AFP可作為治療肝癌的新靶標

第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院腫瘤中心張利旺博士等研究人員開展的《以AFP為靶點的肝癌樹突狀細胞免疫治療的實驗研究》課題日前結(jié)題。這一研究結(jié)果表明，甲胎蛋白（AFP）作為靶點治療肝癌具有可行性，AFP可作為肝癌靶向治療的新的突破點；樹突狀細胞（AFP-DC）疫苗可作為表達AFP肝癌的一種免疫治療手段，為DC瘤苗的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

肝細胞癌是一種常見的惡性腫瘤，適合手術(shù)治療的患者只占一少部分，具有較高的復(fù)發(fā)率，預(yù)后很差，嚴重威脅著人類的健康。直接作用于腫瘤特異性抗原或相關(guān)抗原的預(yù)防性疫苗是目前研究的熱點。AFP通常在胎肝、胃腸道、卵黃囊中高表達，出生后表達量下降。但是部分肝細胞癌患者AFP的表達量異常增高，臨床上可作為肝癌的一個診斷和預(yù)后指標。因此，制備AFP特異性的疫苗，誘導(dǎo)針對AFP特異性的免疫反應(yīng)，可作為肝細胞癌治療的一種新思路。DC是體內(nèi)功能強大的專職性抗原提呈細胞，它能夠高效的攝取、處理抗原，并將處理后的多肽呈遞給靜息型T細胞，引起針對該抗原的特異性免疫反應(yīng)。

為探討AFP作為肝癌基因治療和免疫治療靶點的可行性，以及AFP基因轉(zhuǎn)染的AFP-DC疫苗對表達AFP肝細胞癌的免疫治療作用，張利旺博士等構(gòu)建AFP-cDNA真核表達載體，體外轉(zhuǎn)染DC來制備AFP-DC瘤苗，誘導(dǎo)針對表達AFP的肝癌細胞株HepG2的特異性免疫反應(yīng)，另設(shè)空載體組及空白對照組，MTT法檢測效應(yīng)細胞對靶細胞的殺傷率。

研究結(jié)果顯示，AFP-DC瘤苗能夠分泌AFP抗原，培養(yǎng)上清中AFP含量為0.8805IU/ml，與空載體組和空白對照組相比，差異具有顯著性（P

該研究證實，肝癌相關(guān)性抗原AFP可作為治療肝癌的靶目標，應(yīng)用AFP基因轉(zhuǎn)染樹突狀細胞制備的AFP-DC疫苗，可以成功誘導(dǎo)出AFP特異性CTL，對表達AFP的肝癌細胞有特異性殺傷效用。證實AFP作為靶點，有望成為肝癌基因治療和免疫治療的新的突破點；DC因其在機體免疫反應(yīng)中的重要作用，在腫瘤和其他疾病的免疫治療中具有廣泛的應(yīng)用前景。

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