山西醫(yī)大一院用阻斷劑誘導(dǎo)肝細胞移植免疫耐受

山西醫(yī)大一院普外科碩士譚山山等開展的“CTLA4－1g誘導(dǎo)大鼠同種肝細胞移植免疫耐受的實驗研究”表明，CTLA4－1g有可能誘導(dǎo)大鼠脾同種異體肝細胞移植的免疫耐受，能促使急性肝功能衰竭大鼠的肝功能得到改善。

急性肝功能衰竭是各種終末期肝臟疾病，特別是病毒性肝炎患者死亡的主要原因之一，而原位肝移植是公認(rèn)的治療急性肝功能衰竭的最有效方法。但原位肝移植的復(fù)雜性及供肝來源的有限性，制約了原位肝移植的臨床開展。

大量的臨床試驗和動物實驗證實，肝細胞移植能夠在短期內(nèi)發(fā)揮肝功能，因此可作為使急性肝功能衰竭緩解，以至過渡到肝細胞再生代償轉(zhuǎn)變的橋梁，也可在患者等待肝移植期間，為患者提供短期肝功能支持，甚至可以使因受肝功能影響而不能接受手術(shù)的患者，重新獲得手術(shù)的機會，并為患者接受肝細胞基因治療打下基礎(chǔ)。

譚山山等利用B7阻斷劑CTLA4－1g，阻斷B7/CD28的結(jié)合，并抑制共刺激信號，以誘導(dǎo)大鼠同種異體肝細胞移植的免疫耐受。其具體做法是：用N型膠原酶肝臟原位灌注法，制備肝細胞懸液（濃度為4×107/毫升）；對24只用D－氨基半乳糖誘導(dǎo)的急性肝功能衰竭大鼠進行經(jīng)脾同種異體肝細胞移植，并將其隨機分為治療組（腹腔一次性注射CTLA4－1g）和對照組（不予處理）；分別于術(shù)后第1，3，5，7天觀察兩組大鼠的白細胞介素－2（IL－2）、血漿腫瘤壞死因子（TNF）、肝功能及脾臟HE染色的變化。

該研究發(fā)現(xiàn)：與對照組比較，術(shù)后治療組IL－2含量明顯下降，差異有顯著性（P＜0.05）；術(shù)后兩組之間TNF含量的差異無顯著性（P＞0.05）；術(shù)后治療組的肝功能比對照組明顯改善（P＜0.05）。此外，術(shù)后第7天，治療組脾內(nèi)仍可見肝細胞或肝細胞團；對照組脾內(nèi)可見大量淋巴細胞浸潤，但很少見肝細胞。

譚山山指出，上述研究結(jié)果表明，CTLA4－1g能明顯抑制T細胞活化所必需的協(xié)同刺激信號；抑制IL－2的產(chǎn)生；阻止T淋巴細胞增殖活化；誘導(dǎo)T細胞進入高反應(yīng)或低反應(yīng)狀態(tài)；誘導(dǎo)同種異體肝細胞移植的免疫耐受，從而使移植的肝細胞不被或少被排斥，并促使急性肝衰竭大鼠的肝功能得到改善。

鼻炎治療

治療
1.避免接觸變應(yīng)原
（1）減少室內(nèi)的塵螨數(shù)量；維持居住空間相對濕度至60%以下，但過低（如低于30%～40%）會造成不適；清掃地毯；清洗床上用品、窗簾，螨變應(yīng)原溶于水，水洗紡織品可清除其中的大部分變應(yīng)原；使用有濾網(wǎng)的空氣凈化機、吸塵器等。
（2）相應(yīng)花粉致敏季節(jié)，規(guī)避致敏原。
（3）對動物皮毛過敏的患者回避過敏原。
2.藥物治療
應(yīng)考慮以下因素：療效、安全性、費用/效果比等。常用鼻內(nèi)和口服給藥，療效在不同患者之間可能有差異。停藥后無長期持續(xù)療效，因此對持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎需維持治療。延長治療時間并不發(fā)生快速耐藥性。鼻內(nèi)給藥具有許多優(yōu)點，高濃度藥物可直接作用于鼻部，避免或減少了全身副作用。但對于伴有其他過敏性疾病患者，藥物需要作用不同靶器官，鼻內(nèi)給藥不是最佳選擇，推薦全身藥物治療。妊娠期患者應(yīng)慎用各種藥物。
（1）抗組胺藥口服或鼻用第2代或新型H1抗組胺藥，可有效緩解鼻癢、噴嚏和流涕等癥狀。適用于輕度間歇性和輕度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎，與鼻用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療中-重度變應(yīng)性鼻炎。
（2）糖皮質(zhì)激素鼻用糖皮質(zhì)激素，可有效緩解鼻塞、流涕和噴嚏等癥狀。對其他藥物治療無反應(yīng)或不能耐受鼻用藥物的重癥患者，可采用口服糖皮質(zhì)激素進行短期治療。
（3）抗白三烯藥對變應(yīng)性鼻炎和哮喘有效。
（4）色酮類藥對緩解鼻部癥狀有一定效果，滴眼液對緩解眼部癥狀有效。
（5）鼻內(nèi)減充血劑對鼻充血引起的鼻塞癥狀有緩解作用，療程應(yīng)控制在7天以內(nèi)。
（6）鼻內(nèi)抗膽堿能藥物可有效抑制流涕。
（7）中藥部分中藥對緩解癥狀有效。兒童和老年人的治療原則與成人相同，但應(yīng)特別注意避免藥物的不良反應(yīng)。
3.免疫治療
免疫治療誘導(dǎo)了臨床和免疫耐受，具有長期效果，可預(yù)防變應(yīng)性疾病的發(fā)展。變應(yīng)原特異性免疫治療常用皮下注射和舌下含服。療程分為劑量累加階段和劑量維持階段，總療程不少于2年。應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原疫苗。
（1）適應(yīng)證主要用于常規(guī)藥物治療無效的變應(yīng)性鼻炎患者。
（2）禁忌證①哮喘發(fā)作期；②患者正使用β受體阻斷劑；③合并其他免疫性疾?。虎苋焉锲趮D女；⑤患者無法理解治療的風(fēng)險性和局限性。
免疫治療可能出現(xiàn)局部和全身不良反應(yīng)。
4.外科治療
其適應(yīng)證為經(jīng)藥物或免疫治療鼻塞癥狀無改善，有明顯體征，影響生活質(zhì)量；鼻腔有明顯的解剖學(xué)變異，伴有功能障礙；合并慢性鼻-鼻竇炎、鼻息肉，藥物治療無效。外科治療不作為常規(guī)治療變應(yīng)性鼻炎的方法。

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