡萄糖的吸收而使血糖峰值降低。故答案選BCD。

19. 長(zhǎng)期應(yīng)用能抑制胰高血糖素分泌 正確答案： B

20. 僅用于皮下注射，通過(guò)激動(dòng)胰高糖素樣多肽-1受體降糖的是 正確答案： C

21. 通過(guò)抑制?-葡萄糖苷酶，減少葡萄糖吸收 正確答案： D

[22-24]

A.糖皮質(zhì)激素

B.胰島素

C.甲狀腺素

D.炔雌醇

E.螺內(nèi)酯

答案解析： A,D,B

本組題考查激素類藥物的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)。

長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素可引起骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延遲等。用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物是炔雌醇。用量過(guò)大可引起低血糖反應(yīng)的藥物是胰島素。大綱中未提到炔雌醇，但考生也要知道炔雌醇為性激素類藥物。故答案選ADB。

22. 長(zhǎng)期使用可引起骨質(zhì)疏松 正確答案： A

23. 用于治療骨質(zhì)疏松癥 正確答案： D

24. 用量過(guò)大可引起低血糖反應(yīng) 正確答案： B

[25-28]

A.抑制巨噬細(xì)胞中一氧化氮合成酶

B.提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性

C.抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬處理

D.提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力

E.抑制生長(zhǎng)素分泌和造成負(fù)氮平衡

答案解析：

25. 糖皮質(zhì)激素抗中毒性休克作用 正確答案： D

26. 糖皮質(zhì)激素抗炎作用 正確答案： A

27. 糖皮質(zhì)激素免疫抑制作用 正確答案： C

28. 糖皮質(zhì)激素影響生長(zhǎng)發(fā)育 正確答案： E

[29-31]

A.西格列汀

B.二甲雙胍

C.格列本脲

D.胰島素

E.氯磺丙脲

答案解析： D,A,B

本題考查降糖藥物的不良反應(yīng)及臨床應(yīng)用。

胰島素為最常用的降糖藥物，適用于各種類型的糖尿病，反應(yīng)較輕，但仍可引起過(guò)敏性休克。西格列汀可同時(shí)作用于胰島?、?細(xì)胞。二甲雙胍、苯乙雙胍等用于肥胖及單用飲食控制無(wú)效者的糖尿病患者。故答案選DAB。

29. 一般反應(yīng)較輕，仍可能引起過(guò)敏性休克 正確答案： D

30. 可同時(shí)作用于胰島?、?細(xì) 正確答案： A

31. 適用于肥胖及單用飲食控制無(wú)效者的糖尿病患者 正確答案： B

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