中藥注射劑不良反應(yīng)的報告近來呈上升趨勢,生產(chǎn)者、使用者、研究者無不對其繃緊了弦。有人說,中藥注射劑是剛開始成長的新劑型,隨著使用量的大量增加,不良反應(yīng)當然會增加,中藥注射劑的不良反應(yīng)被夸大了;也有人說,中藥注射劑連有效成分是什么都不清楚,當然會產(chǎn)生不良反應(yīng)。對于中藥注射劑在使用過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng),究竟該如何評價和應(yīng)對?記者日前采訪了部分專家學(xué)者,他們從其不良反應(yīng)的表現(xiàn)、成因和積極應(yīng)對等方面談了自己的看法。
現(xiàn)狀:患者質(zhì)疑醫(yī)院停用病例增多
胡女士躺在病床上看著那瓶中藥輸液瓶發(fā)呆,瓶子里幾個清晰可見的黑色顆粒讓胡女士不由得擔(dān)起心來。這種黑顆粒若是輸進自己的血液里,會不會出問題?猶豫再三她還是讓護士拔掉了輸液管。胡女士的擔(dān)心并不是多余的,全國政協(xié)委員、中國中醫(yī)科學(xué)院研究員周超凡在今年兩會期間,正式提案呼吁重視中藥注射劑不良反應(yīng)問題。據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心《藥品不良反應(yīng)信息通報》(第10期)披露的數(shù)據(jù)顯示,自2003年1月1日至2005年6月30日,該中心頻繁接到關(guān)于中藥注射劑的不良反應(yīng)病例報告,其中某種中藥注射劑的不良反應(yīng)就有1006例,其嚴重不良反應(yīng)報告共計30例,死亡11例;嚴重不良反應(yīng)中最多的是急性血管內(nèi)溶血,有18例,其中8例死亡。
中國科學(xué)院院士陳可冀根據(jù)近3年全國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測報告分析,中藥注射劑不良反應(yīng)約占中藥不良反應(yīng)的3/4。在記者采訪的過程中,北京幾家大型醫(yī)院的有關(guān)負責(zé)人都表示,中藥注射劑在他們醫(yī)院已經(jīng)暫停使用了。據(jù)北京兒童醫(yī)院藥劑科主任盧燕介紹說,北京兒童醫(yī)院原則上已經(jīng)不購進中藥注射劑了。原因有很多,雙黃連粉針劑是因為顆粒大、工藝粗糙而放棄使用;穿琥寧注射劑是因為發(fā)生不良反應(yīng)造成血小板減少而停用;莪術(shù)油注射液是因為導(dǎo)致肺炎、過敏反應(yīng)嚴重而停用。解放軍306醫(yī)院藥劑科主任吳九鴻說,在中藥注射劑不良反應(yīng)頻繁出現(xiàn)的時候,醫(yī)院能做的是更加慎重對待中藥注射劑。他認為,中藥注射劑的不良反應(yīng),與中藥注射劑的原料、添加劑、pH值、滲透壓、微粒以及生產(chǎn)工藝等都有直接的關(guān)系,有些中藥注射劑每個批次之間的顏色、澄明度都不一樣,值得廣泛關(guān)注。
中藥注射劑不良反應(yīng)為什么以前的報告較少?北京中醫(yī)藥大學(xué)制藥系副主任杜守穎教授介紹說,中藥注射劑研究在解放初期就開始了。1954年,武漢制藥廠對柴胡注射劑重新鑒定并批量生產(chǎn),成為國內(nèi)工業(yè)化生產(chǎn)的第一個中藥注射劑品種。隨后,我國科研人員又陸續(xù)研制成功了茵梔黃注射液、板藍根注射液等20余個品種。上世紀80年代前后,全國研制成功并用于臨床的中藥注射劑品種逐漸增多,最多時達到700多種,除少部分被批準工業(yè)化生產(chǎn)外,其中絕大部分作為醫(yī)院制劑生產(chǎn)、使用。由于其當時使用的范圍小,國家還沒有建立起有效的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測機制,所以在當時中藥注射劑不良反應(yīng)到底發(fā)生了多少尚不清楚。
成因:質(zhì)量不穩(wěn)工藝落后用法不當缺乏評價
杜守穎指出,中藥注射劑是現(xiàn)代中藥劑型的發(fā)展方向之一。中藥注射劑的優(yōu)點在于藥效迅速,作用可靠,更適于搶救危重病癥之用,是中醫(yī)治療急癥必不可少的劑型。有些中藥注射劑還可發(fā)揮定位藥效,如消痔靈注射液可用于治療痔瘡;當歸注射液可以穴位注射等。當然,中藥注射劑和西藥注射劑一樣,由于不像內(nèi)服劑型能經(jīng)過肌體的防御組織(如肝臟等),所以質(zhì)量要求比其他劑型嚴格,使用不當更易發(fā)生危險。
那么,當前中藥注射劑不良反應(yīng)多發(fā)的原因究竟有哪些呢?
杜守穎認為,使用中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的原因很多,主要問題出在其質(zhì)量標準低、生產(chǎn)工藝落后、使用方法不得當、缺乏上市后再評價機制等幾個方面。
由于中藥注射劑大部分是上世紀80年代前后研制的,受當時的研究條件限制,工藝水平落后,有效成分大部分不清楚,很多原藥材產(chǎn)地不固定,藥材質(zhì)量不穩(wěn)定,從而導(dǎo)致注射劑的質(zhì)量不穩(wěn)定;另一個原因是企業(yè)不重視注射劑的工藝、質(zhì)量的深入研究,各企業(yè)間只注重現(xiàn)有產(chǎn)品的仿制和改劑型,有的只適合制成水針劑的品種,卻改成了凍干粉針劑。如醒腦注射液,主要成分是麝香、冰片、梔子、郁金等藥物的揮發(fā)油,但是有人看到其市場前景,在無法仿制(因為是中藥保護品種)的情況下,就將劑型改成了凍干粉針劑,其效果當然不如水針劑好。有的中藥注射劑只適合肌注,卻被改為靜脈注射。此外,中藥注射劑質(zhì)量標準相對太低,有的連含量測定都沒有,更別提特異性鑒別反應(yīng)。
臨床醫(yī)生不按照中醫(yī)理論指導(dǎo)使用,也是導(dǎo)致不良反應(yīng)增多的原因。中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院藥劑科主任王麗霞認為,“發(fā)燒用清開靈針,感染用雙黃連粉針,心血管病用香丹針”,已經(jīng)是中醫(yī)和西醫(yī)圈內(nèi)不成文的法則。這相當于將中醫(yī)的熱證與西醫(yī)的感染性炎癥劃等號。但在臨床上,這個等號并不完全成立,套用化學(xué)藥研究模式的中藥藥理作用與客觀層次的中藥功能是有區(qū)別的。王麗霞說,中藥注射劑是改變了傳統(tǒng)中藥劑型以提高療效的新劑型,在臨床治療中療效確切,但仍要以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)。僅就感冒藥為例,中醫(yī)將感冒分為風(fēng)寒感冒、風(fēng)熱感冒、表寒里熱型感冒,治療風(fēng)熱感冒的藥物不適用于風(fēng)寒感冒。但是哪些癥狀屬于風(fēng)寒感冒、哪些癥狀屬于風(fēng)熱感冒?如果不加說明,非中醫(yī)專業(yè)人士無從知曉。王麗霞建議生產(chǎn)廠家在書寫中藥注射劑的說明書時應(yīng)注意此問題,使用中藥注射劑的醫(yī)生也應(yīng)該注意相關(guān)知識的學(xué)習(xí)。在采訪中,很多中醫(yī)藥專家指出,從藥和證是否相符的角度來分析和探討中藥注射劑的安全性問題也是解決中藥注射劑不良反應(yīng)多發(fā)的重要途徑之一。
對策:制定嚴格標準 應(yīng)用創(chuàng)新工藝 完善臨床用法 構(gòu)筑安全屏障
盡管中藥注射劑不良反應(yīng)報道有增加的趨勢,但是杜守穎認為,中藥注射劑是現(xiàn)代中藥劑型的發(fā)展方向之一,是中醫(yī)治療急癥必不可少的劑型。如何有效避免中藥注射劑的不良反應(yīng),采訪中,專家們從建立更為嚴格的質(zhì)量標準、在生產(chǎn)中推廣現(xiàn)代工藝技術(shù)、在臨床中注意在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用、建立中藥注射劑再評價機制等方面進行了探討。
1、質(zhì)量:多指標測定建立生產(chǎn)基地
據(jù)了解,目前國家批準的109種中藥注射劑中,由于藥品標準頒布的時間不同,已有的中藥注射劑的質(zhì)量標準參差不齊。除少量新批準的中藥注射劑外,大部分中藥注射劑有效成分含量不明確。
杜守穎說,1993年,國家制定了中藥注射劑研發(fā)的技術(shù)要求,其中關(guān)鍵的一項規(guī)定是:以凈藥材投料制成的中藥注射劑中,可測成分必須達到總固體物的20%(靜脈注射劑不低于25%);以有效部位投料制成的中藥注射液中,可測成分必須達到總固體物的70%(靜脈注射劑不低于80%)。這些規(guī)定沿用至今。但在1993年前上市的中藥注射劑,尤其是復(fù)方中藥注射劑,成分究竟是什么?尚不得而知。目前,我國對中藥注射劑的要求檢查的項目已達10多個,并提出了與國際接軌的指紋圖譜要求,以提高技術(shù)含量,增加安全性。杜守穎認為,從劑型創(chuàng)新到重視療效,進而重視安全性,再到安全性、有效性、可控性并重,符合中藥注射劑的發(fā)展歷程。下一步的研究方向應(yīng)該是建立多指標項含量測定的質(zhì)量標準。
杜守穎指出,以往相關(guān)的質(zhì)量標準只對個別指標成分或有效成分定性定量,不足以保證中藥注射劑產(chǎn)品的安全。中藥多指標項含量測定將使中藥注射劑質(zhì)量提高到一個新的水平,其有效成分將更加明確,對其不良反應(yīng)的控制水平也將大大提高。
據(jù)悉,2000年,原國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)了《加強中藥注射劑質(zhì)量管理》157號文,明確提出中藥注射劑要求建立指紋圖譜檢測標準,并于2000年8月頒發(fā)了《中藥注射劑指紋圖譜研究技術(shù)指導(dǎo)原則》(試行),在全國掀起了中藥指紋圖譜研究的熱潮。近5年來,我國中藥指紋圖譜研究取得了重大進展,不僅已對紅花、黃芪、丹參、三七等30多種常用中藥材及黃芪注射液、血塞通注射液等70多種中藥注射劑的指紋圖譜進行了系統(tǒng)研究、建立了指紋圖譜檢測標準,而且在指紋圖譜的評價方面也已取得了重大進展,開發(fā)了多種計算機指紋圖譜相似度評價軟件,使指紋圖譜評價由最初的峰面積比值計算發(fā)展成為計算機模擬識別,不僅節(jié)約了大量的時間,而且使評價更加客觀、科學(xué)。為促進中藥指紋圖譜的研究,科技部還在2003年的“創(chuàng)新藥物與中藥現(xiàn)代化”項目中,對中藥指紋圖譜的研究進行了立項資助,有效地促進了我國中藥指紋圖譜研究的開展和標準的實施。不過,由于中藥大多是復(fù)方制劑,其指紋圖譜還有不完善的地方,強制執(zhí)行指紋圖譜質(zhì)量檢測目前還有困難。國家對中藥注射劑指紋圖譜質(zhì)量檢測也只是指導(dǎo)意見,而不是強制執(zhí)行。
杜守穎認為,在有效成分不清楚的現(xiàn)階段,提高中藥注射劑質(zhì)量的另一條途徑是生產(chǎn)廠家建立自己的生產(chǎn)基地,藥材的產(chǎn)地固定到縣、鄉(xiāng)以下行政區(qū)域,在種植、采摘等方面按照國家GAP規(guī)范進行,以便控制藥材質(zhì)量、提高中藥注射劑的質(zhì)量。
2、臨床:恰當用藥中病即止
中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院急診科主任楊秀捷長期工作在急診一線,在中藥注射劑的使用方面積累了一些經(jīng)驗,她認為應(yīng)該從五個方面注意中藥注射劑的使用,其不良反應(yīng)大部分可以避免。
遵守用藥說明,適當加液隔開。有些中藥注射劑不宜與西藥同時使用,應(yīng)當間隔一段時間,否則易產(chǎn)生嚴重的不良反應(yīng)。楊秀捷的經(jīng)驗是,在兩種藥物之間輸一些液體,如葡萄糖、氯化鈉注射液等,隔開兩種藥物,防止兩種藥物在血液中混合發(fā)生化學(xué)反應(yīng),可以避免不良反應(yīng)發(fā)生。
掌握用法用量,避免加大濃度。中藥注射劑說明書上大多注明使用該藥時需要加一定液體量稀釋方可應(yīng)用,按照說明書執(zhí)行是比較安全的,而超出用藥濃度則易出現(xiàn)不良反應(yīng)。
藥物合用恰當,重視配伍禁忌。由于中藥成分復(fù)雜,針劑的研制和應(yīng)用時間相對較短,至今中藥注射劑與其他藥物的配伍尚屬科研空白,因此應(yīng)嚴格遵守藥品說明書,盡量單獨使用,不宜與其他藥物在同一容器中混合使用。據(jù)報道,使用魚腥草注射劑出現(xiàn)不良反應(yīng)的22例中,18例有與其他藥物在同一容器中混合應(yīng)用史。楊秀捷認為,為防止不良反應(yīng)發(fā)生,在中藥注射劑溶于欲輸液體后必須進行不溶性微粒檢查,無沉淀析出方可應(yīng)用。
堅持中病即止,防止長期用藥。中藥注射劑都有用藥療程,當療效不佳時應(yīng)及時換藥。長期使用也會有不同程度的不良反應(yīng),且用藥時間過長時易使藥物在體內(nèi)蓄積而引起中毒或者產(chǎn)生藥物依賴性。如牛黃解毒注射液具清熱解毒的功效,過量使用仍然會導(dǎo)致中毒。楊秀捷認為,經(jīng)治療癥狀消失,就要及時停藥。
注意體質(zhì)因素,細查過敏反應(yīng)?;颊咭蚰挲g、性別、體質(zhì)不同存在著個體差異,盡管正確使用了中藥注射劑,在某個個體也會產(chǎn)生不良反應(yīng)。楊秀捷說,在臨床中使用中藥注射劑時應(yīng)密切觀察,注射完應(yīng)留院觀察一段時間,以確保用藥安全。
楊秀捷強調(diào),中藥注射劑所致不良反應(yīng)在臨床上時有發(fā)生,應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)、及時停藥、及時治療。
3、生產(chǎn):政策支持工藝改進
制造工藝落后也是導(dǎo)致中藥注射劑產(chǎn)生不良反應(yīng)的因素之一。從中藥注射劑制備工藝調(diào)查中發(fā)現(xiàn),采用提取有效成分單體占5.50%,提取有效部位占12.84%,水煎醇沉占32.11%,醇提水沉占8.26%,水蒸氣蒸餾占10.09%,綜合法占17.3%;除去12個保密品種工藝不得而知外,其余97個品種中,很少有新方法、新技術(shù)、新工藝的應(yīng)用。
杜守穎認為,加快提高工藝技術(shù)水平是當務(wù)之急。如導(dǎo)致中藥注射劑不良反應(yīng)的原因之一是注射劑中的雜質(zhì)殘留、顆粒過大。而微孔濾膜技術(shù)、超濾等現(xiàn)代先進的技術(shù)如果能在中藥注射劑生產(chǎn)中推廣,將能解決注射劑中的雜質(zhì)殘留、顆粒過大的問題,從而大大提高中藥注射劑的質(zhì)量。但按照國家的有關(guān)規(guī)定,廠家要進行工藝改進,就必須重新申報,中藥注射劑的藥理、毒理、臨床試驗等相關(guān)研究就要重新進行,而在銷售價格上國家并沒有鼓勵政策。于是生產(chǎn)廠家為了節(jié)約成本,就按照幾十年前的工藝進行生產(chǎn)。杜守穎認為,國家應(yīng)該制定相應(yīng)的措施鼓勵生產(chǎn)廠家進行制備工藝研究和技術(shù)改進、提高,只有這樣,中藥注射劑的安全性才能提高。
4、再評價:構(gòu)筑安全屏障確保用藥安全
近3年來,中藥注射劑的不良反應(yīng)在數(shù)量上增幅較大、品種也較多,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心曾先后通報了清開靈、雙黃連、葛根素、穿琥寧、參麥、魚腥草、蓮必治等注射劑的不良反應(yīng),并對葛根素注射劑的說明書作了修訂。周超凡認為:“中藥注射劑是我國獨創(chuàng)的中藥新劑型,其化學(xué)成分非常復(fù)雜、制備工藝有待完善、質(zhì)量標準不夠合理、臨床療效缺乏嚴格觀察。因此迫切需要從安全性、有效性、處方的合理性和工藝等方面對其進行上市后的再評價。不要因為不良反應(yīng)毀了中藥注射劑?!?/p>
周超凡說,同其他藥品一樣,中藥注射劑上市前所做的動物實驗和臨床試驗,限于動物種屬、受試人群、觀察病種、用藥情況等因素,很難準確預(yù)測日后大量用于臨床的安全性,因此需要對其上市后的安全性進行再評價。只有再評價,才可及時找出產(chǎn)生問題的環(huán)節(jié)并修正問題,這樣,引起質(zhì)量問題和不良反應(yīng)的不確定因素就可減少。
從有效性看,周超凡認為中藥注射劑在臨床使用中還是處于輔助治療地位。比如,一項調(diào)查結(jié)果顯示,使用雙黃連注射劑的4382份病例中,無合并用藥的僅占1.03%(45份),82.79%合用了抗生素。治療感染性疾病是雙黃連注射劑的主要用途,如果單獨使用雙黃連效果如何還需要數(shù)據(jù)支持。
從處方組成上看,目前使用的中藥注射劑屬于復(fù)方制劑的有50種,原料藥在3味以上的有34種,超過5味的16種,超過7味的6種,甚至有的多達12味。59種單味注射劑涉及的51種原料藥中,不屬于我國《藥典》(2000年版)法定品種的多達21個。周超凡認為,以非藥典法定品種為原料,其質(zhì)量標準、化學(xué)成分、毒性大小等可以參考的資料較少,這也是中藥注射劑不良反應(yīng)難以在上市前的臨床研究中發(fā)現(xiàn)的一個原因。部分中藥注射劑需要在藥理、毒理以及臨床有效性方面進行再評價。
藥品上市后再評價工作在我國剛剛起步。王麗霞建議,使用中藥注射劑的醫(yī)院應(yīng)該嚴格按照國家有關(guān)部門制定的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的要求,及時、準確地反映中藥注射劑在使用過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況,以便給有關(guān)部門對藥品進行再評價提供參考。北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科主任李大魁建議,有關(guān)部門應(yīng)該把臨床評估列入對中藥注射劑的考評范圍,應(yīng)先采取“試字號”運行兩三年,然后再發(fā)正式的生產(chǎn)批準文號,以確?;颊哂盟幇踩?/p>
中藥注射劑只有幾十年的歷史,在研制、生產(chǎn)和使用中難免會出現(xiàn)這樣和那樣的問題,有理由相信,隨著科技的進步、隨著法規(guī)的完善、隨著使用經(jīng)驗的豐富,中藥注射劑將會為人類的健康起到應(yīng)有的作用,其不良反應(yīng)也將會得到有效的控制。
1.看來有人又開始花錢河協(xié)了,這個殘害人民的惡性事件恐怕還得持續(xù)很長時間,原先發(fā)的貼子很多人看,現(xiàn)在都被河協(xié)了,這個世界太可怕,貓給老鼠當伴娘,啥我都要賺。
2.被子以外的世界太可怕了,經(jīng)過無數(shù)次掙扎,一次起床,宣告失敗,請假了。
4.世界太可怕,最可怕的是政府都分不清好壞。
5.女生的世界太可怕了,每天逛天貓、逛聚美,每天買買買,還是覺得啥都缺。
6.有些事情聽到之后真的覺得毀我三觀吧。成年人的世界太可怕了。
7.這個世界太可怕。希望你們都能平平安安。怪只怪我們沒錢沒勢。所以。希望我們都能平安的度過余生。不會死的莫名其妙。
8.這個世界太可怕,怎么有這么多人說話的方式是這樣的,語調(diào)可怕,嗓音可怕,語氣更可怕。
9.自閉了自閉了,世界太可怕,所有人都有心機。我的前二十多年白活了。老子不斗了,特么太累了,愛怎么樣怎么樣吧。老子退出所有人的圈子。
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11.這世界太可怕,輿論導(dǎo)向讓你說不出話。巧舌如簧變喑啞,真心實意皆被踏。
12.請不要留下我,這個世界太可怕了,充滿了黑暗,你能拉我一把嘛,把我?guī)щx這片黑暗。
13.現(xiàn)在的男人真的一點兒都不懂得感恩,你對他好,他當做看不見。在一起了態(tài)度就會變,剛在一起哄你開心,什么甜言蜜語都說過,慢慢的就變成了點火就著。世界太可怕了,什么都在變。
14.或許是在我很長的一段時間里,因為生活經(jīng)歷的機械性和重復(fù)性,并沒有感到成長給我?guī)淼膶嵸|(zhì)性的變化。導(dǎo)致一切的轉(zhuǎn)變讓我暈頭轉(zhuǎn)向,成年人的世界太可怕了。
15.今年的跨年,只有我一個人了。去年陪我一起跨年的人兒呀,都不在身邊。一個人,孤單單跨年。越來越發(fā)現(xiàn),世界太可怕,什么都不敢相信了!
16.今天北京太冷了,被窩之外的世界太可怕了,于是現(xiàn)在還沒爬起來。
17.這個世界太可怕了,我同事經(jīng)歷了,被人蹲點,然后尾隨,然后被那人故意拿車撞,瑟瑟發(fā)抖。
18.對于親人朋友我都是真誠相待的,可是為什么我總是受到傷害?面對親人無情的背叛,朋友的欺騙!感覺這個世界太可怕了!
19.人性本惡,善良真的是一種選擇,世界太可怕了,喝完這杯壓壓驚。
20.坦誠相見,必定刺痛雙眼,絕對真實的世界太可怕。
21.太像一個人,太像一群人,這個世界太可怕,可怕到讓人發(fā)慌,讓人懷疑這世間天有時候會毀掉一個人。
22.嘴上說著看破紅塵,其實早已動了心,這個世界太可怕,醒醒,你不能重蹈覆轍。
23.凡事得多考量,成年人的世界太可怕了。一不小心自己都快23了,未知的事情太多了。
24.我的媽鴨,各位女性朋友出門一定要注意安全!!這世界太可怕了。
方舟子被禁真正原因,太可怕了
方舟子被禁真正原因,太可怕了,最近在網(wǎng)上看到兩家醫(yī)院內(nèi)部公布的禁用藥物名單,幾乎都是中藥注射劑。近年來中藥注射劑經(jīng)常爆出導(dǎo)致嚴重不良反應(yīng)甚至死亡的丑聞,國內(nèi)藥監(jiān)部門時不時要針對中藥注射劑發(fā)布安全警示,乃至規(guī)定某種中藥注射劑只能在有搶救條件的醫(yī)院使用。這種警示沒有什么用處。藥監(jiān)部門應(yīng)該向那兩家醫(yī)院學(xué)習(xí),完全禁用中藥注射劑才對。
中藥注射劑是一個不中不洋的怪胎。它源自中藥,但不是吃的,而是注射的。中藥本身安全性就大成問題,但是因為是口服的,有的有害物質(zhì)沒能被身體吸收,排泄掉了。而中藥注射劑是直接注射到血液里的,里面有什么有害物質(zhì)的話,都全部打到血液里了。所以中藥注射劑和同類的中藥相比,風(fēng)險更大。這種用藥方式是傳統(tǒng)中藥沒有的,所以說它不中。靜脈注射是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)才有的用藥方式,因為是要直接注入血液的,所以對注射劑的質(zhì)量要求非常高,必須是高度純化的,而中藥注射劑卻沒有經(jīng)過純化,里面含有大量的雜質(zhì),所以說它不洋。
中藥注射劑沒有經(jīng)過純化,和純化的注射劑相比,風(fēng)險大得多。在大量的雜質(zhì)里頭難免會有過敏原,過敏原進入了血液當中就會引起過敏反應(yīng),所以中藥注射劑很容易導(dǎo)致過敏,嚴重的過敏會導(dǎo)致休克、死亡。中藥注射劑的另一個問題是很容易被熱原污染。熱原是細菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素,能刺激身體發(fā)熱,所以叫做熱原。我們被細菌感染后會發(fā)燒,就是熱原引起的。注射劑在生產(chǎn)、儲存時要特別注意不要受到細菌污染,否則熱原被注射到血液后,就會讓病人發(fā)高燒,甚至死亡。中藥藥材的生長、儲存環(huán)境并不是無菌的,難免會受到細菌污染,而生產(chǎn)中藥注射劑沒有經(jīng)過純化,藥材里的熱原就會到中藥注射劑里頭。有人可能會問,生產(chǎn)中藥注射劑要經(jīng)過消毒,不會把熱原清除嗎?不會,消毒只能殺死細菌,卻清除不了熱原,熱原是很穩(wěn)定的。
所以中藥注射劑既容易導(dǎo)致過敏反應(yīng),也容易導(dǎo)致熱原反應(yīng),比一般的注射劑要危險得多。這是中藥注射劑本身的缺陷,不是靠質(zhì)量控制就能避免的。藥物的使用都是權(quán)衡利弊的結(jié)果。能夠引起不良反應(yīng)的藥物不是不能用,要看有沒有必要使用。但是中藥注射劑的療效是沒有經(jīng)過證實的,它用來治療的那些疾病,有的有更安全的藥物可以用,有的不需要用任何藥物就可以自愈,還有的根本就不是病。目前沒有發(fā)現(xiàn)有哪種疾病只能用中藥注射劑來治療,本來就沒有必要使用,卻要冒嚴重不良反應(yīng)的風(fēng)險,這樣有害無益、害人無數(shù)的藥物,早該禁止了。
有些往事只能回味的經(jīng)典說說大全,三觀不合太可怕
○、主動是不可能主動的,這輩子都不可能主動的,誰讓我慫
○、昨天打電話給前任,他罵了我,雖然分手是他提出的
○、你喜歡海,他喜歡山,不叫三觀不合。你說海真美,他說淹死過很多人,這才叫三觀不合。
○、氣死我了,不陪我看電影非要自己看連續(xù)劇,雖然好多愛好都不一樣,可他是超級優(yōu)秀的人,細心大度會照顧人。
○、真正愛情就是兩個人坐在一起不聊天也不會覺得尷尬
○、真正的愛情就是兩個人都可以在彼此面前真實的做自己,不拘束,相處舒服。
○、三觀不同互相尊重吶。其實吧,我個人覺得如果兩個人戀愛的話連戀愛觀都是不同的,肯定也不會太久,要么就是一個人一直包容不然就是另一個人一直改變吧?那那樣戀愛肯定會很累的。不過也有不同的情況啦。
○、這世界上每個人的三觀都不一樣啊,最正的三觀,就是不強拿自己的三觀去要求別人的三觀。
○、很多都說三觀不合不能在一起,其實哪有什么合不合啊,都是愿意為了對方去妥協(xié)而已
○、兩個人三觀不合,性格固執(zhí),無法改變自己迎合對方,在一起是艱難且疲乏的。
○、我們格格不入?yún)s都離不開,他喜歡的我都討厭我喜歡的他不喜歡,但是他不說,不管是吃的東西或者是事情
○、三觀很重要,但我更喜歡的一個詞,叫做包容。沒有誰是天生為誰準備的
○、三觀沒有所謂的對錯,跟成長環(huán)境以及很多因素有關(guān),學(xué)會尊重他人的看法是最重要的
○、每個人都有自己的三觀、適合自己的三觀就是對的、沒有所謂的對錯、只有適不適合自己的
○、不合,所以很累,我喜歡有自己的空間,他喜歡膩歪在一起。
○、別怕磨合,只有相愛的人才有資格
○、愛情有一千一萬種模樣,學(xué)會和自己比較,別再浪費時間在別人的生活上
○、距離大概就是指:你知道我沒睡,我也知道你沒睡,看著彼此更新的消息,卻不能說上一句話
○、最好的三觀是我愛你的時候請你也愛我,如果我們彼此錯了能互相包容和原諒,還有最基本的就是要坦誠
○、其實兩個人在一起,最重要的就是包容和理解,沒有完全合適的兩個人,就看你們會怎么相處了。
○、每個人的底線不同,如果兩個人想往下走的更長遠,就和底線差不多的人交往
○、感情也是如魚飲水,冷暖自知。外面看著不合適的兩個人,卻過得很快樂,或許那對大家眼里的金童玉女卻一天吵八次。
謝謝我們彼此還愛著。
○、你所看到的不一定是真的,就像有句俗話是,鞋合不合適,只有腳知道。
○、所謂三觀正 也是相對而言,每個人在某些方面都會有偏執(zhí),只要沒到極端的程度,都算是三觀正,那么請問是不是只要活著的人都算相對三觀正確? 所以正如作者所說 ,我們要找的三觀正是三觀正好一致的人能同步到一起相處不累的人啊
○、完美愛人的背后就是良性磨合。磨合不是買賣,而是我愿意。
○、我覺得吧,不是一個圈子的人,硬逼我去融入這個圈子,真是一件很殘忍的事。不是一路人,走不到一起去太正常了。
○、三觀不合真的走不長遠的??赡?,一開始,都會為了討好對方去掩飾一下。又或者,只是好奇對方的生活方式和狀態(tài)。畢竟人對未知的事物都是充滿好奇心的。時間是最好的證明。
○、別人看著不合適的也磕磕碰碰相守到白頭了,大家看著門當戶對郎才女貌的,最后卻以分手收場。合不合,幸不幸福,就如人飲水冷暖自知了!
○、生活是水,不論冷熱,冷暖自知就好。別因為其他人亂了自己的心
有些往事只能回味的經(jīng)典,三觀不合太可怕
○、主動是不可能主動的,這輩子都不可能主動的,誰讓我慫
○、昨天打電話給前任,他罵了我,雖然分手是他提出的
○、你喜歡海,他喜歡山,不叫三觀不合。你說海真美,他說淹死過很多人,這才叫三觀不合。
○、氣死我了,不陪我看電影非要自己看連續(xù)劇,雖然好多愛好都不一樣,可他是超級優(yōu)秀的人,細心大度會照顧人。
○、真正愛情就是兩個人坐在一起不聊天也不會覺得尷尬
○、真正的愛情就是兩個人都可以在彼此面前真實的做自己,不拘束,相處舒服。
○、三觀不同互相尊重吶。其實吧,我個人覺得如果兩個人戀愛的話連戀愛觀都是不同的,肯定也不會太久,要么就是一個人一直包容不然就是另一個人一直改變吧?那那樣戀愛肯定會很累的。不過也有不同的情況啦。
○、這世界上每個人的三觀都不一樣啊,最正的三觀,就是不強拿自己的三觀去要求別人的三觀。
○、很多都說三觀不合不能在一起,其實哪有什么合不合啊,都是愿意為了對方去妥協(xié)而已
○、兩個人三觀不合,性格固執(zhí),無法改變自己迎合對方,在一起是艱難且疲乏的。
○、我們格格不入?yún)s都離不開,他喜歡的我都討厭我喜歡的他不喜歡,但是他不說,不管是吃的東西或者是事情
○、三觀很重要,但我更喜歡的一個詞,叫做包容。沒有誰是天生為誰準備的
○、三觀沒有所謂的對錯,跟成長環(huán)境以及很多因素有關(guān),學(xué)會尊重他人的看法是最重要的
○、每個人都有自己的三觀、適合自己的三觀就是對的、沒有所謂的對錯、只有適不適合自己的
○、不合,所以很累,我喜歡有自己的空間,他喜歡膩歪在一起。
○、別怕磨合,只有相愛的人才有資格
○、愛情有一千一萬種模樣,學(xué)會和自己比較,別再浪費時間在別人的生活上
○、距離大概就是指:你知道我沒睡,我也知道你沒睡,看著彼此更新的消息,卻不能說上一句話
○、最好的三觀是我愛你的時候請你也愛我,如果我們彼此錯了能互相包容和原諒,還有最基本的就是要坦誠
○、其實兩個人在一起,最重要的就是包容和理解,沒有完全合適的兩個人,就看你們會怎么相處了。
○、每個人的底線不同,如果兩個人想往下走的更長遠,就和底線差不多的人交往
○、感情也是如魚飲水,冷暖自知。外面看著不合適的兩個人,卻過得很快樂,或許那對大家眼里的金童玉女卻一天吵八次。
謝謝我們彼此還愛著。
○、你所看到的不一定是真的,就像有句俗話是,鞋合不合適,只有腳知道。
○、所謂三觀正 也是相對而言,每個人在某些方面都會有偏執(zhí),只要沒到極端的程度,都算是三觀正,那么請問是不是只要活著的人都算相對三觀正確? 所以正如作者所說 ,我們要找的三觀正是三觀正好一致的人能同步到一起相處不累的人啊
○、完美愛人的背后就是良性磨合。磨合不是買賣,而是我愿意。
○、我覺得吧,不是一個圈子的人,硬逼我去融入這個圈子,真是一件很殘忍的事。不是一路人,走不到一起去太正常了。
○、三觀不合真的走不長遠的??赡埽婚_始,都會為了討好對方去掩飾一下。又或者,只是好奇對方的生活方式和狀態(tài)。畢竟人對未知的事物都是充滿好奇心的。時間是最好的證明。
○、別人看著不合適的也磕磕碰碰相守到白頭了,大家看著門當戶對郎才女貌的,最后卻以分手收場。合不合,幸不幸福,就如人飲水冷暖自知了!
○、生活是水,不論冷熱,冷暖自知就好。別因為其他人亂了自己的心
中醫(yī)藥學(xué)畢業(yè)論文題目
要想寫好論文,就要從定一個好的題目開始。以下是我分享的中醫(yī)藥學(xué)畢業(yè)論文題目,一起來學(xué)習(xí)吧!
一、中醫(yī)藥學(xué)畢業(yè)論文題目
中藥方劑治療宮頸糜爛的臨床療效觀察
《組合中藥學(xué)》及其理論系統(tǒng)的建立
—種基于寒性對照抗原的中藥藥性物質(zhì)基礎(chǔ)研究的新方法
中藥外敷治療靜脈炎的療效觀察與護理
中藥電泳指紋圖譜的構(gòu)建與應(yīng)用研究
加入WTO條件下中藥行業(yè)發(fā)展對策研究
中藥電導(dǎo)入對關(guān)節(jié)影響的實驗研究
中藥質(zhì)量控制多維指紋圖譜共有峰率和變異峰率雙指標序列分析法研究 液相色譜和光譜法結(jié)合化學(xué)計量學(xué)用于中藥指紋圖譜研究
中藥安全性問題探悉
論中藥的專利保護
論中藥的雙向調(diào)節(jié)
攻下清熱活血中藥對重癥胰腺炎大鼠胰腺腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-1β基因表達的影響
近年來我國中藥的安全性評價研究現(xiàn)狀
中藥超微細化及有效成分溶出特性研究
肝外DHBV復(fù)制治療學(xué)意義及中藥體外抗肝纖維化篩選平臺的探討 抗IBDV中藥篩選、作用機制及其臨床應(yīng)用研究
中藥對骨髓間充質(zhì)干細胞免疫調(diào)節(jié)作用干預(yù)的實驗研究
中藥細胞級微粉碎技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用
針刺中藥聯(lián)合治療在圍絕經(jīng)期失眠癥中的臨床研究
基層醫(yī)院使用小包裝中藥飲片探討
中藥(新藥)臨床療效綜合評價的方法學(xué)研究
中藥注射劑不良反應(yīng)分析
中藥注射劑不良反應(yīng)的常見原因分析
中藥治療下肢骨折術(shù)后腫脹118例臨床療效探討
中藥企業(yè)創(chuàng)新路徑選擇——以香港維特健靈和培力為借鑒
淺談中藥制劑標準化與質(zhì)量控制科學(xué)化
面向新版GMP的中藥飲片生產(chǎn)質(zhì)量管理研究
薄層掃描色譜在中藥質(zhì)量評價中應(yīng)用的研究
中藥鑒定技術(shù)的研究進展
補腎中藥對體外培養(yǎng)成骨細胞增殖和功能的影響
中藥公司投資價值分析
中藥外敷及口服扶他林聯(lián)合微波治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的護理
我院中藥注射劑的應(yīng)用和不良反應(yīng)的分析
中藥骨康對破骨細胞活性及凋亡的影響
中藥對LPS誘導(dǎo)單核巨噬細胞增殖的抑制作用及其差異蛋白質(zhì)分析 中藥四性的研究(Ⅰ)
中藥飲片在臨床應(yīng)用中存在的問題及對策
中藥飲片在臨床應(yīng)用中存在的問題及對策
中藥對細胞色素P450影響的研究進展
術(shù)前、術(shù)后使用中藥結(jié)合外剝內(nèi)扎治療混合痔的臨床效果觀察 三伏天應(yīng)用中藥穴位敷貼治療過敏性鼻炎的療效觀察及護理
擬除蟲菊酯生殖毒性及中藥干預(yù)作用的研究
三種中藥有效成份抗人絨癌耐藥細胞JAR/MTX作用的體外研究
中藥“通腑潔腸湯”對不全性腸梗阻結(jié)直腸癌術(shù)前腸道準備的效果觀察 兩種中藥方劑聯(lián)合甲氨喋呤治療異位妊娠的作用探討
中藥四氣理論的現(xiàn)代研究
二、中藥治療肝癌研究現(xiàn)狀論文主要內(nèi)容
原發(fā)性肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一。我國原發(fā)性肝癌多具有乙型肝炎和肝硬化背景,起病隱匿,進展迅速,確診時往往已是晚期,患者生存期較短,預(yù)后差。積極探尋符合我國國情,高效且不良反應(yīng)少的系統(tǒng)化中西醫(yī)聯(lián)合治療方案是肝癌治療的.重要課題。
對于肝癌的認識,中醫(yī)認為屬于“癥瘕”“、積聚”、“黃疸”、“肝積”的范疇。已有臨床療效觀察研究表明,中醫(yī)藥治療肝癌的優(yōu)勢一方面在于能有效穩(wěn)定病情,減輕毒副作用,改善臨床癥狀,延長患者帶瘤生存時間,使部分患者腫瘤縮小;另一方面治療費用相對低廉。因此中醫(yī)藥治療成為肝癌治療中不可或缺的重要組成部分。
1中藥治療肝癌的理論基礎(chǔ)中醫(yī)認為肝癌的病因及病機為外受寒邪、損傷脾胃、肝氣郁滯、氣滯血瘀、結(jié)而成積。中醫(yī)治療應(yīng)以清熱解毒和活血化瘀為主,同時配合益氣健脾和疏肝理氣,并與手術(shù)、介入、放化療等其他方法聯(lián)合應(yīng)用,可起到減毒增效之功效。具有益氣健脾、活血化瘀、清熱解毒、軟堅散結(jié)、柔肝止痛等功效的中藥經(jīng)常被用于肝癌的治療并取得臨床療效,臨床應(yīng)用及現(xiàn)代藥理學(xué)研究較多為“有毒”中藥及活血化瘀中藥。
1.1 “有毒”中藥與肝癌治療 中醫(yī)認為惡性腫瘤與“毒邪”有關(guān),因此“以毒攻毒”為重要治療方法,即用峻猛中藥以攻邪。歷代醫(yī)家有頗多論述,如虞摶《醫(yī)學(xué)正傳》中“大毒之病,必用大毒之藥以攻之”[1],明代羅天益《衛(wèi)生寶鑒》“凡治積非有毒之品攻之則不可”[2]。這種“以毒攻毒”的方法目前在肝癌的治療中也經(jīng)常應(yīng)用,常用的此類中藥有、蜂房、全蝎、水蛭、蜈蚣、蟾蜍、守宮、常山、半夏、天南星、馬錢子、巴豆、附子和烏頭等。
1.2活血化瘀中藥與肝癌治療 氣滯血瘀證是肝癌患者常見臨床癥候,歷代醫(yī)家常從氣血運行失常而致氣滯血瘀來探討腫瘤形成的病機。如《圣濟總錄》認為“瘤之為義,留置而不去也,氣血流行不失其常,則形體平和,或余贅及郁結(jié)壅塞,則乘應(yīng)投隙,瘤所以生”[3]。王清任《醫(yī)林改錯》認為“肚腹結(jié)塊,必有形之血也,血受寒則凝結(jié)成塊,血受熱則煎熬成塊”[4]。
因此行活血化瘀也是中醫(yī)藥治療肝癌的常用方法,常用中藥有丹參、赤芍、三棱、水蛭和等。
中藥治療肝癌具有廣泛的理論基礎(chǔ),在浩如煙海的中醫(yī)古籍中不乏與肝癌相關(guān)病癥的治療,這些相關(guān)病癥與肝癌及其并發(fā)癥的對應(yīng)是否精確還值得商榷。加強文獻學(xué)的進一步細化整理研究是深入發(fā)掘中醫(yī)治療肝癌理論基礎(chǔ)必不可少的環(huán)節(jié),也是增強中醫(yī)治療肝癌說服力的重要途徑。
2中藥治療肝癌的實驗研究中藥治療肝癌的實驗研究主要包括中藥復(fù)方和單味中藥的研究。隨著分子生物學(xué)廣泛應(yīng)用于中醫(yī)藥研究,利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)研究中醫(yī)藥防治肝癌的機制,篩選抗腫瘤中藥復(fù)方及單味中藥成為重要的研究方向。
2.1中藥復(fù)方抗肝癌作用機制的研究 歷代古方中可用于肝癌治療的中藥復(fù)方較多,臨床上常常根據(jù)肝癌的不同證型,選取與之對應(yīng)的方劑進行加減治療。如李江等[5]通過研究證實,采用水煎法、梯度乙醇提取法及醇水法從小柴胡湯中獲得的提取物對小鼠H22肝癌實體瘤生長有明顯的抑制作用,且具有提高荷瘤宿主免疫功能的作用。季幸姝等[6]通過觀察膈下逐瘀湯對肝癌Bel7402細胞和大鼠肝癌組織中絲/蘇氨酸激酶蛋白及FIEN編碼蛋白表達的影響,發(fā)現(xiàn)P13K/Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)蛋白PA kt水平的降低和PT EN蛋白水平的升高可能是膈下逐瘀湯抗肝癌的主要作用機制之一。杜標炎等[7]研究發(fā)現(xiàn)六味地黃丸聯(lián)用對小鼠移植性肝癌自殺基因治療具有一定的增效作用,其療效優(yōu)于單純自殺基因療法或單純六味地黃丸治療。進一步研究發(fā)現(xiàn),六味地黃丸含藥血清對自殺基因系統(tǒng)10% tk/GCV殺傷大鼠肝癌CBRH7919細胞具有協(xié)同增效作用,且有一定的量效關(guān)系。
中藥復(fù)方治療肝癌的療效不可否認,但目前存在的問題是中藥復(fù)方成分的復(fù)雜性使其作用機制難以應(yīng)用單一的藥理途徑闡明。以辨證論治為特色的中醫(yī)個體化診療要得到推廣,必須進行具有統(tǒng)計學(xué)說服力的臨床研究,解決這個問題應(yīng)使臨床研究對象的選取進一步細化,在此基礎(chǔ)上使中藥復(fù)方規(guī)范化,同時通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等方法對中藥治療作用產(chǎn)生的人體綜合生物效應(yīng)進行整體觀察和分析,增強中藥治療肝癌有效性的可信度和可重復(fù)性。
2.2單味中藥抗肝癌作用機制的研究 中藥單體能在誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡、抗肝癌細胞侵襲及轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)肝癌細胞分化、抗腫瘤血管生成、抑制癌基因表達、促進抑癌基因表達、逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥等多個環(huán)節(jié)抑制肝癌的發(fā)生和發(fā)展。陳小義等[8]研究發(fā)現(xiàn),0.01 mol/L及以上濃度蟾蜍靈對SMMC 7721細胞具有顯著細胞毒作用,細胞生長相關(guān)基因P21wafl/cipl在蟾蜍靈誘導(dǎo)下表達上調(diào),同時受P21wafl/cipl調(diào)控的增殖細胞核抗原的表達下降,二者呈負相關(guān),提示中藥可通過直接殺傷肝癌細胞和抑制其增殖而發(fā)揮抗癌效應(yīng)。黃應(yīng)申等[9]以10 mmol/L脂蟾毒配基處理Bel 7402細胞24 h后,發(fā)現(xiàn)癌細胞出現(xiàn)凋亡的形態(tài)變化,其凋亡率明顯高于對照組細胞;脂蟾毒配基引起線粒體膜電位下降,釋放入胞質(zhì)中的細胞色素c增多,促進Caspase 3蛋白活化,抑制Bcl 2蛋白表達,誘導(dǎo)細胞凋亡,其誘導(dǎo)凋亡作用可能通過線粒體通路實現(xiàn)。黃煒等[10]探討了18 β-甘草次酸和甘草酸對Bel 7402細胞增殖的抑制和誘導(dǎo)分化作用,揭示二者有抑制人肝癌細胞增殖和誘導(dǎo)分化的作用。魏志霞[11]研究發(fā)現(xiàn),川芎嗪可提高SMMC7721/多柔比星細胞內(nèi)化療藥物的濃度,增強多柔比星作用,表明從中藥篩選出低毒的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑是可能的。
何芳等[12]探討人參皂苷Rg3聯(lián)合三氧化二砷對肝癌裸鼠移植瘤模型的治療作用,發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3能通過抑制腫瘤新生血管形成,明顯降低腫瘤內(nèi)微血管密度;人參皂苷Rg3與As203聯(lián)合應(yīng)用能明顯抑制裸鼠肝癌移植瘤的生長。羅明等[13]通過采用腹腔注射苦參堿和氧化苦參堿觀察二乙基亞硝胺誘發(fā)肝癌的大鼠肝臟病理改變、肝表面癌結(jié)節(jié)數(shù)和血清ALT、GGT、ALP 的變化,發(fā)現(xiàn)苦參堿和氧化苦參堿組的大鼠體重明顯高于模型組,肝表面癌結(jié)節(jié)數(shù)、肝/體重比和血清ALT、GGT 明顯低于模型組(P<0.05)。而 ALP 升高,說明苦參堿和氧化苦參堿能延緩二乙基亞硝胺誘發(fā)大鼠肝癌形成,保護肝細胞免受損傷。
單味中藥治療肝癌的研究較中藥復(fù)方研究更為深入,其原因在于相對于中藥復(fù)方,單味中藥的有效成分相對容易確定,其量效關(guān)系及藥理學(xué)、藥代動力學(xué)研究較中藥復(fù)方易進行。目前的問題之一在于此類研究較多采取的是某味中藥的提取物。盡管提取物能在某一方面說明該味中藥的生物學(xué)效應(yīng)的機制,但表現(xiàn)的生物學(xué)效應(yīng)與該味中藥相比有多少差距尚不能明確;另一方面單味中藥提取物的研究往往是發(fā)現(xiàn)了某一化學(xué)成分的生物學(xué)效應(yīng)或臨床療效,如何將其與中醫(yī)的辨證論治治療肝癌結(jié)合起來是我們不得不面對的問題。要解決這個問題,須要增強中藥治療肝癌研究的科學(xué)說服力,這仍有不易克服的困難。類似于中藥藥性本質(zhì)及其臨床效應(yīng)生物學(xué)基礎(chǔ)的相關(guān)研究為單味中藥治療肝癌的研究提供了新的思路和方法。
3中藥治療肝癌的臨床研究3.1中藥聯(lián)合放化療治療肝癌的研究 顧本宇[14]通過觀察益氣健脾疏肝中藥聯(lián)合化學(xué)藥物動脈灌注治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效,發(fā)現(xiàn)中藥聯(lián)合化療藥物治療組的穩(wěn)定率為71.88%,明顯高于對照組的53.13%(P<0.05);治療組 12、18、24 個月的生存率與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
尤建良等[15]通過觀察中藥調(diào)氣行水方聯(lián)合順鉑、白細胞介素-2腹腔內(nèi)注射治療肝癌腹水的臨床療效,發(fā)現(xiàn)該療法能有效控制腹水,改善體力狀況,提高患者生命質(zhì)量,緩解常見臨床癥狀,提高疾病控制率,提示配合中藥能減輕化療藥物及生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的毒副反應(yīng)。
目前中藥聯(lián)合化療治療肝癌的研究主要在臨床有效性方面,闡述其有效機制的研究尚少,進一步深入研究須說明為什么聯(lián)合中藥會有較好的效果,這一點須要借助分子生物學(xué)等技術(shù)手段來尋找中藥療效的效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)及作用靶標,這也是今后中藥臨床有效性的重點研究方向。
3.2中藥聯(lián)合手術(shù)治療肝癌的研究 目前肝癌治療普遍采用的根治性治療方式為手術(shù)切除和肝移植,約30%~40%患者采用此法,肝移植的總體療效優(yōu)于手術(shù)切除治療。 現(xiàn)階段肝移植治療肝癌的最佳適應(yīng)證仍為米蘭標準,但由于移植器官不足,對移植適應(yīng)證的擴大應(yīng)慎之又慎,術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是影響療效的主要因素。通過使用藥物預(yù)防或延遲腫瘤的復(fù)發(fā),針對腫瘤生物發(fā)生途徑中的關(guān)鍵分子進行靶向治療也可使肝癌治療發(fā)展日趨完善[16]。中藥聯(lián)合手術(shù)治療肝癌為有效的治療方式,如陳立武等[17]通過觀察中藥全身治療與手術(shù)相結(jié)合的協(xié)同作用,將60例患者隨機分為2組,中西醫(yī)結(jié)合治療組(30例)在手術(shù)前1周開始復(fù)方中藥治療并于術(shù)后續(xù)行中藥治療,對照組(30例)只作單純手術(shù)治療,比較2組的療效、生存率及并發(fā)癥。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組與對照組相比,24、36 個月生存率有顯著差異(P<0.05)。
提示在肝癌圍手術(shù)期中應(yīng)用復(fù)方中藥可減少并發(fā)癥,提高手術(shù)療效及累計生存率。
中藥復(fù)方聯(lián)合手術(shù)治療肝癌的研究更多集中在對癥候的改善、生存率的影響、并發(fā)癥的減少等方面,存在的問題有:相關(guān)臨床資料的樣本數(shù)較少;
癥候?qū)W改善等尚未建立統(tǒng)一的評價體系;未能深入分析其療效的生物學(xué)機制等。進一步的研究須要擴大樣本數(shù)量,建立癥候?qū)W統(tǒng)一客觀化評價體系,同時深入研究其療效改善的機制,才能增強中藥聯(lián)合手術(shù)治療肝癌的可信度和說服力。
3.3中藥介入治療肝癌的研究 中晚期肝癌患者常因伴有明顯的器質(zhì)性和功能性改變,難以進行手術(shù)治療。肝癌介入治療作為中晚期肝癌患者可選擇的重要方法,能夠延長患者生存期,改善生活質(zhì)量。
存在的問題為化療介入藥物多可造成肝功能不同程度的損害,介入藥物的不良反應(yīng)又嚴重影響中遠期的療效。因此介入治療中如何減少肝功能損害是治療的重點。通過大量臨床實踐,目前已篩選出許多具有抗腫瘤作用的中藥及其有效成分,與肝動脈化療栓塞介入療法結(jié)合進行研究,為肝癌的介入治療提供了新的方法和手段。
李琦等[18]進行了去甲素微球介入治療大鼠肝癌的有關(guān)研究,結(jié)果顯示此療法對大鼠肝癌有較好治療作用,其作用機制與栓塞腫瘤微血管,緩慢釋放去甲素,誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡和下調(diào)肝腫瘤細胞Ki-67的表達,從而抑制腫瘤細胞增殖相關(guān)。
馮敢生等[19]將白及用于肝動脈栓塞治療肝癌,并與明膠海綿對照。結(jié)果表明,白及具有強大的栓塞作用,側(cè)枝循環(huán)形成均在6個月以上,介入治療間隔時間長,腫瘤壞死、縮小率及1、2、3 年生存率均優(yōu)于明膠海綿。陳武進等[20]研究認為,采用酸鈉聯(lián)合常規(guī)化療藥物介入治療中晚期肝癌患者可明顯降低甲胎蛋白,提高療效,同時減輕化療藥物對骨髓的抑制。以上研究表明,中藥介入治療具有增強免疫、抗炎、抗病毒和促進黏膜修復(fù)等作用,對肝功能無明顯損害,無骨髓抑制,并有升高白細胞等作用。這些優(yōu)點使中藥可能部分或完全取代西藥,成為肝癌介入治療較理想的栓塞劑。
中藥在肝癌的介入治療中具有獨特優(yōu)勢。中藥介入治療能減輕不良反應(yīng),使患者生存期延長,生存質(zhì)量提高,而且中藥資源豐富,經(jīng)濟合理,有利于減輕治療負擔(dān)。目前存在的問題是,中藥的介入治療總體上發(fā)展仍不夠成熟。進一步的研究可從規(guī)范治療方案,合理選擇介入治療藥物,建立嚴格的療效評價標準,研發(fā)抗癌中藥新制劑和新劑型等方面進行。
3.4其他中藥治療肝癌的研究 中藥用于肝癌的治療方法除口服和介入注射外,還有許多新的途徑可用于肝癌及其并發(fā)癥的治療。中藥穴位注射治療肝癌也被證明有明確的臨床療效,如胡軍和瞿曉東[21]每天1~2次以丹參注射液、柴胡注射液或黃芪注射液進行雙側(cè)足三里、陽陵泉、曲池及內(nèi)關(guān)注射。內(nèi)關(guān)穴1 ml,其他穴位2~4 ml,4穴位交替進行,能夠明顯緩解晚期肝癌疼痛。中藥瘤體內(nèi)注射也可用于晚期肝癌的治療,如涂小煌和戴西湖[22]曾應(yīng)用超聲引導(dǎo)下瘤體內(nèi)注射去甲素治療中晚期原發(fā)性肝癌,取得較好療效。
中藥治療肝癌的方法較多,形式多樣,從方法學(xué)的角度講,有著更大的研究價值和意義。目前的研究須要注意如何更好地將這些方法進行合理的推廣應(yīng)用,同時臨床療效的觀察還須進行嚴謹?shù)膶嶒炘O(shè)計,以增強中藥治療肝癌的有效性和可信度。
對于中藥治療肝癌的深入研究,須要更細化更嚴謹?shù)奈墨I研究為治法用方提供更有說服力的理論支持。在此基礎(chǔ)上,借助分子生物學(xué)等技術(shù)手段,運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等研究方法,從多學(xué)科交叉研究中藥治療肝癌的有效性出發(fā),探尋中藥療效可能的效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)及作用靶標,對單味中藥及復(fù)方治療肝癌的綜合生物學(xué)效應(yīng)進行整體觀察和分析,進一步合理選擇治療藥物,規(guī)范治療方案,建立嚴格的療效評價標準,深入研發(fā)抗癌中藥制劑和劑型,充分發(fā)揮中藥治療肝癌的優(yōu)勢.
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