肝細(xì)胞生成素等人胎肝來源新基因的系列研究

肝細(xì)胞生成素等人胎肝來源新基因的系列研究由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所賀福初等完成。

該項(xiàng)目屬基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。回答了具有罕見造血、肝臟代謝雙重功能的22周孕齡人胎肝的分子基礎(chǔ)。

該項(xiàng)目主要研究成果為：

通過cDNA文庫規(guī)模測序及生物信息學(xué)分析，建立了國際上規(guī)模最大的胎肝基因表達(dá)譜，鑒定出一批與肝臟發(fā)育、肝癌發(fā)生、造血生成等相關(guān)的基因群，首次全景式地揭示了人胎肝兼有雙重功能的分子基礎(chǔ)；發(fā)現(xiàn)并注釋了未曾記載的人類201個同源基因和669個新基因，占同期已知人類蛋白質(zhì)編碼基因（12000左右）的7%，在最新的人類基因組注釋圖中（human genome build35.1)，仍有45條基因由該項(xiàng)目命名。完成了以肝細(xì)胞生成素（HPO）、Semaphorin、LSECtin、ARF-GAP等家族為代表的基因功能鑒定。揭示了細(xì)胞因子HPO罕見地兼有Autocrine和lntracrine兩條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑：“胞外HPO HPO受體EGF受體RafMEK MAPK”及“胞內(nèi)HPO JAB1c-JUN(AP-1)”，填補(bǔ)了此家族信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制認(rèn)識的空白。證明了HPO具有FAD巰基氧化酶活性，僅lntracrine作用依賴于其酶活性，首次發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子功能與酶活性相關(guān)聯(lián)?？寺〕鯯emaphorin家族新成員SEMA6C、6D，發(fā)現(xiàn)其具有決定細(xì)胞生長方向的重要功能；發(fā)現(xiàn)包括LSECtin、CD23、DC-SIGN、DC-SIGNR的凝集素新家族，完成其基因水平的全套分析，明確其生理功能；克隆出ARFGAP家族第一個人類成員，證明其具有調(diào)節(jié)蛋白分泌的功能。

該項(xiàng)目在影響因子（IF）3以上國際刊物發(fā)表論文10篇，其中6以上7篇，被SCI刊物引用109次，他引61次，主要結(jié)論被該領(lǐng)域頂級綜述性刊物Ann Rev Cell Dev Bi（IF22.6），Curr Opin Cell Biol（IF18.2）和一流專業(yè)雜志Gene Dev(IF17.0），PNAS（IF10.3)等引用29次,申請發(fā)明專利8項(xiàng)，在國際學(xué)術(shù)會議上大會報(bào)告8次，為20余家國外實(shí)驗(yàn)室提供新基因cDNA等；為人類基因組序列的注解、人類轉(zhuǎn)錄組的建立提供了重要的原始數(shù)據(jù)支持，為我國完成10%人類cDNA的克隆與注釋做出了貢獻(xiàn)，為由我國領(lǐng)銜“國際人類肝臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃”提供了重要的科學(xué)基礎(chǔ)。

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