多西他賽臨床研究新進(jìn)展

醫(yī)案日記 2023-06-19 23:26:20

據(jù)中國(guó)醫(yī)藥報(bào)香港訊記者靖九江報(bào)道近日

，上海復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院的邵志敏教授和北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的季加孚教授

，在此間分別向內(nèi)地媒體通報(bào)了多西他賽（Doc-etaxel

，泰索帝）治療乳腺癌和胃癌的國(guó)際最新臨床研究進(jìn)展。

多西他賽與曲妥珠單抗聯(lián)用優(yōu)勢(shì)明顯

“作為輔助治療

，化療有顯著降低乳腺癌患者腫瘤復(fù)發(fā)危險(xiǎn)的潛力

。臨床常用的聯(lián)合化療方案是以多西他賽和蒽環(huán)類抗生素為基礎(chǔ)的方案。不幸的是

，經(jīng)這些方案治療的患者

，特別是HER2腫瘤蛋白過(guò)度表達(dá)的患者，仍有較高的腫瘤復(fù)發(fā)率

。以HER2為靶點(diǎn)的藥物——曲妥珠單抗

，雖然可以顯著延長(zhǎng)這些患者的至疾病進(jìn)展時(shí)間，但該藥與蒽環(huán)類抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)

，也存在一定的心臟毒性

。”邵志敏教授通報(bào)的BCIRG006研究

，是一項(xiàng)測(cè)試以多西他賽為基礎(chǔ)的化療組合

，在加入曲妥珠單抗后對(duì)早期乳腺癌的治療作用，以及檢驗(yàn)非蒽環(huán)類抗生素治療組合

，是否會(huì)像曲妥珠單抗與蒽環(huán)類抗生素聯(lián)合使用時(shí)那樣增加心臟事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的Ⅲ期臨床藥物研究

。

BCIRG006研究在45個(gè)國(guó)家的440個(gè)中心開展，有3222名曾接受過(guò)輔助化療

、可接受手術(shù)的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者被納入該研究——29%的患者是淋巴結(jié)陰性的高?div id="jfovm50" class="index-wrap">；颊撸?8%的患者有1~3個(gè)癌性淋巴結(jié)

；53%的患者年齡在50歲以下

；52%的患者處于絕經(jīng)前期；53%的患者激素受體陽(yáng)性

；60%的患者瘤體直徑大于2厘米

。

上述患者被隨機(jī)分為三組：1073名患者首先接受4次（每次間隔21天）多柔比星及環(huán)磷酰胺治療，隨后再接受4次（每次間隔21天）多西他賽治療（AC-T方案組）；1074名患者在接受上述治療的基礎(chǔ)上

，再接受為期一年的曲妥珠單抗治療（AC-TH方案組）；另外1075名患者接受6次（每次間隔21天）多西他賽與卡鉑治療

，并在化療開始同期接受一年的曲妥珠單抗治療（TCH方案組）

。

該研究的第一次中期（23個(gè)月的隨訪）療效分析結(jié)果表明，與AC-T方案組相比

，AC-TH方案組的腫瘤復(fù)發(fā)率降低51%

；TCH方案組的腫瘤復(fù)發(fā)率降低39%。

3個(gè)組均未發(fā)生心臟性死亡事件

。AC-T組

、AC-TH組和TCH組臨床心力衰竭的發(fā)生率分別為0.19%（2名患者）、1.8%（10名患者）和0.09%（1名患者）

。

3個(gè)組的中性粒細(xì)胞減少（并發(fā)癥）的發(fā)生率相似（約10%）

。有大于5%的患者發(fā)生了其它毒性反應(yīng)。其中

，AC-T組和AC-TH組患者有疲勞

、惡心、肌痛發(fā)生

；TCH組患者有貧血

、血小板減少及疲勞發(fā)生。

上述研究結(jié)果表明

，以多西他賽為基礎(chǔ)的化療方案聯(lián)合曲妥珠單抗

，能有效減低HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者的腫瘤復(fù)發(fā)率；TCH化療方案與AC-TH方案相比

，其心臟毒性顯著減少

。

為治療晚期胃癌提供新選擇

今年3月23日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)多西他賽聯(lián)合順鉑和5-氟尿嘧啶作為以前未接受過(guò)化療的晚期胃癌（包括胃食管交界癌）患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案

。因此

，胃癌成為多西他賽的又一新的適應(yīng)證。季加孚教授介紹了FDA批準(zhǔn)這一方案的主要依據(jù)———Tax325研究的結(jié)果

。

Tax325研究是一項(xiàng)大型的國(guó)際性III期多中心臨床藥物試驗(yàn)

，有457位以前未接受過(guò)化療的晚期胃癌患者隨機(jī)入組該研究。其中

，有227位患者接受以多西他賽為基礎(chǔ)的化療方案（多西他賽聯(lián)合順鉑和5-氟尿嘧啶

，TCF方案）治療；另外230位患者接受現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療方案（順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶

，CF方案）治療

。

研究結(jié)果顯示，與CF方案組相比，TCF方案組的死亡風(fēng)險(xiǎn)下降23%（中位隨訪23個(gè)月）

；TCF方案組患者的中位總生存期顯著延長(zhǎng)（9.2個(gè)月：8.6個(gè)月

，p=0.02），危險(xiǎn)比為1.29

；TCF方案組的至疾病進(jìn)展時(shí)間延長(zhǎng)了近兩個(gè)月（5.6個(gè)月：3.7個(gè)月

，p=0.0004），危險(xiǎn)比為1.47

。

中性粒細(xì)胞減少是TCF方案組的常見(jiàn)不良反應(yīng)

，但它是可逆的和易處理的。

季加孚教授指出

，TCF方案是FDA十多年來(lái)第一次批準(zhǔn)的一種已被證實(shí)可延長(zhǎng)晚期胃癌患者生存期的治療方案

，這為臨床治療晚期胃癌提供了一個(gè)新的手段。

多西他賽說(shuō)明書
，多西他賽的副作用

癌癥的類型有非常多種，癌癥也是人類醫(yī)學(xué)難以攻克的問(wèn)題

，臨床上治療癌癥的藥物并不是怎么多

，多西他賽片就是一種抗癌藥物，在患者化療期間配合使用這個(gè)藥物

，能夠有效抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)

，本品屬于臨床常用藥物，因此患者要在醫(yī)生指導(dǎo)下使用

。
1

、藥物介紹
多西他賽必須在有癌癥化療藥物運(yùn)用經(jīng)歷的醫(yī)師指導(dǎo)下運(yùn)用。因?yàn)橐苍S發(fā)作較嚴(yán)峻的過(guò)敏反響

，應(yīng)具備相應(yīng)的急救設(shè)備

，打針時(shí)期主張親近監(jiān)測(cè)首要功用目標(biāo)。
在肝功用反?div id="4qifd00" class="flower right">

；颊?div id="4qifd00" class="flower right">

、運(yùn)用本品高劑量醫(yī)治患者和既往承受鉑類藥物醫(yī)治的非小細(xì)胞肺癌患者，運(yùn)用多西他賽劑量達(dá)100mg/m2時(shí)

，與醫(yī)治有關(guān)的逝世的發(fā)作率會(huì)增加

。
所有患者在承受多西他賽醫(yī)治前需預(yù)服藥物以減輕體液潴留的發(fā)作，預(yù)服藥物只包含糖皮質(zhì)激素類

，如地塞米松

，在多西他賽打針頭一天開端服用，每日16mg

，服用4~5天

。
中性粒細(xì)胞削減是最常見(jiàn)的副反響。多西他賽醫(yī)治時(shí)期應(yīng)常常對(duì)白細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行監(jiān)測(cè)。當(dāng)患者中性粒細(xì)胞數(shù)目康復(fù)至1500個(gè)/mm3以上時(shí)才干承受多?西他賽的醫(yī)治

，多西他賽醫(yī)治時(shí)期假如發(fā)作嚴(yán)峻的中性粒細(xì)胞削減（500個(gè)/mm3并繼續(xù)7天或7天以上）
2
、說(shuō)明書
【成分】
多西他賽
【功能主治】
主要治療晚期乳腺癌、卵巢癌

、非小細(xì)胞肺癌

，對(duì)頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌

；對(duì)胃癌、胰腺癌

、黑色素瘤等也有一定療效

。
【用法用量】
靜脈滴注給藥，單藥劑量為75～100mg/m2

，國(guó)內(nèi)用75mg/m2

，聯(lián)合用藥使用60～75mg/m2，靜脈滴注1小時(shí)

，每3周重復(fù)1次

。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外有許多學(xué)者采用每周療法

，一般單藥劑量為35～40mg/m2

，一周1次，連用6周