上海中醫(yī)藥大學(xué)王曉玲、劉平等研究人員研究發(fā)現(xiàn),丹酚酸B(SAB)(從中藥丹參中提取的一種單一成分)可通過抑制血小板生長因子受體(PDGFR)的表達而抑制體外培養(yǎng)的原代肝星狀細(xì)胞(HSC)增殖,這種作用與SAB的抗氧化作用有關(guān)。
肝纖維化是肝臟對各種慢性損傷的修復(fù)應(yīng)答過程,HSC獲得增殖能力并活化為肌成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞,被認(rèn)為是肝纖維化形成的關(guān)鍵,因此HSC常作為肝纖維化治療的靶細(xì)胞。血小板生長因子是最強的刺激HSC增殖因子,其氧化應(yīng)激作用也受到人們的廣泛關(guān)注。SAB是丹參的主要水溶性成分之一,以往研究顯示,SAB的抗肝纖維化效果與γ干擾素的結(jié)果相似,體外研究發(fā)現(xiàn)它可抑制傳一代培養(yǎng)的HSC的增殖,抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)在HSC中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。
為了深入研究SAB抗肝纖維化及影響HSC的機制,研究人員以SAB作用于HSC培養(yǎng),把處于靜止期的HSC為研究對象,觀察SAB對丙二醛(MDA)和PDGF刺激的HSC增殖的影響。研究者采用原位灌注流消化大鼠肝臟,通過梯度離心分離HSC,以MTT法(測定吸光度值)觀察細(xì)胞的增殖能力,以免疫組化法檢測PDGFR含量。研究結(jié)果顯示,各組對MDA刺激的原代HSC增殖有顯著變化,正常對照組的吸光值是0.213,MDA組的吸光值是0.253,MDA組與正常組相比可明顯增加MTT吸光度(P<0.05)。1毫摩爾/升SBA和10毫摩爾/升SAB皆可顯著抑制MDA刺激的HSC吸光度增加(P<0.01)。各組對PDGF刺激的星狀細(xì)胞增殖有顯著變化,正常對照組的吸光值是0.281,PDGF組的吸光值是0.347,而1毫摩爾/升SAB組的吸光值是0.228,10毫摩爾/升SAB組的吸光值是0.183,其抑制作用有顯著性差異(P<0.01),說明其可抑制PDGFR的表達。結(jié)論顯示,SAB可通過抑制PDGFR的表達而抑制體外培養(yǎng)HSC的增殖。
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