第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院泌尿外科閆宏亮等在導(dǎo)師王禾教授指導(dǎo)完成的“膀胱癌腫瘤/睪丸抗原相關(guān)基因的表達”課題中發(fā)現(xiàn),腫瘤/睪丸抗原(CTA)在膀胱癌主動免疫治療中,是一種合適有效的攻擊靶點。這為制備多效價CTA疫苗提供了理論依據(jù)。
CTA是一類腫瘤特異性抗原,它只在腫瘤中表達,正常組織(睪丸、胎盤除外)中不表達,因而成為腫瘤疫苗研究中最有價值的一類抗原,被國內(nèi)外同行所關(guān)注。目前,有關(guān)這一類抗原在膀胱癌中表達的研究,國外報道較少,國內(nèi)尚無報道。
為探討CTA相關(guān)基因在膀胱癌中的表達狀況及水平,以期為CTA疫苗用于膀胱癌患者免疫治療提供理論依據(jù),研究人員將該院33(男25,女8)例膀胱癌標本(其中膀胱移行細胞癌28例、膀胱鱗癌3例、腺癌2例),與正常睪丸組織24例進行對照研究。通過對標本的研磨、離心、孵育、逆轉(zhuǎn)錄及擴增等程序后,將提取的膀胱癌組織和癌旁正常組織采用轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法進行檢測。RT-PCR所測的6種基因,均為CTA目的基因序列。
結(jié)果發(fā)現(xiàn):33例膀胱癌標本中的MAGEA1、SSX2、NY-ESO-1、MAGEC1、MAGEE1及HAGE等6種CTA基因均有不同程度的表達頻率;而正常膀胱組織中6種CTA基因無表達。同時,腫瘤組織中6種基因至少有1種表達頻率為75.8%,兩種或兩種以上同時表達幾率是69.7%。此外研究還發(fā)現(xiàn),CTA基因表達與臨床分期分級無關(guān)(P>0.05)。
據(jù)指導(dǎo)課題研究的王禾教授介紹,研究腫瘤特異性免疫治療,是國內(nèi)外關(guān)注的熱點課題,腫瘤組織中的MAGEA1、SSX2、NY-ESO-1、MAGEC1、MAGEE1及HAGE特異性抗原較強的這6種基因,其中MAGE1是從黑色素中發(fā)現(xiàn)并分離出來的第一個人類腫瘤特異抗原基因,其抗原肽已作為疫苗用于黑色素瘤、肝癌的臨床治療;SSX2也是新近發(fā)現(xiàn)的一組CTA基因家族成員之一。目前被認為免疫原性最強的腫瘤抗原因子NY-ESO-1,在40%~50%的腫瘤患者體內(nèi)均可檢測出。因此,聯(lián)合上述多種CTA抗原制備的多效價腫瘤疫苗用于膀胱癌主動疫苗治療,具有很好的應(yīng)用前景。同時,它還可作為這類患者的輔助診斷和監(jiān)測復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的重要指標。
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